检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1621-1626页

作者：刘佳王颖李赛赛徐颖茜邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验学血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨抗凋亡蛋白c-FLIP的表达对于白血病细胞系Kasumi-1细胞耐药的作用及其机制。方法:应用Tet-on系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控c-FLIP的条件性表达;将c-FLIP基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight-puro连接,感染Kasumi-1细胞... 详细信息

目的:探讨抗凋亡蛋白c-FLIP的表达对于白血病细胞系Kasumi-1细胞耐药的作用及其机制。方法:应用Tet-on系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控c-FLIP的条件性表达;将c-FLIP基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight-puro连接,感染Kasumi-1细胞并获得稳定表达c-FLIP蛋白的稳定克隆;应用实时荧光定量PCR和Western blot方法证实c-FLIP在mRNA和蛋白水平的过表达情况;通过流式细胞术分析Fas激动剂CH11和HDAC抑制剂苯丁酸钠处理的Kasumi-1细胞的凋亡变化,以及过表达c-FLIP蛋白后对凋亡发生的影响;应用吉姆萨染色观察细胞凋亡形态变化,Western blot检测caspase-8凋亡信号通路的激活情况。结果:CH11和苯丁酸钠能够诱导Kasumi-1细胞凋亡,在Kasumi-1细胞过表达c-FLIP蛋白后,细胞能够抵抗CH11和苯丁酸钠诱导的凋亡;Western blot显示c-FLIP过表达阻滞了caspase-8凋亡信号通路的激活。结论:c-FLIP基因高表达使白血病细胞系Kasumi-1细胞对CH11和苯丁酸钠产生耐药作用。

关键词： c-FLIP 白血病 Kasumi-1细胞白血病细胞耐药

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混合表型急性白血病诊断与治疗的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2019年第4期42卷 283-288页

作者：陈嘉媛常英军魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低... 详细信息

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低,与其他类型AL相比MPAL患者预后较差,疾病的治疗难度较大。对于MPAL的发病机制,目前尚无统一认识。近年随着生物技术的发展,相关研究者对MPAL的认识逐渐加深。笔者拟就MPAL的诊断、发病机制、治疗等方面的研究最新进展进行阐述。

关键词：白血病,双表型,急性诊断治疗发病机制

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胶原支架促进人类多能干细胞向红细胞的诱导分化

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中国输血杂志 2018年第4期31卷 326-331,F0001页

作者：王敏潘旭毛斌赖默温滕嘉雯陈谊金周琼秀马峰中国医学科学院北京协和医学院输血研究所四川成都610052 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室

目的建立人胚胎干细胞（hESCs）来源的造血干/组细胞向红细胞分化的体外3D培养方法。方法hESCs与小鼠主动脉-性腺-中肾区（AGM-S3）基质细胞共培养14 d后获得CD34^＋CD45^＋造血干/祖细胞,对获得的CD34^＋CD45^＋细胞扩增5 d后,以相同... 详细信息

目的建立人胚胎干细胞（hESCs）来源的造血干/组细胞向红细胞分化的体外3D培养方法。方法hESCs与小鼠主动脉-性腺-中肾区（AGM-S3）基质细胞共培养14 d后获得CD34^＋CD45^＋造血干/祖细胞,对获得的CD34^＋CD45^＋细胞扩增5 d后,以相同初始接种数量分别接种于胶原水凝胶、透明质酸水凝胶、Ⅰ型胶原蛋白构建的三维（3D）支架材料（简称胶原支架）中,在体外模拟骨髓微环境,做红细胞定向分化,以普通液体悬浮培养（简称液体培养）为对照,通过MGG染色、流式细胞术、免疫染色、qRT-PCR等手段分别对收获的细胞做形态学、红系特异性表面标志表达情况、红系细胞成熟程度以及红系细胞发育过程中相关基因的表达情况分析。结果红系定向分化14 d后,胶原支架中收获的总细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.50、1.19、1.33倍,GPA^＋CD71^＋细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.55、1.25及1.48倍;GPA^＋CD36^＋细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.65、1.07、1.36倍。结论利用Ⅰ型胶原蛋白构建的3D支架材料可模拟骨髓微环境,促进红细胞分化。

