检索结果-内蒙古大学图书馆

发育医学电子杂志 2014年第3期2卷 139-145页

作者：张倩宋斌峰万扬张昭军鲍丙浩谢尚论刘汉芝竺晓凡袁卫平贾海波方向东中国科学院北京基因组研究所中科院基因组学与信息重点实验室北京100101 华中科技大学生命科学与技术学院人类基因组研究中心分子生物物理教育部重点实验室武汉430074 中国医学科学院协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)相关microRNA的表达特征及其调控机制。方法利用morpholino技术建立核糖体蛋白基因Rps19表达不足的DBA斑马鱼模型和Rps19与p53同时表达不足的斑马鱼模型,利用新一代高通量测序(RNA-seq)技术,... 详细信息

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)相关microRNA的表达特征及其调控机制。方法利用morpholino技术建立核糖体蛋白基因Rps19表达不足的DBA斑马鱼模型和Rps19与p53同时表达不足的斑马鱼模型,利用新一代高通量测序(RNA-seq)技术,研究DBA斑马鱼模型的microRNA表达谱的特征及p53在其中的调控作用。结果 Rps19 MO的斑马鱼胚胎的循环血细胞明显减少,且尾部呈现出向腹侧弯曲的异常形态。而在p53敲低之后,斑马鱼的形态异常得到了一定程度的恢复。通过对microRNA表达谱的比较分析发现,在Rps19不足的斑马鱼胚胎中约1/4的microRNA表达量显著偏低,这些异常表达的microRNA可能影响到斑马鱼的正常发育过程。而在p53敲低之后,部分microRNA的表达恢复到正常水平。最终确定了47个在DBA发病过程中可能受p53调控的microRNA。结论 DBA斑马鱼模型的microRNA普遍低表达,其中部分microRNA受到p53的表达水平的调控。

关键词：纯红细胞再生障碍性贫血 microRNA Rps19 p53 RNA-seq 斑马鱼

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诱导性多能干细胞免疫原性的发生机制与干预对策

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中国细胞生物学学报 2013年第4期35卷 410-416页

作者：王娅婕郝莎袁卫平程涛中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

诱导性多能干细胞(iPSC)技术为再生医学开辟了一条广阔而富有前景的新途径。但近期对于自体来源的iPSC及其分化细胞免疫原性的研究结果存在争议,因此研究影响iPSC免疫原性的因素、机体对其可能的免疫排斥及相关免疫耐受机制是未来实现i... 详细信息

诱导性多能干细胞(iPSC)技术为再生医学开辟了一条广阔而富有前景的新途径。但近期对于自体来源的iPSC及其分化细胞免疫原性的研究结果存在争议,因此研究影响iPSC免疫原性的因素、机体对其可能的免疫排斥及相关免疫耐受机制是未来实现iPSC成功临床应用的重要基础课题。该文将就诱导性多能干细胞的免疫原性相关研究进展作一综述。

关键词：诱导性多能干细胞(iPSC) 免疫原性免疫耐受再生医学

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内皮细胞微环境对造血干细胞调控的研究现状

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中华血液学杂志 2013年第11期34卷 980-983页

作者：顾欣袁卫平程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室中国医学科学院干细胞医学中心天津300020

造血干细胞是造血组织具有自我更新和分化潜能的一类干细胞，它可分化为各种成熟血细胞和免疫细胞。造血干细胞生存在包括成骨细胞、间充质干细胞、神经细胞、脂肪细胞、血窦内皮细胞和血管周围网状细胞在内的被称为“龛”的骨髓微环境... 详细信息

造血干细胞是造血组织具有自我更新和分化潜能的一类干细胞，它可分化为各种成熟血细胞和免疫细胞。造血干细胞生存在包括成骨细胞、间充质干细胞、神经细胞、脂肪细胞、血窦内皮细胞和血管周围网状细胞在内的被称为“龛”的骨髓微环境中。尽管造血干细胞移植是治疗白血病等恶性疾病最有效的手段之一，但在临床患者体内单独移植造血干细胞效率低下，而与骨髓基质细胞共同移植可以使移植效率明显增加，可见骨髓微环境对造血干细胞有重要影响。我们就内皮细胞微环境这一主要骨髓微环境对干细胞功能的调控作用作一综述。

关键词：造血干细胞移植窦内皮细胞细胞微环境细胞调控骨髓微环境间充质干细胞骨髓基质细胞分化潜能

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lp21位点缺失对以沙利度胺为基础治疗的初治多发性骨髓瘤患者的预后意义

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中华血液学杂志 2013年第10期34卷 862-867页

作者：李菲徐燕安刚胡林萍章艳茹李增军袁卫平程涛邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室南昌大学第一附属医院血液科 330006

目的探讨新型遗传学指标lp21位点缺失在多发性骨髓瘤（MM）患者中的缺失率、临床相关性和预后意义。方法以接受沙利度胺为基础治疗的78例初治MM患者为研究对象，以定位于lp21位点的细胞分裂周期基因14A（cell division cycle 14A，CDC ... 详细信息

