检索结果-内蒙古大学图书馆

白血病．淋巴瘤 2016年第8期25卷 498-501页

作者：王荣(综述) 郑国光(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

调节性T细胞（Treg）在控制自身免疫、维持机体稳态等方面发挥重要作用,其在促进实体瘤及恶性血液系统疾病发生、发展的作用近年来备受关注.除了转录因子叉头蛋白3（Foxp3）的特异性表达,天然起源的Treg（nTreg）还在其关键基因位点存在... 详细信息

调节性T细胞（Treg）在控制自身免疫、维持机体稳态等方面发挥重要作用,其在促进实体瘤及恶性血液系统疾病发生、发展的作用近年来备受关注.除了转录因子叉头蛋白3（Foxp3）的特异性表达,天然起源的Treg（nTreg）还在其关键基因位点存在Treg特异的DNA低甲基化表型.这种重要的表观特征是稳定Treg不可或缺的,能更准确地定义具有抑制功能的***3的表达和Treg特异低甲基化表型的维持都离不开表观遗传学的调控,表观遗传修饰体现在DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化、microRNA等多个方面.文章从Treg两大特征入手,综述Treg的表观调控机制.

关键词：调节性T细胞 Foxp3 DNA低甲基化表观调控

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伊马替尼衍生物TEB-415对多发性骨髓瘤细胞的作用研究

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 755-759页

作者：汪晓敏徐乔竹高亚男高娟李明浩李彦欣袁卫平程涛李勇高瀛岱中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 天津泰瑞倍药研科技有限公司天津300384

目的:探究伊马替尼衍生物TEB-415和伊马替尼对多发性骨髓瘤细胞U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S增殖抑制作用。方法:通过改良伊马替尼的化学基团,合成了伊马替尼的衍生物TEB-415。以不同浓度的TEB-415,伊马替尼和硼替佐米处理U226,H929,R... 详细信息

目的:探究伊马替尼衍生物TEB-415和伊马替尼对多发性骨髓瘤细胞U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S增殖抑制作用。方法:通过改良伊马替尼的化学基团,合成了伊马替尼的衍生物TEB-415。以不同浓度的TEB-415,伊马替尼和硼替佐米处理U226,H929,RPMI8226,MM1R和MM1S细胞72 h,应用CCK-8法检测细胞的增殖水平,观察细胞形态,并计算IC_(50)。结果:TEB-415可显著抑制H929和RPMI8226骨髓瘤细胞的活力。TEB-415浓度<0.1 nmol/L时,>50%H929细胞死亡,而伊马替尼半数抑制浓度(IC_(50))为0.123 mol/L,硼替佐米半数抑制浓度(IC_(50))为0.03 nmol/L。TEB-415浓度11.9 mol/L时,>50%RPMI8226骨髓瘤细胞死亡,而伊马替尼浓度达到12.8mol/L时,细胞仍然状态良好。结论:TEB-415对多发性骨髓瘤细胞H929的杀伤能力远远强于伊马替尼,仅次于硼替佐米。TEB-415对伊马替尼不敏感的RPMI8226细胞,仍然具有一定的杀伤作用。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米伊马替尼衍生物TEB-415

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敲除ADAR1抑制Notch1诱导小鼠T淋巴细胞白血病的发生

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 643-648页

作者：高慧儿彭路芸杨鑫张英驰胡甜园许静袁卫平程涛高瀛岱中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 四川大学华西第二医院检验科四川成都610041

目的:探索ADAR1对于小鼠急性T淋巴细胞白血病(T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)发生发展的影响。方法:通过杂交繁殖获得Lck-Cre;ADAR1^(lox/lox)小鼠及对照组ADAR1^(lox/lox)小鼠;采用免疫磁珠法富集两组小鼠的lin-细胞,用携带MSCV-ICN1-IRES-GFP质粒的逆转录病毒分别感染上述lin-细胞,流式细胞术检测感染效率,分选并移植相同数量的GFP+细胞至受体小鼠中。在移植后持续观察并统计两组小鼠生存情况。结果:成功获得了T细胞特异敲除ADAR1的小鼠,并成功建立了Notch1诱导的小鼠T-ALL白血病模型。对照组小鼠在移植后发病,符合T-ALL特征;相反,ADAR1敲除组小鼠没有发生白血病。结论:ADAR1在Notch1诱导的T-ALL白血病的发生过程中起关键作用。

