检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2009年第5期32卷 428-432页

作者：李英梅(综述) 郑以州(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

随着再生障碍性贫血（AA）患者长期生存率逐年提高，AA转化为克隆性疾患，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病（MDS／AML）呈增多趋势，且继发于AA的MDS／AML预后较原发性MDS／AML更差。作为AA晚... 详细信息

随着再生障碍性贫血（AA）患者长期生存率逐年提高，AA转化为克隆性疾患，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病（MDS／AML）呈增多趋势，且继发于AA的MDS／AML预后较原发性MDS／AML更差。作为AA晚期并发症之一，克隆性演变已成为影响其远期疗效的主要负面因素。本文就AA克隆性演变的发生率、危险因素、临床特征及其发生机制作一综述。

关键词：再生障碍性贫血克隆性演变骨髓增生异常综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿症

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核因子κB抑制物激酶-核因子κB信号途径在肿瘤发生中的作用

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国际肿瘤学杂志 2009年第3期36卷 166-169页

作者：熊秀娟(综述) 王建祥(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

炎症与肿瘤存在相关性，但对其分子机制却知之甚少。最近研究发现，核因子KB抑制物激酶。核因子KB（IKK-NFκB）信号途径在炎症相关性肿瘤中发挥积极作用。活化IKK-NFκB信号途径主要通过上调促炎症基因的表达和下调抗凋亡蛋白的表达对... 详细信息

炎症与肿瘤存在相关性，但对其分子机制却知之甚少。最近研究发现，核因子KB抑制物激酶。核因子KB（IKK-NFκB）信号途径在炎症相关性肿瘤中发挥积极作用。活化IKK-NFκB信号途径主要通过上调促炎症基因的表达和下调抗凋亡蛋白的表达对肿瘤发生起作用。此外，肿瘤周围异常微环境也可激活IKK-NFκB信号途径，调节与肿瘤发生发展有关的一系列靶基因的表达，促进肿瘤发展。

关键词： NF-κB 炎症肿瘤形成过程

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细胞膜隧道纳米管及其意义

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白血病．淋巴瘤 2009年第4期18卷 195-196页

作者：吴克复宋玉华马小彤中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

隧道纳米管（TNT）是新发现的细胞间通讯和传递机制，在免疫反应和病毒传播中起重要作用，还可能参与胚胎发育、基因表达调节和肿瘤发生发展等基本生物学过程。现在采用的观察TNT的方法均较复杂，该文介绍采用常用的组织化学方法经过碘... 详细信息

隧道纳米管（TNT）是新发现的细胞间通讯和传递机制，在免疫反应和病毒传播中起重要作用，还可能参与胚胎发育、基因表达调节和肿瘤发生发展等基本生物学过程。现在采用的观察TNT的方法均较复杂，该文介绍采用常用的组织化学方法经过碘酸-Shift染色（简称PAS反应）观察细胞滴片的TNT，研究白血病、淋巴瘤患者体液标本的TNT。

关键词：隧道纳米管细胞间通讯白血病细胞

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神经钙粘蛋白在骨髓造血微环境中的作用

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国际输血及血液学杂志 2009年第6期32卷 550-554页

作者：支蕾(综述) 饶青(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

神经钙粘蛋白（Ncadherin，neural calcium—dependent adhesion petein）不但参与正常组织的形成及生长发育过程，而且参与了肿瘤细胞的发生和转移。在骨髓微环境中，N—eadherin介导造血干细胞与成骨细胞间的相互黏附，维持造血于细... 详细信息

神经钙粘蛋白（Ncadherin，neural calcium—dependent adhesion petein）不但参与正常组织的形成及生长发育过程，而且参与了肿瘤细胞的发生和转移。在骨髓微环境中，N—eadherin介导造血干细胞与成骨细胞间的相互黏附，维持造血于细胞赖以生存的微环境，促进早期造血细胞的分化；通过相关信号转导途径维持正常造血干细胞的自我更新和归巢能力。在异常的血液肿瘤微环境中，N—cadherin参与白血病细胞的生成，并维持自血病细胞生长的微环境。本文重点介绍N—cadherin的结构、功能，并对Ncadherin在正常造血微环境及血液肿瘤微环境中的作用作一简要综述。

关键词：神经钙粘蛋白于细胞造血微环境

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重组人粒细胞集落刺激因子治疗重型再生障碍性贫血的现状与前景

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国际输血及血液学杂志 2009年第5期32卷 436-439页

作者：李星鑫(综述) 郑以州(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

粒细胞集落刺激因子具有刺激早期造血干细胞增殖、提升外周血中性粒细胞水平及增强中性粒细胞功能等多重体内生物学效应。临床上，重组人粒细胞集落刺激因子已广泛用于治疗各类骨髓衰竭性疾患，如再生障碍性贫血、化疗后骨髓抑制及重型... 详细信息

