检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2020年第3期43卷 229-232页

作者：任翔郑以州中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

巨核-红系祖细胞(MEP)是骨髓中一群特殊的造血祖细胞,能够分化为巨核祖细胞与红系祖细胞,对血小板及红细胞的生成具有十分重要的意义。然而,对MEP的特征与鉴定方法存在一定的争议。近年,随着单细胞测序技术及更加准确的分选策略的应用,... 详细信息

巨核-红系祖细胞(MEP)是骨髓中一群特殊的造血祖细胞,能够分化为巨核祖细胞与红系祖细胞,对血小板及红细胞的生成具有十分重要的意义。然而,对MEP的特征与鉴定方法存在一定的争议。近年,随着单细胞测序技术及更加准确的分选策略的应用,使得对MEP的鉴定及其造血特点的认识更加准确与明晰,尤其是对其分化与调控机制的研究,对于认识与探索一些疾病状态下的异常造血机制具有重要的参考价值。笔者拟就MEP发育及调控机制的研究现状进行介绍。

关键词：巨核-红系祖细胞细胞分化转录因子细胞周期异常造血血液病

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HIV阴性急性白血病患者化疗后并发耶氏肺孢子菌肺炎1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2019年第1期45卷 148-152页

作者：曹文彬刘庆珍周卢坤郑晓辉陈书连张荣莉何祎冯四洲韩明哲杨栋林中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性血液病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特点,分析其高危因素、治疗方法、预后和预防措施。方法:1例18岁女性急性髓系白血病患者,在巩固化疗血象恢复正常后出现胸闷、憋气,血氧饱和度下降,胸部C... 详细信息

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性血液病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特点,分析其高危因素、治疗方法、预后和预防措施。方法:1例18岁女性急性髓系白血病患者,在巩固化疗血象恢复正常后出现胸闷、憋气,血氧饱和度下降,胸部CT提示双肺出现弥漫磨玻璃影,经抗细菌治疗5d无效,出现干咳,血氧饱和度进行性下降至75%,复查胸部CT示双肺磨玻璃影范围增大,考虑为PCP,予复方磺胺甲恶唑(TMP/SMZ)1g、每6h1次联合卡泊芬净治疗。结果:治疗2d后患者症状无改善,转至ICU,经支气管肺泡灌洗确诊PCP,予TMP/SMZ 2g、每8h1次联合卡泊芬净抗PCP,同时予双水平气道正压(Bipap)通气,5d后症状改善,停呼吸机辅助呼吸,继续治疗5d后好转出院,院外单用TMP/SMZ 2g、每8h1次,共口服36d痊愈停药。结论:HIV阴性急性白血病化疗患者要注意PCP的预防。未行预防的血液病患者,一旦在非粒细胞缺乏期出现疑似PCP的临床表现,要考虑PCP诊断。及早行经验性抗PCP治疗,一旦发生呼吸衰竭及时转入ICU是减少死亡和改善预后的关键。

关键词：急性白血病人类免疫缺陷病毒血液病耶氏肺孢子菌肺炎化学疗法

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基于小鼠白血病模型探究不同定居部位对白血病细胞干性的影响

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生物技术进展 2025年第2期15卷 349-354页

作者：王尚尚薛贞雅邢海燕杨雪王敏饶青中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 复旦大学附属中山医院上海200032

自我更新、静息及对化疗药物的抵抗是白血病干细胞的重要特征,也是白血病化疗后复发及预后不良的重要原因之一。骨髓及脾脏是白血病干细胞的定居部位,探索不同微环境下的白血病细胞干性特征对阐明其干性维持机制具有重要意义。利用AML1-... 详细信息

