检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2017年第12期47卷 1363-1374页

作者：涂茜刘翠翠吴丹温玉琪王洪涛苏培刘懿莹马峰石莉红周家喜中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 中国医学科学院输血研究所成都610052

人多能干细胞具有分化为包括巨核细胞在内的多种成熟血细胞的能力,诱导人多能干细胞高效分化产生功能性血小板,为解决临床上血小板来源不足提供了潜在的新来源.建立高效的功能筛选平台,寻找调控巨核分化和血小板产生的关键基因和作用机... 详细信息

人多能干细胞具有分化为包括巨核细胞在内的多种成熟血细胞的能力,诱导人多能干细胞高效分化产生功能性血小板,为解决临床上血小板来源不足提供了潜在的新来源.建立高效的功能筛选平台,寻找调控巨核分化和血小板产生的关键基因和作用机制,有助于实现体外高效和大规模产生血小板.利用脐带血CD34+细胞巨核分化和血小板产生体系以及转录组测序鉴定了调控巨核细胞分化的关键信号通路和基因.利用小鼠(Mus musculus)mAGM-S3基质细胞共培养策略,建立了人多能干细胞高效产生功能性血小板颗粒的模型.利用此模型,对候选的基因进行了功能筛选.结果表明,转录因子RUNX1和ERG显著促进人多能干细胞分化为巨核细胞和血小板.本研究建立的筛选平台可用于揭示人多能干细胞巨核分化和血小板发生的机制.同时,鉴定的转录因子可作为重要的编程因子用于规模化血小板的生产.

关键词：人多能干细胞巨核细胞血小板功能筛选

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人脐带来源间充质干细胞向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第6期24卷 595-600页

作者：范冬梅张子祥赵英新杨铭张砚君颜次慧蒋媛吕军强中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 天津医科大学基础医学院天津300070

目的:观察人脐带来源的间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stem cell,HUMSC)向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化。方法:二步法体外诱导HUMSC向肝细胞分化,通过Real-time PCR和Western blotting检测不同时间点HUMSC中肝细胞特异性基因甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)及白蛋白(albumin,ALB)mRNA和蛋白水平的变化;Transwell实验观察HUMSC在HepG2肝癌细胞条件培养基作用下的趋化现象;采用皮下-原位移植的方法建立BALB/c裸鼠的HepG2肝癌细胞原位移植瘤模型,利用慢病毒感染的方法将HUMSC标记CMV或AFP启动子驱动的f Luc,制备成***或***,并将其注射入荷瘤肝组织,IVIS成像系统观察***向肿瘤部位的迁移归巢及***在肝癌微环境中向肝细胞分化。结果:HUMSC在体外诱导培养过程中出现细胞形态学变化证明其向肝细胞分化,同时诱导培养后AFP、ALB mRNA和蛋白的表达明显升高(均P<0.05);HUMSC向HepG2肝癌细胞的趋化呈瘤细胞密度依赖性(P<0.01);***注射后2 d迁移并聚集于肝脏,注射后5 d肝脏内发光信号进一步增强;***肝内注射后24 h已向肝细胞分化,注射第7天AFP启动子活性最强,注射第9天活性消失。结论:在小鼠体内外证明了HUMSC具有向肝脏归巢及分化的能力,为今后MSC应用于肝癌基因靶向治疗提供了一种新的策略。

关键词：间充质干细胞肝癌归巢分化

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剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 617-621页

作者：李璘肖志坚孙雪梅湖南师范大学医学院湖南长沙410013 江苏省中医院/南京中医药大学附属医院血液科江苏南京210029 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1... 详细信息

近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1突变以及端粒酶功能异常导致的剪接因子失调而影响前体mRNA剪接的具体机制,揭示了可能的下游靶基因,初步阐释了剪接异常对造血功能的影响及其在MDS发病机制中的作用,并建立了相应的动物模型,对寻找MDS新的治疗靶点具有重要意义。本文就剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用进行了综述。

关键词： SF3B1 SRSF2 U2AF1 端粒酶骨髓增生异常综合征

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脐带间充质干细胞增强伊马替尼诱导慢性粒细胞白血病细胞的凋亡

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 4034-4039页

作者：刘莹宋宝全魏艺萌范会芳余怡董树旭韩忠朝马凤霞中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 苏州大学第一附属医院血液科江苏省苏州市215006 细胞产品国家工程研究中心天津市300457

