检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 644-649页

作者：王洪涛王梦鸽刘鑫苏培张磊升刘翠翠王钰吴丹涂茜周家喜中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨DMSO在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:利用已建立的人胚胎干细胞逐级诱导分化体系,通过流式细胞术分析并结合免疫荧光测定研究DMSO在造血分化中的作用,同时通过在不同时间点添加DMSO,确定其发挥作用的窗口期。结果:免疫... 详细信息

目的:探讨DMSO在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:利用已建立的人胚胎干细胞逐级诱导分化体系,通过流式细胞术分析并结合免疫荧光测定研究DMSO在造血分化中的作用,同时通过在不同时间点添加DMSO,确定其发挥作用的窗口期。结果:免疫荧光及流式细胞术分析发现,在人胚胎干细胞造血分化过程中添加DMSO显著促进CD43^+造血祖细胞的产生;流式细胞术分析发现,DMSO显著促进APLNR+侧板中胚层细胞和CD31^+CD34^+生血内皮细胞的产生;在侧板中胚层细胞产生的窗口添加DMSO显著促进CD31^+CD34^+生血内皮细胞和CD43^+造血祖细胞的产生。结论:DMSO通过促进侧板中胚层的产生促进人胚胎干细胞造血分化能力,在侧板中胚层发生窗口添加DMSO能够显著促进造血祖细胞的产生。

关键词：人胚胎干细胞造血分化 DMSO

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125例中国年轻原发性血小板增多症患者的临床特点及预后分析

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 837-842页

作者：付荣凤刘晓帆刘葳黄月婷陈云飞李慧媛鞠满凯杨仁池张磊中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨中国年轻原发性血小板增多症(ET)患者的临床特点及长期转归,建立年轻ET患者特异的血栓预测模型,为预后判断及治疗提供依据。方法:对1990年7月1日至2014年12月31日诊治的的125例年轻ET患者的病历资料进行回顾性分析。结果:在全... 详细信息

目的:探讨中国年轻原发性血小板增多症(ET)患者的临床特点及长期转归,建立年轻ET患者特异的血栓预测模型,为预后判断及治疗提供依据。方法:对1990年7月1日至2014年12月31日诊治的的125例年轻ET患者的病历资料进行回顾性分析。结果:在全部125例患者中,男37例,女88例,诊断时中位年龄32(18-40)岁。随访中18例(14.4%)出现严重血栓事件。多因素分析表明,JAK2 V617F(HR=8.895,P=0.001)、既往血栓史(HR=8.001,P<0.001)及WBC≥12.0×10~9/L(HR=5.225,P=0.002)为血栓事件的独立危险因素。年轻ET患者的血栓发生率及血栓危险因素不同于整体ET人群,因此建立了年轻ET特异的血栓预测模型,即根据JAK2V617F(2分)、既往血栓史(2分)和WBC≥12.0×10~9/L(1分),将年轻ET分为低危(0分)、中危(1-2分)和高危(≥3分),3组的无血栓生存有显著差异(χ~2=32.223,P<0.001)。使用抗血小板聚集药物可预防血栓形成(HR=0.081,P<0.001),但只有在中、高危患者中,减低血小板药物可降低血栓发生率[14.3%(5/35)vs 36.4%(12/33),χ~2=4.416,P=0.036]。7例患者(5.6%)进展为骨髓纤维化,其中1例进展为骨髓纤维化后又进展为急性白血病。仅诊断时WBC≥15.0×10~9/L是疾病进展危险因素(χ~2=5.434,P=0.020),抗血小板聚集药物及减低血小板药物均不能阻止疾病进展。结论:中国年轻ET患者的血栓发生率与血栓危险因素与整体ET患者不同,年轻ET患者特异的血栓预测模型对指导分层治疗有重要价值。

关键词：血小板增多原发性血小板增多症血栓形成危险分层骨髓纤维化

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淋巴肿瘤患者细菌性血流感染临床和细菌学分析

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1043-1048页

作者：王婷玉李增军林青松苏东吕瑞邓书会隋伟薇傅明伟黄文阳刘薇刘宏邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果，为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流... 详细信息