自我更新、静息及对化疗药物的抵抗是白血病干细胞的重要特征,也是白血病化疗后复发及预后不良的重要原因之一。骨髓及脾脏是白血病干细胞的定居部位,探索不同微环境下的白血病细胞干性特征对阐明其干性维持机制具有重要意义。利用AML1-ETO9a(AE9a)小鼠白血病模型,探讨骨髓不同区域和脾脏中定居的白血病细胞干性特征;通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)及基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),阐明干性相关的基因表达特征;通过DAPI和Ki67联合标记及流式细胞仪分析测定G0期细胞比例;通过集落形成实验确定集落形成能力,逆转录实时荧光定量PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)验证相关分子表达。研究结果发现,与脾脏相比,定居在骨内膜的白血病细胞具有更显著的干性基因表达特征、更高的G0期比例和更强的集落形成能力。骨内膜白血病细胞高表达的基因在白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)通路显著富集,其中相关分子IL-1β的表达显著升高。结果表明骨内膜定居的白血病细胞具有最强的干性特征,IL-1β可能通过IL-1通路介导骨髓微环境对白血病干细胞干性的维持,IL-1通路有望作为急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的治疗靶点。

关键词：白血病干细胞骨髓微环境静息自我更新

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JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤SET2细胞系和原代细胞增殖抑制和抗炎作用机制的研究

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中华血液学杂志 2019年第12期40卷 1003-1007页

作者：杨爱莹刘晋琴蔡亚楠方美云杨琳陈猛李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020 大连大学附属中山医院 116001

目的探究选择性JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞株SET2细胞和MPN患者原代细胞的影响以及分子作用机制。方法CCK8法检测不同浓度SHR0302和芦可替尼对SET2细胞增殖能力的影响;集落形成实验检测SHR0302和芦可替尼对... 详细信息

目的探究选择性JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞株SET2细胞和MPN患者原代细胞的影响以及分子作用机制。方法CCK8法检测不同浓度SHR0302和芦可替尼对SET2细胞增殖能力的影响;集落形成实验检测SHR0302和芦可替尼对MPN患者原代细胞红系爆式集落形成单位(BFU-E)的作用;多因子检测试剂盒MSD检测SHR0302和芦可替尼对SET2细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8、IL-12p70蛋白表达水平的影响;以Western blot法检测SHR0302和芦可替尼对SET2细胞JAK-STAT信号通路分子磷酸化水平的影响。结果0.1、1.0、2.5、5.0μmol/L SHR0302作用SET2细胞24、48、72 h,细胞增殖抑制率随药物浓度的增大而增高(P<0.001);0.01、0.05、0.10μmol/L芦可替尼作用SET2细胞48、72 h,细胞增殖抑制率亦随药物浓度的增大而增高(P<0.001),且均在72 h抑制作用最显著。2.5μmol/L SHR0302、0.1μmol/L芦可替尼作用SET2细胞72 h,细胞增殖抑制率分别为(59.94±0.60)%、(64.00±0.66)%,提示SHR0302的增殖抑制作用弱于芦可替尼。与对照组比较,0.1、1.0、5.0μmol/L SHR0302和0.1、0.2、0.4μmol/L芦可替尼均浓度依赖性地抑制MPN患者BFU-E形成,1.0µmol/L SHR0302对MPN患者BFU-E集落形成抑制程度与0.2µmol/L芦可替尼相当。除IL-12外,1.6μmol/L SHR0302作用SET2细胞24 h可明显抑制炎性介质蛋白IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8表达(P<0.01),与1.0μmol/L芦可替尼对炎性介质抑制作用相当。不同浓度SHR0302作用SET2细胞3 h后JAK-STAT信号通路显著抑制,在1.0μmol/L时可显著抑制p-STAT1(Tyr701)、p-STAT3(Tyr705)蛋白磷酸化,在5.0μmol/L时可使p-JAK1(Tyr1022/1023)、p-STAT5(Tyr694)蛋白磷酸化水平明显下调(P<0.05),而芦可替尼在0.1μmol/L即可明显抑制下游STAT蛋白磷酸化水平。结论SHR0302能有效抑制MPN细胞株和患者原代细胞的增殖以及炎性因子表达,其机制可能与下调p-JAK1及其下游p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5蛋白磷酸化水平相关,但其抗增殖、抗炎作用弱于芦可替尼。

