检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1099-1104页

作者：孙文宣张培红方立环田征唐克晶饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究通过检测Survivin在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达,探讨其表达水平与临床变量之间的关系及其与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1之间的相关性。应用免疫组织化学染色技术检测63例初诊AML患者的Survivin表达水平,比较其表达量与正常对... 详细信息

本研究通过检测Survivin在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达,探讨其表达水平与临床变量之间的关系及其与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1之间的相关性。应用免疫组织化学染色技术检测63例初诊AML患者的Survivin表达水平,比较其表达量与正常对照者的差别,并分析其与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型以及治疗疗效等临床参数之间关系,特别是与AML1/ETO融合蛋白之间的联系;描绘患者的生存曲线;分析Survivin表达与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1表达之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓中Survivin的表达量显著高于对照组(P<0.01),其表达量与患者的年龄、性别、白细胞计数等无关;在不同NCCN预后分组中表达量无显著差异;伴AML1/ETO阳性以及FLT3-ITD突变的患者,其Survivin表达水平与其他类型患者无明显差异;Survivin阳性患者,其CR率低于阴性患者而复发率高于阴性患者,但无统计学差异;Survivin阳性患者的累积生存率低于阴性患者(P=0.04);Survivin表达水平与MCL-1呈明显正相关(R=0.639,P=0.000)。结论:Survivin的表达与白血病发生、发展密切相关,有可能用作为预后分析的参考指标;Survivin与MCL-1可能相互作用或协同作用。

关键词： Survivin 急性髓系白血病 AML1 ETO MCL-1

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抑制Larp4b表达不影响小鼠Lin^-造血细胞集落形成能力

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 735-740页

作者：王晓娟庞雅坤程辉董芳梁昊岳张英驰汪晓敏许静程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

Larp4b是人类LARP家族中的一员,为广谱翻译因子,可结合RNA并促进mRNA的翻译。前期本实验室的研究工作提示白血病患者存在Larp4b基因表达变化。本研究检测Larp4b基因在造血各系细胞中的表达量,敲降Larp4b表达对Lin-造血细胞生物行为的影... 详细信息

Larp4b是人类LARP家族中的一员,为广谱翻译因子,可结合RNA并促进mRNA的翻译。前期本实验室的研究工作提示白血病患者存在Larp4b基因表达变化。本研究检测Larp4b基因在造血各系细胞中的表达量,敲降Larp4b表达对Lin-造血细胞生物行为的影响。利用RT-PCR检测Larp4b基因在造血各系细胞中的表达,用病毒上清感染Lin-细胞,分选EGFP+细胞,PI染色法检测细胞周期,AnnexinV-PE/7-AAD双染法检测细胞凋亡,并进行集落形成实验(colony forming cell assay,CFC)。结果表明:Larp4b基因在造血各系细胞中表达不同,Larp4b基因在粒系和巨噬祖细胞(GMP)以及髓细胞(M)的表达较高,在T淋巴细胞中表达明显低,抑制Larp4b表达不影响Lin-造血细胞体外集落形成能力,不影响Lin-造血细胞的细胞周期和凋亡。结论:Larp4b基因在髓系细胞中表达较高。抑制Larp4b表达不影响Lin-造血细胞集落形成能力,不影响Lin-造血细胞的增殖,这为后续Larp4b体内实验研究奠定了基础。

关键词： Larp4b 造血干祖细胞造血细胞慢病毒载体

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转录因子GATA-2对iASPP基因的转录调控研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 550-555页

作者：邢海燕贾玉娇唐克晶田征陈一瑞饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

癌基因iASPP促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,其转录起始位点上游序列有转录因子GATA-2的假定结合位点,GATA-2在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要作用。本研究旨在探讨GATA-2对iASPP的转录调控作用。首先检测了部分白血病细胞系中iASPP和G... 详细信息

