检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2015年第10期36卷 888-893页

作者：王乐初雅婧程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K... 详细信息

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K抑制剂、选择性PI3K抑制剂、AKT抑制剂、雷帕霉素及其类似物、mTOR活性位点抑制剂以及双靶点抑制剂。针对mTOR靶点抑制剂的研究是最早、最多的，并取得了可喜的成效。随后，针对该通路上的AKT、PI3K及PDK1等靶点抑制剂相继出现，包括靶向特定蛋白激酶或多个激酶的抑制剂［2］。本文我们主要就PI3K/AKT/mTOR通路及其在白血病中常见的主要抑制剂的功能和研发进展进行综述。

关键词：小分子抑制剂信号通路白血病苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白磷脂酰肌醇-3激酶治疗 PI3K

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过氧化氢酶对人造血干细胞在免疫缺陷小鼠中植入的作用

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中国实验血液学杂志 2015年第1期23卷 183-189页

作者：师鸣胡林萍张孝兵袁卫平程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:研究人脐带组织来源的间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSC)过表达过氧化氢酶(catalase,CAT)基因对人造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)移植作用的影响。方法:用携带GFP空载体与GFP-CAT载体的逆转录病毒感染UC-MSC,流式细胞术分选得到MSC-GFP和MSC-GFP-CAT两种细胞株,检测两种细胞株中CAT的mRNA表达水平和过氧化氢酶的酶活力;将其与人脐血CD34+细胞体外共培养;与人Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+CD49f+Rholow细胞共同移植到NOD/SCID小鼠胫骨中,移植12周后,检测骨髓中的人CD45+细胞比例。结果:感染48 h后能够观察到UC-MSC发出绿色荧光,并能够稳定传代;流式细胞术分选后,MSC-GFP的纯度达到97.6%,MSC-GFP-CAT达到96.8%;MSC-GFP-CAT细胞中CAT的mRNA水平为对照组的23.9倍;体外检测UC-MSC、MSC-GFP和MSC-GFP-CAT细胞的酶活力分别为19.5、20.3、74.1 Unit;在共培养实验中,各组中的CD34+细胞比例无显著差异;在共移植实验中,HSC、MSC-GFP和MSC-GFP-CAT组中人CD45+细胞的比例分别为(3.22±3.1)%、(4.26±3.56)%和(7.37±4.51)%,MSC-GFP-CAT组的植入率为对照组MSC-GFP的1.7倍。结论:MSC-GFP-CAT对人HSC体外扩增无影响;MSC-GFP-CAT与人HSC共移植能够提高人HSC的植入率。

关键词：造血干细胞间充质干细胞过氧化氢酶植入率 NOD/SCID小鼠

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巨噬细胞炎性蛋白-1α促进急性髓细胞白血病细胞生长

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 306-311页

作者：鹿萍王娅婕郑亚伟董芳庞雅坤程辉袁卫平程涛郝莎中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血... 详细信息

背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血病(AML)为模型,流式细胞术检测小鼠白血病发病进程及白血病干细胞比例变化;实时定量荧光PCR技术检测AML小鼠全骨髓和全脾脏细胞中MIP-1α基因的表达水平;采用集落形成实验(CFC)和体外培养AML细胞并进行细胞计数的方法检测AML细胞的增殖能力;应用小分子拮抗剂从治疗角度干预MIP-1α与其受体CCR1作用,检测阻断MIP-1α作用后对AML增殖及致病力的影响。结果:MIP-1α可以促进AML细胞增殖和集落形成,阻断MIP-1α作用可抑制AML细胞增殖并延缓AML发病。结论:MIP-1α对于AML的发生发展具有促进作用,可作为AML潜在的治疗靶点。

关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1α 急性髓细胞白血病白血病干细胞

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显微成像分析技术在中性粒细胞运动及吞噬功能研究中的应用

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中国实验血液学杂志 2015年第3期23卷 832-837页