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间... 详细信息

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间充质干细胞与伊马替尼联合应用对慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的影响并探讨作用机制。方法:K562细胞与人脐带间充质干细胞和/或伊马替尼共培养。(1)分离培养人脐带间充质干细胞并鉴定;(2)应用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;(3)Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白Bax,Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP在K562细胞的表达;(4)应用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制caspase信号通路活性,检测caspase凋亡信号通路在人脐带间充质干细胞联合伊马替尼诱导K562细胞凋亡中的作用。结果与结论:(1)体外细胞凋亡实验证实:当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,K562细胞凋亡率显著增加;(2)Western blot实验证明,当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,促凋亡蛋白Bax表达升高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,caspase凋亡信号通路相关蛋白剪切体形式cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及cleaved-PARP均表达升高;(3)泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK显著抑制人脐带间充质干细胞和伊马替尼联合应用实验组中K562细胞的凋亡;(4)结果表明,人脐带间充质干细胞联合伊马替尼可促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡,其作用机制是通过激活caspase凋亡信号通路实现的。

关键词：干细胞移植慢性粒细胞白血病间充质干细胞 Ph染色体 caspase凋亡信号通路 Bax Bcl K562细胞酪氨酸激酶抑制剂

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造血干细胞基因治疗：进展与挑战

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中国科学：生命科学 2017年第12期47卷 1323-1335页

作者：张健萍程涛张孝兵中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020 Department of Medicine Loma Linda UniversityLoma LindaCA 92350USA

造血干细胞具有自我更新和分化为各类血细胞的潜能,一直被认为是最理想的基因治疗靶细胞之一.近年来,基于慢病毒载体的造血干细胞基因治疗逐渐进入临床.同时,随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的不断发展,第二代造血干细胞精准基因治疗研... 详细信息

造血干细胞具有自我更新和分化为各类血细胞的潜能,一直被认为是最理想的基因治疗靶细胞之一.近年来,基于慢病毒载体的造血干细胞基因治疗逐渐进入临床.同时,随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的不断发展,第二代造血干细胞精准基因治疗研究已经取得重要进展,预计将逐渐开始临床转化.但目前,造血干细胞基因编辑还面临一些问题亟待解决,尤其是精准编辑效率还需要大幅度提高.

关键词：造血干细胞基因治疗基因编辑 CRISPR Cas9-sgRNA

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可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与5-Fu联用对肝癌细胞的抑制作用

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中国肿瘤 2017年第11期26卷 904-909页

作者：范冬梅卢杨杨圆圆魏忠琴林芳珍颜次慧张砚君杨铭熊冬生中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

[目的]探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关的凋亡诱导配体ILZs TRAIL与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联合应用,对HepG_2肝癌细胞生长的抑制作用。[方法]采用聚合酶链反应(PCR)、酶切、连接等方法构建CMV启动子驱动TNF... 详细信息

[目的]探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关的凋亡诱导配体ILZs TRAIL与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联合应用,对HepG_2肝癌细胞生长的抑制作用。[方法]采用聚合酶链反应(PCR)、酶切、连接等方法构建CMV启动子驱动TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的载体pLenti ***-s TRAIL及其对照载体pLenti ***,经测序验证其正确性。将pLenti ***-s TRAIL和pLenti ***分别转染至293T细胞,48h后收集上清并利用ELISA检测目的蛋白含量。利用CCK8细胞增殖抑制实验、Western blot检测ILZ-s TRAIL与5-Fu联用对HepG_2肝癌细胞生长的抑制作用及凋亡蛋白的表达变化。[结果]成功构建表达载体pLenti ***-s TRAIL及pLenti ***,测序正确。ILZ-s TRAIL的表达量达(9.475±0.786)ng/ml。体外ILZ-s TRAIL与5-Fu联用,可协同抑制HepG_2肝癌细胞的生长。其中凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低,Bax表达增加,Caspase-8、9、3及PARP被剪切活化。[结论 ]ILZ-s TRAIL蛋白与5-Fu联合应用对肝癌细胞HepG_2具有抑制作用,为肝癌的治疗提供了一种新策略。

