检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2010年第3期31卷 208-211页

作者：周虎杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic／immun ethrombocytopenic purpura，ITP）一直被认为是一种抗血小板自身抗体引起血小板破坏增加导致的自体免疫性疾病，同时有证据证明ITP患者也存在血小板生成不足。体内的血小板生成素（TPO）可... 详细信息

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic／immun ethrombocytopenic purpura，ITP）一直被认为是一种抗血小板自身抗体引起血小板破坏增加导致的自体免疫性疾病，同时有证据证明ITP患者也存在血小板生成不足。体内的血小板生成素（TPO）可以与其受体（TPO—R）c—rapl结合，调节巨核细胞的分化和血小板的生成。

关键词：特发性血小板减少性紫癜血小板生成剂第二代抗血小板自身抗体自体免疫性疾病治疗血小板生成素血小板破坏

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Rac1介导E-cadherin下调引起的白血病细胞行为改变

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中国病理生理杂志 2010年第9期26卷 1670-1673页

作者：王燕忠王继英唐克晶王敏邢海燕田征饶青中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:确定上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调或缺失在白血病细胞恶性行为中的作用及分子机制,最终阐明骨髓微环境与造血细胞相互作用改变在白血病发生中的作用。方法:通过RNA干扰白血病细胞(Raji细胞)及基质细胞(293T细胞)中E-cadheri... 详细信息

目的:确定上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调或缺失在白血病细胞恶性行为中的作用及分子机制,最终阐明骨髓微环境与造血细胞相互作用改变在白血病发生中的作用。方法:通过RNA干扰白血病细胞(Raji细胞)及基质细胞(293T细胞)中E-cadherin的表达;细胞黏附实验测定E-cadherin表达沉默后2种细胞间的黏附能力改变;MTT法测定干扰后293T细胞上Raji细胞的增殖能力;Westernblotting方法确定干扰后Rho家族小GTP酶Rac1的表达。结果:RNA干扰E-cadherin表达后,Raji细胞对293T细胞的黏附能力显著降低,在293T细胞上的增殖能力显著增强,同时Rac1的表达升高。结论:白血病细胞中E-cadherin表达丧失,引起细胞黏附降低,增殖能力增强,表明E-cadherin表达缺失与白血病细胞恶性行为的获得有关,Rac1可能介导了E-cadherin表达缺失引起的细胞行为改变。

关键词： E-钙黏蛋白白血病细胞黏附细胞增殖 RhoGTP酶

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原发性骨髓增生异常综合征患者NPM1基因突变的研究

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中华血液学杂志 2010年第12期31卷 809-812页

作者：李璘张悦马晓瑭杨琳徐泽锋肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 江苏省中医院血液科

目的探讨原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者NPM1基因突变情况及其与MDS患者临床特征的关系.方法对232例原发性MDS患者采用基因组DNA聚合酶链反应（PCR）扩增NPM1基因第12外显子,直接测序检测突变状态,克隆后测序鉴定突变类型.比较N... 详细信息

目的探讨原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者NPM1基因突变情况及其与MDS患者临床特征的关系.方法对232例原发性MDS患者采用基因组DNA聚合酶链反应（PCR）扩增NPM1基因第12外显子,直接测序检测突变状态,克隆后测序鉴定突变类型.比较NPM1突变患者与野生型患者的临床及实验室特征.结果 232例患者中NPM1突变9例（3.9%）,均为A型突变.NPM1突变患者中性粒细胞绝对值（ANC）较低[突变型和野生型患者分别为0.60（0.12～2.91）×109/L和1.02（0～10.23）×109/L,P=0.046],骨髓原始细胞比例较高[突变型和野生型患者分别为0.050（0～0.090）和0.025（0～0.190）,P=0.035],干/祖细胞培养后红系爆式集落（BFU-E）数量减低[突变型和野生型患者105个骨髓单个核细胞中集落数分别为0（0～0）和6（0～40）,P=0.038],血清维生素（Vit）B12水平较高[突变型和野生型患者分别为936.40（373.80～2400.00）pmol/L和557.85（17.00～3032.10）pmol/L,P=0.045].NPM1突变患者以正常核型为主.结论 NPM1基因突变的MDS患者具有一些独特的临床和实验室特征,此为进一步研究NPM1基因突变与原发性MDS发生及转变为白血病的关系提供了重要线索.

