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科学通报 2021年第2期66卷 219-232页

作者：浦香东徐志超高冉冉宋经元中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所国家中医药管理局中药资源保护重点研究室北京100193 中药资源教育部工程研究中心北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所云南分所景洪666100

天然产物是新药研发的重要资源,具有显著的抗疟疾、抗肿瘤、抗病毒感染等作用.珍稀名贵中药西红花的活性成分为西红花苷,属于脱辅基类胡萝卜素类化合物,具有保护中枢神经系统及预防心脑血管疾病的药理活性.西红花苷资源匮乏、价格高昂,... 详细信息

天然产物是新药研发的重要资源,具有显著的抗疟疾、抗肿瘤、抗病毒感染等作用.珍稀名贵中药西红花的活性成分为西红花苷,属于脱辅基类胡萝卜素类化合物,具有保护中枢神经系统及预防心脑血管疾病的药理活性.西红花苷资源匮乏、价格高昂,极大限制其药物开发及临床应用.本文从西红花苷的化学表征、生物合成途径解析及合成生物学研究进行综述,展示了西红花苷的光谱学和质谱学特征,阐述其完整生物合成途径的解析,介绍了利用微生物细胞工厂生产5种西红花苷的最新突破.据此,进一步提出开展不同物种西红花苷生物合成途径关键酶的进化机制、合成生物学关键技术探索和条件优化等研究,以推动西红花苷工业化生产及新药研发,为西红花苷来源的中药资源可持续发展提供理论基础和方法指导.

关键词：西红花苷化学表征生物合成途径合成生物学西红花栀子

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三七皂苷R1不同给药方式对皮肤创伤愈合作用的影响

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中国药理学通报 2018年第3期34卷 325-330页

作者：朱婷冯玉肖静孙冰中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 山东中医药大学药学院山东济南250355

目的研究不同给药方式给予三七皂苷R1对小鼠皮肤创伤愈合的影响。方法采用小鼠皮肤创伤模型,经灌胃(ig)、腹腔注射(ip)、皮肤给药(tdd)3种方式给予三七皂苷R1(30 mg·kg^(-1)),每日1次,持续14 d。隔天拍照并计算伤口愈合率。腹腔注... 详细信息

目的研究不同给药方式给予三七皂苷R1对小鼠皮肤创伤愈合的影响。方法采用小鼠皮肤创伤模型,经灌胃(ig)、腹腔注射(ip)、皮肤给药(tdd)3种方式给予三七皂苷R1(30 mg·kg^(-1)),每日1次,持续14 d。隔天拍照并计算伤口愈合率。腹腔注射组造模后d 1、3、7采集伤口皮肤组织,HE染色观察伤口病理变化;ELISA法检测伤口组织中TNF-α、IL-1β、VCAM-1、ICAM-1的表达;实时定量RT-PCR方法检测伤口中COL1A1、COL3A1、TGF-β1、PDGF、VEGF的m RNA表达。结果伤口面积统计结果显示,3种方式给予三七皂苷R1均有效促进小鼠皮肤伤口愈合,腹腔注射组更为明显;HE染色结果显示,三七皂苷R1能有效促进创伤边缘肉芽组织生长,加速胶原纤维的形成,减少炎症细胞浸润;ELISA结果显示,三七皂苷R1能有效降低组织中多种炎症因子蛋白表达;实时定量RT-PCR结果显示,三七皂苷R1对生长因子TGF-β1、PDGF、VEGF的m RNA表达有上调作用。结论在3种不同给药方式中,腹腔注射给予三七皂苷R1对抑制伤口炎症反应、促进皮肤伤口愈合作用最强。

关键词：三七皂苷创伤愈合不同给药方式炎症因子胶原血管生成

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中药抗氧化作用治疗酒精性肝损伤的研究进展

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中华中医药杂志 2009年第7期24卷 912-914页

作者：陈慧敏高南南中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193

酒精性肝损伤（ALD）是指长期或大量饮含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患，是常见的导致肝硬化的原因。近年来我国酒精性肝损伤的发病率明显增加，日益引起社会及医学界的高度重视。氧化应激被认为是酒精性肝损伤最重要发病机制之一，在酒... 详细信息