关键词：人胚胎干细胞(hESCs) 红细胞胶原支架三维(3D)培养

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细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系

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医学研究杂志 2018年第6期47卷 11-13页

作者：李艺辉饶青中国医学科学院/北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

衰老是生物界普遍存在的现象,衰老进程的发生往往会伴随着一系列退行性疾病的出现;而另一方面特别是在脊椎动物中,衰老也会促进一些增生性疾病的发生,这其中最为致命的就是肿瘤。衰老所引起的退行性和增生性疾病都经历了细胞衰老这一细... 详细信息

衰老是生物界普遍存在的现象,衰老进程的发生往往会伴随着一系列退行性疾病的出现;而另一方面特别是在脊椎动物中,衰老也会促进一些增生性疾病的发生,这其中最为致命的就是肿瘤。衰老所引起的退行性和增生性疾病都经历了细胞衰老这一细胞应激反应,衰老反应在以往被认为是一种有效的肿瘤抑制机制。然而,近几年的研究认为衰老反应有可能通过促进慢性炎症的发生进而促进肿瘤的发生、发展。本文主要就细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系做一综述。

关键词：细胞衰老肿瘤衰老反应 SASP

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敲除LSD1基因对人慢性髓系白血病K562细胞周期的影响

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生物技术进展 2018年第3期8卷 269-273页

作者：任思蕊王冰蕊郭青冯甜甜王鼎高洁石莉红中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

为了探讨敲除LSD1基因后抑制人慢性髓系白血病K562细胞增殖的原因,使用前期CRISPR/Cas9技术构建的人慢性髓系白血病K562 LSD1基因敲除株,通过细胞凋亡Annexin V/PI(碘化丙啶)双染色、细胞PI染色以及流式细胞术技术,探究敲除LSD1基因后,K... 详细信息

为了探讨敲除LSD1基因后抑制人慢性髓系白血病K562细胞增殖的原因,使用前期CRISPR/Cas9技术构建的人慢性髓系白血病K562 LSD1基因敲除株,通过细胞凋亡Annexin V/PI(碘化丙啶)双染色、细胞PI染色以及流式细胞术技术,探究敲除LSD1基因后,K562细胞的凋亡水平是否改变,细胞周期是否受到影响。结果表明敲除LSD1基因后K562细胞被阻滞在G0/G1期,进入DNA复制期的细胞变少,因此导致细胞增殖速度减慢;通过细胞凋亡Annexin V/PI双染色并分析早期以及晚期凋亡细胞总比例,显示敲除LSD1基因后,不影响K562细胞的凋亡。研究结果表明,敲除LSD1基因后人慢性髓系白血病K562细胞的增殖受到抑制,这是由于K562细胞增殖周期发生了改变,进入DNA复制期和分裂期的细胞减少;而与细胞凋亡水平的变化无关。

关键词：人慢性髓系白血病K562细胞 LSD1基因细胞凋亡细胞周期

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125例中国年轻原发性血小板增多症患者的临床特点及预后分析

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 837-842页

作者：付荣凤刘晓帆刘葳黄月婷陈云飞李慧媛鞠满凯杨仁池张磊中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨中国年轻原发性血小板增多症(ET)患者的临床特点及长期转归,建立年轻ET患者特异的血栓预测模型,为预后判断及治疗提供依据。方法:对1990年7月1日至2014年12月31日诊治的的125例年轻ET患者的病历资料进行回顾性分析。结果:在全... 详细信息