目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果，为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流感染，其中粒细胞缺乏112例次，106例次为严重粒细胞缺乏（ANC〈0．1×10^9／L）。原发病治疗方案包括：造血干细胞移植27例次；化疗100例次[33例次采用VD（I）CP＋L方案（长春新碱＋柔红霉素／去甲氧柔红霉素＋环磷酰胺＋泼尼松士左旋门冬酰胺酶），41例次采用Hyper—CVAD／MA或MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）强化疗方案，26例次采用其他化疗方案]；未化疗7例次。10例患者放弃治疗出院，120例次患者感染控制好转，2例患者死于脓毒血症，1例患者心源性猝死，1例患者死于移植物抗宿主病。共分离出病原菌144株，其中革兰阴性菌108株（75．0％），革兰阳性菌36株（25．0％）。革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为98．00％，治疗调整率为3．0％；对非碳青霉烯类抗菌药物敏感率为60．30％，治疗调整率为90．5％。革兰阳性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为49．3％，对万古霉素或替考拉宁、利奈唑胺敏感率为i00．0％。将所有经验性用药与血培养药敏结果比照，80．1％初始用药即为敏感药物。结论发生血流感染的淋巴肿瘤患者以急性淋巴细胞白血病样方案化疗后最常见。致病细菌以革兰阴性菌多见。药敏试验显示革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感性最高，治疗调整率更低。革兰阳性菌对糖肽类抗菌药物、利奈唑胺敏感性高。

关键词：淋巴系统疾病血流感染细菌感染

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多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后长期随访的单中心结果

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 499-504页

作者：隋伟薇邹德慧安刚易树华邓书会黄文阳王婷玉李健刘宏傅明伟吕瑞刘薇徐燕李增军赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其... 详细信息

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其长期随访结果，分析移植前疗效、移植后缓解深度，以及早期移植、晚期移植、不同预后分期系统等因素对患者生存的影响。结果144例患者中获得部分缓解（PR）以上治疗反应率为89.4%[完全缓解（CR）率64.1%]。中位随访47（6~121）个月，患者中位总体生存（OS）和无进展生存（PFS）时间分别为120.9和56.9个月；早期和晚期移植组患者的中位OS分别为120.9和50.1个月，中位PFS时间分别为60.2和16.7个月（P值均〈0.001）。127例可进行修订的国际分期系统（R-ISS）分期患者中，Ⅰ期（43例）、Ⅱ期（64例）、Ⅲ期（20例）患者的中位OS时间分别为120.9、88.4、35.6个月，组间差异有统计学意义（P=0.000）。对早期和晚期移植组患者进行亚组生存分析，R-ISS Ⅲ期患者中位OS时间差异有统计学意义（35.6个月对15.8个月，P=0.031）；两组患者各期中位PFS时间差异均有统计学意义（Ⅰ期：72.1个月对18.9个月；Ⅱ期：53.4个月对16.7个月；Ⅲ期：28.5对5.9个月，P值分别为0.000、0.012、0.001）。多因素分析结果显示R-ISS Ⅲ期是影响患者OS的危险因素（HR=8.486，95%CI 2.549~28.255，P=0.003），移植后未获得CR是影响患者PFS的危险因素（HR=2.412，95%CI 1.364~4.266，P=0.002）。结论以新药为基础的化疗联合ASCT的整体治疗方案对适合移植的MM患者是有效的，可进一步提高缓解率和缓解深度，延长患者的PFS和OS时间。早期较晚期移植可明显延长患者的OS和PFS时间。R-ISS分期和移植前疗效是影响患者生存的预后因素。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后

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利用CRISPR/Cas9技术敲除LSD1基因显著抑制人慢性髓系白血病K562细胞的增殖与CD235a的表达

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中国实验血液学杂志 2017年第5期25卷 1327-1333页

