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地西他滨治疗难治性贫血伴有原始细胞过多的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系

中华血液学杂志 2016年第10期37卷 870-875页

作者：雒雪萍徐泽锋秦铁军张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评估地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）患者的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系。方法2008年12月至2016年3月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心共有56例RAEB患者接受了地西他滨20 mg... 详细信息

目的评估地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）患者的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系。方法2008年12月至2016年3月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心共有56例RAEB患者接受了地西他滨20 mg·m^-2·d^-1×5 d方案治疗，回顾性分析其临床特征、疗效、疗效影响因素及不良反应。结果RAEB-1 25例，RAEB-2 31例。中位治疗3（1-15）个疗程。总有效[完全缓解（CR）＋骨髓完全缓解（mCR）＋血液学改善（HI）]率为67.9%（38/56），其中10例（17.8%）CR, 8例（14.3%）mCR但无HI，17例（30.4%）mCR同时有HI, 3例（5.4%）单纯HI。中位随访7.9（1.0- 56.3）个月，中位生存期为21.1（95%CI 16.0- 26.1）个月。RAEB-1患者的疗效（总有效率为88.0%）显著优于RAEB-2患者（总有效率为51.6%）（P=0.004），多因素分析证实其为影响疗效的独立预后因素（OR=6.03，95%CI 1.39-26.09，P=0.016）。地西他滨治疗有效的38例患者中，37例（97.4%）在1-2个疗程起效，25例（65.8%）在2个疗程内达到最佳疗效，37例（97.4%）在4个疗程内达最佳疗效。主要不良反应为3级以上血细胞减少及感染，在治疗早期（第1-2疗程）中较常见，治疗有效后随疗程增加，发生率逐渐下降，其他非血液学不良反应发生率低。结论地西他滨标准剂量5天方案治疗RAEB疗效肯定。治疗有效患者常在第1-2个疗程起效，4个疗程内达最佳疗效。主要不良反应为血细胞减少及感染，常见于前2个疗程，起效后后续疗程不良反应发生率显著降低。

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨治疗结果药物毒性

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M-CSF不同剪接体对AML白血病进程的影响

M-CSF不同剪接体对AML白血病进程的影响

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第十六届全国实验血液学学术会议

作者：王荣冯文利陈冲杨骁杨斐斐胡雨婷王丽娜任倩郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

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MicroRNA-382对人脐带间充质干细胞生物学特性的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 852-857页

作者：崔俊杰池颖杨欣申昱妍王钊张苏东张利宁刘丽卢士红韩明哲冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨microRNA-382(miR-382)对脐带间充质干细胞(hUC-MSC)生物学特性的影响,以更深入的了解miRNA在MSC生物学特性中的调节机制。方法:对贴壁培养的hUC-MSC分别以miR-382 mimics及miR-382 inhibitor转染,在倒置显微镜下观察细胞形态... 详细信息

目的:探讨microRNA-382(miR-382)对脐带间充质干细胞(hUC-MSC)生物学特性的影响,以更深入的了解miRNA在MSC生物学特性中的调节机制。方法:对贴壁培养的hUC-MSC分别以miR-382 mimics及miR-382 inhibitor转染,在倒置显微镜下观察细胞形态变化;使用CCK-8检测miR-382转染对hUC-MSC增殖的影响;分别使用油红O和茜素红染色检测miR-382对hUC-MSC成脂及成骨分化的影响,并使用氯化十六烷基吡啶溶解茜素红检测其吸光度值以定量分析成骨情况,以RT-PCR检测Runx2基因表达情况;使用RT-PCR方法检测miR-382对hUCMSC分泌细胞因子基因表达的影响。结果:miR-382对hUC-MSC的形态无影响;miR-382不影响hUC-MSC的增殖;miR-382可以抑制hUC-MSC成骨分化而不影响其成脂分化;miR-382可以影响hUC-MSC细胞因子基因的表达,如IL-6,IDO1,G-CSF,M-CSF和GM-CSF的表达。结论:miR-382可以抑制hUC-MSC的成骨分化,并对其所分泌细胞因子的基因表达产生影响。

