检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2022年第6期43卷 475-480页

作者：于颖孙琦李承文贾玉娇刘薇王婷玉吕瑞阎禹廷安刚邱录贵邹德慧易树华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床、病理学、遗传学特征.方法收集中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心2017年12月至2021年10月收治的6例伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,包括病理学、荧光原位杂交、二代基因测序检... 详细信息

目的探讨伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床、病理学、遗传学特征.方法收集中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心2017年12月至2021年10月收治的6例伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,包括病理学、荧光原位杂交、二代基因测序检测,并复习相关文献.结果①6例患者中男3例,女3例,中位发病年龄33岁.6例患者中3例起病部位为扁桃体,2例为淋巴结,1例为背部肿物.6例患者均采取了RCDOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案治疗,随访至2021年11月,6例患者全部存活.②形态学:5例为弥漫性生长,1例为滤泡性生长,瘤细胞体积均为中等至大,病灶多呈膨胀性生长,5例核分裂象易见,6例均未见"星空现象".③免疫组化:4例为生发中心B细胞(GCB)型,2例为non-GCB型;6例均为CD20、PAX5、MUM1、BCL6阳性,CD5阴性;4例CD10阴性;3例BCL2阳性,2例c-MYC阳性.④荧光原位杂交:6例患者IRF4分离探针检测均呈阳性;5例进行BCL6基因重排检测,2例重排阳性;各有5例进行了BCL2、MYC基因重排检测,均为阴性.⑤二代测序:3例患者应用石蜡组织标本进行了二代测序,可见IRF4、TP53、IGLL5、MYD88等淋巴瘤相关基因突变.结论伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤是一种具有独特临床、病理学、遗传学特征的罕见的大B细胞淋巴瘤.对该类型淋巴瘤的发病机制、治疗选择、长期预后仍需进一步探索.

关键词： B细胞淋巴瘤基因 IRF4 病理学荧光原位杂交二代基因测序

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世界卫生组织2016分型标准对儿童急性红白血病再评价

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中华实用儿科临床杂志 2022年第5期37卷 338-342页

作者：陈霞阮敏郭晔杨文钰刘芳任媛媛张小燕赵贝贝竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心儿童血液病诊疗中心天津300020

目的应用世界卫生组织(WHO)2016分型标准再次评价经FAB形态学分型诊断的儿童急性红白血病(AEL)资料,了解该病的临床特征和预后。方法回顾性分析2002年1月1日至2019年12月31日就诊于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心的初诊白... 详细信息

目的应用世界卫生组织(WHO)2016分型标准再次评价经FAB形态学分型诊断的儿童急性红白血病(AEL)资料,了解该病的临床特征和预后。方法回顾性分析2002年1月1日至2019年12月31日就诊于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心的初诊白血病患儿,首先根据FAB分型诊断标准,明确诊断AEL,然后按WHO 2016分型标准进行再次评价。结果1.按FAB分型共20例患儿诊断为AEL,依据WHO 2016分型标准,其中11例诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)伴原始细胞增多,3例诊断为急性髓系白血病(AML)伴MDS相关改变,1例诊断为急性单核细胞白血病,5例诊断为纯红白血病(PEL)。***骨髓形态学易见病态造血,原始细胞偶见Auer小体。髓系抗原主要表达CD117、CD_(13)、CD33、CD_(34)、CD_(7)、CD_(38)。染色体核型分析显示6例有异常染色体核型,涉及+8,-7,22p+,t(3;5:?),+3q-,15q-,del(9)(q13);12例为正常核型。3.13例进行化疗,1个疗程缓解率为38.5%,截至2020年7月1日,仅2例患儿无病生存(总生存分别为49个月及11个月)。结论儿童AEL易见三系病态造血,早期治疗反应差,预后欠佳,根据WHO 2016分型标准再评价后,大部分修订诊断为MDS相关。WHO 2016分型标准更贴近疾病本质,据此调整治疗可能有利于改善预后。

关键词：白血病急性红白血病儿童

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淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南(2022年版)

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 624-630页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中华医学会血液学分会中国华氏巨球蛋白血症工作组邱录贵周道斌李建勇易树华李剑不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科南京210029 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院北京协和医院

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。自《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国... 详细信息

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。自《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》发布以来,我国医务工作者对该病的认识逐渐提高。近年来,LPL/WM发病机制、诊断和治疗均取得较大进展,为进一步促进我国LPL/WM规范化诊疗,提高我国LPL/WM患者疗效,经国内相关专家讨论,制定本指南。

关键词：非霍奇金淋巴瘤华氏巨球蛋白血症淋巴浆细胞淋巴瘤中国专家共识 B细胞淋巴瘤发病机制医务工作者 LPL

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泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第5期44卷 868-875页

作者：肖方楠张明英周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛... 详细信息

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。

关键词：泛素蛋白酶体系统急性髓系白血病泛素蛋白酶体抑制剂

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IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病的疗效比较

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 383-387页

作者：张丛笑邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林魏述宁林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总... 详细信息