关键词： ADAR1 Notch1 急性T淋巴细胞白血病条件性基因敲除小鼠模型

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长非编码RNA与造血谱系分化

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中国细胞生物学学报 2016年第10期38卷 1269-1275页

作者：王凤娇石莉红程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

全基因组测序分析显示,人类基因组中蛋白质编码基因所占比例不足2%,但高达80%的基因位点可以转录出RNA。在这些非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)中,长度超过200个核苷酸的RNA分子被称为长非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)。在... 详细信息

全基因组测序分析显示,人类基因组中蛋白质编码基因所占比例不足2%,但高达80%的基因位点可以转录出RNA。在这些非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)中,长度超过200个核苷酸的RNA分子被称为长非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)。在血液系统中,基于造血不同分化阶段的转录组测序和分析发现,几乎在造血分化各个阶段都有lnc RNA参与。lnc RNA在维持造血干细胞未分化状态、诱导红细胞脱核成熟、粒细胞定向分化以及淋巴细胞迁移等谱系分化过程中均发挥了不可或缺的作用。lnc RNA作为调控因子在转录、转录后以及翻译等多个水平参与造血谱系分化调控。该文综述了近年来lnc RNA在造血分化领域的研究现状,为后续进一步揭示lnc RNA介导的造血调控网络奠定基础。

关键词：长非编码RNA 造血谱系分化表观遗传修饰

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长链非编码RNA的常用研究技术和方法

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中国细胞生物学学报 2016年第8期38卷 1012-1019页

作者：王卉张玲玲王冰蕊任思蕊高洁佟静媛刘金花石莉红中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)在胚胎发育、谱系分化、基因印迹、疾病发生等过程中都发挥着非常重要的调控作用,是转录调控的重要分支及热点。随着转录组学高通量测序技术的日臻完善,越来越多的lncRNA被发现。为了全面解析l... 详细信息

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)在胚胎发育、谱系分化、基因印迹、疾病发生等过程中都发挥着非常重要的调控作用,是转录调控的重要分支及热点。随着转录组学高通量测序技术的日臻完善,越来越多的lncRNA被发现。为了全面解析lncRNA的作用及调控机制,该综述从lncRNA的发现、表达、细胞定位、结构、功能、机制研究等不同方面总结了当前常用的研究技术、方法及它们的最新进展,为其深入研究提供了基础和线索。

关键词： lncRNA 高通量转录组测序技术 CRISPR/Cas9技术 ChIRP 染色体构象捕获技术 lncRNA数据库

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基于TAXIScan细胞动态可视化系统分析中性粒细胞迁移以及瞬时钙离子流的变化

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中国细胞生物学学报 2016年第4期38卷 413-420页

作者：陈婷梁昊岳耿广峰于文颖杨晚竹程雪莲白杨付伟超任怡然许元富中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

采用新型TAXIScan细胞动态可视化系统观察和分析中性粒细胞在趋化因子甲酰甲硫氨酰–亮氨酰–苯丙氨酰(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,f MLP)诱导下的迁移以及在此过程中胞质内游离钙离子浓度的变化规律。该文将小鼠骨髓中... 详细信息

采用新型TAXIScan细胞动态可视化系统观察和分析中性粒细胞在趋化因子甲酰甲硫氨酰–亮氨酰–苯丙氨酰(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,f MLP)诱导下的迁移以及在此过程中胞质内游离钙离子浓度的变化规律。该文将小鼠骨髓中性粒细胞经Fluo-3/AM标记后用流式细胞术检测不同浓度f MLP刺激下瞬时钙离子流的变化。采用TAXIScan系统观测f MLP趋化下细胞的运动及运动过程中胞质内钙离子浓度的变化。流式细胞术结果显示,细胞在0.5、1、5μmol/L f MLP诱导下形成的瞬时钙离子流峰值最高;TAXIScan结果显示,f MLP作用下细胞瞬时钙离子流要早于极性化出现,且在细胞迁移过程中伴随着钙离子浓度的振荡波动,其中1μmol/L f MLP作用下细胞运动速度最快、路程最远。TAXIScan系统可准确、定量地分析中性粒细胞定向迁移过程及单细胞钙离子荧光的变化,为探究中性粒细胞极性与钙离子间的关系提供新方法及参考依据。