关键词： TRAIL 氟尿嘧啶凋亡相关蛋白肝癌

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FHL2基因及其相关疾病的研究进展

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医学综述 2017年第4期23卷 645-649,654页

作者：卢文婷王敏中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

FHL2属于FHL家族,含有4个半LIM结构域,其可以通过LIM结构域与其他蛋白质结合,作为支架蛋白调控细胞信号转导和基因转录,在细胞存活、增殖、分化、黏附以及运动等过程中发挥重要作用。在不同类型的肿瘤中,FHL2的表达水平和功能不尽相同,... 详细信息

FHL2属于FHL家族,含有4个半LIM结构域,其可以通过LIM结构域与其他蛋白质结合,作为支架蛋白调控细胞信号转导和基因转录,在细胞存活、增殖、分化、黏附以及运动等过程中发挥重要作用。在不同类型的肿瘤中,FHL2的表达水平和功能不尽相同,提示其在不同肿瘤的发生、发展中,既可作为癌基因又可作为抑癌基因,这可能与其在不同细胞类型中结合的相互作用蛋白不同有关。另外,FHL2还参与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等非肿瘤性疾病的发生、发展。

关键词： FHL2基因转录调控 p53 癌基因抑癌基因疾病

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两种流式细胞术分析软件用于检测小鼠骨髓造血干祖细胞的方法比较

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中国医学装备 2017年第9期14卷 161-166页

作者：付伟超梁昊岳王楠于文颖程雪莲任怡然杨晚竹陈婷白杨董芳中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨流式细胞术中两种不同分析软件在小鼠造血干细胞(HSC)分析中的特点和差异。方法:使用小鼠骨髓细胞悬液作为实验材料,采用BD AriaⅢ流式细胞仪检测小鼠造血干祖细胞(HSPCs),分别应用BD FACSDiva Software v6.1.3和FlowJo 7.6.1... 详细信息

目的:探讨流式细胞术中两种不同分析软件在小鼠造血干细胞(HSC)分析中的特点和差异。方法:使用小鼠骨髓细胞悬液作为实验材料,采用BD AriaⅢ流式细胞仪检测小鼠造血干祖细胞(HSPCs),分别应用BD FACSDiva Software v6.1.3和FlowJo 7.6.1软件对检测数据进行分析,并对比分析其数据结果。结果:FACSDiva与FlowJo软件在数据导入、数据显示、圈门、补偿调节、数据导出和特色分析等存在细微差异,各项检测指标均可实现多色流式细胞分析功能。结论:FACSDiva和FlowJo软件分析同一样本所得结果具有较高的一致性。

关键词：流式细胞术造血干祖细胞 FACSDiva软件 FlowJo软件

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不对称分裂在造血系统中的研究进展

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医学研究杂志 2017年第4期46卷 5-7页

作者：李正饶青中国医学科学院/北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞具有自我更新和分化为成熟血细胞的潜能。当机体处于正常状态时,造血干细胞通过对称及不对称分裂使体内的血液系统处于平衡状态。一旦这种平衡被打破,不对称分裂比例减少,对称分裂比例增加,造血干细胞会向恶性转化,导致白血... 详细信息

造血干细胞具有自我更新和分化为成熟血细胞的潜能。当机体处于正常状态时,造血干细胞通过对称及不对称分裂使体内的血液系统处于平衡状态。一旦这种平衡被打破,不对称分裂比例减少,对称分裂比例增加,造血干细胞会向恶性转化,导致白血病的发生。本文就造血干细胞不对称分裂的研究进展及其内外调控因素做一综述。

关键词：造血干细胞不对称分裂调控因子

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嵌合抗原受体修饰的T细胞抗急性髓系白血病的研究进展

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 160-163页

作者：陶中飞王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15％1.近年来,对抗肿瘤的过继细胞治疗逐步走向临床,主要包括：①肿瘤浸润性淋巴细胞的过继免疫治疗;②体外树突细胞致敏后T细胞输注;③T细胞受体（T-cell receptor,TCR）修饰的T细胞输注;④嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰的T细胞（CAR-T细胞）输注等[2].其中,CAR-T技术经过26年的发展获得了举世瞩目的成就,

关键词：急性髓系白血病 T细胞受体抗原受体修饰嵌合 receptor 肿瘤浸润性淋巴细胞造血干祖细胞

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