检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2025年第2期56卷 408-420页

作者：尹露莹司金光张海新张涛邹忠梅天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

目的研究中药白术（白术Atractylodes macrocephala干燥根茎）的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对白术化学成分进行系统的分离纯化，并利用波谱解析和理化性质等对化合... 详细信息

目的研究中药白术（白术Atractylodes macrocephala干燥根茎）的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对白术化学成分进行系统的分离纯化，并利用波谱解析和理化性质等对化合物的结构进行鉴定。同时采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7模型，检测化合物的抗炎活性。结果从中药白术中分离鉴定了42个化合物，愈创木烷二醇（1）、1-愈创木烯-4α,7α-二醇（2）、7β-羟基-α-桉叶醇（3）、3-桉叶烯-1β,7,11-三醇（4）、珊瑚酰胺C(5)、亚油酸（6）、油酸（7）、α-亚麻酸（8）、(S)-马桑酸（9）、(8E,10E)-7-氧代-8,10-十七碳二烯酸（10）、(10E,12E)-9-酮-10,12-十八碳二烯酸（11）、(S)-马桑酸甲酯（12）、11-烃基花生酸（13）、1,2,4-苯三酚（14）、对甲氧基苯乙酸（15）、4-羟基-3-甲氧基苯乙酸甲酯（16）、4-乙基邻苯二酚（17）、2-溴-1,4-对苯二酚（18）、4-甲基苯-1,2-二醇（19）、4-硝基苯酚（20）、间羟基苯甲酸（21）、原儿茶酸（22）、香草酸（23）、4-羟基-3-甲氧基苯丙酮（24）、2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛（25）、水杨醛（26）、间羟基苯甲醛（27）、厚朴酚（28）、嗪皮啶（29）、黄花菜木脂素A(30)、茅术色烯（31）、(±)-小构树醇B(32)、芹菜苷（33）、染料木素-7,4'-双葡萄糖苷（34）、芦丁（35）、山柰酚3-O-β-D-槐糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷（36）、山柰酚3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷（37）、染料木素7-O-β-D-吡楠葡萄糖苷-4'-O-[(α-L-鼠李糖基)-(1→2)-β-D-葡萄糖苷（38）、(R)-2-丙基乙基-2H-1,2,3-三唑-4-羧酸酯（39）、1-乙酰基-β-咔啉（40）、2-巯基苯并噻唑（41）、木兰花碱（42）。结论化合物1为新天然产物，化合物1～42均为首次从苍术属植物中分离得到，化合物13能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的生成量，半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC50）值为（8.21±0.17）μmol/L。

关键词：白术倍半萜愈创木烷二醇 3-桉叶烯-1β,7,11-三醇抗炎活性

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紫褐小菇MF23产生激素促进铁皮石斛生长

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菌物学报 2025年第5期44卷 87-99页

作者：单婷婷陈晓梅李寿建周丽思陈彤垚刘城城王爱荣郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

前期研究证明小菇属一真菌Mycena sp. MF23能促进铁皮石斛Dendrobium officinale生长。本文首次对MF23进行了分子鉴定，通过与纯培养的铁皮石斛和MF23比较，研究了两者共生培养对植物和真菌生物量、基质理化性质和植物激素含量的影响。... 详细信息

前期研究证明小菇属一真菌Mycena sp. MF23能促进铁皮石斛Dendrobium officinale生长。本文首次对MF23进行了分子鉴定，通过与纯培养的铁皮石斛和MF23比较，研究了两者共生培养对植物和真菌生物量、基质理化性质和植物激素含量的影响。结果表明，MF23为紫褐小菇Mycena purpureofusca。生长4个月时铁皮石斛和MF23共培养组(FP组)的铁皮石斛根、茎和叶干重比铁皮石斛纯培养组(P组)显著提高了18.5%–41.0%；基质麦角甾醇含量、漆酶和木质素过氧化物酶活性分别比MF23纯培养组(F组)显著提高了11.8%、41.6%和133.3%;4个月时F组和FP组基质的3种有效氮含量均显著低于空白基质对照，其中FP组硝态氮含量与F组没有显著差异，铵态氮和氨基酸态氮含量分别比F组显著提高了9.3%和41.1%。对照和生长4个月的P组基质均不含顺式玉米素核苷(c ZR)，生长4个月时F组基质中cZR含量为(6.37±0.79) ng/g,FP组基质中c ZR含量为(0.66±0.08) ng/g，吲哚乙酸(IAA)含量比对照显著提高了28.1%，比P组显著提高了36.2%。结论认为紫褐小菇MF23能够通过产生激素促进铁皮石斛生长，同时MF23和铁皮石斛共培养体系具有更高的氮素利用效率。本研究为深入开展兰科植物促生真菌作用机制的研究提供了借鉴和参考。

