检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 637-641页

作者：张珊珊董芳程涛 Hideo Ema 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个造血系统的稳定,并且在分化发育过程中存在多种不同的模型。然而,从根本上来讲这些研究结果反映的是HSC应对外界压力的应激反应,与正常稳态情况下HSC对于整个造血系统的维持作用并不相同。而最新的一系列利用不同的实验模型对造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)在造血稳态维持中的作用进行了研究,发现HPC才是造血稳态维持的"主力军"。本文将对目前存在争议的关于HSC和HPC在稳态造血系统维持中作用的最新研究进展作一评述。

关键词：造血干细胞造血祖细胞稳态造血

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挽救性异基因造血干细胞移植治疗难治／复发急性髓系白血病疗效分析

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中华器官移植杂志 2018年第4期39卷 217-222页

作者：张利宁张苏东杨栋林张荣莉何祎翟卫华庞爱明黄勇魏嘉璘姜尔烈王钊刘丽赵元萁冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的探讨挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）的疗效及影响疗效的因素.方法回顾性分析2006年1月至2016年12月接受allo-HSCT治疗的39例难治/复发AML患者的临床资料,分析移植后总存活率、无病... 详细信息

目的探讨挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）的疗效及影响疗效的因素.方法回顾性分析2006年1月至2016年12月接受allo-HSCT治疗的39例难治/复发AML患者的临床资料,分析移植后总存活率、无病存活率及复发率,并对影响预后的危险因素进行统计学分析.结果移植后所有患者均获得造血重建,中性粒细胞植入时间数为13（11～20）天,血小板植入时间中位数为16（10～58）天.移植后25例（64.1％）受者发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）,11例（31.4％）发生慢性GVHD.随访时间中位数为9.1（1.6～93.8）个月,11例（28.9％）受者存活,10例（26.3％）无病生存,21例（53.8％）复发.移植后预期2年总存活率为（30.0±8.0）％,2年无病存活率为（26.7±7.7）％,2年累积复发率为56.63％（95％ CI37.84％～71.71％）,2年移植相关死亡率为19.7％（95 ％CI 8.3％～34.5％）.多因素分析显示：预处理前骨髓原始细胞比例≥20％或外周血可见原始细胞的患者移植后总存活率（HR=11.91,P=0.003）、无病存活率（HR=10.75,P=0.002）明显较低,而复发率（70.83％与20.22％,P=0.002）明显较高.移植后发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者移植后总存活率（HR=3.18,P=0.039）也较差.结论挽救性allo-HSCT可使部分难治/复发AML患者获得长期生存.移植前降低肿瘤负荷对减少复发和提高疗效至关重要.

关键词：难治复发急性髓系白血病未缓解状态异基因造血干细胞移植

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人AFP启动子操控的跨膜型抗CD3单链抗体构建及其在AFP阳性肝癌细胞中特异性表达

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山东医药 2019年第29期59卷 1-4,I0001页

作者：祁麟熊梦裳林芳珍卢杨熊冬生张砚君范冬梅张晴中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序... 详细信息

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序验证其基因序列的正确性。取AFP+人肝癌细胞HepG2、Huh-7及AFP阴性(AFP-)正常人肝细胞HL-7702、人乳腺癌细胞MCF-7,利用双荧光素酶报告基因检测系统鉴定hAFPp的肝癌细胞转录特异性;通过Western blotting、免疫荧光、流式分析检测antiCD3scfv蛋白在细胞的表达、定位及表达效率。结果构建的pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序后基因序列正确。hAFPp在AFP+的HepG2、Huh-7细胞中转录活性分别为160.86%±26.24%、80.08%±12.64%,而在AFP-细胞中转录活性均<7%(P均<0.05)。在AdCD3scfv感染的细胞中,仅HepG2、Huh-7细胞中检测到antiCD3scfv蛋白表达(36.7 kD),且表达于细胞膜表面,细胞中GFP+antiCD3scfv+细胞群比例>90%,而HL-7702、MCF-7均无条带出现。结论携带antiCD3scfv蛋白基因的腺病毒感染周围细胞后,hAFPp调控antiCD3scfv在肝癌细胞的细胞膜特异性表达,进而可能实现antiCD3scfv分子直接介导免疫杀伤的抗肿瘤效果。

关键词：肝癌肿瘤免疫治疗抗CD3单链抗体人甲胎蛋白启动子

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混合表型急性白血病诊断与治疗的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2019年第4期42卷 283-288页