关键词：骨髓增生异常综合征基因,NPM1 DNA突变分析

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4-1BBL胞膜外区蛋白增强抗CD3/抗PgP的抗肿瘤作用

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免疫学杂志 2010年第1期26卷 1-5页

作者：王锐郭红星程昕张砚君刘荣任思楣许元富高瀛岱廖晓龙中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究4-1BBL胞膜外区蛋白对抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体抗肿瘤作用的影响。方法表达纯化人4-1BBL胞膜外区融合蛋白及抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体,体外CytoTox96检测联合应用人4-1BBL胞膜外区融合蛋白、抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体及PBL... 详细信息

目的研究4-1BBL胞膜外区蛋白对抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体抗肿瘤作用的影响。方法表达纯化人4-1BBL胞膜外区融合蛋白及抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体,体外CytoTox96检测联合应用人4-1BBL胞膜外区融合蛋白、抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体及PBL对靶细胞K562/A02细胞的杀伤作用,体内建立裸鼠移植瘤模型检测4-1BBL胞膜外区蛋白作为一种免疫调节蛋白,增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤效果。结果4-1BBL胞膜外区融合蛋白在体外能够增强抗CD3/抗Pgp及PBL对靶细胞K562/A02的杀伤作用,在体内能够增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤作用。结论可溶型4-1BBL可能成为一种有前景的生物治疗佐剂,有助于PBL更高效地靶向杀伤肿瘤细胞。

关键词： 4-IBBL 淋巴细胞抗CD3/抗Pgp 双功能抗体

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活体成像分析异硫氰酸荧光素标记Rituximab在荷淋巴瘤裸鼠体内的生物分布

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中华医学杂志 2010年第33期90卷 2367-2370页

作者：张胜华程昕钟根深熊冬生邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤研究室 100050 中国医学科学院北京协和医学院实验血液学国家重点实验室

目的应用活体动物体内光学成像系统观察抗体药物Rituximab在荷淋巴瘤裸鼠体内的生物分布。方法制备FITC标记的Rituximab（FITC—Rituximab），用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪体外分析***与人淋巴瘤Raji细胞的亲和力；建立裸鼠淋巴... 详细信息

目的应用活体动物体内光学成像系统观察抗体药物Rituximab在荷淋巴瘤裸鼠体内的生物分布。方法制备FITC标记的Rituximab（FITC—Rituximab），用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪体外分析***与人淋巴瘤Raji细胞的亲和力；建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型，应用活体动物体内光学成像系统观察FITC—Rituximab在荷瘤小鼠体内的分布。结果流式细胞仪和激光扫描共聚焦显微镜检测证明FITC—Rituximab与淋巴瘤Raji细胞有较好的亲合活性，主要结合在细胞膜表面。体内活体动物光学成像分析表明，FITC—Rituximab在1h内即可特异性地在肿瘤部位富集，3～4h即可进入肿瘤组织内部并达到最大浓度富集，8～10h后在肿瘤组织仍可观察到FITC—Rituximab的特异性的富集，而在其他组织器官没有可见的荧光存在；双侧皮下移植瘤模型再次证明FITC—Rituximab具有对CD20抗原过表达的淋巴瘤特异性结合能力。结论动物活体成像系统能够准确地监测FITC标记Rituximab在荷瘤裸鼠体内的动态分布情况，该技术对实时分析抗体药物在荷瘤小鼠体内的靶向效果具有参考价值和指导意义。

关键词：抗体,单克隆组织分布淋巴瘤,B细胞

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人脐带间充质干细胞对脐血CD34^+细胞在NOD/SCID小鼠体内造血重建的影响

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中国医学科学院学报 2010年第1期32卷 71-75页

作者：郝牧漆佩静李刚孟恒星徐燕李长虹王亚非邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 协和干细胞基因工程有限公司天津300384

