检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2019年第12期40卷 1055-1059页

作者：王夕妍杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种罕见的危及生命的血栓性微血管病,年发病率为(3~11)/100万,其特点为微血管病性溶血性贫血、严重的血小板减少和弥散性微血管内富血小板血栓形成相关的脏器缺血[1-2]。TTP的发生是由于血管性血友病因子... 详细信息

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种罕见的危及生命的血栓性微血管病,年发病率为(3~11)/100万,其特点为微血管病性溶血性贫血、严重的血小板减少和弥散性微血管内富血小板血栓形成相关的脏器缺血[1-2]。TTP的发生是由于血管性血友病因子(VWF)裂解蛋白酶(ADAMTS13)严重缺乏,血浆中VWF不能被正常剪切,超大VWF多聚体(ULVWF)异常累积,导致血小板异常聚集、微血栓形成以及红细胞受损[3]。TTP可分为获得性TTP(aTTP)和先天性TTP(cTTP)。

关键词：血栓性血小板减少性紫癜微血栓形成血栓性微血管病血管性血友病因子血小板异常 ADAMTS13 治疗新进展血小板减少

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甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡和增殖作用及其机制的研究

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中华血液学杂志 2019年第1期40卷 29-34页

作者：吕成兰刘晋琴陈猛陈兵肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 南京大学医学院附属鼓楼医院 210009

目的观察甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡及增殖的影响,并探讨JAK-STAT信号通路在其中所起的作用。方法不同浓度甲异靛(0、5、10 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。不同浓度甲异靛(0、5... 详细信息

目的观察甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡及增殖的影响,并探讨JAK-STAT信号通路在其中所起的作用。方法不同浓度甲异靛(0、5、10 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72、96 h后,CCK8法检测细胞增殖。不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞12 h后,在甲基纤维素半固体培养基进行集落培养,Western blot法测定JAK-STAT信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白表达水平。结果在0、5、10 μmol/L甲异靛作用于SET2细胞后24、48和72 h,细胞凋亡率均随药物浓度的增大而增高(P<0.01)。0、5、10、20 μmol/L甲异靛作用SET2细胞后,随着药物浓度增加,细胞增殖受抑制(P<0.01)。不同浓度甲异靛处理SET2细胞后,其集落形成率随药物浓度增加而降低[0 μmol/L甲异靛组为(4.48±1.19)%,20 μmol/L甲异靛组为(2.55±0.36)%,Dunnett P=0.020]。不同浓度甲异靛作用于SET2细胞12 h后,JAK2、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、P-STAT3和STAT5的表达水平均有随药物浓度增加而逐渐下调的趋势,抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL的表达水平随药物浓度增加而下调,促凋亡蛋白BID、BIM的表达水平随药物浓度增加而上调。结论甲异靛对Ph阴性骨髓增殖性肿瘤细胞系SET2细胞具有明显的促进凋亡、抑制增殖作用,伴随着抗凋亡蛋白表达下调及促凋亡蛋白表达上调,其作用机制可能与甲异靛抑制JAK-STAT信号通路有关。

关键词：甲异靛 JAK-STAT信号通路 SET2细胞

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中国Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者生活质量及其影响因素分析

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中华血液学杂志 2021年第12期42卷 985-992页

作者：宝梅石大雨石红霞刘晓力段明辉庄俊玲杜新秦玲惠吴函梁蓉王梅芳陈烨李冬云杨威唐古生张伟华匡霞苏伟韩艳秋陈丽梅许霁虹刘卓刚黄健赵春亭佟红艳胡建达陈春燕陈协群肖志坚江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 南方医科大学南方医院血液科广州510080 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 深圳市第二人民医院深圳518035 河南科技大学临床医学院/河南科技大学第一附属医院郑州471003 首都医科大学宣武医院血液科北京100053 空军军医大学西京医院血液科西安710032 山西医科大学第二医院血液科太原030001 首都医科大学附属北京安贞医院血液科北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 中国医科大学附属盛京医院血液科沈阳110020 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)血液科解放军血液病研究所上海200433 山西医科大学第一医院血液科太原300012 开封市中心医院血液科开封475000 北京中医药大学东方医院北京100078 内蒙古医科大学附属医院血液内科呼和浩特010050 西安交通大学第一附属医院血液内科西安710061 齐齐哈尔市第一医院血液科齐齐哈尔161005 浙江大学医学院附属第四医院血液内科杭州322000 青岛大学附属医院血液科青岛266003 浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 福建医科大学附属协和医院血液内科福州350001 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 西北大学医学院西安710069 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估中国Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者生活质量及其影响因素。方法通过横断面研究,在全国范围内向成年MPN患者发放无记名调查问卷,采用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-10)评估症状负荷,健康调查简表(SF-36)和欧洲癌症研究与治... 详细信息

