检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2016年第11期37卷 1003-1007页

作者：高爱郑亚伟程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

DNA甲基化修饰是表观遗传调控的重要机制之一，由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）、DNA羟甲基化酶（ten-eleven translocation,TET）和异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）调控的DNA甲基化不仅调控正常造血... 详细信息

关键词： DNA甲基化白血病修饰表观遗传调控 DNA甲基转移酶异柠檬酸脱氢酶造血干细胞甲基化酶

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我如何治疗新诊断的年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤

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中华血液学杂志 2016年第9期37卷 747-750页

作者：邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的恶性肿瘤。目前利妥昔单抗联合CHOP样方案的免疫化疗可使70％～85％的国际预后指数（IPI）评分低危患者获得长期生存及临床治愈；而对于IPI≥3分或一些特殊类型的高危DLBCL患者，R-CHOP方... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的恶性肿瘤。目前利妥昔单抗联合CHOP样方案的免疫化疗可使70％～85％的国际预后指数（IPI）评分低危患者获得长期生存及临床治愈；而对于IPI≥3分或一些特殊类型的高危DLBCL患者，R-CHOP方案治疗后患者的5年总体生存（0s）率远低于50％。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤高危治疗 CHOP方案年轻诊断国际预后指数利妥昔单抗

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地西他滨10天方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效及安全性初步探讨

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中华血液学杂志 2016年第11期37卷 993-995页

作者：秦铁军徐泽锋张悦方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

老年急性髓系白血病（AML）患者在白血病发病前常有前驱血液病史，此外，老年AML患者因骨髓生理性衰竭正常干细胞数量较少，化疗致骨髓抑制后再生恢复能力减弱，抑制期相关并发症发生率增加；一般来说，随着年龄的增大患者合并疾病的概... 详细信息

老年急性髓系白血病（AML）患者在白血病发病前常有前驱血液病史，此外，老年AML患者因骨髓生理性衰竭正常干细胞数量较少，化疗致骨髓抑制后再生恢复能力减弱，抑制期相关并发症发生率增加；一般来说，随着年龄的增大患者合并疾病的概率也随之增高，治疗相关不良反应增加。

关键词：急性髓系白血病老年地西他滨治疗安全性疗效初治并发症发生率

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肿瘤休眠的机制及其意义

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白血病．淋巴瘤 2016年第3期25卷 129-133,138页

作者：吴克复郑国光马小彤宋玉华中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

非肿瘤死亡患者尸检常见滤泡性淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌等休眠肿瘤，而血液系统恶性肿瘤细胞的休眠与疾病的发生、发展和治疗密切相关。休眠是生物在生存竞争中普遍采用的策略，作为体内新生物的肿瘤保留了这类基本性状。肿瘤休眠的机... 详细信息

非肿瘤死亡患者尸检常见滤泡性淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌等休眠肿瘤，而血液系统恶性肿瘤细胞的休眠与疾病的发生、发展和治疗密切相关。休眠是生物在生存竞争中普遍采用的策略，作为体内新生物的肿瘤保留了这类基本性状。肿瘤休眠的机制是近年来备受关注的研究课题，不仅具有理论意义，而且对肿瘤防治有指导作用，可能开拓新的防治途径，有助于对“过度诊断”“过度治疗”进一步认识，为“精准医学”提供新线索。文章介绍了肿瘤休眠的细胞机制及免疫和血管生成调控机制，讨论其临床意义和应用前景，并展望了深入研究的可能途径，以期为血液系统恶性肿瘤的诊疗提供新线索。

关键词：血液系统恶性肿瘤肿瘤休眠机制精准医学

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造血干细胞生理调控及其分子基础研究进展

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生理学报 2016年第4期68卷 423-434页

作者：董芳郝莎程辉程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系肿瘤医学协同创新中心

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是发现最早、研究较多、在临床中广泛应用并一直起着范式作用的一类重要的成体组织干细胞。HSC研究被认为是整个干细胞生物学和再生医学的主要奠基学科之一。HSC具有自我更新、多向分化、静息... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是发现最早、研究较多、在临床中广泛应用并一直起着范式作用的一类重要的成体组织干细胞。HSC研究被认为是整个干细胞生物学和再生医学的主要奠基学科之一。HSC具有自我更新、多向分化、静息维持、凋亡控制和运动迁移这五大特性。这些特性既相互影响,又互相制约,共同组建成HSC功能的生理调控网络。本文将围绕构成HSC生物学的这五个主要方面在生理条件下的相关研究机制进行综述,旨在通过对HSC功能调控的认识为其它类型的成体干细胞研究及应用提供引领和示范作用,从而为整个干细胞与再生医学的发展奠定坚实的基础。