作者：高洁任思蕊王冰蕊郭青冯甜甜王鼎刘金花佟静媛石莉红中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探索敲除LSD1基因对人慢性髓系白血病K562细胞产生的影响。方法:利用CRISPR/Cas9技术特异性敲除K562细胞系的LSD1基因;通过流式细胞分选技术获得单细胞后,经过扩增培养、Western blot与测序鉴定,分别获得1株LSD1^(+/-)与LSD1^(-/-... 详细信息

目的:探索敲除LSD1基因对人慢性髓系白血病K562细胞产生的影响。方法:利用CRISPR/Cas9技术特异性敲除K562细胞系的LSD1基因;通过流式细胞分选技术获得单细胞后,经过扩增培养、Western blot与测序鉴定,分别获得1株LSD1^(+/-)与LSD1^(-/-)细胞株;MTS方法检测LSD1敲除对K562细胞增殖的影响;流式细胞分析技术检测LSD1对K562细胞表面标记表达的影响。结果:成功构建了K562的LSD1^(+/-)与LSD1^(-/-)细胞株;LSD1的敲除显著抑制了K562的增殖及CD235a的表达。结论:LSD1基因对K562细胞的增殖及CD235a的表达具有关键调控作用。

关键词： CRISPR/Cas9技术 LSD1基因 K562细胞

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来那度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤57例临床观察

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 487-493页

作者：邓书会徐燕隋伟薇安刚毛雪涵李增军邹德慧邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨来那度胺（商品名瑞复美）为基础的化疗方案在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中的疗效及安全性。方法回顾性分析2013年6月至2016年2月收治的57例应用来那度胺为基础的方案治疗的复发或难治性MM患者资料。结果①国际分期系... 详细信息

目的探讨来那度胺（商品名瑞复美）为基础的化疗方案在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中的疗效及安全性。方法回顾性分析2013年6月至2016年2月收治的57例应用来那度胺为基础的方案治疗的复发或难治性MM患者资料。结果①国际分期系统（ISS）Ⅲ期患者比例为60.4%，修改的国际分期系统（R-ISS）Ⅲ期患者比例为37.9%，53.3%的患者存在高危遗传学异常。②患者应用来那度胺中位疗程为6（1~32）个。治疗的总体缓解率（ORR）为58.9%（33/56），其中完全缓解率为8.9%，非常好的部分缓解率为19.8%，部分缓解（PR）率为30.4%。此外有10.7%（6/56）的患者达到微小缓解，临床获益率69.6%。前期接受一线以上治疗、既往沙利度胺耐药及R-ISS Ⅲ期患者ORR较低。③中位随访27个月，患者中位无进展生存（PFS）时间8个月，中位达PR时间2个月，中位缓解持续时间（DOR）8个月，中位总体生存（OS）时间19个月。单因素分析中，染色体核型异常、R-ISS分期Ⅲ期、疗效未达PR及以上是影响患者PFS和OS的不良因素。多因素分析显示，染色体核型异常、R-ISS分期Ⅲ期具有独立预后意义。④安全性分析显示，最常见的3/4级非血液学不良反应为感染（17.5%）、皮疹（1.8%）、血栓（1.8%）。最常见的3/4级血液学不良反应为中性粒细胞减少（7.0%）和血小板减少（3.5%）。共有3例（5.3%）患者因不良反应停药。共观察到第二肿瘤2例（3.5%）。结论来那度胺为基础的化疗方案在复发或难治性MM患者中有效率高、耐受性良好。预后因素分析显示，在这一患者群体中染色体核型异常、R-ISS分期Ⅲ期是独立预后不良因素。

关键词：多发性骨髓瘤来那度胺治疗结果

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地西他滨单药与CAG／HAG方案治疗难治性贫血伴有原始细胞增多的疗效和安全性比较

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中华血液学杂志 2017年第7期38卷 572-577页