关键词：紫褐小菇互利共生植物激素氮素利用效率

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抗结核药物研究进展

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药学学报 2022年第4期57卷 892-902页

作者：朱子豪张文轩李天磊吴松中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025

全球结核病耐药性形势日益严峻,结核病尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)的临床治疗面临着严峻的挑战。自2012年至今,已经有3个抗结核的新化药上市,并有23个新化学实体药物处于临床试验阶段,其中有4个新药... 详细信息

全球结核病耐药性形势日益严峻,结核病尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)的临床治疗面临着严峻的挑战。自2012年至今,已经有3个抗结核的新化药上市,并有23个新化学实体药物处于临床试验阶段,其中有4个新药由中国研发,分别为TBI-223、吡法齐明(TBI-166)、澳利莫迪(aulimanid)和WX-081。本文针对近年来被批准上市和正在临床试验的新化学实体按照临床研究阶段进行分类,分别从作用机制、体内外药理活性研究、药代动力学及临床研究等角度论述当前研究进展,希望为后续抗结核药物研发提供参考。

关键词：抗结核药物新化学实体新药研究临床阶段多药耐药结核

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丹参细胞色素P450 SmCYP72A395基因克隆及功能研究

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药学学报 2025年第4期60卷 1166-1174页

作者：孙琳可张建红王喆陈泓宇张文颖郑文芳马艺沔何柳孙稚颖罗红梅山东中医药大学药学院山东济南250355 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100193 河北省沧州市中心医院药学部河北沧州061001 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发... 详细信息

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发现SmCYP72A395基因编码区全长为1578 bp,编码525个氨基酸残基,蛋白质分子量为59.9 kDa,理论等电点为8.68,具有一个跨膜结构域。利用实时荧光定量PCR技术检测发现SmCYP72A395在丹参花、叶和根的周皮部位表达量较高。为进一步研究该基因的生物学功能,分别构建了SmCYP72A395过表达(SmCYP72A395-OE)和RNA干扰(SmCYP72A395-RNAi)转基因毛状根材料,并利用UPLC方法检测阳性株系中丹参酮类化合物的含量。与对照株系(转化空载体的毛状根株系)相比,发现SmCYP72A395-OE株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I及丹参酮IIA的含量均显著低于对照株系;而在SmCYP72A395-RNAi株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I的含量显著高于对照株系。以上结果表明SmCYP72A395在丹参酮类化合物的合成积累过程起负调控作用。本研究结果为进一步阐明丹参酮类化合物生物合成及调控途径奠定基础。

关键词：丹参细胞色素P450酶 SmCYP72A395 丹参酮类化合物生物合成调控

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二甲双胍联合小檗碱对db/db小鼠糖尿病认知功能障碍的改善作用

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中国新药杂志 2021年第8期30卷 690-700页

作者：曹月盈孟祥宝孙桂波孙晓波孙懿赵欣蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中国医学科学院北京协和医学院中草药生物活性物质及资源利用重点实验室中国医学科学院北京协和医学院国家中医药管理局中药抗糖脂代谢紊乱疗效评估重点实验室

目的:利用db/db转基因小鼠模型探究二甲双胍联合小檗碱对糖尿病认知功能障碍的改善作用。方法:将db/db小鼠随机分为模型组（M）、二甲双胍给药组（Mt）、小檗碱给药组（Bb）和二甲双胍联合小檗碱给药组（MB）,将同窝出生的db/m小鼠设为... 详细信息

