检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1305-1312页

作者：吴沂璇段永娟蔡玉丽魏璇张英驰章婧嫽竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液病医院(北京协和医学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven... 详细信息

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven耐药细胞系,通过MTT法检测不同药物浓度下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,转录组测序技术(RNA-seq)检测RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系中的差异表达基因(DEGs),RRT-PCR检测耐药细胞系与亲本细胞系中差异表达基因的mRNA表达水平,Western blot检测耐药细胞系和亲本细胞系中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达水平。结果:成功构建了对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系RS4;11/Nav和RS4;11/Ven,RS4;11/Nav对navitoclax的耐药指数为328.655±47.377,RS4;11/Ven对venetoclax的耐药指数为2 894.027±300.311。流式细胞术检测细胞凋亡发现,相比耐药细胞系,RS4;11亲本细胞系明显被BCL-2抑制剂抑制,而耐药细胞系的凋亡率基本未受药物的影响。Western blot检测结果表明,BCL-2家族抗凋亡蛋白在耐药细胞系中的表达无明显增多。RNA-seq、RT-PCR和Western blot检测发现EP300在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系明显增高(P<0.05)。结论:小剂量低浓度递增间歇诱导法可成功构建对BCL-2抑制剂耐药的B-ALL细胞系,并且其耐药机制可能与EP300的表达上调有关。

关键词：急性B淋巴细胞白血病 BCL-2抑制剂耐药细胞系 RNA-seq EP300

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注射用盐酸美法仑预处理自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤125例的疗效和安全性

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 148-150页

作者：黄文阳刘薇刘慧敏徐燕王齐杜辰星熊文捷隋伟薇田菲王静易树华安刚邱录贵邹德慧中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤(MM)患者的一线标准治疗策略[1-3]。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂,溶解度较低,稳定性较差,且有发生丙二醇相关不良反应的风险[4... 详细信息

大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤(MM)患者的一线标准治疗策略[1-3]。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂,溶解度较低,稳定性较差,且有发生丙二醇相关不良反应的风险[4]。注射用盐酸美法仑(商品名迈维宁■)使用特殊改良的环糊精为溶剂,使药物的可溶性及稳定性得以明显改善,也避免了丙二醇相关不良反应的发生[5-7]。该药于2019年8月在我国正式上市。本研究对在我中心接受盐酸美法仑200 mg/m^(2)预处理auto-HSCT的125例MM患者进行回顾性分析,评估其疗效和安全性。

关键词：疗效和安全性脏器功能障碍美法仑多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植治疗策略不良反应助溶剂

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白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤患者的临床和生物学特征及预后分析

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中华医学杂志 2023年第23期103卷 1746-1752页

作者：陈佳雯王轶阎禹廷熊文婕王婷玉刘薇邹德慧邱录贵易树华中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的分析白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤(nnMCL)患者的临床和生物学特征以及预后特点。方法回顾性分析2000年11月至2020年10月中国医学科学院血液病医院确诊的14例nnMCL患者和238例经典型套细胞淋巴瘤(cMCL)患者的临床资料。14例nnMCL... 详细信息

目的分析白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤(nnMCL)患者的临床和生物学特征以及预后特点。方法回顾性分析2000年11月至2020年10月中国医学科学院血液病医院确诊的14例nnMCL患者和238例经典型套细胞淋巴瘤(cMCL)患者的临床资料。14例nnMCL患者中,男9例,女5例,年龄M(Q_(1),Q_(3))为57.5(52.3,67.0)岁;238例cMCL患者中,男187例,女51例,年龄为58.0(51.0,65.3)岁。记录并比较两组患者的临床和生物学特征,采取住院复查、电话随访等方式进行随访及疗效评估。结果nnMCL患者免疫表型CD200表达比例为8/14,高于cMCL患者的14.6%(19/130)(P=0.001);nnMCL患者CD23表达比例为8/14,高于cMCL患者的13.5%(23/171)(P<0.001);nnMCL患者CD5表达比例为10/14,低于cMCL患者的97.4%(184/189)(P=0.001);nnMCL患者CD38表达比例为4/14,低于cMCL患者的69.6%(112/161)(P=0.005);nnMCL患者Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11(SOX11)表达比例为1/5,低于cMCL患者的77.9%(60/77)(P=0.014);nnMCL患者免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变比例为11/11,高于cMCL患者的26.0%(13/50)(P<0.001)。截至2021年4月11日,nnMCL患者随访时间为31(8~89)个月,cMCL患者随访时间为48(0~195)个月。14例nnMCL患者中,6例仍在观察,8例开始治疗,总有效率(ORR)为8/8,完全缓解4例,部分缓解4例,中位总生存期、无进展生存期均未达到。cMCL组50.0%(112/224)患者获得完全缓解,24.6%(55/224)患者获得部分缓解,ORR为74.6%(167/224),两组ORR差异无统计学意义(P=0.205)。结论nnMCL患者呈惰性进程,CD23、CD200表达比例更高,SOX11、CD5、CD38表达比例更低,多数患者存在IGHV突变,预后相对较好,观察和等待是一个可选治疗方案。

