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植物来源miR261、miR354及miR194调控多种肿瘤细胞增殖并靶向HDAC2或CTLA-4

生命科学研究 2024年第6期28卷 483-492页

作者：叶汉挹吕舜黎迎董政起中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所制剂中心北京100193

从药用、食用植物出发,基于生物信息学分析,寻找跨界作用于哺乳动物细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的植物微RNA(microRNA,miRNA)序列;通过双荧光素酶及实时荧光定量PCR实验验证植物miRNA对CTLA-4、HDAC2的沉默效果;通过CCK-8法检测人源、小鼠源多种肿瘤细胞系在转染不同浓度(0~500 nmol/L)植物miRNA 48 h后的增殖活性。结果显示,荔枝来源lch-miR261可靶向HUT-78、THP-1细胞的HDAC2产生体外抗肿瘤活性;甜橙来源csi-miR354-5p可靶向K562、THP-1细胞的HDAC2产生体外抗肿瘤活性;红豆杉来源tme-miR194-5p可以靶向Treg细胞的CTLA-4,且具有4T1细胞的增殖抑制和B16、HepG2细胞的增殖促进效果。实验结果初步表明,荔枝来源miR261及甜橙来源miR354具有靶向HDAC2的抗肿瘤潜力;红豆杉来源miR194可用作CTLA-4免疫检查点抑制剂,具有体内免疫抗肿瘤的潜力,在跨界抗肿瘤尤其是乳腺肿瘤治疗方面有巨大临床价值。该研究首次记录植物miRNA跨界调控肿瘤细胞系的选择性和双重性,为植物miRNA跨界调控提供了有力的证据。

关键词：核酸疗法植物微RNA 跨界调控抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2) 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4) 免疫疗法

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知母药材矿质元素特征及其与道地性的关系

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中国新药杂志 2013年第4期22卷 472-476+481页

作者：钟可王文全靳凤云侯俊玲刘进涛赵志刚北京中医药大学中药学院贵阳中医学院中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中药材规范化生产教育部工程研究中心

目的:通过分析道地与非道地知母药材中矿质元素的特征,探讨其道地性。方法:用ICP-AES法对道地与非道地知母药材中的矿质元素进行含量测定、比较。并以矿质元素含量为指标,用主成分分析方法对知母药材中的特征矿质元素进行分析。结果:知... 详细信息

目的:通过分析道地与非道地知母药材中矿质元素的特征,探讨其道地性。方法:用ICP-AES法对道地与非道地知母药材中的矿质元素进行含量测定、比较。并以矿质元素含量为指标,用主成分分析方法对知母药材中的特征矿质元素进行分析。结果:知母药材中有20种以上矿质元素。通过主成分分析,由初始因子载荷阵,提取3个主成分,第一主成分主要包含Fe,S,Na,Mg的信息,第二主成分主要包含Al,K,P,Si,Sr的信息,第三主成分主要包含Mn,Ca,Zn的信息,用这3个主成分代替12个原指标分析,可以概括原指标所包含信息的85.55%。用主成分分析的信息进行综合评判,其综合主成分公式为F=0.415 40F1+0.296 18F2+0.143 95F3。Fe,S,Na,Mg,Al,P,Si,Sr,Zn,Ca共10种元素为知母药材的特征元素。道地与非道地产地的比较,河北易县与内蒙古通辽的距离最远;其Fe/Mn元素含量的比值道地药材高于非道地药材。结论:矿质元素的分析结果表明道地与非道地知母药材中矿质元素有明显的地域性差异。

关键词：知母矿质元素主成分分析道地性

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傣药肾茶中水溶性酚酸类化学成分的研究

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中草药 2017年第13期48卷 2614-2618页

作者：陈小芳马国需黄真吴桐宇许旭东钟晓明浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076

目的对傣药肾茶Clerodendranthus spicatus水溶性酚酸类化学成分进行研究。方法采用大孔树脂D101、Sephadex LH-20、MCI及制备HPLC等多种色谱技术分离纯化,并根据理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果从肾茶中分离得到16个化合物,分别鉴... 详细信息