目的:利用db/db转基因小鼠模型探究二甲双胍联合小檗碱对糖尿病认知功能障碍的改善作用。方法:将db/db小鼠随机分为模型组（M）、二甲双胍给药组（Mt）、小檗碱给药组（Bb）和二甲双胍联合小檗碱给药组（MB）,将同窝出生的db/m小鼠设为空白对照组（C）。分别灌胃给药二甲双胍(300 mg·kg-1)、小檗碱(135 mg·kg-1)、二甲双胍联合小檗碱(300 mg·kg-1+135 mg·kg-1)10周,测定各组db/db小鼠体重、血糖及其相关指标、行为学、氧化应激和炎症因子相关指标;并用苏木素-伊红染色处理脑组织切片,光镜观察病理学改变;利用基质辅助激光解析电离质谱成像（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry imaging, MALDI-TOF-MSI）技术观察小鼠脑组织代谢小分子含量的变化。结果:MB组小鼠空腹血糖值明显低于M组,且低于Mt和Bb组小鼠血糖。水迷宫实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠逃避潜伏期和从对侧象限入水找到平台的时间明显变短;90 s内穿台次数和在目标象限中停留时间明显增多。在外周血清ELISA测定中,MB组小鼠对比M组小鼠HbA1c, 8-OHdG,PCO,TNF-α,NLRP3和IL-1β水平均明显降低,IL-6水平明显升高。在HE染色实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠脑海马区中神经细胞排列整齐,形态较完整,核染色清晰,细胞间界限清楚。在质谱成像实验中,和M组小鼠比较,MB组小鼠脑天冬氨酸、N-乙酰-天冬氨酸、谷氨酸水平明显上升且高于Mt和Bb组;牛磺酸、葡萄糖水平明显降低且低于Mt和Bb组。结论:本实验证明了二甲双胍联合小檗碱口服给药对糖尿病认知功能障碍有改善作用,且比单独给药二甲双胍或小檗碱效果更明显,其作用机制或与抗炎、抗氧化应激、改善TCA循环以及提高兴奋性氨基酸水平等相关。

关键词： db/db小鼠糖尿病认知功能障碍二甲双胍小檗碱基质辅助激光解析电离质谱成像

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杯鞘石斛中联苄类化学成分研究

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中国中药杂志 2020年第20期45卷 4929-4937页

作者：孙佳玮刘继梅陈日道刘雨雨李燕岑山陈晓梅郭顺星戴均贵中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室卫健委天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

通过多种色谱手段从杯鞘石斛Dendrobium gratiosissimum乙醇提取物分离得到了19个化合物,运用波谱学方法分别鉴定为杯鞘石斛酚A(1),4,4′-二羟基-3,5-二甲氧基联苄(2),3,4-二羟基-5,3′,4′-三甲氧基联苄(3),4-羟基-3,5,4′-三甲氧基联... 详细信息

通过多种色谱手段从杯鞘石斛Dendrobium gratiosissimum乙醇提取物分离得到了19个化合物,运用波谱学方法分别鉴定为杯鞘石斛酚A(1),4,4′-二羟基-3,5-二甲氧基联苄(2),3,4-二羟基-5,3′,4′-三甲氧基联苄(3),4-羟基-3,5,4′-三甲氧基联苄(4),鼓槌石斛素(5),3,4′-二羟基-4,5,3′-三甲氧基联苄(6),3,4,4′-三羟基-5,3′-二甲氧基联苄(7),3-羟基-5,3′,4′-三甲氧基联苄(8),4′-羟基-3,5,3′-三甲氧基联苄(9),3,5,3′,4′-四甲氧基联苄(10),3,3′-二羟基-5-甲氧基联苄(11),杓唇石斛素(12),3,4-二羟基-5,4′-二甲氧基联苄(13),石斛酚(14),3,4′-二羟基-5-甲氧基联苄(15),2,6-二羟基-4-甲氧基-9,10-去氢菲(16),4,5-二羟基-2,6-二甲氧基-9,10-二氢菲(17),3,4-二羟基-5,4′-二甲氧基二苯乙烯(18)和4-羟基-3,5,4′-三甲氧基二苯乙烯(19)。其中化合物1为新化合物,化合物2~10,16,18和19为首次从该植物中分离得到。体外药理活性测定结果表明:化合物4对人肝癌细胞株HepG2有一定的抑制作用(IC50为10.15μmol·L-1);化合物7和12对HIV病毒具有中等强度的抑制作用,IC50分别为9.35,9.15μmol·L-1;化合物10对IAV病毒具有中等强度的抑制作用,IC50为8.90μmol·L-1。

关键词：杯鞘石斛联苄类化合物杯鞘石斛酚A 细胞毒抗病毒

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苦参碱及其类似物的结构修饰研究进展

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中草药 2019年第23期50卷 5892-5900页

作者：张晓雯李凌宇尚海邹忠梅哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

苦参碱来源于豆科植物苦参Sophora flavescens、苦豆子Sophora alopecuroides等中药,具有多种药理作用,资源丰富。槐果碱是苦参碱D环C-13,14位脱氢的结构类似物,由于其结构的高度相似性,槐果碱同样表现出广泛的药理活性。但苦参碱和槐... 详细信息