目的探讨人脐带间充质干细胞对脐血CD34^+细胞在NOD/SCID小鼠体内造血重建的影响。方法将3.5×10~5个脐血CD34^+细胞单独(单移植组)或与5.0×10~6个人脐带间充质干细胞共同(共移植组)输入经^(137)Cs 3.0Gy照射后的NOD/SCID小鼠... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞对脐血CD34^+细胞在NOD/SCID小鼠体内造血重建的影响。方法将3.5×10~5个脐血CD34^+细胞单独(单移植组)或与5.0×10~6个人脐带间充质干细胞共同(共移植组)输入经^(137)Cs 3.0Gy照射后的NOD/SCID小鼠体内,观察移植后6周内小鼠外周血象的变化情况。于移植后第6周处死小鼠,采用流式细胞术检测小鼠骨髓、脾脏及外周血人源细胞(hCD45^+)含量,并分别检测小鼠骨髓中人源淋巴系(CD3/CD19)、粒系(CD33)、单核系(CD14)、血小板(CD61)、红系(CD235a)等各系血细胞比例,比较间充质干细胞共移植对CD34^+细胞植入率的影响。结果移植后3周,两组小鼠外周血象开始有不同程度恢复;移植后6周,共移植组外周血白细胞和血小板计数均已达高峰,明显高于单移植组(P<0.05),两组小鼠的红细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。移植后6周,共移植组骨髓及外周血中人源细胞hCD45^+CD34^+比例分别为(42.66±2.57)%和(4.74±1.02)%,明显高于单移植组的(25.27±1.67)%和(1.19±0.54)%(P=0.006)。移植后6周,共移植组小鼠骨髓内的CD19^+、CD33^+、CD14^+、CD61^+和CD235a^+细胞比例均明显高于单移植组(P<0.05),CD3^+T淋巴细胞比例明显低于单移植组(P=0.003);CD19^+ B淋巴细胞得到优势扩增,明显高于其他各系血细胞比例(P<0.05)。结论脐带间充质干细胞与脐血CD34^+细胞共移植可促进造血干细胞的植入,缩短CD34^+细胞移植后造血恢复时间。

关键词：人脐带间充质干细胞 CD34^+细胞造血重建造血干细胞移植

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白细胞介素-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用

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白血病．淋巴瘤 2010年第3期19卷 129-132页

作者：王琳马小彤董成亚张芳段永娟杨宾霞林永敏中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探索白细胞介素（IL）-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用.方法用TPA诱导白血病细胞系U937和HL-60向单核-巨噬细胞分化后,检测mda-7/IL-24及其选择性剪接体IL-24delE5的表达.构建IL-24 delE5真核表达载体,稳定转染K562细... 详细信息

目的探索白细胞介素（IL）-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用.方法用TPA诱导白血病细胞系U937和HL-60向单核-巨噬细胞分化后,检测mda-7/IL-24及其选择性剪接体IL-24delE5的表达.构建IL-24 delE5真核表达载体,稳定转染K562细胞.通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-V/PI检测及动物实验,观察IL-24 delE5对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期、凋亡及体内致瘤性的影响;同时与mda-7/IL-24进行比较.结果在TPA诱导分化的U937和HL-60细胞中发现IL-24 delE5的表达.稳定转染IL-24 delE5的K562增殖及集落形成明显下降,与空载体相比,G0/G1期细胞比例由（24.46±3.99）%增至（42.69±3.04）%,细胞周期阻滞于G0/G1期,体内实验证实K562细胞移植瘤生长明显被抑制.与mda-7/IL-24相比,上述各实验结果差异均无统计学意义.结论 IL-24 delE5与mda-7/IL-24一样对人类白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用可能与IL-24 delE5所引起细胞周期G0/G1期阻滞有关.

关键词：黑素瘤分化相关基因剪接体基因治疗 K562细胞细胞周期

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甲磺酸伊马替尼治疗85例慢性髓系白血病慢性期疗效及影响因素分析

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中国实验血液学杂志 2010年第1期18卷 208-212页

作者：周可树王燕婴赵耀中易树华钱林生王国蓉于珍王迎王建祥邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究评价甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓系白血病(CML)慢性期的疗效,并初步探讨影响甲磺酸伊马替尼疗效的因素。85例CML慢性期患者口服伊马替尼300-600 mg/d。监测血常规指标、染色体核型及bcr-abl P210转录本表达。结果表明:中位随访21(9-... 详细信息

本研究评价甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓系白血病(CML)慢性期的疗效,并初步探讨影响甲磺酸伊马替尼疗效的因素。85例CML慢性期患者口服伊马替尼300-600 mg/d。监测血常规指标、染色体核型及bcr-abl P210转录本表达。结果表明:中位随访21(9-78)个月,累积获得的完全血液学缓解(CHR)率为100%,主要细胞遗传学缓解率(MCyR)为80%,完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为67.1%,完全分子学缓解(CMoR)率为36.4%。中位达CHR时间为1(1-3)个月,中位达CCyR时间为6(1-24)个月,1年、2年和3年总生存(OS)率分别为(98.7±1.3)%、(96.5±2.5)%、(90.1±6.6)%;疾病无进展生存率(PFS)分别为(97.6±1.6)%、(96.1±2.2)%、(90.0±1.4)%。低危组、中危组、高危组获CHR、MCyR、CCyR率无统计学差异;初治组与复治组之间CHR、MCyR、CCyR率无统计学差异。达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)或完全细胞遗传学缓解(CCyR)的患者OS与仅达到血液学缓解(CHR)的患者OS相比有显著性差异(p=0.026),但PFS尚无差别(p=0.20)。单因素分析显示:治疗前WBC数<100×109/L,Hb水平≥130 g/L,外周血嗜碱粒细胞比例≤0.05为预示患者易于达到MCyR或CCyR的独立有利因素(p值分别为0.024、0.036、0.024)。结论:伊马替尼治疗可以使CML慢性期患者获得极高的血液学缓解率和较高的细胞遗传学缓解率。无论对于初治患者还是复治患者,伊马替尼治疗均应作为一线治疗。

