检索结果-内蒙古大学图书馆

JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化患者中的预后意义

中华血液学杂志 2016年第7期37卷 576-580页

作者：徐泽锋李冰刘晋琴李艳艾晓非张培红秦铁军张悦王静雅徐俊卿张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的预后意义。方法回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变，应用Kaplan—Meier、***和Cox回归模型进行相关预后因素分析。结果402例PMF患者中... 详细信息

目的评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的预后意义。方法回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变，应用Kaplan—Meier、***和Cox回归模型进行相关预后因素分析。结果402例PMF患者中男209例，女193例，中位年龄55（15～89）岁。JAKV617F基因突变189例（47．0％），MPLW515基因突变13例（3．2％），CALR基因突变81例（20．1％）[1型突变30例（37．0％），2型突变48例（59．3％），少见型突变3例（3．7％）]，119例（29．6％）未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变。单因素分析显示，2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变的患者中位生存期（74个月）短于检测到JAK2、MPL或1型及少见型CALR基因突变的患者（168个月）[HR=2．990（95％C11．935-4．619），P〈0．001]。因此，将基因突变类型分为预后不良组（2型CALR突变和未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变）和预后良好组（JAKV617F、MPLW515、1型及少见型CALR基因突变）。经多因素分析提出了中国PMF患者的动态国际预后积分系统（DIPSS—Chinese）分子预后积分系统，各参数赋值如下：***低危组0分，中危组1分，高危组2分，2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变积1分。402例患者中，低危组（0分）132例（32．8％），中危-1组（1分）143例（35．6％），中危．2组（2分）106例（26．4％），高危组（3分）21例（5．2％）。低危组中位生存时间未达到，中危-1组为156（95％C1117～194）个月，中危．2组为60（95％CI28～91）个月，高危组为22（95％CI10～33）个月，总生存差异具有统计学意义（P〈0．001）。***分子预后积分系统较DIPSS—Chinese有更准确的预测能力（-2log似然比分别为855．6和869．7，P=0．005）。结论在中国PMF患者中，2型CALR突变和未检测到JAK2、MPL和CALR突变是独立的不良预后因素，DIPSS—Chinese分子预后积分系统有更好的预测价值。

关键词：原发性骨髓纤维化预后基因突变预后积分系统

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鼠面颊采血方法探究

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中华医学杂志 2016年第8期96卷 655-657页

作者：张帅帅李天寿藏美蓉邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探究小鼠面颊采血法在连续检测小鼠血液指标的动物实验中的应用。方法采用面颊采血方法，对10只9周龄小鼠进行采血，2～3d重复采血1次，记录采血量，观察采血后小鼠反应。结果面颊采血法每次采血量可达0．3～0．6ml，采血后不影响... 详细信息

目的探究小鼠面颊采血法在连续检测小鼠血液指标的动物实验中的应用。方法采用面颊采血方法，对10只9周龄小鼠进行采血，2～3d重复采血1次，记录采血量，观察采血后小鼠反应。结果面颊采血法每次采血量可达0．3～0．6ml，采血后不影响小鼠正常活动，每隔2—3d可重复采血。结论面颊采血具有采血量大、操作简单易行、舒适度好、更加符合动物伦理等优点。

关键词：动物实验血量面颊采血小鼠

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脾边缘区淋巴瘤发病机制研究进展

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 348-352页

作者：阎禹廷易树华邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，sMzL）是一类惰性小B淋巴细胞增殖性疾病，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的比例约为2％，多见于老年人。以脾脏增大、外周淋巴细胞增多为主要表现，常累及脾脏、骨髓和外周血。1992年Sch... 详细信息

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，sMzL）是一类惰性小B淋巴细胞增殖性疾病，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的比例约为2％，多见于老年人。以脾脏增大、外周淋巴细胞增多为主要表现，常累及脾脏、骨髓和外周血。1992年Schmid等最早提出SMZL这一分类。