作者：徐泽锋秦铁军张宏丽方力维张悦潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

【摘要】目的比较地西他滨（DAC）单药与以小剂量阿糖胞苷（Ara．C）为基础的CAG／HAG（阿克拉霉素／高二三尖杉酯碱＋Ara-C＋G—CSF）方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）的疗效及安全性。方法回顾... 详细信息

【摘要】目的比较地西他滨（DAC）单药与以小剂量阿糖胞苷（Ara．C）为基础的CAG／HAG（阿克拉霉素／高二三尖杉酯碱＋Ara-C＋G—CSF）方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年12月至2016年10月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心121例MDS—RAEB患者临床资料，其中59例接受DAC20mg·m^-2·d^-1×5d方案治疗，62例接受CAG／HAG方案治疗，比较两组患者的总反应率（0RR）、总生存（OS）率及不良反应发生率。结果DAC组、CAG／HAG组患者的ORR分别为66．2％和56．4％，差异无统计学意义（x^2=1．185，P=0．276）。CAG／HAG组1个疗程起效率明显高于DAC组（94．3％对69．2％），两组患者起效疗程数总体比较差异有统计学意义（x^2=7．612，P=0．009）。DAC组中位OS时间为19．5（95％CI10．5～28．4）个月，CAG／HAG组中位0s时间为20．3（95％CI10．7～29．9）个月，两组差异无统计学意义（x^2=0．004，Jp=0．947）。两组患者的不良反应主要是3~4级血细胞减少和相关感染，CAG／HAG组血细胞减少发生率明显高于DAC组（100．0％对64．4％，P〈0．001），CAG／HAG组第3个疗程相关感染发生率明显高于DAC组（52．9％对15．2％，P=0．008）。结论DAC单药和CAG／HAG治疗***的疗效相当，CAG／HAG方案起效更快，DAC单药治疗安全性更好。

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨抗肿瘤联合化疗方案治疗结果药物毒性

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利妥昔单抗联合化疗治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效分析

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中国医学科学院学报 2017年第6期39卷 800-805页

作者：李姮熊文婕刘慧敏易树华吕瑞王婷玉于珍邱录贵李增军中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的疗效。方法回顾性分析本院一线应用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗方案或环磷酰胺+长春新碱+泼尼松±蒽环类药物±利妥昔单抗方案治疗的CLL患者病例资料,比较利妥昔单... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的疗效。方法回顾性分析本院一线应用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗方案或环磷酰胺+长春新碱+泼尼松±蒽环类药物±利妥昔单抗方案治疗的CLL患者病例资料,比较利妥昔单抗及不同化疗方案的疗效。结果一线采用含利妥昔单抗方案治疗的患者为72例(43.6%);不含利妥昔单抗方案治疗的患者为93例(56.4%)。利妥昔单抗治疗组完全缓解(CR)率和总体反应率(ORR)均显著高于未应用利妥昔单抗治疗组(38.9%比21.5%,P=0.015;83.3%比60.2%,P=0.001)。利妥昔单抗治疗组中位无进展生存期(PFS)为53.0(27.0~79.0)个月,中位总生存时间(OS)为112.0(81.1~142.9)个月,而未应用利妥昔单抗治疗组中位PFS为28.0(18.3~37.7)个月(P=0.094),中位OS为89.0(72.0~106.0)个月(P=0.109),两组比较差异无统计学意义。按是否伴有高危遗传学因素(伴17p缺失或11q缺失)将患者分成高危组和非高危组,高危组联合利妥昔单抗治疗患者可显著提高ORR(86.4%比53.3%,P=0.012),但PFS[14.5(7.9~21.1)个月比20.5(10.7~30.3)个月,P=0.699]及OS[96.0(55.3~136.7)个月比74.0(48.0~100.0)个月,P=0.366]无优势;而在非高危组中,应用利妥昔单抗后患者PFS有延长趋势[71.0(55.3~86.7)个月比38.5(17.7~59.3)个月],但差异无统计学意义(P=0.050)。结论 CLL患者应用利妥昔单抗联合化疗可获得更高的CR率、ORR,并对不伴染色体17p缺失或11q缺失患者的PFS有改善趋势。

