检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第8期30卷 690-700页

作者：曹月盈孟祥宝孙桂波孙晓波孙懿赵欣蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中国医学科学院北京协和医学院中草药生物活性物质及资源利用重点实验室中国医学科学院北京协和医学院国家中医药管理局中药抗糖脂代谢紊乱疗效评估重点实验室

目的:利用db/db转基因小鼠模型探究二甲双胍联合小檗碱对糖尿病认知功能障碍的改善作用。方法:将db/db小鼠随机分为模型组（M）、二甲双胍给药组（Mt）、小檗碱给药组（Bb）和二甲双胍联合小檗碱给药组（MB）,将同窝出生的db/m小鼠设为... 详细信息

目的:利用db/db转基因小鼠模型探究二甲双胍联合小檗碱对糖尿病认知功能障碍的改善作用。方法:将db/db小鼠随机分为模型组（M）、二甲双胍给药组（Mt）、小檗碱给药组（Bb）和二甲双胍联合小檗碱给药组（MB）,将同窝出生的db/m小鼠设为空白对照组（C）。分别灌胃给药二甲双胍(300 mg·kg-1)、小檗碱(135 mg·kg-1)、二甲双胍联合小檗碱(300 mg·kg-1+135 mg·kg-1)10周,测定各组db/db小鼠体重、血糖及其相关指标、行为学、氧化应激和炎症因子相关指标;并用苏木素-伊红染色处理脑组织切片,光镜观察病理学改变;利用基质辅助激光解析电离质谱成像（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry imaging, MALDI-TOF-MSI）技术观察小鼠脑组织代谢小分子含量的变化。结果:MB组小鼠空腹血糖值明显低于M组,且低于Mt和Bb组小鼠血糖。水迷宫实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠逃避潜伏期和从对侧象限入水找到平台的时间明显变短;90 s内穿台次数和在目标象限中停留时间明显增多。在外周血清ELISA测定中,MB组小鼠对比M组小鼠HbA1c, 8-OHdG,PCO,TNF-α,NLRP3和IL-1β水平均明显降低,IL-6水平明显升高。在HE染色实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠脑海马区中神经细胞排列整齐,形态较完整,核染色清晰,细胞间界限清楚。在质谱成像实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠脑天冬氨酸、N-乙酰-天冬氨酸、谷氨酸水平明显上升且高于Mt和Bb组;牛磺酸、葡萄糖水平明显降低且低于Mt和Bb组。结论:本实验证明了二甲双胍联合小檗碱口服给药对糖尿病认知功能障碍有改善作用,且比单独给药二甲双胍或小檗碱效果更明显,其作用机制或与抗炎、抗氧化应激、改善TCA循环以及提高兴奋性氨基酸水平等相关。

关键词： db/db小鼠糖尿病认知功能障碍二甲双胍小檗碱基质辅助激光解析电离质谱成像

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抗菌药物药效学非临床研究技术指南

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中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 1-7页

作者：李聪然杨信怡王秀坤胡辛欣李国庆游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有... 详细信息

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。

关键词：抗菌药物药效学技术指南抑菌活性杀菌活性

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耐药细菌的适应性代价及补偿性进化

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中国抗生素杂志 2019年第7期44卷 784-792页

作者：杨焰游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进... 详细信息

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进化(compensatory evolution)”。本文综述了耐药菌的适应性代价产生的原因、研究方法、研究进展及补偿性进化的机制,并讨论了适应性代价研究过程中存在的问题及展望。

关键词：细菌抗生素耐药适应性代价补偿性进化

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凝结芽孢杆菌TBC-169菌株治疗抗原诱导大鼠结肠炎的实验研究

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胃肠病学 2008年第6期13卷 349-353页

作者：王霖王文杰刘洋彭珊瑛张弗盈李萍万阜昌崔云龙中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室 100050 青岛市微生态工程技术研究中心青岛东海药业有限公司 266400

背景:开发新的溃疡性结肠炎(UC)治疗药物是当前研究的热点。目的:探讨凝结芽孢杆菌(***)TBC-169菌株对抗原诱导的大鼠结肠炎的疗效和作用机制。方法:以牛结肠黏膜蛋白多次免疫建立大鼠结肠炎模型,予***-169菌株制剂和美沙拉秦单独或联... 详细信息