癌基因iASPP促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,其转录起始位点上游序列有转录因子GATA-2的假定结合位点,GATA-2在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要作用。本研究旨在探讨GATA-2对iASPP的转录调控作用。首先检测了部分白血病细胞系中iASPP和GATA-2蛋白的表达,然后构建带有GATA-2开放读码框的真核表达载体与带有iASPP转录起始位点上游3000 bp至下游500 bp序列中GATA-2假定结合位点的荧光素酶报告载体,共转染HEK293和CV-1细胞,检测荧光素酶活性,并对荧光素酶活性上调的结合位点区进行染色质免疫共沉淀实验。结果显示,白血病细胞系中iASPP高表达的细胞大多存在GATA-2的高表达;GATA-2对iASPP报告基因荧光素酶活性有显著影响,并呈现明显的"剂量-效应"关系。当pCMV5-GATA2转染剂量上升至100 ng时,iASPP荧光素酶活性在HEK293细胞中上调到2倍;此转录激活作用在CV-1细胞中尤为显著,荧光素酶活性上调可达6.7。染色质免疫共沉淀结果证实GATA-2与iASPP转录起始区nt-361～-334有特异性结合。结论:转录因子GATA-2可以与iASPP的转录调控区结合,并促进iASPP基因转录。

关键词： GATA-2 iASPP 转录调控荧光素酶活性

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细胞周期抑制剂SNS-032对小鼠造血干细胞生物活性的影响研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 741-745页

作者：祁瑞哲纪庆张丽艳张宇袁卫平程涛高瀛岱许静中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-03... 详细信息

本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+及Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平。结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化;加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化(P>0.05),小鼠骨髓Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多(P<0.05);小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞和Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异(P>0.05)。小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低(P<0.05),而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别(P>0.05),与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异(P>0.05)。结论:SNS-032没有明显的抑制正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用。

关键词： CDK2 造血干细胞 SNS-032

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信号通路在套细胞淋巴瘤发病机制中作用的研究进展

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中华血液学杂志 2013年第12期34卷 1073-1075页

作者：杨文娟于珍邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）大约占B细胞非霍奇金淋巴瘤的6％，其肿瘤细胞来源于淋巴结的套区或初级滤泡的幼稚B细胞，病理学分型可以分为经典型、小细胞型、母细胞型及多形型，它们具有不同的增殖特点及基因表达谱。免... 详细信息

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）大约占B细胞非霍奇金淋巴瘤的6％，其肿瘤细胞来源于淋巴结的套区或初级滤泡的幼稚B细胞，病理学分型可以分为经典型、小细胞型、母细胞型及多形型，它们具有不同的增殖特点及基因表达谱。免疫表型特点为表达CD5及B细胞相关抗原CD20、CD22、CD79，

关键词：套细胞淋巴瘤 B细胞非霍奇金淋巴瘤发病机制信号通路 lymphoma 小细胞型病理学分型基因表达谱

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用定量多色荧光原位杂交检测t（8；21）急性髓系白血病的异质性及亚克隆间的进化关系

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中华血液学杂志 2013年第10期34卷 844-850页

作者：王英婵胡林萍林冬李承文袁田贾玉娇田征唐克晶王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的用定量多色荧光原位杂交（***）的方法检测t（8；21）急性髓系白血病（AML）中是否存在异质性亚克隆，及不同亚克隆之间在遗传学上的承继关系。方法在UCSC Genome Bioinformatics数据库中定位检索含目的基因AMLl、ETO、WTl、c-kit和... 详细信息