作者：陈嘉媛常英军魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低... 详细信息

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低,与其他类型AL相比MPAL患者预后较差,疾病的治疗难度较大。对于MPAL的发病机制,目前尚无统一认识。近年随着生物技术的发展,相关研究者对MPAL的认识逐渐加深。笔者拟就MPAL的诊断、发病机制、治疗等方面的研究最新进展进行阐述。

关键词：白血病,双表型,急性诊断治疗发病机制

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PDK1在内皮细胞向造血细胞转换中的作用研究

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 709-716页

作者：孙晓璐王乐袁卫平王伟丽实验血液学国家重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020 天津市第一中心医院、卫生部危重病急救医学重点实验室

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主... 详细信息

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主动脉-性腺-中肾区（AGM区）细胞进行集落形成实验，检测PDK1基因对造血祖细胞功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞行移植实验，检测PDK1对HSC功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞，通过流式细胞术检测PDKl对能够向造血转化的CD31＋c—Kit^high细胞群比例、细胞周期及细胞凋亡的影响；分选对照组和敲除组AGM区CD31＋c—Kit^high细胞群，通过Real—time PCR检测PDKl对内皮向造血转换相关的转录因子（RUNX1、P2-RUNX1、GATA2）的影响。结果PDK1敲除后，造血祖细胞形成的克隆形态变小，数目减少[敲除组CFU—GM为（24±5）个／ee，对照组为（62±1）个／ee，P=0．001]；破坏了造血干细胞重建造血及多向分化的能力（敲除组移植5只，0只重建，对照组移植7只，5只重建，P=0．001）；AGM区CD31＋c—Kit^high比例降低[敲除组CD31＋c-Kit^high比例为（0．145±0．017）％，对照组比例为（0．385±0．04）％，P=0．001]；并且AGM区由内皮细胞向造血细胞转换的关键转录因子表达下降，但对CD31＋c—Kit^high细胞的增殖和凋亡无明显影响。结论在内皮细胞中特异敲除PDK1基因，导致具有向造血转化的内皮细胞群比例降低，影响了HSC的发生，破坏了HSC重建造血的能力。

关键词： PDK1 早期造血 AGM区造血干细胞

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制定/修订《肿瘤疾病诊疗规范精解》的基本方法与程序

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中国研究型医院 2020年第2期7卷 69-71页

作者：无林丽开冯佳佳巴一董子洵樊旼高树庚高雨农郭军胡夕春季加孚江倩李小秋李印刘勇邱录贵沈铿王成锋王建祥王天有王翔吴令英吴世凯肖泽芬邢念增叶定伟于世英张晶晶张力伟张瑞东郑胡镛周爱萍周利群石远凯顾晋王行环《肿瘤疾病诊疗规范精解》制定/修订工作组武汉大学医院管理研究所天津市肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院北京大学肿瘤医院北京大学人民医院徐州市中心医院中国医学科学院血液学研究所血液病医院北京协和医院首都医科大学附属北京儿童医院北京大学第一医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国协和医科大学出版社首都医科大学附属北京天坛医院北京大学首钢医院武汉大学中南医院

《肿瘤疾病诊疗规范精解》是对国家卫健委发布的肿瘤疾病诊疗规范的解读和补充说明,目的是促进肿瘤疾病诊疗规范化,提高肿瘤医疗质量和安全。本文对制定和修订《肿瘤疾病诊疗规范精解》的方法和程序进行规范,以保障编写质量。

关键词：肿瘤诊疗规范精解制定修订方法程序

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造血干细胞生物学及临床应用研究概况

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中国细胞生物学学报 2018年第S01期40卷 2237-2248页

作者：郝莎董芳胡林萍程涛实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新(self-renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的造血组织干细胞,通过定向分化产生各系造血祖细胞(如淋系祖细胞和髓系祖细胞等),再大量增殖分化为各种成熟... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新(self-renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的造血组织干细胞,通过定向分化产生各系造血祖细胞(如淋系祖细胞和髓系祖细胞等),再大量增殖分化为各种成熟的功能性血细胞,从而维持整个机体的稳态造血。HSC是发现最早、研究历史最长、临床应用最为有效且广泛的一类重要的成体组织干细胞。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)可以治愈某些血液系统及非血液系统疾病,至今已经历了60余年的发展,是最经典和成熟的干细胞临床应用方案。因此,HSC的研究和应用奠定了干细胞生物学和再生医学的发展。近些年,随着相关基础科学和新技术的发展,一方面为HSC成为基因工程和组织工程的种子细胞提供了更为丰富的理论依据和技术支持,进而进一步拓展其临床应用;另一方面,对HSC生理功能调控及机制的研究也将继续为其他干细胞研究领域提供一个良好的范式。该文就HSC的生物学特性、HSCT的发展、临床应用现状、存在问题及发展前景作一综述。