目的评估中国Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者生活质量及其影响因素。方法通过横断面研究,在全国范围内向成年MPN患者发放无记名调查问卷,采用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-10)评估症状负荷,健康调查简表(SF-36)和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心30问卷(EORTC QLQ-C30)量表评估生活质量。结果在1405份可评估的调查者问卷中,血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)、骨髓纤维化(MF)受访者分别为645例(45.9%)、297例(21.1%)、463例(33.0%),男性占46.0%(646例),中位年龄56(18~99)岁。ET、PV、MF受访者MPN-10量表评分分别为(13.0±12.7)、(15.0±14.7)、(21.0±16.6)分(P<0.001),SF-36量表躯体健康总评分(PCS)分别为(48.0±8.5)、(47.0±9.0)、(42.0±10.0)分(P<0.01),精神健康总评分(MCS)分别为(51.0±11.0)、(50.0±10.8)、(49.0±11.1)分(P=0.002)。EORTC QLQ-C30量表中,MF受访者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能和总体健康状况评分最低(P值均<0.05),疲劳、疼痛、呼吸困难、食欲丧失、腹泻和经济困难评分最高(P值均<0.05)。多因素分析结果显示,三种疾病中,MPN-10评分高(PCS:-0.220~-0.277,P值均<0.01;MCS:-0.244~-0.329,P值均<0.01)与MPN受访者PCS和MCS低显著相关,年龄增加(-1.923~-4.869,P值均<0.05)与PCS低显著相关。此外,共存疾病多、初诊时有症状、脾大、贫血、未知基因突变类型和自付治疗费用高与较低的PCS和(或)MCS相关。年龄≥60岁、城镇户籍、有合并用药、MF受访者采用芦可替尼治疗与较高的MCS相关。在ET、PV和MF受访者中,除食欲丧失和便秘外,MPN-10评分与EORTC QLQ-C30多呈低度相关(ET:|r|=0.193~0.457,P值均<0.01;PV:|r|=0.192~0.529,P值均<0.01;MF:|r|=0.180~0.488,P<0.001)。结论MPN患者生活质量受损,其中MF患者最差。社会人口学和临床因素显著影响MPN患者的生活质量,其中症状负荷是最重要的影响因素。

关键词：骨髓增殖性肿瘤症状负荷健康相关生活质量

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细小病毒B19感染临床表现的多样性

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国际输血及血液学杂志 2020年第6期43卷 500-505页

作者：张陆阳郭晔竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

细小病毒(PV)B19属细小病毒科,红病毒属,是一种人群感染率高的单链DNA病毒。PVB19感染可累及多个组织器官,甚至参与某些疾病的发生、发展。PVB19感染临床表现具有多样性,可能导致心肌炎、肺炎、肝炎、肾小球肾炎等多种并发症。对于免疫... 详细信息

细小病毒(PV)B19属细小病毒科,红病毒属,是一种人群感染率高的单链DNA病毒。PVB19感染可累及多个组织器官,甚至参与某些疾病的发生、发展。PVB19感染临床表现具有多样性,可能导致心肌炎、肺炎、肝炎、肾小球肾炎等多种并发症。对于免疫功能正常人群,PVB19感染常症状轻微或无症状。但是,对于实体器官移植(SOT)和造血干细胞移植(HSCT)等免疫功能缺陷的特殊人群,其可能导致移植器官功能障碍或移植物功能不良,甚至移植失败。笔者通过PVB19病毒生物学及其感染免疫机制、PVB19感染的常见临床表现、移植后PVB19感染,以及PVB19感染的诊断、治疗方面,对PVB19感染临床表现的多样性进行阐述,旨在从生物学及感染免疫等不同视角重新认识PVB19感染,并为移植后PVB19感染的诊断和治疗提供依据。

关键词：细小病毒B19,人感染器官移植造血干细胞移植临床表现

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靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2019年第10期40卷 804-811页

作者：钟梦君徐颖茜邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)/实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCM... 详细信息