关键词：套细胞淋巴瘤白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤惰性免疫表型治疗结果

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靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均<0.05)。④在CD123 DuAb浓度为1 nmol/L的条件下培养T细胞,可促进T细胞增殖,其绝对计数第1天为5×10^(5)/ml,第9天扩增至3.2×10^(6)/ml,且CFSE荧光强度显著降低。⑤CD123 DuAb能够显著激活T细胞,且激活强度与其浓度呈正相关,浓度为1 nmol/L时,T细胞CD107a表达率可达16.05%,较对照组显著升高(P<0.05)。⑥随培养体系中CD123 DuAb浓度的升高,T细胞耗竭和凋亡也随之增加,浓度为1 nmol/L时,T细胞CD8+PD-1+LAG-3+比例为10.90%,PI-AnnexinⅤ+比例为18.27%,PI+AnnexinⅤ+比例为11.43%,均较对照组显著升高(P<0.05)。⑦CD123 DuAb能够促进T细胞分泌细胞因子,浓度为1 nmol/L时,共培养体系上清中的IFN-γ和TNF-α的浓度可分别达到193.8 pg/ml和169.8 pg/ml,较对照组显著升高(P<0.05)。⑧将CD123 DuAb以1 nmol/L的浓度加入T细胞与CD123阳性肿瘤细胞共培养体系中,能显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,共培养3 d,CD123+MV4-11细胞、CD123+Molm13细胞和CD123+THP-1细胞的残留率分别为7.4%、6.7%和14.6%,较对照组显著降低(P<0.05)。结论本研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗

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线粒体转移对白血病进展的影响

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生理学报 2024年第6期76卷 943-952页

作者：方文佳张标程涛程辉北京协和医学院/中国医学科学院/血液学研究所/血液病医院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧... 详细信息

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧光报告mitochondria-Dendra2 (mito-Dendra2)小鼠体内，用流式细胞分析仪检测不同发病时期小鼠骨髓白血病细胞中Dendra2+细胞的比例，用流式分选发生线粒体转移(Dendra2+)和未发生线粒体转移(Dendra2-)的白血病细胞，进行功能实验和转录组测序。消化小鼠骨髓微环境细胞，与白血病细胞进行体外共培养，用流式细胞仪检测发生线粒体转移的白血病细胞比例和白血病细胞的凋亡水平。结果显示，在AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞的线粒体向白血病细胞转移，线粒体转移的比例随AML进展而降低。线粒体向白血病干细胞(leukemia stem cell, LSC)转移的比例低于成熟AML细胞。Dendra2+白血病细胞的活性氧(reactive oxygen species, ROS)和凋亡水平均显著增加，蛋白翻译水平和体外集落形成能力降低，移植Dendra2+白血病细胞的野生型小鼠生存期显著大于移植Dendra2-白血病细胞的野生型小鼠。转录组测序提示，Dendra2+白血病细胞的翻译、有氧呼吸和线粒体组装等通路显著下调。体外共培养实验结果显示，小鼠骨髓微环境的间充质细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)倾向于向白血病细胞转移线粒体，并促进白血病细胞的凋亡。上述结果提示，在MA9诱导的AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞可向白血病细胞转移线粒体，线粒体转移后白血病细胞生存和功能降低，提示骨髓微环境细胞可能通过向白血病细胞转移线粒体抑制白血病进展，具有一定的自身防御功能。