关键词：脾边缘区淋巴瘤发病机制淋巴细胞增殖性疾病 lymphoma 非霍奇金淋巴瘤淋巴细胞增多脾脏增大主要表现

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人脐带间充质干细胞分泌白介素-6对白血病细胞分化的影响

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中国医学科学院学报 2016年第2期38卷 164-168页

作者：陈芳马凤霞李洋徐方运池颖卢士红韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)对白血病细胞分化的影响。方法体外建立UC-MSC与急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞共培养体系,通过细胞形态、硝基四唑氮蓝还原实验和细胞表面粒系分化标志CD11b的检测,评价肿瘤细胞的分化状态... 详细信息

目的探讨脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)对白血病细胞分化的影响。方法体外建立UC-MSC与急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞共培养体系,通过细胞形态、硝基四唑氮蓝还原实验和细胞表面粒系分化标志CD11b的检测,评价肿瘤细胞的分化状态。结果 UC-MSC在体外能够诱导NB4细胞向粒系分化成熟并和小剂量全反式维甲酸共同应用时存在诱导作用联合增强。白介素(IL)-6Ra中和阻断IL-6作用后可部分逆转UC-MSC的促分化作用,外源性IL-6对NB4细胞发挥促粒系分化作用。结论 UC-MSC通过分泌IL-6可以诱导急性早幼粒细胞白血病细胞向粒系分化成熟,且和小剂量全反式维甲酸同时应用可以达到诱导分化作用联合增强。

关键词：间充质干细胞急性早幼粒细胞白血病 NB4 分化白介素-6

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NF-κB抑制剂在急性髓系白血病中的作用

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1622-1626页

作者：王伟丽徐乔竹穆晓环王乐张丽艳许静高瀛岱程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用。方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例。应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活?同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用。结果:NF-κB信... 详细信息

目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用。方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例。应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活?同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用。结果:NF-κB信号通路在AML中被激活,在高表达的基因中如EDARADD,TNFSF14可激活NF-κB通路,IL6介导炎症信号;在低表达的基因中如TNFRSF 10B,TNFRSF1A促进细胞凋亡。本实验成功构建了小鼠白血病模型。在小鼠白血病模型中给予NF-κB抑制剂,可缓解白血病微环境对正常造血干细胞的抑制作用,使正常造血干细胞进入细胞周期。结论:AML细胞中NF-κB信号通路被激活,NF-κB抑制剂促进正常造血干细胞细胞进入细胞周期。

关键词： NF-κB AML NF-κB抑制剂

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26例血友病A伴抑制物患儿的危险因素分析及随访研究

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中华血液学杂志 2016年第6期37卷 474-477页

作者：刘葳薛峰张磊刘晓帆陈云飞黄月婷付荣凤杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨中国血友病A（HA）患儿凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物发生的危险因素、治疗及转归以及抑制物对HA患儿出血特征的影响。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月445例HA患儿的临床资料。采用病例对照研究方法分析抑制物发生的危险因素。... 详细信息

目的探讨中国血友病A（HA）患儿凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物发生的危险因素、治疗及转归以及抑制物对HA患儿出血特征的影响。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月445例HA患儿的临床资料。采用病例对照研究方法分析抑制物发生的危险因素。结果在纳入研究的445例HA患儿中，重型患者82例（18．4％），中间型患者269例（60．5％），轻型患者94例（21．1％）。抑制物阳性26例（5．8％，失访3例），低滴度抑制物9例，高滴度抑制物17例，其中重型、中间型患者各13例。高强度替代治疗是抑制物产生的危险因素[P=0．030，HR值为4．435（95％CI1．150～17．094）]；抑制物产生后2例患者接受小剂量利妥昔单抗清除抗体治疗，其中1例联合免疫耐受治疗3个月。出血时65．2％（15／23）的患者选择凝血酶原复合物治疗，8．7％（2／23）选择制动、冰敷、抬高患肢等保守治疗措施，26．1％（6／23）选择间断输注小剂量FⅧ治疗。未接受抗体清除治疗的患者中，87．5％（7／8）低滴度抑制物转阴，抑制物中位持续时间为3（1-3）个月，84．6％（11／13）的高滴度抑制物随时间呈下降趋势，在未进行抗体清除治疗的情况下持续12～48个月仍未转阴，7．7％（1／13）的高滴度抑制物2年后转阴。抑制物产生前后患儿关节年出血率、非关节年出血率、白发年出血率、创伤性年出血率差异无统计学意义。结论高强序替代治疗县HA患儿抑制物产牛的危呤因素：抑制物并不能增加HA患儿出血频率。