关键词：造血干细胞自我更新分化静息凋亡迁移

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615例Ph染色体／BCR—ABL融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤患者的症状负荷评估

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中华血液学杂志 2016年第1期37卷 26-29页

作者：徐俊卿徐泽锋王静雅李冰孙秀娟秦铁军张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 青岛大学附属烟台毓璜顶医院血液科 264000

目的评估Ph染色体和BCR—ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者体质性症状负荷。方法用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN—***）对628例MPN患者进行现场调查。结果疲劳在真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓... 详细信息

目的评估Ph染色体和BCR—ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者体质性症状负荷。方法用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN—***）对628例MPN患者进行现场调查。结果疲劳在真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的症状负荷和发生率均最高[分别为（3．46±2．97）、（3．47±2．99）、（4．74±3．04）分和76．O％、76．2％、89．9％]。患者的总症状负荷由高到低依次为PMF、PV、ET[分别为（28．9±19．1）、（19．2±16．8）、（17．1±15．3）分]，PMF与Pv、ET比较差异均有统计学意义（x2=6．371，P=-0．021；x2=14．020，P〈0．001），PV与ET之间差异无统计学意义（x2=2．281，P=0．191）。结论MPN-SAF-TSS评估量表可有效评估MPN患者体质性症状，PV、ET和PMF患者中PMF的总症状负荷最高，用MPN—SAF—TSS评估量表进行症状评估应列为MPN治疗研究的评价指标。

关键词：骨髓增殖性肿瘤骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表症状

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miRl37及其靶基因Kruppel样转录因子12在多发性骨髓瘤中的表达及预后意义

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白血病．淋巴瘤 2016年第6期25卷 326-329,335页

作者：张帅帅徐燕邓书会秦宇杜晨星毛雪涵邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨miR137的靶基因Kruppe1样转录因子12（KLF12）对多发性骨髓瘤（MM）预后的影响。方法通过软件预测miR137的靶基因，应用基因表达谱（GEP）分析KLF12基因是否为MM预后因素，构建miR137过表达的MM细胞株NCI．H929，应用实时定量... 详细信息

目的探讨miR137的靶基因Kruppe1样转录因子12（KLF12）对多发性骨髓瘤（MM）预后的影响。方法通过软件预测miR137的靶基因，应用基因表达谱（GEP）分析KLF12基因是否为MM预后因素，构建miR137过表达的MM细胞株NCI．H929，应用实时定量聚合酶链反应、Westernb1ot分别检测KLF12基因和蛋白在细胞株中的表达。结果软件预测miR137的靶基因有MITF、BUE2H、SH3BP5、KLF12。对GEP芯片中患者数据进行分析，高表达KLF12的患者455例，其中75例（16.5％）死亡，低表达KLF12的患者104例，其中25例（24.0％）死亡。miR137过表达的细胞株NCI．H929中KLF12较高。MM患者的miR137水平和KLF12的表达呈正相关（r=0.67，P=0.01）。结论miR137-KLF12是判断MM预后的重要指标。

关键词：多发性骨髓瘤 miR137 Kruppel样转录因子

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调节性T细胞表观调控的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2016年第8期25卷 498-501页

作者：王荣(综述) 郑国光(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

调节性T细胞（Treg）在控制自身免疫、维持机体稳态等方面发挥重要作用,其在促进实体瘤及恶性血液系统疾病发生、发展的作用近年来备受关注.除了转录因子叉头蛋白3（Foxp3）的特异性表达,天然起源的Treg（nTreg）还在其关键基因位点存在... 详细信息

调节性T细胞（Treg）在控制自身免疫、维持机体稳态等方面发挥重要作用,其在促进实体瘤及恶性血液系统疾病发生、发展的作用近年来备受关注.除了转录因子叉头蛋白3（Foxp3）的特异性表达,天然起源的Treg（nTreg）还在其关键基因位点存在Treg特异的DNA低甲基化表型.这种重要的表观特征是稳定Treg不可或缺的,能更准确地定义具有抑制功能的***3的表达和Treg特异低甲基化表型的维持都离不开表观遗传学的调控,表观遗传修饰体现在DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化、microRNA等多个方面.文章从Treg两大特征入手,综述Treg的表观调控机制.

