检索结果-内蒙古大学图书馆

血栓与止血学 2024年第6期30卷 253-259页

作者：孙婷张磊中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病基因治疗研究重点实验室中国医学科学院血液病基因治疗重点实验室天津医学健康研究院中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院

本文最初发表在2024年《New England Journal of Medicine》上，发表后引起业内广泛关注。本文文章题录为：Chen Y,Xu Y,Li H,et al. A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med[.J]. 2024 Jun 20;390(23):2178-2190。该研究首次通过前瞻性的临床试验证实了新型CD38单抗治疗免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）的安全性和有效性，并全面评估了ITP患者经CD38单抗治疗后的免疫状态改变，为ITP患者提供了一种极具应用前景的新型治疗选择。现在，作者将再次通过佳文解读的方式来阐述这一研究。

关键词：免疫性血小板减少症抗CD38单克隆抗体安全性疗效

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耗竭T细胞命运决定的分子机制研究新进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第6期46卷 491-496页

作者：沈昱灿施均中国医学科学院北京协和医院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

耗竭T细胞是慢性、持续性肿瘤抗原刺激环境下,T细胞分化的"失能"状态。明确耗竭T细胞命运决定过程中的关键分子靶点及信号通路,能够优化抗程序性死亡因子(PD)-1/PD-配体(PD-L)1肿瘤免疫治疗策略,也将推动更持续高效嵌合抗原受... 详细信息

耗竭T细胞是慢性、持续性肿瘤抗原刺激环境下,T细胞分化的"失能"状态。明确耗竭T细胞命运决定过程中的关键分子靶点及信号通路,能够优化抗程序性死亡因子(PD)-1/PD-配体(PD-L)1肿瘤免疫治疗策略,也将推动更持续高效嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法产品的研发。笔者拟就耗竭T细胞命运决定过程中的T细胞受体(TCR)信号传导、转录因子、压力性营养物质代谢、线粒体功能障碍、内质网应激等分子机制最新研究进展进行阐述,以期为肿瘤免疫治疗提供新思路。

关键词： T淋巴细胞 T细胞耗竭免疫疗法异质性转录调控网络代谢重编程

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Notch信号通路在再生障碍性贫血发病机制中作用的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第2期46卷 168-173页

作者：李佳郑以州冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡, 参与AA患者骨髓微环境的改变, 如成脂分化、成骨分化等, 并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化, 以及增强终末效应(TE)CD8+ T细胞功能及γ干扰素表达, 调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外, Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述, 旨在探讨其在AA发病机制中的作用, 以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

关键词：受体 Notch 再生障碍性贫血间充质干细胞免疫细胞细胞分化信号传导

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体外连续传代对人脐带来源间充质干细胞转录组的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第4期38卷 342-347页

作者：金琳琳鲁安妮陈晓莉魏璇段永娟胡甜园张英驰中国医学科学院/北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)血液与健康全国重点实验室/国家血液系统疾病临床医学研究中心/细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020

目的分析不同代次人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)转录组差异,探讨体外连续传代对hUC-MSC转录组的影响。方法从无菌脐带样本中分离脐带华通胶组织于细胞培养瓶中培养,培养1周时成纤维样细胞从组织块周围爬出,消化传代后获得低代次(第3... 详细信息

目的分析不同代次人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)转录组差异,探讨体外连续传代对hUC-MSC转录组的影响。方法从无菌脐带样本中分离脐带华通胶组织于细胞培养瓶中培养,培养1周时成纤维样细胞从组织块周围爬出,消化传代后获得低代次(第3代,P3)和高代次(第15代,P15)hUC-MSC。取P3和P15hUC-MSC细胞,行免疫表型和三系分化潜能鉴定;提取细胞RNA,构建测序文库进行转录组测序,获得P3、P15hUC-MSC转录组基因表达矩阵,以校正后P<0.05且|log2FC|≥2筛选差异表达基因,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。为验证测序结果,采用实时荧光定量PCR法检测P3、P15hUC-MSC肿瘤坏死因子受体超家族成员11B(TNFRSF11B)mRNA相对表达量,采用ELISA法检测P3、P15hUC-MSC上清液TNFRSF11B蛋白水平。结果P3、P15hUC-MSC均表达CD73、CD90、CD105,均不表达CD14、CD34、CD45、HLA-DR;均可向成脂、成骨和成软骨细胞分化。P3、P15hUC-MSC共比对60656个基因表达情况,筛选出497个差异表达基因。与P3hUC-MSC比较,P15hUC-MSC上调基因有335个,包括TNFRSF11B、FGFR2、CCND2、WT1等;下调基因有162个,包括NFE2、IL-7R、C1QL4等。GO富集分析结果显示,差异表达基因共富集于204条GO条目,其中183条为生物过程,19条为细胞组分,2条为分子功能,主要富集于系统和器官发育、蛋白质磷酸化、细胞黏附等生物过程;细胞组分分析显示,差异表达蛋白主要富集于细胞表面及质膜等部位。KEGG通路富集分析结果显示,差异表达基因主要富集于PI3K-Akt、RAP1信号通路、轴突导向、细胞外基质受体相互作用和癌症中蛋白多糖增加等相关通路。P15hUC-MSC TNFRSF11B mRNA相对表达量(4.484±0.018)及上清液TNFRSF11B蛋白水平[(118.925±0.475)μg/L]均高于P3hUC-MSC[1.000±0.021、(22.046±0.116)μg/L](t=49.490,P<0.001;t=343.300,P<0.001)。结论hUC-MSC体外连续传代导致转录组发生变化,异质性增加,表现为高代次hUC-MSC部分基因表达上调,主要富集于癌症相关通路。