关键词：选择性JAK1抑制剂SHR0302 芦可替尼细胞增殖炎性细胞因子 JAKSTAT信号通路

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艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血的疗效与安全性:中国多中心调查结果

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中华血液学杂志 2020年第11期41卷 890-895页

作者：杨文睿韩冰常红吴秉毅孟凡凯纪德香李英梅郑正津费妍沈建平胡平丁晓庆张鹏王永庆张凤奎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科 100730 四川大学华西医院成都610041 南方医科大学顺德医院佛山528308 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 南昌大学第一附属医院 330006 郑州大学第一附属医院 450052 福建医科大学附属协和医院福州350001 南昌大学第二附属医院 330008 浙江省中医院杭州310006 湖北医药学院附属太和医院十堰442099 北京中医药大学东方医院 100078 厦门大学附属中山医院 361004 安徽医科大学附属阜阳医院 236000

目的评估艾曲泊帕联合免疫抑制治疗(IST)在中国再生障碍性贫血(AA)患者中的疗效及安全性。方法调查分析2015年4月至2019年5月来自中国14个血液病治疗中心、连续应用艾曲泊帕治疗至少3个月的输血依赖非重型和重型AA患者临床资料。结果纳... 详细信息

目的评估艾曲泊帕联合免疫抑制治疗(IST)在中国再生障碍性贫血(AA)患者中的疗效及安全性。方法调查分析2015年4月至2019年5月来自中国14个血液病治疗中心、连续应用艾曲泊帕治疗至少3个月的输血依赖非重型和重型AA患者临床资料。结果纳入19例IST初治及37例IST难治性AA患者,中位艾曲泊帕治疗时间为7(3~31)个月,中位艾曲泊帕最大稳定使用剂量为75(50~150)mg/d。10例应用艾曲泊帕联合标准IST一线治疗的SAA患者3个月血液学反应(HR)率为60%,完全HR(CR)率为30%;9例艾曲泊帕联合环孢素A(CsA)一线治疗SAA患者后3个月HR率为89%,CR率为44%。19例患者应用艾曲泊帕联合IST一线治疗,至调查随访时HR率为79%,CR率为52.6%。19例CsA±雄激素治疗无效的AA患者,艾曲泊帕开始治疗后3个月HR率为57.9%(11/19),最佳HR率为68.4%;标准IST治疗无效的难治性AA,艾曲泊帕治疗最佳HR率为44%。51%患者应用艾曲泊帕发生不同严重程度的不良反应,以胃肠道不适最为常见。结论艾曲泊帕治疗可加快HR的获得,改善HR质量;残存造血细胞较多的AA患者或可采用非抗胸腺细胞球蛋白免疫抑制联合艾曲泊帕治疗;艾曲泊帕可作为CsA±雄激素治疗无效AA的补救治疗;艾曲泊帕不良反应轻微,多可耐受。

关键词：再生障碍性贫血艾曲泊帕

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氯化高铁血红素诱导K562细胞红系分化对其细胞周期的影响

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生物技术进展 2020年第4期10卷 409-416页

作者：马艺戈王冰蕊高洁刘金花佟静媛刘丽君石莉红北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020 东北大学生命科学与健康学院沈阳110169

细胞周期的测量是细胞增殖动力学的研究基础。通过添加30μmol·L-1氯化高铁血红素(Hemin)诱导人慢性髓系白血病K562细胞红系分化,利用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)与7-AAD双染的方法检测Hemin诱导的K562红系分化细胞对细胞周期各期比... 详细信息