关键词：儿童血友病A 因子Ⅷ 抑制物

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单中心60例高嗜酸粒细胞综合征的临床特征及长期疗效

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中华血液学杂志 2016年第10期37卷 881-885页

作者：曲士强秦铁军徐泽锋张悦艾小菲李冰张宏丽方力维潘丽娟胡耐博肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床特征和长期疗效。方法回顾性分析接受糖皮质激素单药治疗的60例初诊HES患者的临床资料，通过随访获得患者生存情况及死亡原因。结果全部60例HES患者中，男45例，女15例，中位年龄38（11-80）岁... 详细信息

目的分析高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床特征和长期疗效。方法回顾性分析接受糖皮质激素单药治疗的60例初诊HES患者的临床资料，通过随访获得患者生存情况及死亡原因。结果全部60例HES患者中，男45例，女15例，中位年龄38（11-80）岁。常见受累器官依次为皮肤（55.0%）、胃肠道（40.0%）、肺（35.0%）、心脏（13.3%）、血管（10.0%）和神经肌肉（10.0%）。单器官受累27例（45.0%），2个器官受累22例（36.7%），2个以上器官受累11例（18.3%）。糖皮质激素中位诱导治疗剂量相当于泼尼松30（15-60）mg/d，治疗总有效率[完全缓解（CR）＋部分缓解（PR）]为88.3%（53/60）。联合或更换其他药物后总有效率提升至93.3%（56/60）。38例治疗有效患者至随访截止时仍接受糖皮质激素单药（33例）或联合（5例）维持治疗，糖皮质激素的中位治疗时间为51（5-92）个月，中位维持剂量相当于泼尼松5（1.25-40）mg/d。20例患者因疾病缓解后依从性差或治疗无效停用糖皮质激素。HES患者5年总体生存率为（90.0±4.3）%，主要死亡原因为心脏功能异常。结论HES对糖皮质激素治疗敏感，多数疗效欠佳的患者可以通过联合用药改善疗效。心脏功能异常是患者的主要死亡原因。

关键词：嗜酸细胞增多综合征糖皮质激素疾病特征治疗结果

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沉默SIRT2基因对急性粒细胞白血病细胞增殖的影响

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中华肿瘤防治杂志 2016年第3期23卷 146-150,158页

作者：陈龙许华李元叶王齐程晶莹李庆华庞天翔中国医学科学院.北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的 SIRT2是组蛋白去乙酰化酶家族成员之一,其参与多种肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨SIRT2基因在人急性粒细胞白血病细胞NB4和耐药细胞HL60/A增殖中的作用,分析SIRT2对于细胞周期的影响,寻找治疗急性粒细胞白血病的新靶点。方法 ... 详细信息