背景:开发新的溃疡性结肠炎(UC)治疗药物是当前研究的热点。目的:探讨凝结芽孢杆菌(***)TBC-169菌株对抗原诱导的大鼠结肠炎的疗效和作用机制。方法:以牛结肠黏膜蛋白多次免疫建立大鼠结肠炎模型,予***-169菌株制剂和美沙拉秦单独或联合治疗。21d后处死大鼠,评定结肠湿重指数、溃疡指数和组织学评分,测定肠系膜淋巴细胞转化率和血清白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IgG水平。结果:美沙拉秦组、大剂量***组和联合治疗组结肠湿重指数较模型对照组显著降低(P<0.05)。各治疗组结肠溃疡指数和结肠中上段组织学评分较模型对照组显著降低,T细胞转化率显著升高,血清IL-8水平显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,大剂量***组和联合治疗组血清TNF-α水平显著降低(P<0.01),小剂量***组血清IgG水平显著降低(P<0.01),单用美沙拉秦则无类似作用。结论:***-169菌株可明显改善模型大鼠的结肠黏膜损伤,其机制与调控炎症因子表达、恢复机体免疫功能等有关。

关键词：结肠炎芽孢杆菌属有益菌种氨基水杨酸类

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新型镇静催眠化合物YZG-331药代动力学特征的研究

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药学学报 2017年第12期52卷 1910-1917页

作者：杨雅坤刘志浩盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 大连医科大学药学院临床药理学室辽宁大连116000

本文旨在研究小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后的血浆药代动力学、血浆蛋白结合以及体外代谢特征。通过LC-MS/MS方法测定小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后血浆药物浓度变化及组织分布,计算药代动力学参数和生物利用度;应用超滤法测定YZG-... 详细信息

本文旨在研究小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后的血浆药代动力学、血浆蛋白结合以及体外代谢特征。通过LC-MS/MS方法测定小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后血浆药物浓度变化及组织分布,计算药代动力学参数和生物利用度;应用超滤法测定YZG-331与动物和人血浆蛋白的结合率;比较YZG-331在动物和人血浆、肝微粒体、肠菌以及人工胃肠液中的体外稳定性。结果表明,小/大鼠口服YZG-331后均吸收较快,存在吸收与消除饱和趋势。雄性小鼠的生物利用度(51.2%)明显高于雌鼠(27.7%),而雌性大鼠的生物利用度(78.7%)明显高于雄鼠(27.1%)。小鼠口服YZG-331后体内分布广泛,在药效靶组织脑中也有分布,包括丘脑、海马、皮层、纹状体。YZG-331与人和动物血浆蛋白高度结合(93.3%~98.9%),无明显浓度依赖和种属差异。YZG-331在人和动物血浆、人工胃肠液以及小鼠、猴、狗和人肝微粒体中稳定,但可经大鼠肝微粒体和肠道菌群代谢。YZG-331在小鼠、大鼠体内的血浆药代动力学存在一定性别差异和种属差异;YZG-331在体内分布广泛,与血浆蛋白高度结合,可经大鼠肝脏微粒体和肠道菌群代谢转化。

关键词： N6-取代-腺苷衍生物临床前药代动力学代谢稳定性种属差异性别差异

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基于4-1BBL和CD3双信号的融合蛋白协同抗肿瘤作用研究

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生物技术通报 2010年第10期26卷 205-209页

作者：姜文国刘荣刘芳王金宏邵晓枫舍鸣朱慧芳滨州医学院药理学教研室药物研究所滨州256603 北京协和医学院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人... 详细信息

旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型测定其介导的体内靶向杀伤活性。纯化4-1BBL/CD20融合蛋白在体外能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤Raji细胞;在人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型联合人T淋巴细胞4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗-CD3/抗-CD20 diabody高效抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。在体外和体内4-1BBL/CD20融合蛋白均能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿增细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的特异性融合蛋白。

关键词： 4—1BBL CD20 靶向治疗融合蛋白

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加强药源性疾病学研究提高安全用药水平

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药物不良反应杂志 2014年第5期16卷 257-258页

作者：穆鑫杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所/中国药理学会 100050

药源性疾病系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。药物不良反应、用药错误、药品质量缺陷、药物中毒、超说... 详细信息

药源性疾病系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。药物不良反应、用药错误、药品质量缺陷、药物中毒、超说明书用药、药物滥用等均为导致药源性疾病的危险因素。因此，药源性疾病的防控涉及药物从生产开始到应用于患者的每一个环节。