细胞周期的测量是细胞增殖动力学的研究基础。通过添加30μmol·L-1氯化高铁血红素(Hemin)诱导人慢性髓系白血病K562细胞红系分化,利用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)与7-AAD双染的方法检测Hemin诱导的K562红系分化细胞对细胞周期各期比例的影响,未诱导的K562细胞周期各期比例作为对照,检测发现Hemin诱导的K562红系分化细胞对其细胞周期相对值无明显影响。应用BrdU间隔染色结合流式细胞术的方法,通过分析BrdU间隔染色后BrdU阳性细胞群的动态变化规律,从而推算出K562红系分化细胞的倍增时间及细胞周期各期时长。根据测量结果发现,未诱导的K562细胞总倍增时间约为20 h,与通过生长曲线公式法计算倍增时间的结果相符,Hemin诱导的K562细胞的细胞周期倍增时长约为23 h。Hemin诱导的K562红系分化细胞较未诱导的K562细胞倍增时间与各期时长无明显差异。因此,Hemin诱导K562细胞红系分化对其细胞周期绝对值及相对值均无明显影响。

关键词：细胞周期 K562细胞氯化高铁血红素 5-溴脱氧尿嘧啶核苷

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对北京市护理本科生科研意愿、态度及困难的现状调查

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中华现代护理杂志 2020年第5期26卷 567-570页

作者：刘畅史亚萍张聪聪邹海欧中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)综合诊疗中心天津300020 中国医学科学院皮肤病医院(研究所)二病区南京210042 浙江大学医学院附属第四医院重症医学科金华322000 北京协和医学院护理学院 100144

目的调查北京市护理专业高年级本科生参与科研的意愿,了解护理本科生对科研的态度及参与科研时的困难。方法采用便利抽样法,2019年4—5月,选取北京市4所医学院校护理专业三、四年级的319名本科护生为研究对象。采用自编问卷调查护理本... 详细信息

目的调查北京市护理专业高年级本科生参与科研的意愿,了解护理本科生对科研的态度及参与科研时的困难。方法采用便利抽样法,2019年4—5月,选取北京市4所医学院校护理专业三、四年级的319名本科护生为研究对象。采用自编问卷调查护理本科生科研意愿、态度及困难。结果319名护理本科生中有275名(86.21%)护理本科生希望在本科阶段参与科研项目,有270名(84.64%)护理本科生认为有必要在本科阶段做护理研究。开展或参与科研时的客观困难有缺乏指导和帮带、时间精力不够、缺乏学术氛围等;主观困难有科研知识缺乏、选题困难、统计学处理困难等。结论护理本科生对科研持有积极的态度,但在开展或参与过程中遇到较多困难,通过对护理本科生针对性的科研训练,将有助于护理本科生科研素养的提升,并提高护生的科研兴趣。

关键词：学生,护理本科医院态度困难

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儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病的临床特征及预后分析

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国际儿科学杂志 2020年第11期47卷 811-813页

作者：陈晓燕刘超吴文齐阮敏竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的回顾性分析中国医学科学院血液病医院儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病(AML)临床特征及预后。方法对2006年9月至2019年7月初诊CBFβ/MYH11阳性AML患儿进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier方法评估生存率。结果 33例患儿中男19例,女1... 详细信息

目的回顾性分析中国医学科学院血液病医院儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病(AML)临床特征及预后。方法对2006年9月至2019年7月初诊CBFβ/MYH11阳性AML患儿进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier方法评估生存率。结果 33例患儿中男19例,女14例,中位年龄9(1~15)岁。初诊白细胞41.8 (3.17~212.12)×109/L。1个疗程后完全缓解率100%。5年无事件生存率为76.1%±8.0%,5年总生存率97.0%±3.0%。治疗缓解后分子学复发11例,中位复发时间12(3~21)个月,1例发生血液学复发。分子学水平持续阳性7例,1例发生血液学复发。分子学持续阳性组无事件生存率较持续阴性组低(30.0%±23.9%和100.0%±0%,χ2=7.274,P=0.007)。结论儿童CBFβ/MYH11阳性急性髓系白血病总体生存率较好,监测CBFβ/MYH11转录本水平可指导预后。