关键词：调节性T细胞 Foxp3 DNA低甲基化表观调控

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磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1在Notch1诱导的小鼠急性T淋巴细胞白血病发展中的作用

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 637-642页

作者：王乐胡甜园陈幸李聪郭惠东初雅婧汪晓敏王伟丽程涛袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 华中科技大学同济医学院同济医院血液科湖北武汉430030

目的:应用Mx1-cre;Lox P系统,建立可诱导敲除PDK1的Notch1诱导的急性T淋巴细胞白血病小鼠模型,观察PDK1在急性T淋巴细胞白血病发展过程中的作用。方法:用流式细胞术检测小鼠骨髓白血病细胞的周期和凋亡率,应用实时荧光定量PCR检测小鼠... 详细信息

目的:应用Mx1-cre;Lox P系统,建立可诱导敲除PDK1的Notch1诱导的急性T淋巴细胞白血病小鼠模型,观察PDK1在急性T淋巴细胞白血病发展过程中的作用。方法:用流式细胞术检测小鼠骨髓白血病细胞的周期和凋亡率,应用实时荧光定量PCR检测小鼠白血病细胞中肿瘤相关基因和转录因子的表达水平。结果:成功建立诱导敲除PDK1的T-ALL小鼠模型;体内诱导PDK1敲除后,与对照组相比,敲除组白血病小鼠的生存期明显延长(P<0.01);PDK1敲除对白血病细胞的周期无影响;敲除组小鼠骨髓白血病细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0.001);PDK1的敲除引起肿瘤相关基因和转录因子c-Myc和NF-κB表达水平降低(P<0.01)以及P53表达水平升高(P<0.01)。结论:PDK1的敲除可抑制T-ALL的发展,推测其机制可能是通过调控白血病细胞的凋亡和多种转录因子的表达来影响白血病的进程。

关键词： PDK1 Notch1 条件基因敲除急性T淋巴细胞白血病白血病小鼠模型

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伊马替尼衍生物TEB-415对多发性骨髓瘤细胞的作用研究

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 755-759页

作者：汪晓敏徐乔竹高亚男高娟李明浩李彦欣袁卫平程涛李勇高瀛岱中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 天津泰瑞倍药研科技有限公司天津300384

目的:探究伊马替尼衍生物TEB-415和伊马替尼对多发性骨髓瘤细胞U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S增殖抑制作用。方法:通过改良伊马替尼的化学基团,合成了伊马替尼的衍生物TEB-415。以不同浓度的TEB-415,伊马替尼和硼替佐米处理U226,H929,R... 详细信息

目的:探究伊马替尼衍生物TEB-415和伊马替尼对多发性骨髓瘤细胞U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S增殖抑制作用。方法:通过改良伊马替尼的化学基团,合成了伊马替尼的衍生物TEB-415。以不同浓度的TEB-415,伊马替尼和硼替佐米处理U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S细胞72 h,应用CCK-8法检测细胞的增殖水平,观察细胞形态,并计算IC_(50)。结果:TEB-415可显著抑制H929和RPMI8226骨髓瘤细胞的活力。TEB-415浓度<0.1 nmol/L时,>50%H929细胞死亡,而伊马替尼半数抑制浓度(IC_(50))为0.123 mol/L,硼替佐米半数抑制浓度(IC_(50))为0.03 nmol/L。TEB-415浓度11.9 mol/L时,>50%RPMI8226骨髓瘤细胞死亡,而伊马替尼浓度达到12.8mol/L时,细胞仍然状态良好。结论:TEB-415对多发性骨髓瘤细胞H929的杀伤能力远远强于伊马替尼,仅次于硼替佐米。TEB-415对伊马替尼不敏感的RPMI8226细胞,仍然具有一定的杀伤作用。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米伊马替尼衍生物TEB-415

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