目的用定量多色荧光原位杂交（***）的方法检测t（8；21）急性髓系白血病（AML）中是否存在异质性亚克隆，及不同亚克隆之间在遗传学上的承继关系。方法在UCSC Genome Bioinformatics数据库中定位检索含目的基因AMLl、ETO、WTl、c-kit和p27的细菌人工染色体（BAC）克隆，用缺口平移的方法将荧光素染料标记的dUTP或dCTP连接到目的基因上制成五色FISH探针。白血病细胞低渗、同定后湿法滴片。将制备好的FISH探针杂交到患者标本上，经荧光显微镜采集荧光信号从而获得清晰稳定的多色图像。计数***阳性细胞中AMLl-ETO融合基因及基因AMLl、ETO、WTl、c-kit和p27的拷贝数。将各个基因拷贝数相同的细胞定义为同一亚克隆，统计同一患者标本中亚克隆的种类及比例，进而推测不同亚克隆之间的进化关系；比较配对的初诊、复发患者中优势亚克隆的演变，推测与白血病复发、耐药相关的基因异常。结果共检测36例初诊的t（8；21）AML患者骨髓标本，1例与初诊患者配对的复发标本。在36例初诊患者中，4例（11．1％）具有AML1-ETO融合信号增加，3例（8．3％）有AMLl信号增加，10例（27．8％）有AMLl信号缺失，并且这种信号缺失具有性别差异，主要出现在男性患者中，4例（11．1％）有ETO信号增加，20例（55．6％）有wTl信号增加，15例（41．7％）有p27信号增加，14例（38．9％）有c-kit信号增加；28例（77．8％）可检测到异质性亚克隆，不同亚克隆之间呈线性或树状进化关系；1例复发病例标本与配对的初诊病例标本相比较，表现出明显的克隆演变，包括优势克隆比例改变及亚克隆的消失与新生。结论t（8；21）AML的遗传学异常具有广泛异质性，亚克隆之间不仅具有承继关系，而且处于动态进化演变状态。

关键词：白血病髓样急性 AML1-ETO融合基因原位杂交荧光克隆进化

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一线自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2013年第4期34卷 299-303页

作者：邹德慧隋伟薇易树华安刚徐燕李增军李承文齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价一线自体造血干细胞移植（ASCT）治疗初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效，分析其预后相关因素。方法对给予沙利度胺和（或）硼替佐米为基础的诱导化疗并获得部分反应以上疗效的60例初诊MM患者，进行一线ASCT治疗，分析其总生存... 详细信息

目的评价一线自体造血干细胞移植（ASCT）治疗初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效，分析其预后相关因素。方法对给予沙利度胺和（或）硼替佐米为基础的诱导化疗并获得部分反应以上疗效的60例初诊MM患者，进行一线ASCT治疗，分析其总生存（OS）和无进展生存（PFS），并探讨国际分期系统（ISS）分期、治疗反应、荧光原位杂交（FISH）检测细胞遗传学异常与患者预后的相关性。结果随访至2012年12月31日，中位随访36．8（12．0～102．5）个月。全组患者预期中位OS和PFS时间分别为未达到和86．5个月。60例患者移植后均获得≥非常好的部分反应（VGPR），其中34例（56．7％）为完全反应（CR）。获得CR者的PFS时间较获得VGPR者长（P=0．030），而3年预期0s率差异无统计学意义（P=0．942）。ISS分期不影响患者的PFS时间（P=0．445）和OS率（P=0．467）。单因素分析显示IgH重排、p53缺失、13q14缺失和1q21扩增等细胞遗传学异常均为与患者生存相关的不良预后因素。去除合并t（4；14）／t（14；16）或p53缺失患者，13q14缺失及1q21扩增与PFS和0s均无相关性。t（4；14）影响患者的PFS而非0s。p53缺失的患者预后差，特别是合并其他细胞遗传学异常者，中位PFS和OS时间分别仅17和31个月。结论新药联合一线ASCT治疗初诊MM患者，可获得高质量的治疗反应，延长患者的PFS和OS时间。细胞遗传学异常和治疗反应是影响患者生存的主要因素。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植存活率分析预后

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PI3K／AKT／mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 245-249页

作者：张英驰程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞... 详细信息

PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制。本文系统介绍PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的最新研究进展。