酒精性肝损伤（ALD）是指长期或大量饮含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患，是常见的导致肝硬化的原因。近年来我国酒精性肝损伤的发病率明显增加，日益引起社会及医学界的高度重视。氧化应激被认为是酒精性肝损伤最重要发病机制之一，在酒精性肝损伤的形成和发展过程中起重要作用。许多药用植物中含有抗氧化成分，能清除自由基，抑制脂质过氧化，起到保护肝细胞的作用。因此，从中药抗氧化作用的角度来研究抗酒精性肝损伤药物及阐明其作用机制具有重要的现实意义。

关键词：中药酒精性肝损伤氧化应激机制

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高脂饮食豚鼠高密度脂蛋白代谢的特点

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中国实验动物学报 2010年第3期18卷 199-203,I0004页

作者：陈慧敏高南南杨润梅李金莲中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193

目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组(NC)和高脂组(HF),正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的... 详细信息

目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组(NC)和高脂组(HF),正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的表达;采用real-time RT-PCR方法检测肝脏SR-BI表达的变化。结果与正常组相比,豚鼠高脂组血清HDL-C水平显著升高,高密度脂蛋白亚型HDL3/HDL2的比值升高,血清CETP表达均显著增加,血清LCAT表达下降,肝脏SR-BI mRNA表达水平是正常组的2.27倍。而相同高脂饲料条件下,大鼠的上述指标均无明显变化。结论豚鼠摄入高脂饮食后HDL代谢与大鼠有所不同,主要表现为血清HDL-C升高,肝脏SR-BI受体表达增加,高密度脂蛋白亚型组分发生变化,大颗粒HDL2含量相对减少,小颗粒HDL3堆积,其机制与血清CETP、LCAT的变化密切相关。

关键词：豚鼠高密度脂蛋白亚型卵磷脂胆固醇酰基转移酶胆固醇酯转移蛋白 B族Ⅰ型清道夫受体

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豚鼠动脉粥样硬化模型形成机制:LDL-C代谢异常

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中国实验动物学报 2011年第3期19卷 237-241,280,281页

作者：杨润梅陈慧敏高南南宋鑫李金莲蔡大勇中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193

目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型并探讨其形成机制,同时与大鼠进行比较,阐明模型特点及优势。方法应用高脂饲料诱导方法,观察豚鼠和大鼠动脉粥样硬化病变的形成情况。HE染色法分析主动脉内膜-中膜厚度、内膜炎性细胞浸润和内膜表层斑块的... 详细信息

目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型并探讨其形成机制,同时与大鼠进行比较,阐明模型特点及优势。方法应用高脂饲料诱导方法,观察豚鼠和大鼠动脉粥样硬化病变的形成情况。HE染色法分析主动脉内膜-中膜厚度、内膜炎性细胞浸润和内膜表层斑块的形成情况;酶法检测血脂,酶联免疫吸附法测定血清Ox-LDL浓度,实时定量PCR检测肝脏LDL-R mRNA表达的变化,免疫组化检测血管内膜CD36蛋白表达的变化。结果与对照组比较,豚鼠模型组动脉内膜明显增厚,单核细胞、巨噬细胞浸润与聚集增加,大量的泡沫细胞聚集形成斑块,而大鼠模型组未出现类似动脉粥样硬化病理改变。机制研究表明豚鼠较大鼠易于诱发形成动脉粥样硬化原因主要在于豚鼠血清Ox-LDL水平明显升高,肝脏LDL-R mRNA表达下调,动脉内膜CD36蛋白表达明显增强等。结论与大鼠不同,经高脂饲料诱导10周后,豚鼠可形成典型动脉粥样硬化病变,其机制主要在于LDL-C代谢异常。

关键词：豚鼠动脉粥样硬化 Ox-LDL LDL-R CD36

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网络药理学：中医药现代化的新机遇

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药学学报 2012年第6期47卷 696-703页

作者：刘志华孙晓波中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所计算生物学与生物信息学研究中心北京100193

中医药具有整体观和辨证论治的特点,有着几千年丰富的临床经验,在治疗复杂疾病方面显示出了良好的效果,但由于中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点,使中医药的现代化发展遇到困阻。近年来网络药理学在国际上兴起,它融合系... 详细信息