目的 SIRT2是组蛋白去乙酰化酶家族成员之一,其参与多种肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨SIRT2基因在人急性粒细胞白血病细胞NB4和耐药细胞HL60/A增殖中的作用,分析SIRT2对于细胞周期的影响,寻找治疗急性粒细胞白血病的新靶点。方法蛋白质印迹法检测SIRT2在急性粒细胞白血病细胞HL60/A和NB4中的表达,针对SIRT2mRNA不同的靶序列设计并合成shRNA,构建真核表达干扰载体,制备慢病毒并感染HL60/A和NB4细胞,用嘌呤霉素筛选出稳定表达shRNA的细胞,应用蛋白质印迹法验证干扰效率;采用改良MTT法检测沉默SIRT2基因前后HL60/A和NB4细胞增殖的改变;用流式细胞术检测沉默SIRT2基因前后细胞周期的变化。结果在HL60/A和NB4细胞中SIRT2蛋白表达水平均增高,F=43.22,P=0.002。用慢病毒感染HL60/A（F=184.9,P〈0.001）和NB4（F=354.7,P〈0.001）后,SIRT2基因的蛋白表达水平显著降低。MTT结果显示,与对照组细胞比较,48h沉默SIRT2基因的HL60/A（F=208.4,P〈0.001）和NB4（F=27.58,P〈0.001）细胞的生长速度变慢;于72h这种抑制作用更加明显,其中HL60/A的增殖速度明显变慢,F=555.9,P〈0.001。流式细胞术检测细胞周期结果显示,G0～G1期百分比,与对照组HL60/A/con（27.62±1.01）%相比,干扰组HL60/A/sh1（37.14±0.03）%（F=7.61,P〈0.001）和HL60/sh2（37.51±3.63）%（F=3.89,P=0.009）比例显著增加;与对照组NB4/con（27.49±0.50）%相比,干扰组NB4/sh1（38.26±1.93）%（F=8.02,P=0.007）和NB4/sh2（35.23±1.11）%（F=3.50,P〈0.001）比例显著增加;S期细胞百分比,与对照组HL60/A/con（51.94±1.15）%相比,干扰组HL60/A/sh1（40.24±0.66）%（F=3.34,P〈0.001）和HL60/sh2（42.73±2.76）%（F=10.33,P=0.004）比例显著降低;与对照组NB4/con（50.65±0.23）%相比,干扰组NB4/sh1（39.58±1.11）%（F=3.02,P〈0.001）和NB4/sh2（43.82±1.33）%（F=10.42,P=0.011）比例显著降低;G2～M期细胞比例无明显变化。结论干扰SIRT2基因的表达可使细胞周期阻滞在G0～G1期,从而抑制急性粒细胞白血病细胞HL60/A和NB4的增殖。

关键词： SIRT2基因 shRNA干扰急性粒细胞白血病 HL60/A NB4 细胞增殖

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慢性淋巴细胞白血病合并急性髓系白血病多学科协作诊疗1例

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中国肿瘤临床 2017年第7期44卷 337-343页

作者：宁乔杨杨洪亮夏冰白丽萍曹增王慧君张翼鷟尤明健天津医科大学肿瘤医院血液科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060 天津医科大学肿瘤医院检验科天津市300060 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院病理科、实验血液学国家重点实验室美国德克萨斯大学M.D.安德森肿瘤医院血液病理科

天津医科大学肿瘤医院血液科2014年6月收治慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者1例,该患者第1个周期化疗1个月后,在原有CLL细胞亚群的基础上发现另一群急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞亚群。此后... 详细信息

天津医科大学肿瘤医院血液科2014年6月收治慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者1例,该患者第1个周期化疗1个月后,在原有CLL细胞亚群的基础上发现另一群急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞亚群。此后,虽然未经针对性治疗,但肿瘤在较长时间内(约11个月余)均呈现稳定状态。通过回顾患者前期的相关检查,明确此病例为极其罕见的CLL/AML。汇集综合血液科、分子诊断科、病理科等多学科的诊疗意见和延伸讨论,本研究通过此病例对CLL/AML、肿瘤二次打击学说与肿瘤树状演化模型有了比较全面和直观的认识。

关键词：慢性淋巴细胞白血病急性髓系白血病多学科协作

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《真性红细胞增多症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》解读

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中华血液学杂志 2016年第10期37卷 852-857页

作者：史仲珣肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

真性红细胞增多症（PV）是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其年发病率为0.4－2.8 /10万。PV患者的中位生存期约14年，年龄〈60岁患者为24年。本文就中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组发布的《真性红细胞增多症诊... 详细信息

真性红细胞增多症（PV）是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其年发病率为0.4－2.8 /10万。PV患者的中位生存期约14年，年龄〈60岁患者为24年。本文就中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组发布的《真性红细胞增多症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》进行解读。

关键词：红细胞增多症诊断解读专家中国治疗真性红细胞增多症造血干细胞中位生存期

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