关键词：人脐带来源间充质干细胞体外连续传代转录组测序肿瘤坏死因子受体超家族成员11B

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急性感染条件下巨核细胞与血小板转录组变化的对比分析

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生物技术进展 2023年第3期13卷 465-472页

作者：刘勤勤黄柏铭马叶子刘翠翠王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血... 详细信息

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血小板分子特征的探索不断深入,但目前对于两者在分子水平关系上的研究相对有限。利用近期报道的大肠杆菌急性感染条件下小鼠骨髓巨核细胞和血小板的转录组数据,对感染后巨核细胞和血小板转录组的变化进行了对比分析。结果发现,感染后巨核细胞转录组的变化程度弱于血小板,且二者变化的基因存在差异。感染后巨核细胞和血小板共同上调的基因主要富集了抗原呈递的功能。血小板特异性上调基因的数量远高于巨核细胞特异性上调的基因及二者共同上调的基因,主要富集了细胞定植、转运、炎症反应及血小板活化等生物学过程。研究结果为探究巨核细胞和血小板的RNA继承关系及血小板的功能多样性提供了重要的数据支撑。

关键词：巨核细胞血小板急性感染转录组

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新型冠状病毒奥密克戎感染下血小板转录组与蛋白质组的对比分析

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生物技术进展 2024年第4期14卷 649-656页

作者：马叶子夏美娟刘翠翠王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

血小板是维持机体稳态和应对疾病感染等的关键血液成分,其无核特征以及转录本和蛋白质来源的多样性导致血小板的转录组和蛋白组相关性普遍偏低。前期研究已解析了血小板蛋白质组在新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coron... 详细信息

血小板是维持机体稳态和应对疾病感染等的关键血液成分,其无核特征以及转录本和蛋白质来源的多样性导致血小板的转录组和蛋白组相关性普遍偏低。前期研究已解析了血小板蛋白质组在新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV2)奥密克戎感染不同阶段的动态表达模式,但对其具体来源未作深入分析。为了解血小板对奥密克戎感染的应答机制,对血小板蛋白组与转录本进行了对比分析,以探究不同蛋白分子的来源。结果发现,血小板转录组变化相较于蛋白组更为剧烈,且二者的变化存在差异。感染后血小板转录组与蛋白组共同上调的基因/蛋白主要富集了固有免疫、抗病毒免疫反应等特征,提示相关蛋白可能来自血小板内RNA翻译。血小板蛋白组单独上调的蛋白特征包括急性炎症反应、吞噬识别作用等,提示该部分蛋白可能由血浆直接摄入或与其他细胞互作所得。此外,血小板转录组也单独上调RNA代谢过程、RNA剪接的调控等相关基因。研究结果为探究奥密克戎感染条件下血小板RNA和蛋白质的来源多样性提供了重要的数据支撑。

关键词：奥密克戎血小板转录组蛋白组

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6-甲基腺嘌呤RNA甲基化对造血调控作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1972-1976页

作者：王妮妮李亚朴程涛程辉实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 国家血液系统疾病临宋医学研究中心中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达... 详细信息

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达和功能奠定了基础。本综述主要总结了有关RNA甲基化,尤其是6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在血液系统中的相关进展,包括RNA甲基转移酶、RNA去甲基酶以及RNA结合蛋白通过RNA甲基化水平的调节从而发挥对正常造血和恶性造血的调控作用。

关键词： RNA甲基化 6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) mRNA 正常造血恶性造血

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NRG4基因对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及周期的影响

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生物技术进展 2023年第2期13卷 305-310页

作者：黄琬玲朱文琦郭妮妮王楠任倩马小彤中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数... 详细信息