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总生存(OS)和无复发生存(RFS)情况。评估年龄、初诊WBC、NPM1突变、FLT3-ITD突变、2017ELN危险度分层、第1次完全缓解(CR1)期造血干细胞移植(HSCT)和巩固化疗时使用大剂量阿糖胞苷(HDAC)对于不同诱导化疗组预后的影响。结果 199例患者中, 男104例, 女95例, 中位年龄37(15~61)岁。90例患者接受IA诱导方案, 109例接受HAD诱导方案。1个疗程诱导化疗后IA和HAD方案组的CR率分别为71.1%和63.3%(P=0.245), 流式细胞术MRD转阴率分别为53.3%和48.6%(P=0.509);3例患者诱导化疗1个疗程后60 d内死亡, IA组1例, HAD组2例;两组2年OS率分别为61.5%和62.1%(P=0.835), 2年RFS率分别为51.6%和57.8%(P=0.291), 差异均无统计学意义。多因素分析显示ELN危险度分层是两种诱导方案组的独立预后因素;CR1期HSCT是IA组患者OS和RFS的独立预后因素, 对于HAD组患者, CR1期HSCT是RFS的独立预后因素, 但不是OS的独立预后因素;年龄、高白细胞、NPM1突变和FLT3-ITD突变均无独立预后意义。结论 IA与HAD方案疗效相同, 均是AML有效的治疗方案。

关键词：白血病髓样急性高三尖杉酯碱伊达比星抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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冷凝集素疾病的诊疗进展

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 524-528页

作者：刘京倩张凤奎中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

冷凝集素疾病是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血(cAIHA)中的重要类型, 临床表现为冷凝集素(CA)介导的溶血性贫血及周围循环症状, 包括原发性冷凝集素病(CAD)和继发性冷凝集素综合征(CAS)。随着诊断技术的进步及新药的出现, 冷凝集素疾病... 详细信息

冷凝集素疾病是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血(cAIHA)中的重要类型, 临床表现为冷凝集素(CA)介导的溶血性贫血及周围循环症状, 包括原发性冷凝集素病(CAD)和继发性冷凝集素综合征(CAS)。随着诊断技术的进步及新药的出现, 冷凝集素疾病的诊治有所进展, 本文我们就近年来冷凝集素疾病诊治的相关进展综述如下, 尤其关注近年来针对B细胞治疗及补体抑制剂治疗相关临床试验。

关键词：冷凝集素自身免疫性溶血性贫血补体抑制剂诊疗进展临床试验诊断技术疾病诊治 B细胞

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患者报告结局在骨髓增生异常综合征中的应用

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 700-704页

作者：刘琳琳肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

骨髓增生异常综合征(MDS)常因外周血细胞减少相关的症状及体征而影响患者的健康相关的生活质量(HRQoL)[1]。较低危组MDS的主要治疗目标是改善外周血血细胞计数、提高生活质量,较高危组的主要治疗目标是延缓疾病进展和延长生存期[2],因此... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)常因外周血细胞减少相关的症状及体征而影响患者的健康相关的生活质量(HRQoL)[1]。较低危组MDS的主要治疗目标是改善外周血血细胞计数、提高生活质量,较高危组的主要治疗目标是延缓疾病进展和延长生存期[2],因此,评估患者的HRQoL对于评估症状负担及疗效尤为重要。患者报告结局(PRO)作为评估患者生活质量的工具,是直接来自于患者对自身健康状况、脏器功能状态以及治疗感受的报告,不包括医务工作者、研究人员或其他任何人的解释或调整[3],被认为是捕捉症状性不良事件的"金标准"[4]。现将PRO在MDS中的应用现况进行概述,以帮助我国医师提升对PRO在MDS诊治中应用的认识。

关键词：骨髓增生异常综合征患者报告结局血细胞计数疾病进展提高生活质量患者生活质量症状性 MDS

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维奈克拉在复发难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用

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中国肿瘤临床 2022年第11期49卷 577-582页

作者：陈张杰白雪莲(综述) 冯四洲(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市300020 青岛市中心血站

复发/难治性急性髓细胞白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML... 详细信息

复发/难治性急性髓细胞白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML患者。近年来,含维奈克拉的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,包括联合去甲基化药物、化疗药物、分子抑制剂和桥接同种异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。此外,allo-HSCT后衔接维奈克拉维持治疗可有效预防AML移植后复发,并能够延长复发患者的生存期。维奈克拉的不良反应发生率低,患者对其具有较好的耐受性。本文主要围绕维奈克拉用于R/R AML的治疗疗效和不良反应的最新进展进行综述。

关键词：维奈克拉急性髓细胞白血病复发/难治性同种异基因造血干细胞

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靶向CD52嵌合抗原受体T细胞的制备及其抗白血病作用研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 279-286页

作者：刘琰刘钰唐克晶陈兆琪牟峻黎徐颖茜邢海燕田征饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病细胞治疗研究重点实验室天津300020

目的构建一种靶向CD52的嵌合抗原受体T细胞(CD52 CAR-T),探索其对CD52+白血病的治疗效果。方法应用分子克隆技术构建以CD52为抗原结合区的CD52 scFv、4-1BB为共刺激分子的二代CAR-T细胞。慢病毒载体包装后感染T细胞,制备CD52 CAR-T细胞... 详细信息

