检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药导报 2014年第24期11卷 4-8页

作者：范宝妍朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室"新药作用机制研究与药效评价"北京市重点实验室北京100050

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成... 详细信息

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成高脂血症模型,并于给药治疗4周后测定血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,收取血浆样品绘制脂蛋白谱及进行核磁共振代谢组学研究。结果 1高脂血症金黄地鼠给予大黄素治疗后,血中TG、TC和LDL-C含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);2脂蛋白谱分析显示,大黄素可调节脂代谢紊乱金黄地鼠血清脂蛋白亚型的分布及不同脂蛋白亚型内的脂质含量,调节高密度脂蛋白脂质运载能力;3核磁共振代谢组学结果表明,大黄素可改善血浆内源性分子的代谢轮廓,其改善效果与辛伐他汀相当。结论大黄素具有改善高脂血症金黄地鼠的脂代谢紊乱的作用。

关键词：大黄素高脂血症金黄地鼠脂蛋白谱代谢组学

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新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

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2014年中国药学大会暨中国药师周

作者：史会杰连泽勤朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的Hep G2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立Hep G2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主... 详细信息

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的Hep G2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立Hep G2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知识产权的小分子化合物IMM-H007的主要代谢物M1的有效剂量处理Hep G2细胞24h,用荧光显微镜和荧光酶标仪观察总ROS、线粒体ROS生成情况,Westerblot方法观察自噬和炎症相关蛋白的表达情况;[结果]M1可显著降低Hep G2肝细胞脂质堆积模型中总ROS含量,增加线粒体ROS生成,促进自噬相关蛋白和抑制炎症蛋白的表达。[结论]初步研究显示M1通过激活AMPK后降低脂质堆积的Hep G2肝细胞中氧化应激,增加自噬功能,抑制炎症反应。

关键词： AMPK Reactive Oxygen Species 自噬炎症游离脂肪酸

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新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周

作者：史会杰连泽勤朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知... 详细信息

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知识产权的小分子化合物IMM-H007的主要代谢物M1的有效剂量处理HepG2细胞24h,用荧光显微镜和荧光酶标仪观察总ROS、线粒体ROS生成情况,Westerblot方法观察自噬和炎症相关蛋白的表达情况;[结果] M1可显著降低HepG2肝细胞脂质堆积模型中总ROS含量,增加线粒体ROS生成,促进自噬相关蛋白和抑制炎症蛋白的表达。[结论]初步研究显示M1通过激活AMPK后降低脂质堆积的HepG2肝细胞中氧化应激,增加自噬功能,抑制炎症反应。

关键词： AMPK Reactive Oxygen Species 自噬炎症游离脂肪酸

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N4-芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物抗HIV-1的作用机制和特点

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药学学报 2013年第6期48卷 860-865页

作者：霸明宇曹颖莉徐柏玲郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点。采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性;通过在不同时间点加入化合物检测化合物失... 详细信息

本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点。采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性;通过在不同时间点加入化合物检测化合物失效时间,确定化合物抑制病毒复制的具体环节;酶联免疫吸附法和荧光法测定化合物对逆转录酶的DNA聚合酶活性和核糖核酸酶H(RNase H)催化活性的影响;应用非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药逆转录酶和重组病毒模型分别在酶和细胞水平研究化合物的作用特点。结果显示,XU07011可剂量依赖性地抑制HIV-1复制,IC50为(0.057±0.01)μmol·L?1,活性与奈韦拉平相当;该化合物作用于HIV-1复制的逆转录环节,抑制了逆转录酶的RNA依赖DNA聚合酶活性,IC50为(1.1±0.3)μmol·L?1,而对逆转录酶RNase H活性无显著影响;该化合物对9种NNRTI耐药病毒的耐药倍数为33～2000倍,其中对K103N耐药病毒活性优于奈韦拉平。本研究为新型HIV-1抑制剂的研发提供了物质基础。

关键词：喹喔啉类化合物耐药性 HIV逆转录酶

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红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅲ——控制血糖作用

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1570-1576页

作者：田金英陈玲张晓琳李娟韩静杨晓萌张培成杜培革安丽萍叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

红景天、蛹虫草、大黄配伍组成FF16。该研究在前期FF16抗胰岛素抵抗和治疗肥胖症的基础上,进一步探讨FF16的调节糖代谢紊乱作用及其初步作用机制。结果显示,FF16可显著控制2型糖尿病KKAy小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平;改善IRF小鼠和KKA... 详细信息