粒细胞集落刺激因子具有刺激早期造血干细胞增殖、提升外周血中性粒细胞水平及增强中性粒细胞功能等多重体内生物学效应。临床上，重组人粒细胞集落刺激因子已广泛用于治疗各类骨髓衰竭性疾患，如再生障碍性贫血、化疗后骨髓抑制及重型先天性中性粒细胞缺乏症等。本文就重组人粒细胞集落刺激因子治疗再生障碍性贫血的临床疗效及潜在诱导其克隆性演变的病理生理机制作一综述。

关键词：贫血再生障碍性粒细胞集落刺激因子重组人克隆性演变

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人mda-7／IL-24的抗肿瘤作用机制

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医学分子生物学杂志 2009年第4期6卷 343-346页

作者：杨宾霞马小彤中国医学科学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020

mda-7／IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因。由于mda-7／IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性，后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24，并将其归类到IL-10家族。近年研究表明，采用复制缺陷的腺病毒表达载体***-7使其在肿... 详细信息

mda-7／IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因。由于mda-7／IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性，后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24，并将其归类到IL-10家族。近年研究表明，采用复制缺陷的腺病毒表达载体***-7使其在肿瘤细胞异位表达，引起多种肿瘤细胞的生长抑制。尽管mda．7／IL-24肿瘤靶向性的作用机制还不是很清楚，但大量的实验结果表明该基因作为一个有效的肿瘤治疗基因，能够区分正常细胞和肿瘤细胞、诱导各种不同肿瘤细胞凋亡、启动抗肿瘤“旁观者效应”、增强肿瘤细胞对射线敏感性、抑制动物模型体内移植瘤的生长和血管新生以及具有调节免疫应答能力。

关键词：黑色素瘤分化相关基因白细胞介素-24 基因治疗信号转导细胞凋亡

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小檗胺衍生物EBB抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长及其相关机制的研究

小檗胺衍生物EBB抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长及其相关机制的研究

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：代晓华刘荣周圆杨铭范冬梅熊冬生齐静杨纯正朱惠芳中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的探讨小檗胺衍生物EBB对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及其相关作用机制。方法采用四唑盐（MTT）比色法检测EBB对MCF-7细胞的生长抑制作用,用流式细胞仪检测EBB对MCF-7细胞周期的影响,用激光扫描共聚焦显微镜和荧光标记技术检测EB... 详细信息

目的探讨小檗胺衍生物EBB对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及其相关作用机制。方法采用四唑盐（MTT）比色法检测EBB对MCF-7细胞的生长抑制作用,用流式细胞仪检测EBB对MCF-7细胞周期的影响,用激光扫描共聚焦显微镜和荧光标记技术检测EBB作用后MCF-7细胞微丝、微管、线粒体、内质网等亚细胞结构的变化。结果EBB对MCF-7的IC为13±3.7μmol/L;EBB作用后,S期MCF-7细胞显著增加（P<0.05）;EBB作用使MCF-7细胞出现微管解聚,微丝重排,线粒体破裂,细胞核单侧的内质网肿胀,且随着EBB浓度的提高明显加重。结论实验表明,EBB将MCF-7细胞阻断在S期,影响细胞骨架、线粒体和内质网的结构和功能,抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,并呈剂量依赖性正相关。

关键词：钙调素拮抗剂 EBB MCF-7细胞微丝微管线粒体内质网

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二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体制备及体内外活性研究

二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体制备及体内外活性研究

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：刘娟妮高瀛岱王金宏邵晓枫范冬梅纪庆熊冬生杨纯正周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的:我们实验室已经构建并表达了抗CD3/抗Pgp(P-glycoprotein)微型双功能抗体(Diabody),体内外实验均证实对耐药肿瘤的生长具有良好的抑制作用。但是,动物实验发现抗CD3/抗Pgp Diabody治疗后,肿瘤于一周后复发,而且治疗用量相对较高。... 详细信息