中医药具有整体观和辨证论治的特点,有着几千年丰富的临床经验,在治疗复杂疾病方面显示出了良好的效果,但由于中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点,使中医药的现代化发展遇到困阻。近年来网络药理学在国际上兴起,它融合系统生物学、多向药理学、计算生物学、网络分析等多学科的技术和内容,进行"疾病-表型-基因-药物"多层次网络的构建,从整体的角度去探索药物与疾病间的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。在方法学上,网络药理学具有整体性、系统性的特点,这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述,主要介绍了网络药理学的原理及其在中医药现代化中的作用及应用。

关键词：网络药理学中医药现代化整体观证候药效物质基础方剂配伍

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基于DNA宏条形码技术的中药材苦杏仁表面真菌多样性研究

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药学学报 2021年第8期56卷 2295-2301页

作者：郭梦月于景盛姜汶君庞晓慧中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中药资源教育部工程研究中心北京100193

苦杏仁为药食两用品种,因其富含油脂等营养物质而易受到真菌污染。本研究基于DNA宏条形码技术对苦杏仁中污染真菌的多样性进行分析,为其安全使用提供参考依据。收集来自4个药材市场和3种炮制规格的苦杏仁样品共12批,提取真菌DNA并扩增I... 详细信息

苦杏仁为药食两用品种,因其富含油脂等营养物质而易受到真菌污染。本研究基于DNA宏条形码技术对苦杏仁中污染真菌的多样性进行分析,为其安全使用提供参考依据。收集来自4个药材市场和3种炮制规格的苦杏仁样品共12批,提取真菌DNA并扩增ITS2序列,基于Illumina MiSeq PE300平台进行高通量测序。结果表明子囊菌门Ascomycota是苦杏仁污染真菌中的最优势菌群。在属水平,除样品SW1_P中最优势菌群为Diutina外,其余样品中最优势菌群均为曲霉属Aspergillus。共准确鉴定到3种有害真菌,分别是黄曲霉Aspergillus flavus、Wallemia sebi和少根根霉Rhizopus arrhizus。此外,不同收集地的苦杏仁样品中葡萄座腔菌目Botryosphaeriales和链格孢属Alternaria的相对丰度存在显著差异,不同炮制规格的苦杏仁样品中肉座菌目Hypocreales和枝孢属Cladosporium的相对丰度存在显著差异。综上,DNA宏条形码技术可有效阐明中药苦杏仁中污染真菌多样性,快速检测药材中潜在产毒真菌,为真菌毒素污染防控提供早期风险预警。

关键词：苦杏仁 DNA宏条形码高通量测序真菌多样性 ITS2

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非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第5期44卷 409-414页

作者：马富超张泉洋王帅吴崇明郭鹏哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无酒精滥用的肝病综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变。目前由于发病率高,治疗困难,已成为广受关注的医学难题。由于NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无酒精滥用的肝病综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变。目前由于发病率高,治疗困难,已成为广受关注的医学难题。由于NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施,因此建立高质量的动物模型对于该疾病的发病机制和药物治疗研究有重大意义。本文综述了近年来用于研究NAFLD的动物模型,介绍其制作方法和特点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病动物模型发病机制

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动脉粥样硬化药理模型概述

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国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 25-29,43页

作者：刘明玥王帅吴崇明李欣郭鹏哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193

动脉粥样硬化是一种常见的心脑血管疾病,严重危害人类的健康,已受到越来越多的重视。研究其发病机制对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。实验模型的选择和构建则是其中的关键和核心,一个恰当的实验模型不仅能减少物力、人力消耗,更重要... 详细信息

动脉粥样硬化是一种常见的心脑血管疾病,严重危害人类的健康,已受到越来越多的重视。研究其发病机制对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。实验模型的选择和构建则是其中的关键和核心,一个恰当的实验模型不仅能减少物力、人力消耗,更重要的是能够准确反映实验现象,达到实验目的。本文主要介绍目前常用的动脉粥样硬化动物及细胞模型,以便为相关药理学研究提供借鉴。

关键词：动脉粥样硬化动物模型细胞模型

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豚鼠:一种良好的高脂血症模型动物

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中国实验动物学报 2009年第3期17卷 239-240,I0009,I0010页

作者：李金莲杨润梅高南南中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193

从豚鼠血浆脂蛋白组成、胆固醇和脂蛋白代谢特点等方面阐述了豚鼠与人类的相似性,并对其高脂血症模型的优势进行了评价,为构建豚鼠高脂血症模型并应用于降脂及抗动脉粥样硬化药物的研究提供参考。

关键词：脂代谢高脂血症动脉粥样硬化豚鼠大鼠

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