关键词：造血干细胞自我更新多向分化造血干细胞移植

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微小残留病指导的急性髓细胞白血病个体化治疗和干预策略

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临床检验杂志 2019年第11期37卷 810-814页

作者：常英军李思琦魏辉北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心&造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院/血液学研究所天津300020

急性髓细胞白血病(AML)是严重危害人类健康的重大疾病之一,白血病复发是化疗和/或异基因造血干细胞移植失败的主要原因。近年来,微小残留病(MRD)检测实现了白血病复发的预测,MRD指导的个体化治疗和干预降低了复发率、改善了移植预后。... 详细信息

急性髓细胞白血病(AML)是严重危害人类健康的重大疾病之一,白血病复发是化疗和/或异基因造血干细胞移植失败的主要原因。近年来,微小残留病(MRD)检测实现了白血病复发的预测,MRD指导的个体化治疗和干预降低了复发率、改善了移植预后。该文主要综述MRD指导的AML个体化治疗和干预策略。

关键词：微小残留病白血病复发急性髓细胞白血病个体化治疗异基因造血干细胞移植移植预后

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伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤的临床病理特征

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 14-18页

作者：贡金英张翼鹜张敬东张伟李建强汝昆刘恩彬中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理中心天津协和华美医学诊断技术有限公司天津300020 天津市肿瘤医院血液科江西省赣州市人民医院血液科天津协和华美医学诊断技术有限公司

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡... 详细信息

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织切片进行荧光原位杂交（FISH）检测,并结合临床病理资料进行分析.结果 158例B细胞淋巴瘤中MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL为3例,1例合并CCND1/IgH阳性.3例均为中老年男性,多部位受累,乳酸脱氢酶（LDH）水平升高,Ann Arbor分期均为Ⅳ期;2例行高强度化疗,未缓解,生存期分别为9个月和11个月;1例未治疗,正在随访中.3例具有不同形态谱系,初诊分别为淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤.免疫表型检测示2例为生发中心B细胞型,1例为非生发中心B细胞型,Ki-67染色示3例均具有较高的增殖指数（60%~90%）.结论伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL侵袭性强,以多器官受累为主,分期晚,疗效差.需要结合病理组织学和FISH检测确诊,并需要与多种淋巴瘤鉴别.其生存期短,需要早期诊断与强化治疗.

关键词：淋巴瘤 B细胞基因重排 B淋巴细胞原位杂交荧光预后

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血液系统肿瘤剪接体基因突变

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国际输血及血液学杂志 2018年第1期41卷 44-49页

作者：曹晶晶魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心天津300020

真核生物基因的表达需要对前体mRNA进行剪接，产生成熟mRNA，然后进行基因表达。剪接体基因突变可导致前体mRNA剪接异常，产生异常mRNA。目前，血液系统肿瘤中，突变发生频率较高的剪接体基因包括U2AF1、SF381、SRSF2、ZRSR2。U2AF1、SF... 详细信息

真核生物基因的表达需要对前体mRNA进行剪接，产生成熟mRNA，然后进行基因表达。剪接体基因突变可导致前体mRNA剪接异常，产生异常mRNA。目前，血液系统肿瘤中，突变发生频率较高的剪接体基因包括U2AF1、SF381、SRSF2、ZRSR2。U2AF1、SF381突变可引起剪接体异常识别前体mRNA的3’剪接位点；SRSF2突变可导致剪接体异常识别外显子剪切增强子（ESE）；ZRSR2突变可导致U12型内含子异常剪接。上述基因突变引起的前体mRNA异常剪接，均可以产生异常mRNA。这些发生突变的剪接体基因被视为血液系统肿瘤的生物标志物之一。笔者拟就血液系统肿瘤中，常见的剪接体基因突变机制及其相应的临床表型，以及在髓系肿瘤中的发生情况的研究进展进行综述。

关键词：剪接体突变白血病,髓样,急性骨髓增生异常综合征

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