目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCMA-CAR-T细胞对BCMA^+骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞的特异性细胞毒作用.此外,构建BCMA^+骨髓瘤小鼠模型并评价BCMA-CAR-T细胞的体内抗肿瘤效应.结果BCMA-CAR-T细胞能特异性杀伤BCMA^+骨髓瘤细胞系(当效靶比为1:4时,BCMA-CAR-T细胞组中BCMA^+细胞几乎检测不到)和骨髓瘤患者的骨髓单个核细胞(BCMA-CAR-T和空载组T细胞的残余细胞比例分别为16.00%和66.85%,P=0.003),并伴随显著的脱颗粒效应(CAR-T和空载组T细胞与MM1.S、H929、U266共培养的脱颗粒水平分别为33.30%对5.62%、16.97%对2.95%、25.87%对2.97%,P值均<0.001)和细胞因子释放(P值均<0.01).在治疗人BCMA^+骨髓瘤小鼠移植模型中,BCMA-CAR-T细胞可显著延长小鼠的生存期(BCMA-CAR-T和空载组T细胞治疗小鼠的中位生存期分别为87.5 d、67.5 d,P<0.001).结论以APRIL为抗原识别区的BCMA-CAR-T细胞有望成为治疗BCMA^+多发性骨髓瘤的理想策略.

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体 B细胞成熟抗原免疫治疗

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77例骨髓增生异常综合征5q-综合征患者临床特征、疗效和生存分析

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 895-900页

作者：刘丹徐泽锋秦铁军李承文胡耐博潘丽娟曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-... 详细信息

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-综合征患者临床资料,比较单纯5q-与5q-伴1个非-7/7q-的其他染色体异常(ACA)患者临床特征、疗效及生存情况,并比较LEN与非LEN药物治疗的疗效与生存情况。结果77例患者中,单纯5q-者64例,5q-伴ACA者13例,确诊时5q-伴ACA患者的中位年龄显著低于单纯5q-患者[58(29~64)岁对63(31~82)岁,z=2.164,P=0.030]。5q-伴ACA患者CD41免疫组化染色小巨核细胞(直径≤40μm)检出率(91.7%,11/12)显著高于单纯5q-患者(60.0%,33/55)(P=0.046)。可评估LEN疗效的29例患者中,单纯5q-患者(19例)与5q-伴ACA患者(10例)血液学总反应率(78.9%对80.0%)、血液学完全缓解(CR)率(57.9%对60.0%)、细胞遗传学反应(CyR)率[69.2%(9/13)对66.7%(4/6)]、完全细胞遗传学反应(CCyR)率[61.5%(8/13)对33.3%(2/6)]相当。单纯5q-与5q-伴ACA患者中位总生存(OS)时间差异无统计学意义(62个月对78个月,P=0.313)。29例LEN组患者的血液学总反应率(79.3%对36.0%)、CR率(58.6%对8.0%)、CyR率[68.4%(13/19)对11.1%(1/9)]、CCyR率[52.6%(10/19)对0(0/9)]均高于非LEN组患者(25例),但两组患者中位OS时间差异无统计学意义(78个月对62个月,P=0.297)。结论单纯5q-与5q-伴ACA患者临床特征大体相似,两组患者LEN疗效、中位OS时间无明显差异。LEN治疗5q-综合征患者的疗效肯定,优于非LEN药物。

关键词：骨髓增生异常综合征 5q-综合征治疗反应来那度胺生存分析

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基于生物信息学分析SCHIP1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

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生物技术进展 2020年第4期10卷 417-425页

作者：许杰王可飞魏晓晶龚莉欣焦阳邱录贵郝牧北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

通过数据挖掘和生物信息学分析手段,探讨施旺膜蛋白相互作用因子1(schwannomin interacting protein 1,SCHIP1)基因在急性髓系白血病患者中的表达情况及其临床意义。首先,对Oncomine数据库中收录的所有急性髓系白血病(acute myloid leuk... 详细信息