关键词：慢性髓系白血病甲磺酸伊马替尼影响因素

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N-cadherin在维持白血病干细胞特征中的作用

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中国实验血液学杂志 2010年第1期18卷 7-10页

作者：支蕾王琳田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

自我更新和抗药性是白血病干细胞的重要特征,为阐明N-cadherin参与维持白血病干细胞特征的分子机制,本研究以CD34病细胞系KG1a为研究模型,确定N-cadherin在维持白血病细胞自我更新和抗药性中的作用。通过流式细胞仪分选出N-cadherin阳性... 详细信息

自我更新和抗药性是白血病干细胞的重要特征,为阐明N-cadherin参与维持白血病干细胞特征的分子机制,本研究以CD34病细胞系KG1a为研究模型,确定N-cadherin在维持白血病细胞自我更新和抗药性中的作用。通过流式细胞仪分选出N-cadherin阳性及N-cadherin阴性两群细胞,采用集落培养及化疗药物VP16分别处理两群细胞,比较二者的体外增殖及自我更新能力,以及VP16作用于两群细胞的半数抑制浓度IC50。结果显示:N-cadherin阳性的KG1a细胞的集落形成能力显著高于N-cadherin阴性细胞。VP16作用于N-cadherin阳性细胞的IC50(220μmol/L)显著高于N-cadherin阴性细胞(151μmol/L)(p=0.04);N-cadherin介导的黏附参与了N-cadherin阳性细胞的抗药性。结论:N-cadherin在维持白血病干细胞自我更新和抗药性的特征中起重要作用。

关键词： N—cadherin 白血病干细胞自我更新抗药性

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不同慢性淋巴细胞白血病分期体系对中国患者的适用性

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白血病．淋巴瘤 2010年第3期19卷 136-139页

作者：吴瞳李增军王亚非邱录责中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）不同分期体系对中国患者的适用性.方法回顾性分析2000年至2007年就诊于中国医学科学院血液病医院的218例CLL患者,根据不同的分期系统进行分期,并分析这些分期系统的预后价值.结果 Rai分期中0、Ⅰ、... 详细信息

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）不同分期体系对中国患者的适用性.方法回顾性分析2000年至2007年就诊于中国医学科学院血液病医院的218例CLL患者,根据不同的分期系统进行分期,并分析这些分期系统的预后价值.结果 Rai分期中0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年总体生存（OS）率分别为（80.5±8.0）%、（79.7±6.7）%、（82.6±7.3）%、（46.1±19.7）%、（48.4±7.3）%;0期患者的OS优于Ⅲ、Ⅳ期患者（P均〈0.05）,Ⅰ期患者的OS优于Ⅳ期患者（P〈0.05）,其余各组间OS差异无统计学意义（P均〉0.05）.修改后的Rai分期中低、中、高危三组患者的5年OS率分别为（80.5±8.0）%、（80.9±5.0）%、（49.6±6.5）%;高危组患者的OS低于中、低危组患者（P均〈0.05）,而低、中危组间OS差异无统计学意义（P〉0.05）.Binet分期中A、B、C期患者的5年OS率分别为（79.9±5.3）%、（71.7±7.7）%、（51.6±6.8）%;A期患者的OS优于B、C期患者（P均〈0.05）,而B、C期间OS差异无统计学意义（P〉0.05）.GIMEMA分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年OS率分别为（85.1±4.5）%、（59.4±8.6）%、（64.3±9.5）%、（48.9±14.0）%;Ⅰ期患者的OS优于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者（P均〈0.05）,其余各组间OS差异无统计学意义（P值均〉0.05）.按Montserrat等和法国协作组的定义可将Binet A期的患者分为＂冒烟型＂和＂活动型＂CLL,各种分组方法中的＂冒烟型＂和＂活动型＂之间在OS上差异均无统计学意义（P值均〉0.05）.结论目前国外的CLL各种分期方式在中国患者的预后判断上均有不同程度的局限,需进一步探索纳入了新的预后因素的更适合中周患者的预后分期系统.

关键词：慢性淋巴细胞白血病临床分期预后

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