检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2018年第12期39卷 1029-1032页

作者：胡耐博方力维秦铁军肖志坚徐泽锋中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300200

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。此前,CNL的诊断多为排除胜诊断,且确诊病例数较少。2013年Maxson等[1]通过对1862个基因进行深度测序发现CNL患者中存在CSF3R T618I突变,随... 详细信息

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。此前,CNL的诊断多为排除胜诊断,且确诊病例数较少。2013年Maxson等[1]通过对1862个基因进行深度测序发现CNL患者中存在CSF3R T618I突变,随后的研究证实CSF3R T618I为CNL特异性突变,从而,CNL从排除性诊断进人前瞻性诊断时代。

关键词：慢性中性粒细胞白血病文献复习前瞻性诊断治疗确诊病例数 CNL 增殖性突变

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从dysplasia来理解骨髓增生异常综合征

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中华血液学杂志 2018年第3期39卷 177-178页

作者：肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

1938年Rhoad和Barker首次提出难治性贫血（refractoryanemia，RA）的概念，当时是指那些“造血素”治疗无效的贫血。1942年Grfineberg首次描述了铁粒幼红细胞（sideroblast），

关键词：骨髓增生异常综合征难治性贫血铁粒幼红细胞

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我如何治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 1-4页

作者：王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

FLT3基因编码的酪氨酸激酶参与造血发育。在急性髓系白血病（AML）患者中存在两种FLT3基因突变：一种为FLT3基因激酶区的点突变（TKD），另一种为FLT3基因内部串联重复（ITD）。1996年一个日本研究组在研究将FLT3mRNA作为微小残留病检... 详细信息

FLT3基因编码的酪氨酸激酶参与造血发育。在急性髓系白血病（AML）患者中存在两种FLT3基因突变：一种为FLT3基因激酶区的点突变（TKD），另一种为FLT3基因内部串联重复（ITD）。1996年一个日本研究组在研究将FLT3mRNA作为微小残留病检测指标时发现了FLT3-ITD突变。这类突变是FLT3基因的近膜区序列ITD，为非移码突变，

关键词：急性髓系白血病点突变 FLT3基因酪氨酸激酶阳性治疗内部串联重复微小残留病

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p53蛋白异常与肿瘤发生关系的研究进展

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肿瘤研究与临床 2019年第9期31卷 633-636页

作者：许杰郝牧中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

TP53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,在大约50%的恶性肿瘤中发生突变,其编码的p53蛋白是体内的抑癌因子,与肿瘤的发生息息相关。研究发现,肿瘤的发生与多种生物学过程异常有密切关系,主要包括细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损... 详细信息

TP53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,在大约50%的恶性肿瘤中发生突变,其编码的p53蛋白是体内的抑癌因子,与肿瘤的发生息息相关。研究发现,肿瘤的发生与多种生物学过程异常有密切关系,主要包括细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损伤修复、细胞衰老、自噬、代谢调节等方面。文章从影响肿瘤发生的各生物学过程的角度来阐述p53蛋白与肿瘤发生之间复杂的网络关系。

关键词：肿瘤肿瘤抑制蛋白质p53 生物学过程

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IL-34对人急性单核细胞白血病细胞恶性生物学行为的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第5期25卷 447-454页

作者：胡雨婷王丽娜王荣杨斐斐王昊刘晓礼任倩郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨过表达IL-34对急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia,AMo L)细胞恶性生物学行为的影响。方法:构建IL-34过表达载体,制备慢病毒载体p CDH-GFP,感染AMo L细胞系THP1和MOLM-13,通过细胞增殖实验、集落形成实验、PI染色检... 详细信息

目的:探讨过表达IL-34对急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia,AMo L)细胞恶性生物学行为的影响。方法:构建IL-34过表达载体,制备慢病毒载体p CDH-GFP,感染AMo L细胞系THP1和MOLM-13,通过细胞增殖实验、集落形成实验、PI染色检测细胞周期法和Annexin-V/PI法检测IL-34对AMo L细胞的增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响,通过流式细胞术分析过表达IL-34对细胞分化表型的影响,通过裸鼠皮下成瘤模型观察肿瘤大小、质量差异和巨噬细胞募集情况。结果:实验组THP1和MOLM-13细胞IL-34 m RNA表达水平分别比对照组提高近4 000倍和近3 000倍(均P<0.01),表明已成功构建稳定过表达IL-34的AMo L细胞系。体外细胞实验结果显示,过表达IL-34提高THP1和MOLM-13细胞的增殖[72 h:(0.738±0.003)vs(0.646±0.008),(0.290±0.004)vs(0.247±0.004);均P<0.01]和集落形成能力[(127.00±3.37)vs(86.00±4.08)个,(160.70±4.70)vs(116.70±3.93)个;均P<0.01],对细胞的凋亡没有显著影响(均P>0.05);单核-巨噬细胞分化标志物CD11b和CD14表达水平升高,未成熟细胞标志物CD71表达水平减低,表明IL-34促进了AMo L细胞向单核-巨噬细胞方向分化(均P<0.05)。裸鼠体内荷瘤实验可见,过表达IL-34促进瘤组织内巨噬细胞募集(P<0.01)。结论:过表达IL-34提高AMo L细胞的增殖和集落形成能力,促进细胞向单核-巨噬细胞分化,并促进肿瘤内巨噬细胞的募集。