关键词：脐带间充质干细胞 microRNA-382 生物学特性

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高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）诱导治疗初治急性髓系白血病的长期疗效分析

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 94-99页

作者：秦铁军徐泽锋张悦蔺亚妮汝昆方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强王静雅邢瑞娴肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解（CR）、总生存（OS）... 详细信息

目的评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解（CR）、总生存（OS）及无复发生存（RFS）率,分析WHO2008标准诊断分型、遗传学预后分组及初始WBC等因素对患者OS、RFS率的影响,评估中剂量阿糖胞苷（MD-Ara-C）巩固治疗在提高AML患者长期生存中的作用.结果 143例患者中112例（78.3％）1个疗程获CR.仅1例患者在诱导化疗期早期死亡.高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型与野生型组患者CR率差异均无统计学意义（P值分别为0.266和0.528）.遗传学预后良好、中等、不良组患者CR率分别为93.7％、71.4％和61.3％,组间差异有统计学意义（P=0.001）.中位随访24（1～104）个月,中位生存时间为30（95％CI12～48）个月.所有患者的5年OS率为40.0％,5年RFS率为37.0％.1个疗程CR后接受巩固治疗的患者为96例,5年OS率为47.0％,5年RFS率为38.0％;其中序贯含MD-Ara-C方案（71例）和序贯标准剂量Ara-C（25例）巩固治疗组患者的5年OS率差异有统计学意义（58.0％对19.0％,P=0.004）.在序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的患者中,高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型和野生型组患者的5年OS率差异均无统计学意义（P值分别为0.419和0.482）,遗传学预后良好、中等、不良组患者5年OS率差异无统计学意义（P=0.332）.结论 HAD/HAI方案诱导化疗缓解后序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的策略对初治AML患者,特别是高白细胞患者,可望获得满意的长期生存率.

关键词：白血病髓样急性三尖杉酯碱抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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免疫抑制治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2016年第9期37卷 807-812页

作者：李星鑫王敏邵英起聂能施均黄振东张静葛美丽黄金波郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其... 详细信息

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其发生血流感染的危险因素，观察其近期（治疗后3、6个月）疗效，并进行远期预后分析。结果264例患者中有49例（18．6％）ATG治疗后出现血流感染。49例患者中男31例，女18例，中位年龄20（4～62）岁，其中极重型AA（VSAA）38例，SAA11例，治疗后至发生血流感染的中位时间为13（2-233）d。大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌为最常见的菌种，分别占28．4％、20．9％及14．9％。23例（46．9％）患者合并耐药菌血流感染。VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率为28．4％（38／134），显著高于SAA患者的8．5％（11／130）（P〈0．001）。VSAA（RR=4．77，95％CI1．97～11．52，P=-0．001）、ATG治疗前1周仍合并感染（RR=4．76，95％C12．05～11．11，P〈0．001）是患者发生血流感染的危险因素。ATG治疗后血流感染患者与无感染者比较，3个月血液学反应率分别为10．6％及35．6％（P〈0．001），6个月血液学反应率分别为17．0％及55．6％（P〈0．001）；5年OS率分别为36．4％（95％CI21-3％～51．5％）及74．5％（95％CI68．4％～80．7％）（P〈0．001）。结论（1）VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率高于SAA；②VSAA和ATG治疗前合并感染为发生血流感染的危险因素；③ATG治疗后合并血流感染患者较无感染者近期疗效及远期预后差。

关键词：抗胸腺细胞球蛋白贫血再生障碍性血流感染生存期预后

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免疫缺陷小鼠体内人源化骨髓微环境的重建

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1856-1862页

作者：陈欢田征李彬邢海燕李欢唐克晶王敏饶青中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:通过在免疫缺陷小鼠体内重建人源的骨髓微环境,为进一步研究人异常的骨髓微环境在人白血病发生发展中的作用提供模型。方法:通过反复冻融浓缩后血小板获得人血小板裂解液(HPL),以α-MEM作为基础培养液分别添加10%HPL和10%胎牛血清(... 详细信息