关键词：细胞迁移瞬时Ca2+流中性粒细胞

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不同成脂条件下人骨髓间充质干细胞的早期成脂特性

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中国组织工程研究 2016年第23期20卷 3366-3373页

作者：田健健池颖宋宝全杜文静韩之波韩忠朝中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 细胞产品国家工程研究中心天津市300457

背景:目前骨髓间充质干细胞的成脂诱导方法众多,其主要诱导成分包含吲哚美辛或罗格列酮。各种方法均能诱导骨髓间充质干细胞成脂分化,但其成脂诱导效率和机制尚缺少相互对比。目的:比较不同成脂诱导方法对人骨髓间充质干细胞的早期成脂... 详细信息

背景:目前骨髓间充质干细胞的成脂诱导方法众多,其主要诱导成分包含吲哚美辛或罗格列酮。各种方法均能诱导骨髓间充质干细胞成脂分化,但其成脂诱导效率和机制尚缺少相互对比。目的:比较不同成脂诱导方法对人骨髓间充质干细胞的早期成脂效果,并探讨其成脂诱导差异的可能机制。方法:分离培养人骨髓间充质干细胞,通过油红O染色和成脂相关基因检测,比较3种不同诱导方法对人骨髓间充质干细胞的成脂效果。在诱导早期不同时间点(0,1,3,7 d)检测成脂相关基因PPARγ,C/EBPα,Adiponectin,Leptin mR NA表达。Western blot检测成脂诱导第7天时PPARγ、C/EBPβ蛋白表达,并比较DIMI,DIMR对PPARγ-Ser273位点磷酸化作用。结果与结论:(1)油红O染色和成脂相关基因检测结果显示,在骨髓间充质干细胞成脂诱导分化第7天,DIMR组成脂效果明显强于DIM组和DIMI组;(2)Western blot检测结果显示在成脂第7天,DIMI组PPARγ、C/EBPβ蛋白表达量高于其他组,差异有显著性意义;(3)DIMR组PPARγ-Ser273位点磷酸化比例低于DIMI组;(4)结果表明,含罗格列酮的成脂培养基DIMR对人骨髓间充质干细胞的早期成脂诱导作用最强,且该作用可能与减少PPARγ-Ser273位点磷酸化有关。

关键词：骨髓间质干细胞成脂分化吲哚美辛 PPARγ 组织工程干细胞骨髓干细胞罗格列酮人骨髓间充质干细胞成脂诱导分化国家自然科学基金

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B细胞受体信号通路抑制剂在淋巴瘤中的应用及耐药机制研究进展：第57届美国血液学会年会报道

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白血病．淋巴瘤 2016年第1期25卷 7-11页

作者：熊文婕邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

近年来，B细胞受体（BCR）信号通路抑制剂在复发、难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）患者治疗中取得了振奋人心的疗效，大量BCR信号通路抑制剂单用或联合其他传统化疗药物、免疫调节剂、单克隆抗体及其他激酶抑制剂的临床研究正在如火... 详细信息

近年来，B细胞受体（BCR）信号通路抑制剂在复发、难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）患者治疗中取得了振奋人心的疗效，大量BCR信号通路抑制剂单用或联合其他传统化疗药物、免疫调节剂、单克隆抗体及其他激酶抑制剂的临床研究正在如火如荼地开展。此外，已有研究发现了BCR信号通路抑制剂耐药的情况，其发生机制及如何克服耐药已引起关注。文章结合2015年第57届美国血液学会（ASH）年会报道的BCR信号通路抑制剂单药及联合用药的最新研究进展及其耐药机制的相关研究进行介绍，以期为临床治疗提供帮助。