关键词：白介素-34基因急性单核细胞白血病细胞增殖细胞分化巨噬细胞

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急性髓系白血病中组蛋白甲基化修饰调控异常及相关靶向治疗研究进展

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中华血液学杂志 2018年第2期39卷 171-176页

作者：郭惠东初雅婧袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 北京航天总医院检验科

急性髓系白血病（AML）是一类高度异质性疾病，目前临床上主要通过化疗及造血干细胞移植（HSCT）进行治疗，这些治疗方法仅在一些特定亚型的白血病患者中有较好的疗效，且在80％的60岁以上患者中不良反应发生率较高。对AML患者的高通量... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是一类高度异质性疾病，目前临床上主要通过化疗及造血干细胞移植（HSCT）进行治疗，这些治疗方法仅在一些特定亚型的白血病患者中有较好的疗效，且在80％的60岁以上患者中不良反应发生率较高。对AML患者的高通量测序结果表明，大多数AML相关的基因突变都影响了下游转录因子或重要的表观遗传调控元件。值得注意的是，染色体易位引发的白血病大多伴有转录因子以及表观遗传修饰的异常调控，

关键词：急性髓系白血病表观遗传修饰靶向治疗调控异常甲基化组蛋白白血病患者造血干细胞移植

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再生障碍性贫血患者骨髓CD106+间充质干细胞对其骨髓血管衰竭的作用

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中国医学科学院学报 2018年第2期40卷 178-186页

作者：卢士红葛美丽郑以州杨少光陈芳尤亚红韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所国家重点实验室天津300020

目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者骨髓间充质干细胞(MSCs)形成血管的能力及受影响的因素。方法扩增培养AA患者骨髓与正常人骨髓MSCs,流式及免疫组织化学鉴定检测CD106基因表达情况及CD106^+MSCs含量;测定新鲜AA骨髓中CD105^+CD106^+MSCs... 详细信息

目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者骨髓间充质干细胞(MSCs)形成血管的能力及受影响的因素。方法扩增培养AA患者骨髓与正常人骨髓MSCs,流式及免疫组织化学鉴定检测CD106基因表达情况及CD106^+MSCs含量;测定新鲜AA骨髓中CD105^+CD106^+MSCs含量,检测AA MSCs和正常人MSCs被诱导成内皮细胞能力,检测封闭CD106抗原的正常人MSCs被诱导成内皮细胞能力及在基质胶中形成管状结构的能力。结果 AA骨髓MSCs CD106基因表达较正常人缺失(降低12.13倍),CD106^+MSCs含量降低[(28.03±17.71)%比(59.61±12.26)%,P=0.000],新鲜骨髓中CD105^+CD106^+MSCs含量降低[(0.33±0.10)%比(2.98±0.46)%,P=0.0005]。AA MSCs被诱导成CD31+内皮细胞能力明显迟缓[(13.67±1.50)%比(43.24±0.96)%,P=0.0004],而将正常人MSCs封闭CD106抗原后其被诱导成CD31+细胞能力[(26.00±2.65)%比(91.78±2.44)%,P=0.000]及管状结构形成能力[(13.81±1.98)mm比(68.12±6.78)mm,P=0.0015]也均显著下降。结论 AA患者骨髓CD106基因表达缺失、CD106^+MSCs含量降低可促进患者骨髓血管衰竭。

关键词：骨髓间充质干细胞血管细胞黏附分子-1 管状结构血管生成

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疱疹病毒隐性感染的机制及意义

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白血病．淋巴瘤 2018年第5期27卷 257-262页

作者：吴克复马小彤郑国光宋玉华中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

人类疱疹病毒在人群中以隐性感染方式广为传播，可分为3大类8种类型，引起单纯疱疹的1型、2型，引起水痘和带状疱疹的3型，以及作为首个被确认为人类肿瘤病毒的EB病毒（4型）已广为人知。随着移植治疗开展而受到重视的巨细胞病毒（5型）... 详细信息