关键词：儿童 CBFβ/MYH11 急性髓系白血病生存分析

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Rictor在胚胎期肝脏造血干细胞中的作用研究

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中国实验血液学杂志 2019年第2期27卷 600-605页

作者：王伟丽孙晓璐王乐穆晓环袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 天津医科大学总医院妇产科生殖中心天津300052

目的:观察Rictor在血细胞特异敲除后对胎肝造血的影响。方法:取实验组Vav-Cre;Rictorf/f小鼠和对照组Rictorf/+或Rictorf/f小鼠E12.5 0.08ee胎肝细胞进行骨髓重建移植实验,观察Rictor敲除对造血干细胞重建造血能力的影响。同时,实验组... 详细信息

目的:观察Rictor在血细胞特异敲除后对胎肝造血的影响。方法:取实验组Vav-Cre;Rictorf/f小鼠和对照组Rictorf/+或Rictorf/f小鼠E12.5 0.08ee胎肝细胞进行骨髓重建移植实验,观察Rictor敲除对造血干细胞重建造血能力的影响。同时,实验组和对照组小鼠分选E14.5胎肝细胞0, 10, 20, 40, 60, 80个造血干细胞进行极限稀释移植实验,检测Rictor敲除后具有重建造血能力的造血干细胞的数量。进一步进行细胞周期实验以及流式细胞术分选E12.5通过一次移植成功重建造血的供体细胞进行二次移植实验,检测Rictor敲除对造血干细胞自我更新能力的影响。结果:骨髓重建造血实验结果显示,移植后4个月对照组Rictorf/+或Rictorf/f 8只受体小鼠全部重建造血功能,重建率为77.2%±11.1%,每个胎肝有57个LT-RU,实验组Vav-Cre;Rictorf/f 8只受体全部重建,重建率为37.0%±16.3%,每个胎肝8个LT-RU。极限稀释移植实验显示,移植后4个月对照组每17个SLAM细胞,实验组每39个SLAM细胞有1个具有重建造血能力的造血干细胞。二次移植实验证明,每只受体移植4×10~5供体细胞,1个月后对照组4只受体有2只重建,实验组0只重建。并且进一步证明实验组S/G2/M期细胞比率增加。结论:在胎肝造血过程中,特异敲除血细胞Rictor会导致重建造血能力降低,具有重建造血能力的造血干细胞数量下降,造血干细胞自我更新能力降低。

关键词： Rictor 胎肝造血干细胞 mTORC2

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多发性骨髓瘤靶向治疗研究进展

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白血病．淋巴瘤 2019年第5期28卷 309-313页

作者：樊慧守安刚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤骨髓瘤治疗中心天津300020

随着靶向药物如蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)以及自体造血干细胞移植(ASCT)在临床的应用,患者的预后得到了很大改善。但目前多发性骨髓瘤(MM)仍不可治愈,疾病最终会进展或复发。因此,研发不同作用机制的新药以及改良治疗方案... 详细信息

随着靶向药物如蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)以及自体造血干细胞移植(ASCT)在临床的应用,患者的预后得到了很大改善。但目前多发性骨髓瘤(MM)仍不可治愈,疾病最终会进展或复发。因此,研发不同作用机制的新药以及改良治疗方案以消除肿瘤克隆,提高缓解深度至关重要。目前,国外新药研发方兴未艾,虽然这些新药大多处于临床试验的不同阶段,试验早期的数据显示,新药使得MM患者获得了更深、更持久的缓解,且药物的安全性和有效性也较为可靠,具有较好的临床应用前景。其中,多种新药联合PI或IMiD的治疗方案有望为MM提供新的治疗选择。文章就近年来MM的靶向新药的研究进展进行综述。

关键词：多发性骨髓瘤靶向治疗新药

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