通过数据挖掘和生物信息学分析手段,探讨施旺膜蛋白相互作用因子1(schwannomin interacting protein 1,SCHIP1)基因在急性髓系白血病患者中的表达情况及其临床意义。首先,对Oncomine数据库中收录的所有急性髓系白血病(acute myloid leukaemia,AML)数据集进行荟萃分析,筛选出目标基因SCHIP1并进一步分析其在AML病人中的表达变化。随后,从GEO数据库中下载含生存信息的AML数据集源文件,分析SCHIP1表达对疾病的预后作用。另外,利用TCGA数据库对SCHIP1的表达情况进行亚组分析及与FLT3基因突变、PML/RARα融合基因和RAS活化等高危因素进行相关性分析。最后,利用GEPIA2工具验证SCHIP1的表达情况、预后意义及与FLT3、PML基因表达的相关性。结果发现Oncomine数据库中收录了44个AML数据集,总计共3534个样本数据。其中5个数据集共1188个样本包含“Cancer ***”的mRNA表达数据,对其进行荟萃分析显示SCHIP1位于显著高表达分子的第17位。生存分析显示,SCHIP1表达量与AML患者总体生存率呈负相关。亚组分析显示SCHIP1在M0/M1/M2中较M3/M6中表达更高,但与年龄、性别和种族无关。另外,相关性研究分析显示SCHIP1与FLT3基因突变弱相关,但与PML/RARα融合基因和RAS活化等高危因素无显著相关性。这些结果表明SCHIP1在急性髓系白血病中高表达,且其高表达与患者的生存预后呈显著负相关。因此,SCHIP1可作为疾病的预后生物标志物,并有望成为AML的精准治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 SCHIP1 生物信息学分析

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免疫调节剂治疗骨髓纤维化研究进展

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中国实用内科杂志 2019年第3期39卷 292-296页

作者：张喻堤徐泽锋肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

骨髓纤维化(MF)是指骨髓造血组织被纤维组织所代替,以致影响造血功能所致的病理状态,患者主要的临床特征表现为髓外造血有关的肝脾肿大、外周血血细胞计数异常和体质性症状(疲劳、盗汗、发热等),并有一定的几率转化为急性白血病。

关键词：骨髓纤维化炎症反应免疫调节剂

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IL-34在巨噬细胞分化中的作用研究

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中国免疫学杂志 2019年第14期35卷 1671-1676页

作者：刘晓礼王昊张东玥王丽娜郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心

目的:探索IL-34与M-CSF在诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化以及巨噬细胞表型维持中的异质性作用。方法:小鼠骨髓细胞经不同方案培养后,观察细胞形态并计数;流式分析巨噬细胞比例、分化标记物表达水平和细胞凋亡水平;RT-PCR检测巨噬细胞极化... 详细信息

目的:探索IL-34与M-CSF在诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化以及巨噬细胞表型维持中的异质性作用。方法:小鼠骨髓细胞经不同方案培养后,观察细胞形态并计数;流式分析巨噬细胞比例、分化标记物表达水平和细胞凋亡水平;RT-PCR检测巨噬细胞极化相关基因的表达水平。结果:与M-CSF比较,IL-34诱导巨噬细胞在形态、比例和绝对数差异均无显著统计学意义;分化标记物CD11b和F4/80的平均荧光强度(MFI)显著降低(均P<0.05);极化相关基因IL-1β、IL-10和iNOS的表达水平显著升高(均P<0.05),IL-12β表达降低(均P<0.05)。结论:IL-34可诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化,促进巨噬细胞增殖的能力与M-CSF相似;促进巨噬细胞分化相关标记和极化相关基因表达与M-CSF存在显著差异。

关键词： IL-34 M-CSF 巨噬细胞细胞极化

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利用人胚胎干细胞来源的Runx1c-mNeonGreen报告细胞系追踪成年造血过程

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生物技术进展 2020年第5期10卷 524-533页

作者：朱瑶瑶张朔王征宇中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

Runt相关转录因子1c(Runt-related transcription factor 1c,Runx1c)与成年造血以及造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的产生密切相关,为了动态追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,利用双切质粒载体联合瞬时转入B细胞淋巴瘤-... 详细信息

Runt相关转录因子1c(Runt-related transcription factor 1c,Runx1c)与成年造血以及造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的产生密切相关,为了动态追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,利用双切质粒载体联合瞬时转入B细胞淋巴瘤-特大(B-cell lymphoma-extra large,BCL-XL)基因的CRISPR-Cas9技术高效地构建了人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)来源的Runx1c-mNeonGreen报告细胞系,并经PCR、Sanger测序验证构建成功。随后,利用免疫荧光技术、实时荧光定量PCR技术、流式细胞术、畸胎瘤实验和数字化核型分析技术进行验证,发现该报告细胞系仍具有hESC样的多能性且未发生染色体异常和变异。此外,通过hESC体外单层诱导造血分化方法,利用流式细胞术追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,结果表明利用该报告细胞系可以动态追踪人早期造血发育中Runx1c的表达。研究结果为阐明成年造血过程提供了新思路,并为体外产生功能性血细胞提供了可能。

关键词：人胚胎干细胞成年造血 Runx1c 报告细胞系 CRISPR-Cas9

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