目的探讨新型遗传学指标lp21位点缺失在多发性骨髓瘤（MM）患者中的缺失率、临床相关性和预后意义。方法以接受沙利度胺为基础治疗的78例初治MM患者为研究对象，以定位于lp21位点的细胞分裂周期基因14A（cell division cycle 14A，CDC l4A）的BAC克隆制备位点特异性荧光探针，采用荧光原位杂交技术检测骨髓CDl38阳性细胞，统计lp21位点的缺失率和缺失细胞比例，并结合患者的临床资料进行预后分析。结果78例MM患者中，男51例，女27例，中位年龄59（42～81）岁。lp21位点缺失患者18例（23．1％），扩增患者4例（5．1％），扩增率明显低于缺失率（P=0.001）。临床相关性分析显示lp21位点缺失和肾损害（肌酐≥177μmol／L，P=0．014））、骨髓浆细胞比例≥0．500（P=0．000）、LDH≥220u／L（P=0．010）和B：微球蛋白≥5．5mg／L（P=-0．022）呈正相关。中位随访时间15．0（1．0～53．5）个月，lp21位点缺失患者中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）时间分别为（12．0：62，7）个月和（14．0：63．4）个月，无lp21位点缺失患者中位PFS和OS时间分别为（30．0：68．0）个月和（38．5：61．8）个月，两组比较差异有统计学意义（P值均为0．000）。将lp21位点缺失和影响本组患者PFS和OS的复杂核型、高LDH、肾损害和17p13缺失等因素共同纳入多因素分析，结果显示lp21位点缺失仍然是PFS（HR：3．312，95％CI：1．095-10．017，P=0．034）和OS（HR：4．961，95％CI：1．487～16．552，P=0．009）的独立影响因素。结论lp21位点缺失是对MM患者预后有重要影响的遗传学指标。

关键词：多发性骨髓瘤分子诊断技术原位杂交荧光预后

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应重视我国多发性骨髓瘤的规范诊治及基础研究向临床的转化

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中华血液学杂志 2013年第4期34卷 283-285页

作者：邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

随着对多发性骨髓瘤（MM）发病机制和生物学行为理解的逐渐加深，多种有效的治疗药物进入临床应用，使得MM已经从一种治疗反应率低、不可治愈的肿瘤，变为治疗手段多样、可治疗、可控制的疾病。尤其是蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的临床... 详细信息

随着对多发性骨髓瘤（MM）发病机制和生物学行为理解的逐渐加深，多种有效的治疗药物进入临床应用，使得MM已经从一种治疗反应率低、不可治愈的肿瘤，变为治疗手段多样、可治疗、可控制的疾病。尤其是蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的临床应用彻底改变了MM的治疗格局，越来越多的患者可以获得深度缓解，明显延长了生存时间，改善了生存质量。但总体上MM仍然是一种不可治愈的恶性肿瘤，尽管绝大多数初诊和初次复发的MM患者均对化疗非常敏感，可以取得部分缓解（PR）甚至完全缓解（CR），但几乎所有的MM患者均会复发并最终对治疗无效。近年来，MM病理发病机制的研究丰富和提高了MM诊断、预后评估的手段和水平，

关键词：多发性骨髓瘤临床应用规范诊治蛋白酶体抑制剂治疗药物转化完全缓解发病机制

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多发性骨髓瘤的预后分层治疗策略

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中华血液学杂志 2013年第4期34卷 286-287页

作者：邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

多发性骨髓瘤（MM）是一种异质性很强的常见于中老年人群的淋巴系统恶性肿瘤，患者生存期从数月到10余年不等。细胞分子遗传学异常是影响MM预后的最重要因素。细胞分子遗传学的迅速发展、靶向新药和自体造血干细胞移植（ASCT）的广泛应... 详细信息

多发性骨髓瘤（MM）是一种异质性很强的常见于中老年人群的淋巴系统恶性肿瘤，患者生存期从数月到10余年不等。细胞分子遗传学异常是影响MM预后的最重要因素。细胞分子遗传学的迅速发展、靶向新药和自体造血干细胞移植（ASCT）的广泛应用使得MM的预后分层和治疗模式几经演变，基于细胞分子遗传学为基础的新的预后分层模式和治疗策略正日臻形成和完善。随着我国步入老龄化社会，MM发病率呈明显上升趋势，国内MM细胞分子遗传学的发展相对滞后，有必要加强此方面认识，更好地对MM患者实施规范化的预后分层和治疗。

关键词：多发性骨髓瘤分层治疗预后细胞分子遗传学自体造血干细胞移植淋巴系统恶性肿瘤中老年人群遗传学异常

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儿童急性髓系白血病NPMl和IDH基因突变的研究

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中华血液学杂志 2013年第5期34卷 449-452页

作者：张丽曾慧敏艾晓非杨文钰陈晓娟郭晔王书春刘晓明阮敏张家源刘天峰邹尧陈玉梅竺晓凡中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及细胞遗传学上均具有高度异质性的疾病。依据初诊时的细胞遗传学（染色体核型分析）检测结果，可将其分为预后良好、预后中等及预舌差三组。