红景天、蛹虫草、大黄配伍组成FF16。该研究在前期FF16抗胰岛素抵抗和治疗肥胖症的基础上,进一步探讨FF16的调节糖代谢紊乱作用及其初步作用机制。结果显示,FF16可显著控制2型糖尿病KKAy小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平;改善IRF小鼠和KKAy小鼠的葡萄糖耐量,使其葡萄糖负荷后的血糖峰值和AUC明显降低。病理检测结果显示,FF16可明显逆转IRF小鼠和KKAy小鼠的胰岛数目、胰岛内脂质沉积、及胰腺外分泌腺脂质沉积等胰腺病理改变。对于软脂酸诱导的RINm5f胰岛细胞损伤,激光共聚焦显微镜下的形态学观察、流式细胞仪检测的细胞凋亡试验、以及高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌实验均表明,FF16具有明显保护胰岛细胞作用。推测红景天、蛹虫草、大黄配伍组成的FF16主要通过保护胰岛细胞改善机体的糖代谢紊乱,从而发挥防治糖尿病的作用。

关键词：中药复方FF16 2型糖尿病胰腺脂质异位堆积胰岛细胞

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DEDD抑制Smad3活性、促进肿瘤细胞凋亡和生长停滞

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药学学报 2013年第5期48卷 680-685页

作者：花芳薛箭飞吕晓希胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖... 详细信息

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖能力的影响。结果显示,DEDD和N-DEDD抑制TGF-β1诱导的Smad3磷酸化及入核,并抑制Smad3-Smad4复合物形成。DEDD及其两个截短突变体均能促进细胞凋亡并诱导细胞生长停滞。结果表明,DED结构域介导了DEDD对Smad3功能的负调节作用,DEDD的两个截短突变体都参与了对细胞凋亡和细胞生长的调节。

关键词： DEDD 死亡效应结构域 Smad3 核转位细胞凋亡

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金黄地鼠动脉粥样硬化发展过程中的NMR代谢组学研究

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药学学报 2013年第4期48卷 495-502页

作者：江春迎杨康敏杨柳苗朝霞王映红朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室“新药作用机制研究与药效评价”北京市重点实验室北京100050

采用核磁共振代谢组学法,动态观察金黄地鼠动脉粥样硬化过程中的代谢轮廓的改变,寻找动脉粥样硬化演进过程中的生物标志物。运用高脂饲料喂饲法复制金黄地鼠动脉粥样硬化模型,并收集不同时间点的血样,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成... 详细信息

采用核磁共振代谢组学法,动态观察金黄地鼠动脉粥样硬化过程中的代谢轮廓的改变,寻找动脉粥样硬化演进过程中的生物标志物。运用高脂饲料喂饲法复制金黄地鼠动脉粥样硬化模型,并收集不同时间点的血样,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析。研究结果表明,随着造模时间的推进,金黄地鼠血浆代谢轮廓呈现动态演变,在动脉粥样硬化进展中,不仅其脂质代谢发生了紊乱,而且还伴随着糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激的出现。该研究加深了对动脉粥样硬化发病机制的认识,说明代谢组学是研究该疾病的有效手段。

关键词：动脉粥样硬化金黄地鼠代谢组学核磁共振

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α-synuclein对神经递质释放的调节与帕金森氏病发展的关系研究

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生理科学进展 2013年第6期44卷 467-470页

作者：牟正苑玉和陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室/新药作用机制与药效评价北京市重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了... 详细信息

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛研究,但其具体机制仍未阐明。在PD发病机制的研究中,多巴胺等多种神经递质释放及重摄取的改变是重要假说之一。近几年研究发现α-synuclein可以通过促进突触前膜SNARE复合物装配,调节多巴胺代谢,维持多巴胺稳态等途径影响PD患者脑内神经递质的释放及含量。本综述将从此角度入手,探讨α-synuclein与PD的关系。

关键词：帕金森氏 α-synuclein 神经递质释放

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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新型调脂化合物A激活靶蛋白AMPK的分子路径探究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 12-13页

作者：朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间... 详细信息

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间接激动剂。

关键词： AMP激活 AMPK 化合物A 靶蛋白 protein 路径分子调脂

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