目的:我们实验室已经构建并表达了抗CD3/抗Pgp(P-glycoprotein)微型双功能抗体(Diabody),体内外实验均证实对耐药肿瘤的生长具有良好的抑制作用。但是,动物实验发现抗CD3/抗Pgp Diabody治疗后,肿瘤于一周后复发,而且治疗用量相对较高。这可能与Diabody的两条链是非共价结合,容易解离有关。为了增强抗CD3/抗Pgp Diabody的抗瘤活性,我们向抗CD3/抗PgP Diabody引入二硫键,使两条链共价键交联,增强其稳定性。方法:用重叠PCR(Overlap PCR)和PCR方法,将抗CD3/抗PgP Diabody表达载体中抗CD3 VL(100)和VH(44)两个位点定点突变成半胱氨酸,转化大肠杆菌,进行原核表达。表达产物经抗Etag亲和层析柱分离纯化,通过还原性和非还原性SDS-PAGE电泳鉴定。应用流式细胞分析技术(FCM)检测与靶抗原的直接结合及竞争结合活性。将改造前后的两种抗体分别置37℃含0.2%人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)的PBS中孵育,取多个时间点比较两者与两种靶抗原的结合能力,检测其体外稳定性。用Promeg公司非放射性细胞毒实验试剂盒,比较改造前后的两种抗体对耐药细胞株K562/A02的杀伤作用。为了比较两种抗体在体内的抗瘤活性,我们用K562/A02细胞株建立了Pgp高表达的裸鼠耐药实体瘤模型,分别用两种Diabody(各设三个浓度梯度)联合人外周血T细胞(PBL)进行治疗,观察肿瘤大小。将两种Diabody用GE公司Cy5荧光标记试剂盒标记后,通过尾静脉注射给前述荷瘤裸鼠,在柯达小动物成像仪下观察抗体到达肿瘤部位及在肿瘤部位的停留时间。结果:表达载体经测序证实序列正确。改造后的Diabody能够在原核表达系统中进行可溶性表达,SDS-PAGE显示纯化后的蛋白二硫键正确配对。与改造前的Diabody相比,二硫键稳定的Diabody(ds-Diabody)抗原结合特异性没有改变,抗原结合和竞争活性均无下降,两者对耐药肿瘤细胞的杀伤活性无明显差异。改造前的Diabody在37℃PBS(0.2%HBS)中孵育1小时后活性即开始下降,24小时后活性完全丧失;而ds-Diabody孵育72小时后活性并无明显下降。两种Diabody对裸鼠耐药肿瘤的疗效呈剂量依赖性,相同剂量下ds-Diabody较改造前的Diabody疗效更好,当ds-Diabody剂量是Diabody剂量的一半时,两者疗效相当。Cy5标记的两种Diabody在注射后2小时即能靶向到肿瘤部位,但改造前Diabody较ds-Diabody荧光弱,而且ds-Diabody在注射后72小时肿瘤部位荧光仍较强,但改造前Diabody在注射后24小时肿瘤部位荧光不能被检测到。结论:我们成功构建了ds-Diabody原核表达载体,并且能够进行可溶性表达。与改造前的Diabody相比,Ds-Diabody在结合和杀伤活性没有明显下降的情况下,稳定性有显著提高;Ds-Diabody靶向性更好,在肿瘤部位的停留时间明显延长,并且在体内对耐药肿瘤的抑瘤活性增强,用量可以减半。因此,ds-Diabody较Diabody具有更好的治疗耐药肿瘤的临床应用前景。

关键词：双功能抗体 Pgp CD3 二硫键活性研究体内外

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慢性淋巴细胞白血病与第二肿瘤的研究进展

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临床血液学杂志 2009年第6期22卷 629-631页

作者：吴瞳李增军邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 江西省肿瘤医院南昌330029

近10余年随着核苷类似物和单克隆抗体的应用,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的预后有了明显改善,5年的总生存率从54.2%提高到60.2%,10年总生存率从27.8%上升到34.8%。随着生存期的延长,各种并发症逐渐成为关注的焦点。CLL的免疫缺陷状态及化... 详细信息

近10余年随着核苷类似物和单克隆抗体的应用,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的预后有了明显改善,5年的总生存率从54.2%提高到60.2%,10年总生存率从27.8%上升到34.8%。随着生存期的延长,各种并发症逐渐成为关注的焦点。CLL的免疫缺陷状态及化疗药和靶向治疗药物导致的免疫抑制使CLL患者的免疫监视功能减弱,成为并发多种第二肿瘤的高危人群。并发第二肿瘤的患者预后差,是CLL的主要死因之一。[第一段]

关键词：白血病淋巴细胞性慢性第二肿瘤

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慢性淋巴细胞白血病203例相关并发症研究

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白血病．淋巴瘤 2009年第4期18卷 210-212页

作者：吴瞳李增军王亚非邹德慧齐军元邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 江西省肿瘤医院 330029

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者并发症的临床特点。方法回顾性分析就诊于中国医学科学院血液病医院并获得有效随访的203例CLL患者并发症的临床表现及其预后价值。结果40例（19．7％）患者发生部位明确的感染，最常见感染部位为... 详细信息

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者并发症的临床特点。方法回顾性分析就诊于中国医学科学院血液病医院并获得有效随访的203例CLL患者并发症的临床表现及其预后价值。结果40例（19．7％）患者发生部位明确的感染，最常见感染部位为肺部（75．6％）。15例（7．4％）患者发生自身免疫性疾病（AID），最常见的AID为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）（31．3％）。8例（3．94％）患者并发第二肿瘤，包括肺癌等多种肿瘤。3例（1．48％）患者发生类型转化，其中，2例向幼淋巴细胞白血病（PLL）转化，1例向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）转化（Richter综合征）。预后分析显示并发感染、第二肿瘤或转化与不良预后有关，并发AID与预后无明显相关。结论CLL患者常见并发症包括感染、AID、第二肿瘤或转化，其中，以肺部感染及AIHA最为常见，未见明显高发的第二肿瘤类型。并发感染、并发第二肿瘤或转化为不良预后因素。

关键词：白血病淋巴细胞慢性并发症预后

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