目的:通过在免疫缺陷小鼠体内重建人源的骨髓微环境,为进一步研究人异常的骨髓微环境在人白血病发生发展中的作用提供模型。方法:通过反复冻融浓缩后血小板获得人血小板裂解液(HPL),以α-MEM作为基础培养液分别添加10%HPL和10%胎牛血清(FBS)培养骨髓来源的间充质干细胞。比较两种添加成分对MSC形态、免疫表型、多向分化能力以及增殖能力的影响;将HPL培养的MSC接种于β-TCP支架材料并移植到免疫缺陷小鼠背部皮下,8-12周后取出移植体做HE染色,观察MSC在体内形成骨以及骨髓结构的能力。结果:用HPL和FBS培养的M SC均呈现长梭形纤维样细胞结构,均具有多向分化能力;两种体系培养的M SC免疫表型无明显区别,但用人血小板裂解液培养的MSC具有更强的增殖能力和向成骨分化能力;用人血小板裂解液培养的MSC具有在体内形成骨组织样结构的能力。结论:HPL培养的MSC具有更强的增殖能力以及成骨分化潜能,它能在NOD/SCID鼠上重建人源化骨髓微环境。

关键词：人源骨髓微环境骨髓间充质干细胞人血小板裂解液增殖能力成骨分化体内成骨

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TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展

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中国医学科学院学报 2016年第5期38卷 583-588页

作者：李荣许明江杨逢春周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因。近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程。体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾... 详细信息

TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因。近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程。体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾病的发生。本文将就TET2的结构与功能,TET2基因突变与不同类型髓系肿瘤的关系进行综述。

关键词： TET2 突变髓系肿瘤

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单体核型急性髓系白血病的细胞遗传学和预后特点

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中华血液学杂志 2016年第5期37卷 366-371页

作者：李哲魏辉林冬周春林刘兵城王迎刘凯奇李巍宫本法魏述宁张广吉赵邢力李艳刘云涛弓晓媛顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨成人单体核型急性髓系白血病（AML）的细胞遗传学和预后特点。方法2002年9月至2014年11月在中国医学科学院血液病医院诊断、治疗的96例细胞遗传学预后不良AML患者和1例预后中等单纯单体核型AML患者纳人研究，对比分析单体核型... 详细信息

目的探讨成人单体核型急性髓系白血病（AML）的细胞遗传学和预后特点。方法2002年9月至2014年11月在中国医学科学院血液病医院诊断、治疗的96例细胞遗传学预后不良AML患者和1例预后中等单纯单体核型AML患者纳人研究，对比分析单体核型患者与其他不良遗传学预后患者的临床特征。结果97例患者中，单体核型者31例（占同期收治的AML患者的2．5％），按照美国西南肿瘤研究组预后分层标准，其中30例染色体异常／〉3种的复杂核型者归人预后不良组，另1例单纯单体核型者归入预后中等组；非单体核型者66例。单体核型常见的染色体单体为-17、-5、-7、-21、-8、-22。96例细胞遗传学预后不良患者中，单体核型患者中位总生存（OS）时间为6．1个月，非单体核型患者中位OS时间未达到，两组中位无复发生存（RFS）时间分别为3．1和18．6个月，差异均有统计学意义（P值分别为0．001和〈0．001）。49例复杂核型患者中，单体核型（30例）和非单体核型（19例）组中位OS时间分别为6．1和10．8个月（P=0．088），中位RFS时间分别为3．1和8．6个月（P=0．009）。结论单体核型主要见于预后不良组中的复杂核型患者，在预后不良及复杂核型群体中单体核型患者具有比非单体核型患者更差的预后。

关键词：单体核型白血病髓样急性预后复杂核型

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真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者的预后研究

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中华血液学杂志 2016年第10期37卷 876-880页