目的:探讨中国年轻原发性血小板增多症(ET)患者的临床特点及长期转归,建立年轻ET患者特异的血栓预测模型,为预后判断及治疗提供依据。方法:对1990年7月1日至2014年12月31日诊治的的125例年轻ET患者的病历资料进行回顾性分析。结果:在全部125例患者中,男37例,女88例,诊断时中位年龄32(18-40)岁。随访中18例(14.4%)出现严重血栓事件。多因素分析表明,JAK2 V617F(HR=8.895,P=0.001)、既往血栓史(HR=8.001,P<0.001)及WBC≥12.0×10~9/L(HR=5.225,P=0.002)为血栓事件的独立危险因素。年轻ET患者的血栓发生率及血栓危险因素不同于整体ET人群,因此建立了年轻ET特异的血栓预测模型,即根据JAK2V617F(2分)、既往血栓史(2分)和WBC≥12.0×10~9/L(1分),将年轻ET分为低危(0分)、中危(1-2分)和高危(≥3分),3组的无血栓生存有显著差异(χ~2=32.223,P<0.001)。使用抗血小板聚集药物可预防血栓形成(HR=0.081,P<0.001),但只有在中、高危患者中,减低血小板药物可降低血栓发生率[14.3%(5/35)vs 36.4%(12/33),χ~2=4.416,P=0.036]。7例患者(5.6%)进展为骨髓纤维化,其中1例进展为骨髓纤维化后又进展为急性白血病。仅诊断时WBC≥15.0×10~9/L是疾病进展危险因素(χ~2=5.434,P=0.020),抗血小板聚集药物及减低血小板药物均不能阻止疾病进展。结论:中国年轻ET患者的血栓发生率与血栓危险因素与整体ET患者不同,年轻ET患者特异的血栓预测模型对指导分层治疗有重要价值。

关键词：血小板增多原发性血小板增多症血栓形成危险分层骨髓纤维化

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淋巴肿瘤患者细菌性血流感染临床和细菌学分析

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1043-1048页

作者：王婷玉李增军林青松苏东吕瑞邓书会隋伟薇傅明伟黄文阳刘薇刘宏邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果，为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流... 详细信息

目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果，为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流感染，其中粒细胞缺乏112例次，106例次为严重粒细胞缺乏（ANC〈0．1×10^9／L）。原发病治疗方案包括：造血干细胞移植27例次；化疗100例次[33例次采用VD（I）CP＋L方案（长春新碱＋柔红霉素／去甲氧柔红霉素＋环磷酰胺＋泼尼松士左旋门冬酰胺酶），41例次采用Hyper—CVAD／MA或MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）强化疗方案，26例次采用其他化疗方案]；未化疗7例次。10例患者放弃治疗出院，120例次患者感染控制好转，2例患者死于脓毒血症，1例患者心源性猝死，1例患者死于移植物抗宿主病。共分离出病原菌144株，其中革兰阴性菌108株（75．0％），革兰阳性菌36株（25．0％）。革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为98．00％，治疗调整率为3．0％；对非碳青霉烯类抗菌药物敏感率为60．30％，治疗调整率为90．5％。革兰阳性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为49．3％，对万古霉素或替考拉宁、利奈唑胺敏感率为i00．0％。将所有经验性用药与血培养药敏结果比照，80．1％初始用药即为敏感药物。结论发生血流感染的淋巴肿瘤患者以急性淋巴细胞白血病样方案化疗后最常见。致病细菌以革兰阴性菌多见。药敏试验显示革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感性最高，治疗调整率更低。革兰阳性菌对糖肽类抗菌药物、利奈唑胺敏感性高。

关键词：淋巴系统疾病血流感染细菌感染

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多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后长期随访的单中心结果

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 499-504页

作者：隋伟薇邹德慧安刚易树华邓书会黄文阳王婷玉李健刘宏傅明伟吕瑞刘薇徐燕李增军赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其... 详细信息

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其长期随访结果，分析移植前疗效、移植后缓解深度，以及早期移植、晚期移植、不同预后分期系统等因素对患者生存的影响。结果144例患者中获得部分缓解（PR）以上治疗反应率为89.4%[完全缓解（CR）率64.1%]。中位随访47（6~121）个月，患者中位总体生存（OS）和无进展生存（PFS）时间分别为120.9和56.9个月；早期和晚期移植组患者的中位OS分别为120.9和50.1个月，中位PFS时间分别为60.2和16.7个月（P值均〈0.001）。127例可进行修订的国际分期系统（R-ISS）分期患者中，Ⅰ期（43例）、Ⅱ期（64例）、Ⅲ期（20例）患者的中位OS时间分别为120.9、88.4、35.6个月，组间差异有统计学意义（P=0.000）。对早期和晚期移植组患者进行亚组生存分析，R-ISS Ⅲ期患者中位OS时间差异有统计学意义（35.6个月对15.8个月，P=0.031）；两组患者各期中位PFS时间差异均有统计学意义（Ⅰ期：72.1个月对18.9个月；Ⅱ期：53.4个月对16.7个月；Ⅲ期：28.5对5.9个月，P值分别为0.000、0.012、0.001）。多因素分析结果显示R-ISS Ⅲ期是影响患者OS的危险因素（HR=8.486，95%CI 2.549~28.255，P=0.003），移植后未获得CR是影响患者PFS的危险因素（HR=2.412，95%CI 1.364~4.266，P=0.002）。结论以新药为基础的化疗联合ASCT的整体治疗方案对适合移植的MM患者是有效的，可进一步提高缓解率和缓解深度，延长患者的PFS和OS时间。早期较晚期移植可明显延长患者的OS和PFS时间。R-ISS分期和移植前疗效是影响患者生存的预后因素。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后