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数据库分析NRG4在造血系统恶性肿瘤患者中的表达情况及其对患者预后的影响,实时荧光定量PCR检测NRG4在造血系统恶性肿瘤各细胞系中的表达情况。构建包含NRG4 shRNA及scramble对照慢病毒,感染AML细胞系Molm-13、KG-1a和Kasumi,采用生长曲线、AnnexinV/7-AAD和PI染色、集落形成等方法评价NRG4对AML细胞增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。结果表明,NRG4在AML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中的表达水平显著高于健康对照,高表达NRG4的白血病患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。在Molm-13、KG-1a和Kasumi细胞中敲降NRG4能够显著抑制细胞的增殖、集落形成,促进细胞凋亡,并使细胞阻滞于S期(P<0.05)。总之,NRG4基因在AML患者和细胞系中高表达,并与患者预后不良相关,对AML细胞系具有显著的促癌作用。研究结果有助于阐明AML的发生机制,为新治疗靶点的开发奠定了基础。

关键词： NRG4基因急性髓系白血病细胞增殖细胞凋亡

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TP53家族基因TP73与肿瘤发生的研究进展

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肿瘤防治研究 2021年第2期48卷 186-190页

作者：许杰郝牧北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

p73蛋白是p53蛋白家族的主要成员之一,其编码基因TP73与TP53基因高度同源。与p53蛋白类似,p73蛋白功能涉及细胞生命活动的各个方面;但又与p53不同,p73蛋白在机体正常的细胞活动和肿瘤的发生发展中不仅扮演着抑癌因子的角色,其功能的复... 详细信息

p73蛋白是p53蛋白家族的主要成员之一,其编码基因TP73与TP53基因高度同源。与p53蛋白类似,p73蛋白功能涉及细胞生命活动的各个方面;但又与p53不同,p73蛋白在机体正常的细胞活动和肿瘤的发生发展中不仅扮演着抑癌因子的角色,其功能的复杂性和重要性丝毫不亚于p53蛋白。肿瘤发生涉及多种细胞生物学过程,例如细胞凋亡、自噬、迁移和代谢等。这些正常的细胞生物学过程受多条细胞信号通路的严密调节而维持机体稳态,一旦调节通路发生致癌性异常将最终导致肿瘤发生。因此,本文主要聚焦在近几年p73与肿瘤发生的重要研究成果及其异于p53蛋白的独特功能。

关键词： TP73基因肿瘤发生生物学过程

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生物信息学分析鉴定骨髓增殖性肿瘤发生发展的免疫调控因子

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生物技术进展 2024年第3期14卷 492-500页

作者：梁一鹏王迪宋昊泽石莉红佟静媛中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

骨髓增殖性肿瘤是一组由造血干细胞异质性增殖引起的疾病,主要包括真红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。在骨髓增殖性肿瘤患者和小鼠模型中都表现出炎症反应紊乱,而过度的炎症反应会推进骨髓增殖性肿瘤的发生和进展... 详细信息

骨髓增殖性肿瘤是一组由造血干细胞异质性增殖引起的疾病,主要包括真红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。在骨髓增殖性肿瘤患者和小鼠模型中都表现出炎症反应紊乱,而过度的炎症反应会推进骨髓增殖性肿瘤的发生和进展。深入研究骨髓增殖性肿瘤的免疫炎症机理,对其控制有着至关重要的意义。从基因表达综合数据库中寻找合适的骨髓增殖性肿瘤的基因表达谱芯片(GSE174060),其中骨髓增殖性肿瘤患者有50个,正常供者有15个。利用limma分析,筛选获得1269个差异表达基因(|log2FC|≥0.5,***<0.05),包括810个上调基因和459个下调基因。随后将差异基因与免疫相关基因集取交集获得了128个免疫相关基因,包括108个上调基因和20个下调基因。基因功能注释分析发现这些基因主要富集在免疫应答、趋化、白细胞介素信号传导、中性粒细胞脱颗粒、适应性免疫等通路。蛋白互作网络分析中,首先利用Cytoscape软件构建这些基因的重要模块,主要包括2个重要模块,模块一包括11个节点(node)和62个连接(edge),模块二包括9个节点和36个连接;然后通过Cytohubba插件确定了10个免疫相关关键HUB基因(IL1B、JAK2、CXCL10、ICAM1、CX3CR1、TLR4、MMP9、CD4、CCR1、LYN)。利用GSE103237数据集对这10个基因进行基因表达分析,发现其中7个基因在骨髓增殖性肿瘤组中表达上调,验证了HUB基因的重要性。综上,研究结果有助于发现骨髓增殖性肿瘤中重要的免疫炎症因子,为肿瘤治疗提供一定的策略和依据。

关键词：骨髓增殖性肿瘤免疫相关HUB基因慢性炎症

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