关键词： PI3K AKr InTOR信号通路造血干细胞自我更新定向分化

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地塞米松协同vorinostat促进AML1-ETO蛋白泛素化降解诱导Kasumi-1细胞分化和凋亡

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中华血液学杂志 2013年第9期34卷 741-744页

作者：陈礼平张建伟许发美邢海燕田征王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨地塞米松联合组蛋白去乙酰化酶（HDAc）抑制剂vorinostat对Kasumi一1细胞增殖、分化和凋亡的影响及可能的作用机制，为其用于治疗急性髓系白血病提供理论依据。方法以二甲基亚砜为对照组，地塞米松（20nmol／L）、vorinostat（1... 详细信息

目的探讨地塞米松联合组蛋白去乙酰化酶（HDAc）抑制剂vorinostat对Kasumi一1细胞增殖、分化和凋亡的影响及可能的作用机制，为其用于治疗急性髓系白血病提供理论依据。方法以二甲基亚砜为对照组，地塞米松（20nmol／L）、vorinostat（1mmol／L）以及二者联合作用于Kasumi．1细胞24、48h，用MTT法和流式细胞术检测Kasumi-1细胞的生长抑制率、分化抗原的表达和凋亡率。处理48h后用Westernblot法检测AMLl-ETO蛋白水平，用免疫共沉淀-Westemblot法检测其泛素化修饰的变化。结果以地塞米松、vorinostat单独处理以及二者联合处理Kasumi-1细胞48h，发现联合处理组Kasumi-1细胞的增殖抑制率、分化抗原CDl3表达率和凋亡率分别为（42．06±8．20）％、（52．83±8．97）％、（52．92±2．53）％，对照组分别为（6．96＋0．39）％、（21．73±2．03）％、（6．96±0．39）％，地塞米松组分别为（17．30＋3．49）％、（22．53±4．51）％、（19．57±2．17）％，vorinostat组分别为（33．82±9．41）％、（43．93±9．04）％、（42．98±3．01）％，联合处理组较其他3组增高，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。联合处理组与对照组和单药处理组比较，Kasumi-1细胞内AML1-ETO蛋白水平下降，AML1-ETO泛素化修饰水平提高。结论地塞米松和vorinostat通过协同促进AML1-ETO融合蛋白泛素化修饰和泛素蛋白酶体途径降解，抑制Kasumi-1细胞增殖，促进Kasumi-1细胞分化和凋亡。

关键词：地塞米松组蛋白脱乙酰基酶抑制剂融合蛋白质类 AML1-ETO 细胞凋亡泛素化

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异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病危险因素分析

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中华血液学杂志 2013年第12期34卷 1020-1023页

作者：燕法红王玫黄勇姜尔烈马巧玲魏嘉璘庞爱明张荣莉冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA）配型是否相合、患者年龄、供者年龄、供受者性别关系、供受者亲缘关系、干细胞来源、预处理含或不含全身放射治疗（TBI）、HLA位点等因素与不同程度肠道aGVHD的关系。结果123例（23．O％）患者发生肠道aGVHD，其中I度86例（16．1％），Ⅱ～Ⅳ度37例（6．9％）。多因素分析显示供受者HLA配型不合（OR=2．519，P=0．002）、供者年龄增大（OR=I．034，P=0．002）、女性供者男性受者（OR=1．840，P=-0．008）是发生肠道aGVHD的危险因素，HLA—B38（OR=0．256，P=0．032）是其保护因素；供受者HLA配型不合（OR=2．799，P=0．011）、供者年龄增大（0R=1．045，P=-0．012）、HLA-A1（OR=4．157，P=-0．002）、HLA．A30（OR=3．143，P=0．005）是发生Ⅱ～Ⅳ度肠道aGVHD的危险因素。结论肠道aGVHD的发生及严重程度与供受者HLA配型是否相合、供者年龄、供受者性别关系及某些HLA位点相关。

关键词：造血干细胞移植异基因移植物抗宿主病危险因素

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