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DMSO促进人胚胎干细胞体外造血分化

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 644-649页

作者：王洪涛王梦鸽刘鑫苏培张磊升刘翠翠王钰吴丹涂茜周家喜中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨DMSO在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:利用已建立的人胚胎干细胞逐级诱导分化体系,通过流式细胞术分析并结合免疫荧光测定研究DMSO在造血分化中的作用,同时通过在不同时间点添加DMSO,确定其发挥作用的窗口期。结果:免疫... 详细信息

目的:探讨DMSO在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:利用已建立的人胚胎干细胞逐级诱导分化体系,通过流式细胞术分析并结合免疫荧光测定研究DMSO在造血分化中的作用,同时通过在不同时间点添加DMSO,确定其发挥作用的窗口期。结果:免疫荧光及流式细胞术分析发现,在人胚胎干细胞造血分化过程中添加DMSO显著促进CD43^+造血祖细胞的产生;流式细胞术分析发现,DMSO显著促进APLNR+侧板中胚层细胞和CD31^+CD34^+生血内皮细胞的产生;在侧板中胚层细胞产生的窗口添加DMSO显著促进CD31^+CD34^+生血内皮细胞和CD43^+造血祖细胞的产生。结论:DMSO通过促进侧板中胚层的产生促进人胚胎干细胞造血分化能力,在侧板中胚层发生窗口添加DMSO能够显著促进造血祖细胞的产生。

关键词：人胚胎干细胞造血分化 DMSO

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地西他滨单药与CAG／HAG方案治疗难治性贫血伴有原始细胞增多的疗效和安全性比较

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中华血液学杂志 2017年第7期38卷 572-577页

作者：徐泽锋秦铁军张宏丽方力维张悦潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

【摘要】目的比较地西他滨（DAC）单药与以小剂量阿糖胞苷（Ara．C）为基础的CAG／HAG（阿克拉霉素／高二三尖杉酯碱＋Ara-C＋G—CSF）方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）的疗效及安全性。方法回顾... 详细信息

【摘要】目的比较地西他滨（DAC）单药与以小剂量阿糖胞苷（Ara．C）为基础的CAG／HAG（阿克拉霉素／高二三尖杉酯碱＋Ara-C＋G—CSF）方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年12月至2016年10月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心121例MDS—RAEB患者临床资料，其中59例接受DAC20mg·m^-2·d^-1×5d方案治疗，62例接受CAG／HAG方案治疗，比较两组患者的总反应率（0RR）、总生存（OS）率及不良反应发生率。结果DAC组、CAG／HAG组患者的ORR分别为66．2％和56．4％，差异无统计学意义（x^2=1．185，P=0．276）。CAG／HAG组1个疗程起效率明显高于DAC组（94．3％对69．2％），两组患者起效疗程数总体比较差异有统计学意义（x^2=7．612，P=0．009）。DAC组中位OS时间为19．5（95％CI10．5～28．4）个月，CAG／HAG组中位0s时间为20．3（95％CI10．7～29．9）个月，两组差异无统计学意义（x^2=0．004，Jp=0．947）。两组患者的不良反应主要是3~4级血细胞减少和相关感染，CAG／HAG组血细胞减少发生率明显高于DAC组（100．0％对64．4％，P〈0．001），CAG／HAG组第3个疗程相关感染发生率明显高于DAC组（52．9％对15．2％，P=0．008）。结论DAC单药和CAG／HAG治疗***的疗效相当，CAG／HAG方案起效更快，DAC单药治疗安全性更好。

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨抗肿瘤联合化疗方案治疗结果药物毒性

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