目的对傣药肾茶Clerodendranthus spicatus水溶性酚酸类化学成分进行研究。方法采用大孔树脂D101、Sephadex LH-20、MCI及制备HPLC等多种色谱技术分离纯化,并根据理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果从肾茶中分离得到16个化合物,分别鉴定为原儿茶醛(1)、原儿茶酸(2)、3,5-二羟基苯甲醛(3)、对羟基苯甲酸(4)、对羟基苯甲醛(5)、香草酸(6)、丹参素甲酯(7)、3,5-O-二甲基没食子酸(8)、helisterculins A(9)、紫草酸(10)、紫草酸甲酯(11)、紫草酸二甲酯(12)、helisterculins B(13)、二氢咖啡酸乙酯(14)、阿魏酸(15)、二氢阿魏酸(16)。结论化合物3、6~9、13~16均为首次从该属植物中分离得到。

关键词：唇形科肾茶酚酸类香草酸丹参素甲酯 3,5-O-二甲基没食子酸二氢咖啡酸乙酯阿魏酸

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人参皂苷水解产物DS-1227改善东莨菪碱致小鼠的学习记忆障碍

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中国比较医学杂志 2015年第4期25卷 27-32页

作者：武宏伟王克柱冯利卢聪徐攀廖永红曲丽娜李莹辉刘新民中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室北京100094

目的研究人参皂苷水解产物DS-1227(Dammarane Sapogenins-1227)对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,为老年痴呆等疾病的药物研究提供科学数据。方法将60只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、DS-1227低、中、高剂量组... 详细信息

目的研究人参皂苷水解产物DS-1227(Dammarane Sapogenins-1227)对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,为老年痴呆等疾病的药物研究提供科学数据。方法将60只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、DS-1227低、中、高剂量组共6组,每组10只。连续灌胃给药2周后,检测自主活动,第15天开始除空白对照组腹腔注射生理盐水,其他各组均腹腔注射东莨菪碱(0.75 mg/kg),阳性对照组在注射东莨菪碱5min后另腹腔注射毒扁豆碱(0.3 mg/kg),给药完成20 min后进行物体认知实验和Morris水迷宫实验检测动物的学习记忆能力。结果 DS-1227对小鼠的自主活动无显著性影响。腹腔注射东莨菪碱后,小鼠的相对辨别指数降低,水迷宫定位航行实验中d1、d2、d3、d4和d5潜伏期均明显延长。DS-1227低、中、高剂量和给予M受体激动剂毒扁豆碱均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数,缩短水迷宫定位航行潜伏期。结论DS-1227有改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用。

关键词： DS-1227 东莨菪碱学习记忆障碍

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激活腺苷酸活化蛋白激酶天然产物对脂代谢调节作用研究进展

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国际药学研究杂志 2014年第2期41卷 178-183页

作者：栾虹王帅吴崇明郭鹏哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨150076 中国医学科学院协和医科大学药用植物研究所药理毒理中心北京100193

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种广泛参与调节细胞代谢的激酶,被称为"能量感受器"。当胞浆中AMP/ATP比例升高,或其他因素激活AMPK时,AMPK可促进脂肪酸氧化,增加能量产生;同时还可以抑制脂质合成等代谢通路,减少能量消耗,从而... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种广泛参与调节细胞代谢的激酶,被称为"能量感受器"。当胞浆中AMP/ATP比例升高,或其他因素激活AMPK时,AMPK可促进脂肪酸氧化,增加能量产生;同时还可以抑制脂质合成等代谢通路,减少能量消耗,从而使细胞能量代谢保持平衡。自然界的植物中存在许多具有调节脂质代谢作用的天然产物,如黄酮类、皂苷类、生物碱类和萜类等,它们调节脂质代谢的作用机制各不相同。近年来,发现了很多天然产物具有通过激活AMPK调节脂质代谢的作用,本文将对这些天然产物研究进展进行总结。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶乙酰辅酶A羧化酶天然产物脂质代谢

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白及属药用植物的资源分布及繁育

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中草药 2016年第24期47卷 4478-4487页

作者：任风鸣刘艳李滢杨天建韩凤宋经元重庆市药物种植研究所特色生物资源研究与利用川渝共建重点实验室重庆市中药良种选育与评价工程技术分中心重庆408435 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