关键词：药源性疾病用药水平药物相互作用疾病学安全药物不良反应疾病过程临床症状

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药理学与药学服务

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医药导报 2015年第9期34卷 1127-1130页

作者：赵颖穆鑫杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国药理学会北京100050

药学服务作为现代医院医疗工作的重要组成部分,在我国逐渐受到重视。药学服务的目标是促进临床合理用药、提高药物治疗效果、减少药品不良反应。药理学是临床药师提供药学服务的知识基础,药理学知识水平直接决定了临床药师服务的质量。... 详细信息

药学服务作为现代医院医疗工作的重要组成部分,在我国逐渐受到重视。药学服务的目标是促进临床合理用药、提高药物治疗效果、减少药品不良反应。药理学是临床药师提供药学服务的知识基础,药理学知识水平直接决定了临床药师服务的质量。因此,药理学的发展,尤其是临床药理学的发展,对于提高我国药学工作者的工作能力和工作水平,具有重要意义。该文结合中国医学实践的特点,讨论了药学服务在医学实践中的作用;介绍在肿瘤、细菌感染、慢性疾病的治疗过程中,药理学与药学服务的关系;提出药学服务质量的内涵是在药理学知识支撑下的药物合理使用,最终目标是提高药物治疗的效益,为临床药师培养提供参考。

关键词：药学服务药理学临床药师合理用药不良反应药物

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化合物CHO4对鱼藤酮损伤PC12细胞的神经保护作用

化合物CHO4对鱼藤酮损伤PC12细胞的神经保护作用

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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会

作者：李博宇苑玉和胡金凤陈乃宏中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学实验室

目的研究化合物CH04对鱼藤酮诱导的帕金森氏病细胞模型的保护作用及其机制。方法分别使用终浓度为0.1、1、10μM的CH04预孵育PC12细胞0.5 h后,加入鱼藤酮(2μM,24 h),观察该化合物对鱼藤酮损伤PC12细胞的保护作用。采用四甲基偶氮唑盐(M... 详细信息

目的研究化合物CH04对鱼藤酮诱导的帕金森氏病细胞模型的保护作用及其机制。方法分别使用终浓度为0.1、1、10μM的CH04预孵育PC12细胞0.5 h后,加入鱼藤酮(2μM,24 h),观察该化合物对鱼藤酮损伤PC12细胞的保护作用。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率(PI单染)、用DCFH-DA荧光染料标记并检测细胞内活性氧水平、用JC-1荧光染料标记并检测线粒体膜电位,并用Western Blotting的方法检测凋亡通路上蛋白水平的变化。结果鱼藤酮(2μM,24 h)可引起PC12细胞活力下降并诱导其凋亡,CH04给药组可剂量依赖性提高细胞存活率,降低细胞凋亡率,抵抗鱼藤酮引起的细胞内活性氧水平的升高和线粒体膜电位的降低。在凋亡信号通路中,该化合物可逆转鱼藤酮诱导的p53表达升高,降低Bax/Bcl-2比值,减少caspase3的表达。结论化合物CH04对鱼藤酮诱导的PC12损伤具有良好的保护作用,其作用机制可能是通过调节p53介导的凋亡通路实现。

关键词：帕金森氏病体外细胞模型鱼藤酮凋亡

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纳米银用于牙科根管消毒的抗菌作用研究

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中国抗生素杂志 2017年第3期42卷 J0002-J0007页

作者：董立民聂彤颖胡辛欣李聪然侯晓玫游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 北京大学口腔医院第二门诊部北京100101

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC... 详细信息

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)、对溶血链球菌的MIC,评价纳米银的抗菌作用。结晶紫染色法检测粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成情况,评价纳米银及对照药物对生物被膜形成的抑制作用。结果纳米银对25株粪肠球菌有较好的抑制作用,MIC_(range)为37.5~75μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为75μmol/L;对24株链球菌也有较好的抑制作用,MIC_(range)为18.75~37.5μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为37.5μmol/L。纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212显示较好的杀菌活性,最小杀菌浓度和最小抑菌浓度比值(MBC/MIC)为2。同时,纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成有明显抑制作用,2倍MIC浓度的纳米银对生物被膜形成的抑制率为79%~94%。

关键词：纳米银根管消毒粪肠球菌溶血链球菌抗菌作用

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