关键词：急性髓系白血病线粒体骨髓微环境

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淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的价值(英文)

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 1125-1132页

作者：吴鸿飞王世充黄金波霍佳莉邵英起任翔李星鑫王敏聂能张静金朋葛美丽郑以州中国医学科学院血液病医院北京协和医学院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的:探讨低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)和再生障碍性贫血(AA)外周血淋巴细胞亚群及其他临床指标的差异。方法:应用流式细胞术检测hypo-MDS(n=25)和AA(n=33)患者的淋巴细胞亚群,同时分析两组间外周血象、生化指标、骨髓各细胞... 详细信息

目的:探讨低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)和再生障碍性贫血(AA)外周血淋巴细胞亚群及其他临床指标的差异。方法:应用流式细胞术检测hypo-MDS(n=25)和AA(n=33)患者的淋巴细胞亚群,同时分析两组间外周血象、生化指标、骨髓各细胞组分以及异常染色体的差异。结果:AA组CD8^(+)T细胞比例明显高于hypo-MDS组(P=0.001),而CD4^(+)T细胞比例和CD4^(+)/CD8^(+)比率明显低于hypo-MDS组(P=0.015;P=0.001)。与hypo-MDS组相比,AA组CD4^(+)、CD8^(+)活化T(TA)细胞及记忆Treg比例均明显下降(P=0.043;P=0.015;P=0.024),而AA组CD8^(+)初始T(TN)细胞比例较高(P=0.044)。与AA组相比,Hypo-MDS组外周血淋巴细胞数明显降低(P=0.025),总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、维生素B12水平及骨髓原始细胞比例均明显升高(P=0.019;P=0.023;P=0.027;P=0.045)。结论:AA组和hypo-MDS组CD4^(+)和CD8^(+)TA细胞、记忆Treg细胞及CD8^(+)TN细胞比例差异明显,可为鉴别这两种疾病提供重要依据。

关键词：再生障碍性贫血低增生性骨髓增生异常综合征淋巴细胞亚群流式细胞术

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靶向CD138嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 436-444页

作者：国承彩卢杨唐克晶邢海燕田征饶青王敏熊冬生王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一... 详细信息

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一步检测抗体特异性及亲和力;RT-PCR扩增其可变区序列,以此作为抗原识别域构建CD138 CAR,并表达于T细胞表面,制备CD138 CAR-T;流式细胞术检测CAR-T细胞表型特征;体外杀伤及脱颗粒实验检测其抗肿瘤作用。结果①成功制备抗人CD138抗体杂交瘤细胞株,并筛选获得稳定分泌抗人CD138抗体的杂交瘤细胞株5G2。②CD138(5G2)抗体可以特异性识别CD138+细胞,与CD138蛋白亲和常数(KD)为6.011×10^(-9)mol/L,与CD138-细胞无明显交叉反应。③应用分子克隆技术扩增得到CD138(5G2)抗体可变区序列,成功构建CD138(5G2)CAR慢病毒载体,通过感染T细胞获得的CD138(5G2)CAR-T细胞,可以有效结合人CD138重组蛋白。④CD138(5G2)CAR-T可以有效大量扩增,表型检测发现CD138(5G2)CAR-T细胞更多的向中心记忆T及记忆干细胞方向分化,终末分化效应T细胞比例降低。⑤与靶细胞共培养48 h后,与Vector-T细胞相比,CD138(5G2)CAR-T细胞可以有效杀伤CD138+骨髓瘤细胞系H929[效靶比为1∶2,(12.92±8.02)%对(54.25±15.79)%,P<0.001]。但对CD138-K562细胞系无明显杀伤作用。⑥脱颗粒实验显示,H929细胞可以显著激活CD138(5G2)CAR-T细胞,但对Vector-T细胞无明显激活作用[(25.78±3.35)%对(6.13±1.30)%,P<0.001]。⑦与CD138+细胞共培养后CD138(5G2)CAR-T分泌细胞因子水平较Vector-T组明显升高[IL-2:(1697.52±599.05)pg/ml对(5.07±1.17)pg/ml,P<0.001;IFN-γ:(3312.20±486.38)pg/ml对(9.28±1.46)pg/ml,P<0.001;TNF-α:(1837.43±640.49)pg/ml对(8.75±1.65)pg/ml,P<0.001],但与CD138-细胞共培养后两组间细胞因子分泌水平无明显差异。结论本研究成功制备了抗CD138单克隆抗体,以其抗原识别域构建的CAR-T细胞可以有效发挥抗肿瘤作用,为人CD138抗原的检测及多发性骨髓瘤的免疫治疗提供新的选择。