白及属药源植物丰富,该属植物兼具多种用途,且已极度濒危。通过对白及属药用植物的来源进行梳理,并对其药材常见混伪品进行比较鉴别,详细描述了该属植物不同空间尺度上的自然生境,收集整理其地理分布信息,探讨进行人工栽培适宜的土壤、... 详细信息

白及属药源植物丰富,该属植物兼具多种用途,且已极度濒危。通过对白及属药用植物的来源进行梳理,并对其药材常见混伪品进行比较鉴别,详细描述了该属植物不同空间尺度上的自然生境,收集整理其地理分布信息,探讨进行人工栽培适宜的土壤、气候及地理条件。重点对白及属植物的人工繁育技术进行系统总结和展望,基于白及属繁育系统特征及繁殖特性,认为种子无菌萌发是较为适宜的繁育手段,而新一代种子直播萌发技术的出现和栽培关键技术的突破,将大大提高白及属植物的繁育效率,从而转变资源供给方式。制定更具针对性的保护策略,加快人工繁育关键技术研究,以及加强资源和繁育的基础研究,将有助于提高保护和利用效率,对于白及属药用资源的可持续利用具有重要意义。

关键词：白及属资源分布人工繁育种子直播无菌萌发栽培

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黄酮类化合物合成生物体系构建的研究进展

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中国医药生物技术 2024年第6期19卷 569-576页

作者：王若彤沈晓凤严赵玖孙超李滢中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所鉴定中心北京100193

黄酮是一类广泛存在于植物中的次生代谢产物,具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗糖尿病、抗衰老和辐射防护等多种药理活性。目前,黄酮类化合物生产主要依赖于植物提取和化学合成,但难以满足市场需求。因此,采取微生物合成天然产物为其大... 详细信息

黄酮是一类广泛存在于植物中的次生代谢产物,具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗糖尿病、抗衰老和辐射防护等多种药理活性。目前,黄酮类化合物生产主要依赖于植物提取和化学合成,但难以满足市场需求。因此,采取微生物合成天然产物为其大规模生产提供了新的方法。本文综述了在黄酮类化合物生产中,构建微生物细胞工厂的策略,并整理了近些年通过合成生物学生产黄酮类化合物的相关实例,为黄酮类化合物的合成生物学研究提供参考。

关键词：黄酮类化合物生物合成细胞工厂代谢调控

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4株蜜环菌菌株鉴定及其对彝良乌天麻产质量的影响

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中国中药杂志 2019年第24期44卷 5352-5357页

作者：刘天睿王忠巧陈向东张薇薇杨勇述徐万雷包海鹰兰进中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 彝良县天麻产业开发办公室云南彝良657600 吉林农业大学教育部食药用菌工程研究中心吉林长春130118

为了保证乌天麻栽培品质提高乌天麻产量,筛选适合彝良小草坝乌天麻伴栽的蜜环菌菌株,该研究选择了4株不同的蜜环菌菌株,首先对其r DNA-ITS、β-tubulin和EF1-α基因片段扩增,并进行系统发育分析,同时采用"三下窝"的方式栽培... 详细信息

为了保证乌天麻栽培品质提高乌天麻产量,筛选适合彝良小草坝乌天麻伴栽的蜜环菌菌株,该研究选择了4株不同的蜜环菌菌株,首先对其r DNA-ITS、β-tubulin和EF1-α基因片段扩增,并进行系统发育分析,同时采用"三下窝"的方式栽培乌天麻于当年11月采收。测定乌天麻产量并对乌天麻进行简单的蒸制加工,烘干后的粉末使用UPLC测定天麻素和对羟基苯甲醇的含量,苯酚-浓硫酸法测定天麻多糖的含量。结果表明4株蜜环菌菌株为高卢蜜环菌族Armillaria gallica,但伴栽的乌天麻产量和有效成分含量存在差异,在天麻产量方面,M3菌株伴栽的天麻箭麻产量最低,M1箭麻产量最高为0.981 kg·m^-2;在有效成分含量方面,M1菌株伴栽的天麻天麻素质量分数为0.581%,天麻素和对羟基苯甲醇的总量0.595%,二者均高于其他菌株,而天麻多糖质量分数为2.132%,与M3菌株的含量相近,高于M2,M4。以乌天麻产量、天麻素、天麻素和对羟基苯甲醇的总含量及多糖含量作为评价指标,结合蜜环菌的系统发育筛选出彝良乌天麻伴栽的最适菌株为M1,研究结果为彝良乌天麻高产优质、规范化栽培提供了理论依据。