关键词：慢性淋巴细胞白血病利妥昔单抗抗肿瘤联合化疗预后

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凋亡抑制蛋白c-FLIP高表达与白血病细胞耐药的关系

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1621-1626页

作者：刘佳王颖李赛赛徐颖茜邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验学血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨抗凋亡蛋白c-FLIP的表达对于白血病细胞系Kasumi-1细胞耐药的作用及其机制。方法:应用Tet-on系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控c-FLIP的条件性表达;将c-FLIP基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight-puro连接,感染Kasumi-1细胞... 详细信息

目的:探讨抗凋亡蛋白c-FLIP的表达对于白血病细胞系Kasumi-1细胞耐药的作用及其机制。方法:应用Tet-on系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控c-FLIP的条件性表达;将c-FLIP基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight-puro连接,感染Kasumi-1细胞并获得稳定表达c-FLIP蛋白的稳定克隆;应用实时荧光定量PCR和Western blot方法证实c-FLIP在mRNA和蛋白水平的过表达情况;通过流式细胞术分析Fas激动剂CH11和HDAC抑制剂苯丁酸钠处理的Kasumi-1细胞的凋亡变化,以及过表达c-FLIP蛋白后对凋亡发生的影响;应用吉姆萨染色观察细胞凋亡形态变化,Western blot检测caspase-8凋亡信号通路的激活情况。结果:CH11和苯丁酸钠能够诱导Kasumi-1细胞凋亡,在Kasumi-1细胞过表达c-FLIP蛋白后,细胞能够抵抗CH11和苯丁酸钠诱导的凋亡;Western blot显示c-FLIP过表达阻滞了caspase-8凋亡信号通路的激活。结论:c-FLIP基因高表达使白血病细胞系Kasumi-1细胞对CH11和苯丁酸钠产生耐药作用。

关键词： c-FLIP 白血病 Kasumi-1细胞白血病细胞耐药

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Numb在白血病细胞系K562中的表达及不对称分裂研究

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 668-672页

作者：李正李欢李艺辉徐颖茜邢海燕唐克晶田征王敏饶青中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:以白血病细胞系K562为研究对象,通过观察分化与未分化的K562细胞中Numb的表达改变以及不对称分裂规律的变化,探讨不对称分裂改变在白血病细胞中的作用。方法:氯化高铁血红素(Hemin)诱导K562细胞分化,实时荧光定量RT-qPCR和流式细... 详细信息

目的:以白血病细胞系K562为研究对象,通过观察分化与未分化的K562细胞中Numb的表达改变以及不对称分裂规律的变化,探讨不对称分裂改变在白血病细胞中的作用。方法:氯化高铁血红素(Hemin)诱导K562细胞分化,实时荧光定量RT-qPCR和流式细胞术分别检测K562细胞分化后Numb表达的改变。诺考达唑使细胞处于同步化水平,免疫组织化学技术标记Numb蛋白,应用共聚焦显微镜观察处于分裂末期的细胞,再使用Image J软件计算细胞的荧光强度,根据分裂后2个子细胞的荧光强度统计各分裂方式的比例。结果:在诱导K562细胞分化过程中,Numb mRNA水平较对照组上调了2.3倍(P<0.001);流式细胞术分析显示,分化的K562细胞中Numb阳性率为(67.37±5.01)%,而未分化的K562细胞中Numb阳性率为(43.97±5.72)%(P<0.01),并且分化的K562细胞比未分化的K562细胞不对称分裂比例增加了18.3%,对称性自我更新比例减少了49.7%(P<0.001),对称性向下分化比例增加了32%(P<0.001)。结论:分化的K562细胞中Numb的表达上调,不对称分裂的比例比未分化的增多;当诱导其分化时,不对称分裂增加,对称性自我更新减少。白血病细胞主要是通过对称性自我更新方式进行分裂以维持白血病细胞的稳定。

关键词：白血病 Numb K562细胞对称分裂不对称分裂

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