人类疱疹病毒在人群中以隐性感染方式广为传播，可分为3大类8种类型，引起单纯疱疹的1型、2型，引起水痘和带状疱疹的3型，以及作为首个被确认为人类肿瘤病毒的EB病毒（4型）已广为人知。随着移植治疗开展而受到重视的巨细胞病毒（5型）和6型也日益受到关注。人类疱疹病毒的生物学特性是长期隐性感染，在免疫功能下降时激活致病，阐明其隐性感染机制可以寻找防治靶点，是临床防治的基础。文章概述人类疱疹病毒感染的临床意义，以EB病毒隐性感染的机制研究为例，探讨机体与病毒共进化博弈的途径和意义，探索对策，为防治提供线索。

关键词：单纯疱疹病毒属隐性感染疱疹病毒4型人

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利用定量蛋白组学的方法研究甲异靛诱导K562细胞凋亡的机制

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中国实验血液学杂志 2018年第6期26卷 1589-1597页

作者：毛新荷徐颖茜邢海燕田征唐克晶刘璐饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 杭州景杰生物科技有限公司浙江杭州310081

目的:利用串联质谱标签系统(tandem mass tag,TMT)标记定量蛋白组学的方法,检测白血病细胞系K562细胞经甲异靛(meisoindigo)处理后蛋白表达的改变,探讨甲异靛诱导白血病细胞凋亡的作用机制。方法:用CCK8法检测甲异靛对K562细胞的半抑制... 详细信息

目的:利用串联质谱标签系统(tandem mass tag,TMT)标记定量蛋白组学的方法,检测白血病细胞系K562细胞经甲异靛(meisoindigo)处理后蛋白表达的改变,探讨甲异靛诱导白血病细胞凋亡的作用机制。方法:用CCK8法检测甲异靛对K562细胞的半抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC50),流式细胞术检测不同浓度甲异靛诱导K562细胞的凋亡水平。K562细胞经终浓度为0. 2%DMSO(对照组)和20μmol/L甲异靛(实验组)处理2 h后,提取总蛋白,TMT标记,高效液相色谱分级和质谱定量蛋白组学技术鉴定肽段和丰度信息,并进行3次技术重复。用Mascot软件鉴定蛋白,用GO(gene ontology)注释、富集和聚类分析方法分析差异表达蛋白。结果:在K562细胞系中,甲异靛以剂量依赖的方式诱导K562细胞凋亡(r=0. 98);蛋白质组学分析结果显示,共鉴定出蛋白质5 544个,其中有定量数据的蛋白质4 792个。与对照组相比,在实验组中表达差异1. 5倍以上的蛋白有8个,其中4个蛋白表达上调,4个蛋白表达下调,差异变化的蛋白主要与活性氧代谢相关。结论:应用定量蛋白质组学分析表明,包括DDIT4等蛋白的表达在甲异靛处理K562细胞系早期发生明显改变,提示活性氧代谢过程的改变可能在甲异靛促进凋亡的机制中发挥了重要作用。

关键词：慢性粒细胞白血病 K562 甲异靛定量蛋白质组学

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不同转染方法包装慢病毒感染人白血病细胞的比较研究

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生物技术进展 2019年第3期9卷 262-270页

作者：张明英袁佳佳张晓茹邢文白洁周圆中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 天津医科大学第二医院天津300020

白血病研究中常需要在细胞中进行慢病毒介导的基因过表达或者敲降,但慢病毒生产方法存在成本高、对悬浮细胞感染效率低等问题。为解决这些问题,通过比较利用线性聚乙烯亚胺(linear polyethylenimine,LPEI)和脂质体两种转染方法包装成的... 详细信息

白血病研究中常需要在细胞中进行慢病毒介导的基因过表达或者敲降,但慢病毒生产方法存在成本高、对悬浮细胞感染效率低等问题。为解决这些问题,通过比较利用线性聚乙烯亚胺(linear polyethylenimine,LPEI)和脂质体两种转染方法包装成的慢病毒对白血病细胞的感染能力,以及感染后对细胞生物学特性的影响,确定不同转染方法在白血病实验研究中的有效性和安全性。在相同条件下利用LPEI和脂质体产生慢病毒颗粒,比较发现用LPEI转染法包装的慢病毒滴度略高。根据病毒感染复数和慢病毒滴度分别感染3种白血病细胞系(K562、HL60和HEL),两种方法间感染白血病细胞系效率无差别。在感染不同细胞系时两种不同转染方法对细胞增殖略有影响,但对其他生物学特性比如细胞诱导分化和克隆形成能力的影响是一致的。因此在白血病相关研究中,转染试剂LPEI包装慢病毒方法可以成为更加经济实用的选择。

关键词： LPEI 脂质体慢病毒包装白血病细胞系

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