关键词：乌天麻蜜环菌天麻产量天麻素天麻多糖

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细茎石斛叶绿体全基因组序列特征及系统发育分析

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药学学报 2020年第5期55卷 1056-1066页

作者：武立伟崔英贤聂丽萍徐志超王瑀宋经元焦连魁姚辉中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国中药有限公司北京102600 中药资源教育部工程研究中心北京100193

细茎石斛是药用石斛的重要来源,也是正品枫斗的主要来源之一。本研究利用Illumina高通量测序技术对细茎石斛叶绿体全基因组进行测序,完成了其物理图谱绘制和基因组结构特征解析,并与近缘物种进行了比较和系统发育分析。细茎石斛叶绿体... 详细信息

细茎石斛是药用石斛的重要来源,也是正品枫斗的主要来源之一。本研究利用Illumina高通量测序技术对细茎石斛叶绿体全基因组进行测序,完成了其物理图谱绘制和基因组结构特征解析,并与近缘物种进行了比较和系统发育分析。细茎石斛叶绿体基因组全长为150 754 bp,两个反向互补重复区(IRs)长25 906 bp,大单拷贝区(LSC)和小单拷贝区(SSC)长度分别为84 818 bp和14 124 bp。共注释到123个基因,包括77个蛋白编码基因、38个tRNA基因和8个rRNA基因,其中17个基因含有内含子。生物信息学分析获得53个SSR位点,大多数位点具有A-T碱基偏好性。采用33条石斛属植物的叶绿体基因组序列构建系统发育树,结果显示细茎石斛复合种中的物种聚在同一个大支,说明其亲缘关系较近。本研究为细茎石斛的鉴定、细茎石斛复合种系统发育关系及其本草基因组学研究提供理论基础。

关键词：细茎石斛叶绿体基因组细茎石斛复合种系统发育本草基因组学

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野生和栽培甘草不同器官中总黄酮和总多糖的动态积累规律研究

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北京中医药大学学报 2014年第5期37卷 344-348,353页

作者：韩亚男张学静侯俊玲王文全马生军谢景北京中医药大学中药学院北京100102 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中药材规范化生产教育部工程研究中心

目的揭示不同生长期甘草器官中总黄酮和总多糖的积累规律。方法采用紫外-可见光分光光度法测定5月至9月间野生和栽培甘草器官中总黄酮和总多糖的含量,探索积累规律,分析其在野生和栽培之间的异同,并用不同产地的甘草验证其积累规律。结... 详细信息

目的揭示不同生长期甘草器官中总黄酮和总多糖的积累规律。方法采用紫外-可见光分光光度法测定5月至9月间野生和栽培甘草器官中总黄酮和总多糖的含量,探索积累规律,分析其在野生和栽培之间的异同,并用不同产地的甘草验证其积累规律。结果甘草根和叶中的总黄酮、总多糖积累规律在野生品和栽培品之间表现一致。根中总黄酮含量在生长期呈现"V"型变化趋势,在盛花期达到最低点即野生甘草根为2.43%;栽培甘草根为1.85%。叶中总黄酮积累规律正好与根相反,呈现倒"V"型变化趋势,在盛花期达到最高点即野生甘草叶为5.64%;栽培甘草叶为6.02%。在甘草不同器官中,野生和栽培甘草均是盛花期叶子中的总黄酮含量最高,但不同产地的甘草叶中含量有差异。野生与栽培甘草各器官中总多糖的变化趋势比较复杂,整体都呈现先升高后降低的倒"V"趋势。但栽培甘草根中的总多糖含量在整个生长期保持持续增长的状态,在果熟期达到最高值为18.20%。结论可选择盛花期的甘草叶进行总黄酮的研究和利用,果熟期栽培根中甘草多糖较多,可以重点开发。

关键词：甘草不同器官总黄酮总多糖动态积累

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