关键词：嵌合抗原受体抗原识别区多发性骨髓瘤 CD138 免疫治疗

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造血干细胞移植后难治性/耐药性巨细胞病毒感染诊疗进展

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中华血液学杂志 2024年第11期45卷 1058-1064页

作者：张潇予姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后最常见的机会性感染之一。尽管预防和抢先治疗可以降低CMV感染和CMV病的发生率,但仍有部分患者发展为难治性/耐药性(R/R)CMV感染,严重影响预后。对抗CMV治疗药物不耐受和发生耐药是患者发... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后最常见的机会性感染之一。尽管预防和抢先治疗可以降低CMV感染和CMV病的发生率,但仍有部分患者发展为难治性/耐药性(R/R)CMV感染,严重影响预后。对抗CMV治疗药物不耐受和发生耐药是患者发展为难治的重要原因。在CMV DNA定量PCR的基础上联合使用CMV特异性免疫介导(CMI)监测可以优化R/R CMV感染的诊断并指导个性化治疗。近年来,新型抗病毒药物、免疫治疗包括免疫球蛋白和病毒特异性T细胞治疗的探索,有望为该类患者提供更多的治疗选择。

关键词：巨细胞病毒感染机会性感染个性化治疗 CMV感染 DNA定量病毒特异性免疫介导抗病毒药物

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获得性凝血因子X缺乏症1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第S1期45卷 18-21页

作者：张婧刘葳王玉华杨仁池张磊薛峰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京

目的介绍获得性凝血因子Ⅹ缺乏症的临床特征、实验室检查、诊断思路及治疗。方法回顾1例获得性凝血因子Ⅹ缺乏起病的原发性轻链型淀粉样变患者的诊疗过程并进行文献复习。结果患者为69岁男性, 因腹腔出血入院, 经检查确诊为原发性轻链... 详细信息

目的介绍获得性凝血因子Ⅹ缺乏症的临床特征、实验室检查、诊断思路及治疗。方法回顾1例获得性凝血因子Ⅹ缺乏起病的原发性轻链型淀粉样变患者的诊疗过程并进行文献复习。结果患者为69岁男性, 因腹腔出血入院, 经检查确诊为原发性轻链型淀粉样变合并获得性凝血因子Ⅹ缺乏症, 反复出血是因为沉积在外周血管及脏器中的淀粉样物质吸附了循环中的凝血因子Ⅹ, 使其沉积在网状内皮系统(如脾脏), 导致凝血因子Ⅹ水平下降。患者经积极止血及原发病治疗后出院。结论该病例为临床上罕见获得性凝血因子缺乏症提供了诊疗思路及借鉴。

关键词：凝血障碍出血获得性凝血因子缺乏原发性轻链型淀粉样变

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急性早幼粒细胞白血病合并弥散性血管内凝血1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第S1期45卷 85-88页

作者：谷文静付荣凤张磊杨仁池刘晓帆中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京

急性早幼粒细胞白血病(APL)起病凶险, 进展迅速, 诱导化疗期间易合并弥散性血管内凝血(DIC), 是患者早期死亡的主要原因。本文报道1例APL患者在维甲酸联合亚砷酸诱导化疗期间发生DIC, 经积极血制品输注及凝血因子替代治疗, 凝血异常得...

急性早幼粒细胞白血病(APL)起病凶险, 进展迅速, 诱导化疗期间易合并弥散性血管内凝血(DIC), 是患者早期死亡的主要原因。本文报道1例APL患者在维甲酸联合亚砷酸诱导化疗期间发生DIC, 经积极血制品输注及凝血因子替代治疗, 凝血异常得到纠正, 随后经多疗程化疗获得完全缓解。本文对该患者的起病过程及治疗经过进行了详细描述, 探讨了APL合并DIC与其他类型疾病所致DIC在发病机制、临床表现及治疗策略中的不同之处, 并进行文献复习。

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