关键词：淋巴瘤 B细胞受体信号通路抑制剂美国血液学会年会

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CRISPR/Cas9-sgRNA全基因组文库筛选人单核细胞白血病功能性促癌/抑癌基因体系的建立与优化

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中国科学：生命科学 2016年第7期46卷 839-850页

作者：陈晨郝莎白杨张健萍张孝兵程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 Department of Medicine Loma Linda University 肿瘤医学协同创新中心天津300020

CRISPR/Cas9-sg RNA(single guide RNA)全基因组文库筛选技术是在哺乳动物中进行系统基因组分析的有力工具.本文通过在人急性单核白血病细胞系THP1上优化CRISPR/Cas9-sg RNA人类全基因组慢病毒文库感染体系,构建裸鼠皮下移植肿瘤模型,... 详细信息

CRISPR/Cas9-sg RNA(single guide RNA)全基因组文库筛选技术是在哺乳动物中进行系统基因组分析的有力工具.本文通过在人急性单核白血病细胞系THP1上优化CRISPR/Cas9-sg RNA人类全基因组慢病毒文库感染体系,构建裸鼠皮下移植肿瘤模型,并通过优化测序建库方法,对肿瘤组织进行二代测序以及利用生物信息学分析获得筛选结果.裸鼠肿瘤模型表明,感染sg RNA文库后的THP1细胞成瘤能力下降,推测可能与某些促癌基因的敲除有关;通过对二代测序数据进行生物信息学分析得到了一些候选基因.实验结果表明,在人单核细胞白血病细胞系上进行CRISPR/Cas9-sg RNA全基因组文库筛选是可行的,这项工作为在其他白血病细胞系或原代细胞上的筛选应用奠定了一定基础.

关键词： CRISPR/Cas9 sgRNA THP1 基因筛选二代测序

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scFvCD20:sTRAIL蛋白诱导BJAB细胞凋亡的实验研究

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现代免疫学 2016年第3期36卷 183-188页

作者：杨雨琪张晓龙张砚君吕军强孙睿声安鹏姣于楠楠天津医科大学药学院基础医学院天津300070 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

研究融合蛋白scFvCD20:sTRAIL诱导B淋巴瘤细胞BJAB凋亡的发生以及凋亡相关蛋白的表达变化。采用PCR、重叠PCR、酶切、连接等方法构建***20:sTRAIL、***-sTRAIL、***20及***慢病毒表达载体,瞬时转染293T细胞获得含有scFvCD20:sTRAIL融合... 详细信息

研究融合蛋白scFvCD20:sTRAIL诱导B淋巴瘤细胞BJAB凋亡的发生以及凋亡相关蛋白的表达变化。采用PCR、重叠PCR、酶切、连接等方法构建***20:sTRAIL、***-sTRAIL、***20及***慢病毒表达载体,瞬时转染293T细胞获得含有scFvCD20:sTRAIL融合蛋白的细胞培养上清,采用CCK8细胞增殖抑制实验检测scFvCD20:sTRAIL融合蛋白对CD20阳性BJAB细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测其对BJAB细胞诱导凋亡,Western blotting检测凋亡过程中内源性及外源性凋亡信号传导途径相关蛋白的变化。结果显示,成功构建了慢病毒表达载体***20:sTRAIL、***-sTRAIL、***20及***,瞬时转染293T细胞后并可获得融合蛋白的表达。与ISZ-sTRAIL比较,融合蛋白scFvCD20:sTRAIL可不同程度地提高对CD20阳性BJAB细胞的生长抑制作用,凋亡细胞增多,其中Bcl-2表达下降、Bax表达升高,Caspase 8、Caspase 9、Caspase 3及PARP被特异性剪切活化。研究表明,融合蛋白scFvCD20:sTRAIL可诱导BJAB细胞凋亡,与bcl-2/bax的表达变化以及Caspase的剪切活化有关。

关键词： CD20 TRAIL B淋巴细胞凋亡蛋白表达

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