目的构建一种靶向CD52的嵌合抗原受体T细胞(CD52 CAR-T),探索其对CD52+白血病的治疗效果。方法应用分子克隆技术构建以CD52为抗原结合区的CD52 scFv、4-1BB为共刺激分子的二代CAR-T细胞。慢病毒载体包装后感染T细胞,制备CD52 CAR-T细胞,通过流式细胞术检测CD52 CAR-T细胞CD4、CD8细胞亚群及其分化状态。通过体外杀伤实验、脱颗粒实验及细胞因子的释放等功能实验,观察CD52 CAR-T细胞对CD52+白血病细胞的特异性细胞毒作用。结果①成功构建了pCDH-CD52 scFv-CD8α-4-1BB-CD3ζ-GFP表达载体,感染人T细胞,获得靶向CD52的CART细胞。②感染CD52 CAR表达载体的第6天,T细胞中表达CD52的细胞可被清除[CD52 CAR-T组CD52+T细胞为(4.48±4.99)%,Vector-T组为(56.58±19.8)%,P=0.011]。③CD52 CAR-T的自我杀伤不会影响T细胞的增殖,培养后期CD52 CAR-T组的增殖速度高于Vector-T组。④T细胞表型检测发现CD52 CAR可以促进CAR-T细胞向中心记忆T细胞及效应记忆T细胞分化,减少CAR-T细胞向终末效应细胞分化。⑤CD52 CAR-T细胞与HuT78-19t及MOLT4-19t靶细胞以效靶比1∶1共培养24 h,HuT78-19t细胞可被清除,而对MOLT4-19t细胞无明显杀伤作用[(2.66±1.60)%对(56.66%±5.74)%,P<0.001]。⑥脱颗粒实验显示,HuT78-19t细胞对CD52 CAR-T细胞的激活作用显著高于MOLT4-19t细胞[(57.34±11.25)%对(13.06±4.23)%,P<0.001]。⑦CD52 CAR-T与HuT78-19t细胞共培养48 h上清中细胞因子分泌水平[IFN-γ(3706±226)pg/ml、TNF-α(1732±560)pg/ml]远高于MOLT4-19t细胞组[IFN-γ(1577±846)pg/ml、TNF-α(74±12)pg/ml](P值均<0.01)。结论该研究成功制备了具有抗白血病作用的CD52 CAR-T细胞,为进一步的靶向CD52的免疫治疗奠定了基础。

关键词： CD52 嵌合抗原受体免疫治疗

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靶向CD33抗原三特异性T细胞衔接器的制备及对白血病细胞的作用研究

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 376-382页

作者：张婷陈曼玲刘晓雨何慧珍徐颖茜田征邢海燕唐克晶饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病细胞治疗研究重点实验室天津300020

目的研究靶向CD33抗原双特异性及三特异性T细胞衔接器对T细胞增殖及其抗白血病作用。方法构建抗CD33scFv-抗CD3scFv的双特异性T细胞衔接器(CD33-BiTE)及在BiTE基础上加入CD80胞外段的三特异性T细胞衔接器(CD33-TriTE)表达载体, 使用真... 详细信息

目的研究靶向CD33抗原双特异性及三特异性T细胞衔接器对T细胞增殖及其抗白血病作用。方法构建抗CD33scFv-抗CD3scFv的双特异性T细胞衔接器(CD33-BiTE)及在BiTE基础上加入CD80胞外段的三特异性T细胞衔接器(CD33-TriTE)表达载体, 使用真核细胞表达系统表达蛋白并进行亲和层析纯化。检测CD33-BiTE及CD33-TriTE对T细胞活化增殖功能及对白血病细胞杀伤功能活性的影响。结果①成功构建了CD33-BiTE及CD33-TriTE表达载体, 在真核细胞中表达, 纯化得到的融合蛋白能与相同靶抗原流式抗体竞争结合于靶细胞表面。②CD33-BiTE及CD33-TriTE分别与人T细胞共培养12 d后, T细胞数扩增至基线值的(33.89±19.46)倍和(81.54±23.62)倍, CD33-TriTE促T细胞增殖能力明显优于CD33-BiTE(P<0.05)。③体外实验证实CD33-BiTE和CD33-TriTE均可增强T细胞对表达CD33白血病细胞的特异性杀伤作用, 且在一定浓度范围内, 浓度越高, 抗体的杀伤作用越强。④与CD33-TriTE相比, CD33-BiTE杀伤白血病细胞的同时增加其PD-L1表达, 而TriTE对过表达PD-L1的Molm13细胞具有更强的杀伤作用。结论该研究构建了CD33-BiTE及CD33-TriTE表达载体, 并在真核细胞表达了融合蛋白, 体外实验证实其促T细胞增殖活化的特性, 并具有促T细胞抗白血病作用。其中CD33-TriTE较CD33-BiTE促增殖效果更强, 且对PD-L1高表达的白血病细胞杀伤效果更强。

关键词：白血病髓样急性三特异性T细胞衔接器免疫治疗

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