苦参碱来源于豆科植物苦参Sophora flavescens、苦豆子Sophora alopecuroides等中药,具有多种药理作用,资源丰富。槐果碱是苦参碱D环C-13,14位脱氢的结构类似物,由于其结构的高度相似性,槐果碱同样表现出广泛的药理活性。但苦参碱和槐果碱的药理活性不强,对此开展了大量的结构改造工作。以修饰位点分类,就苦参碱及槐果碱的结构改造及衍生物活性研究进展进行综述,并对其今后发展趋势进行展望。

关键词：苦参碱槐果碱衍生物结构改造生物活性

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槐果碱肉桂酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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中草药 2019年第4期50卷 821-828页

作者：王东春王鹏涛李凌宇张晓雯尚海邹忠梅哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 沈阳药科大学无涯学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的合成槐果碱肉桂酸酯衍生物,并对衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以槐果碱为起始原料,通过氧化、酯化、N-烷基化、还原、缩合、水解、成盐等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成的目标化合物对HeLa、Hep G2和A-549 ... 详细信息

目的合成槐果碱肉桂酸酯衍生物,并对衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以槐果碱为起始原料,通过氧化、酯化、N-烷基化、还原、缩合、水解、成盐等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成的目标化合物对HeLa、Hep G2和A-549 3种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了11个槐果碱肉桂酸酯衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确定,活性测试结果表明,部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物5g对3种肿瘤细胞均表现出良好的抗肿瘤活性,且活性优于阳性对照药顺铂。结论部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,化合物5g具有进一步研究价值。

关键词：槐果碱肉桂酸结构修饰抗肿瘤活性构效关系

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丹参酮合成相关的SmCYP81C16基因克隆和功能研究

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世界中医药 2020年第5期15卷 709-716页

作者：张建红王喆陈泓宇严黎吕海舟刘琬菁徐志超罗红梅中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室国家中医药管理局中药资源保护重点研究室中国医学科学院&北京协和医学院药用植物研究所北京100193 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京100050

目的:丹参(Salvia miltiorrhiza)根中所含的丹参酮为二萜醌类化合物,而鉴定参与丹参酮合成的CYP450基因成为解析丹参酮生物合成途径分子机制的关键步骤。方法:本实验从丹参基因组和转录组数据中筛选到SmCYP81C16基因,采用RT-PCR方法克... 详细信息

目的:丹参(Salvia miltiorrhiza)根中所含的丹参酮为二萜醌类化合物,而鉴定参与丹参酮合成的CYP450基因成为解析丹参酮生物合成途径分子机制的关键步骤。方法:本实验从丹参基因组和转录组数据中筛选到SmCYP81C16基因,采用RT-PCR方法克隆获得基因cDNA全长序列,利用生物信息学分析方法分析其所编码蛋白质的理化性质,预测该蛋白质二级结构、保守结构域等,建立系统发育进化树;利用实时荧光定量PCR方法检测了该基因的组织/器官表达特异性;通过遗传转化方法获得了该基因的过表达转基因毛状根株系,通过化学检测及代谢组学分析丹参酮类化合物在对照株系和过表达株系中的含量变化。利用实时荧光定量PCR方法检测了毛状根中丹参酮合成途径关键酶基因中的相对表达量。结果:SmCYP81C16基因全长1497 bp,编码498个氨基酸残基,该蛋白质相对分子质量为55.8 kDa;SmCYP81C16在丹参茎和根的周皮部高表达;通过化学检测及代谢组学分析发现,与对照株系比较,在SmCYP81C16过表达阳性株系中,丹参酮类化合物的含量升高;过表达毛状根中丹参酮合成途径关键酶基因的表达量显著上升。结论:本研究结果表明SmCYP81C16具有正向调控丹参酮生物合成的功能。本研究为利用生物技术方法提高丹参酮类化合物含量奠定基础。

关键词：丹参细胞色素P450 丹参酮生物合成基因克隆生物信息学分析基因过表达转基因毛状根

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1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

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现代药物与临床 2020年第1期35卷 1-6页

作者：张晓雯李凌宇尚海邹忠梅哈尔滨商业大学药学院(药物工程技术研究中心)黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种... 详细信息

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经1H-NMR,13C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。

关键词：苦参碱 1,2,3-三氮唑结构修饰抗肿瘤活性

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