关键词：急性髓系白血病基因突变 IDH 染色体核型分析细胞遗传学儿童检测结果异质性

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长期体外扩增降低胎盘绒毛膜间充质干细胞的免疫调节功能

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1552-1556页

作者：杨舟鑫及月茹韩之波王有为孟磊韩忠朝中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院血液学研究所泰达生命科学技术研究中心天津300457

本研究主要探讨长期体外培养的胎盘绒毛膜间充质干细胞的各项生物学活性和免疫调节功能的变化。显微镜检观察比较第3代和第9代胎盘绒毛膜的形态,用流式细胞术分析它们的免疫表型。把第3代和第9代CV-MSC与PHA活化的PBMNC共培养,ELISA方... 详细信息

本研究主要探讨长期体外培养的胎盘绒毛膜间充质干细胞的各项生物学活性和免疫调节功能的变化。显微镜检观察比较第3代和第9代胎盘绒毛膜的形态,用流式细胞术分析它们的免疫表型。把第3代和第9代CV-MSC与PHA活化的PBMNC共培养,ELISA方法检测其IFN-γ的分泌水平。实时定量PCR的方法检测CV-MSC细胞中COX-2,HGF和HLA-G的表达。结果显示:经过长期传代后,虽然CV-MSC的基本细胞形态和大部分表面标记如CD31,CD34,CD44,CD45,CD62L,CD73,CD90,CD105,CD117,CD151,CD235a,CD271和HLA-DR等都没有明显的变化,但其表面CD49d表达明显上调,长期传代后其免疫调节功能明显下降,免疫调节相关的分子COX-2和HGF的表达也略有下调,而HLA-G表达并未明显的变化。结论:长期体外扩增改变CV-MSC的CD49d的表达,并降低CV-MSC的免疫调节功能。

关键词：长期培养胎盘绒毛膜间充质干细胞免疫调节

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直接铺种结合改良组织块培养法可有效分离人骨髓中的间充质干细胞

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中国实验血液学杂志 2013年第2期21卷 451-454页

作者：邢文庞爱明姚剑峰李园石慧盛梦瑶周圆赵迎旭许明江杨逢春中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020 辽宁医学院附属第一医院血液科辽宁锦州121001

骨髓是间充质干细胞(MSC)的重要来源。研究显示,标准密度梯度离心法分离骨髓MSC的效率不高,骨髓小粒是造成该法低效的原因。通过组织块法分离骨髓小粒,再结合标准法,可从单份骨髓标本分离获得更多MSC,然而这种方法费时费力。本研究探求... 详细信息

骨髓是间充质干细胞(MSC)的重要来源。研究显示,标准密度梯度离心法分离骨髓MSC的效率不高,骨髓小粒是造成该法低效的原因。通过组织块法分离骨髓小粒,再结合标准法,可从单份骨髓标本分离获得更多MSC,然而这种方法费时费力。本研究探求分离骨髓MSC更简单、更有效的方法。收集7例正常人骨髓标本,低速离心沉降,用改良组织块法培养漂浮在液面上层骨髓小粒中的MSC,用直接铺种法培养沉降在底层的MSC。然后对MSC进行免疫表型和分化能力鉴定。结果表明:在7例标本中,有3例骨髓小粒漂浮在液面上层,其余骨髓细胞包括部分小粒沉降在底层;漂浮小粒中的MSC可用改良组织块法获得,沉降在底层的MSC可用直接铺种法获得。分离的MSC传代3次后不表达CD45、CD34,表达CD105、CD73、CD44、CD90、CD49e,能向软骨和脂肪细胞分化。结论:以直接铺种法为主、改良组织块培养法为辅,可简单、高效地分离人骨髓中MSC。

关键词：间充质干细胞骨髓直接铺种法改良组织块培养法

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单细胞技术在干细胞研究中的应用

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中国细胞生物学学报 2013年第1期35卷 86-91页

作者：董芳袁卫平程涛中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室中国医学科学院干细胞医学中心天津300020

干细胞是具有自我更新和分化潜能的异质性细胞群体。基于细胞群体水平的干细胞研究不能满足深入认识干细胞生物学本质及实际应用的需要。近年来,单细胞相关技术不断发展和成熟,并正在干细胞基础研究及其相关领域中获得迅速应用。该文以... 详细信息

干细胞是具有自我更新和分化潜能的异质性细胞群体。基于细胞群体水平的干细胞研究不能满足深入认识干细胞生物学本质及实际应用的需要。近年来,单细胞相关技术不断发展和成熟,并正在干细胞基础研究及其相关领域中获得迅速应用。该文以造血干细胞为主要例举,就实验研究中常用的单细胞分离、单细胞克隆分析、单细胞移植、单细胞实时定量PCR及单细胞测序等技术原理及其应用进行综述。

关键词：单细胞技术干细胞造血干细胞异质性克隆分析

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