作者：陈猛徐泽锋徐俊卿李冰张培红秦铁军张悦王静雅张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评估适用于原发性骨髓化（PMF）患者的国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）、修订的动态国际预后积分系统（DIPSS plus）、基于我国PMF患者临床特征提出的修订IPSS（IPSS-Chinese）、修订DIPSS（DIPSS-Chines... 详细信息

目的评估适用于原发性骨髓化（PMF）患者的国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）、修订的动态国际预后积分系统（DIPSS plus）、基于我国PMF患者临床特征提出的修订IPSS（IPSS-Chinese）、修订DIPSS（DIPSS-Chinese）及针对欧美真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化（post-PV MF）和原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（post-ET MF）患者制定的继发性骨髓纤维化预后模型（MYSEC-PM）对我国post-PV MF和post-ET MF患者的预后效力，并探讨post-PV/ET MF患者的预后因素。方法回顾性分析1984年3月至2013年12月期间连续收治的55例post-PV/ET MF患者的临床资料，使用IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese、DIPSS-Chinese和MYSEC-PM对患者进行预后分组及评估，并对可能的预后因素进行分析。结果55例post-PV/ET MF患者中男20例、女35例，中位年龄59（20-88）岁。post-PV MF 32例（58.2%），post-ET MF 23例（41.8%）。诊断PV/ET至转化为MF的中位时间为7.8（1.1-23.4）年。所有患者中位随访37（1-156）个月，44例（80.0%）存活，11例（20.0%）死亡，中位生存时间为110.0（95% CI 87.5-132.8）个月。采用IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese及MYSEC-PM对患者进行预后分组，各组患者的生存预后差异均无统计学意义（P〉 0.05）。单因素分析示HGB〈100 g/L是post-PV/ET MF患者的不良预后因素（P=0.003）。结论适用于PMF患者的IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese及MYSEC-PM不能准确地对我国post-PV/ET MF患者进行预后分组。HGB〈100 g/L是post-PV/ET MF患者的不良预后因素，可作为制定治疗方案的参考。

关键词：真性红细胞增多症血小板增多,原发性骨髓纤维化预后积分系统

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Rheb在人急性髓系白血病中的作用研究

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 662-666页

作者：汪晓敏徐乔竹高亚男高娟李明浩杨晚竹王建祥袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:通过检测Rheb在成人急性髓系白血病患者(AML)骨髓细胞中的表达,探讨Rheb在AML发生发展中的作用。方法:选择27例AML患者和29例特发性血小板减少性紫癜(ITP)初诊患者的骨髓单个核细胞(BMMNC),用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测Rheb的表... 详细信息

目的:通过检测Rheb在成人急性髓系白血病患者(AML)骨髓细胞中的表达,探讨Rheb在AML发生发展中的作用。方法:选择27例AML患者和29例特发性血小板减少性紫癜(ITP)初诊患者的骨髓单个核细胞(BMMNC),用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测Rheb的表达水平;分析Rheb表达水平与AML患者年龄、分型、融合基因、脾脏肿大、肝脏肿大相关性。比较Rheb高表达组与Rheb低表达组患者生存时间的差异。构建过表达Rheb的HL-60细胞,应用不同浓度阿糖胞苷处理HL-60细胞和过表达Rheb的HL-60细胞,用CCK-8法检测细胞增殖情况并计算IC_(50)。结果:Rheb在AML患者骨髓单核细胞中表达与ITP患者骨髓单核细胞的表达相比较没有明显差异。Rheb高表达患者相对预后较好,对阿糖胞苷治疗敏感。Rheb表达量与患者年龄、分型、融合基因和肝肿大不相关,与脾脏肿大相关(P<0.05)。体外实验表明,在AML细胞系HL-60中过表达Rheb,可以提高细胞对阿糖胞苷敏感性(IC50=0.54μmol/L)。结论:Rheb低表达可以预示不良预后,且与AML患者脾脏肿大相关,对阿糖胞苷治疗不敏感。

关键词： Rheb mTOR 急性髓系白血病阿糖胞苷 HL-60细胞

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