作者：杨晚竹高亚男梁昊岳程雪莲于文颖陈婷汪晓敏袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:使用转盘式激光共聚焦显微镜及显微图像处理软件对中性粒细胞的运动及吞噬功能进行分析与评估。方法:使用Percoll分离液分离小鼠骨髓中性粒细胞,用PE荧光标记后与FITC标记的酵母聚糖颗粒(Zymosan)混匀,置于转盘式激光共聚焦显微镜... 详细信息

目的:使用转盘式激光共聚焦显微镜及显微图像处理软件对中性粒细胞的运动及吞噬功能进行分析与评估。方法:使用Percoll分离液分离小鼠骨髓中性粒细胞,用PE荧光标记后与FITC标记的酵母聚糖颗粒(Zymosan)混匀,置于转盘式激光共聚焦显微镜下进行多通道时间序列成像。使用Volocity和Image J分析中性粒细胞的运动及吞噬相关参数,包括形态变化、运动轨迹、伪足振荡、结合吞噬指数,得出时间序列下各项参数的变化趋势。结果:中性粒细胞在受到Zymosan诱导后趋化作用明显,大部分细胞在短时间内发生极性化,在40分钟内能快速结合Zymosan,行使吞噬功能。结论:使用显微成像技术结合图像处理分析技术可准确、定量地分析中性粒细胞运动及吞噬功能,直观快速地对中性粒细胞的生理学状态进行初步评估。通过这项技术,得到正常生理状态下中性粒细胞对Zymosan的快速响应情况,为今后中性粒细胞相关功能学研究提供了参考依据。

关键词：显微成像技术图像定量分析中性粒细胞

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骨髓增生异常综合征患者合并疾病的预后意义研究

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 196-201页

作者：李羿秦铁军徐泽锋张悦方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴... 详细信息

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴合并疾病（无合并疾病组）.两组患者≥60岁比例（32.4％对18.5％）、骨髓原始细胞比例中位数[0.035（0～0.190）对0.025（0～0.190）]、染色体核型异常比例（37.5％对35.9％）、分型诊断构成比和修正版国际预后积分系统（IPSS-R）分组比较,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）.多因素COX分析证实合并疾病为影响患者总生存（OS）的独立预后因素（HR=3.051,95％CI2.018～4.612,P＜0.001）.按MDS特异性合并疾病指数（MDS-CI）评分模型对伴有合并疾病的MDS患者进行危险度分组,低、中、高危患者中位OS时间分别为32（1～153）、19（2～85）、13（1～37）个月,而不伴有合并疾病的患者中位OS时间为96（1～166）个月,差异有统计学意义（P＜0.001）.IPSS-R低危、中危及高危组患者根据MDS-CI模型进行再分组,各组患者OS时间比较差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.结论合并疾病是MDS患者独立于IPSS-R之外的预后影响因素.

关键词：骨髓增生异常综合征共病现象预后

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骨髓增生异常综合征的精确诊断

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 361-362页

作者：肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic symdrome，MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少、主要髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia）、无效造血以及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。

关键词：骨髓增生异常综合征克隆性造血干细胞疾病急性髓系白血病诊断血细胞减少发育异常髓系细胞无效造血

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环孢素联合沙利度胺治疗IPSS低危／中危－1骨髓增生异常综合征远期疗效影响因素分析

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 942-946页

作者：王静雅秦铁军徐泽锋张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗国际预后积分系统（IPSS）低危／中危．1骨髓增生异常综合征（MDS）患者的远期疗效及预后影响因素。方法回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危／中危-1MDS患者临床资料。采用PCR联合直接... 详细信息

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗国际预后积分系统（IPSS）低危／中危．1骨髓增生异常综合征（MDS）患者的远期疗效及预后影响因素。方法回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危／中危-1MDS患者临床资料。采用PCR联合直接测序法检测患者cereblon基因rsl672753位点基因型。结果76例患者中，男48例，女28例，中位年龄41（18～70）岁。CsA联合沙利度胺治疗后，40例（53％）获得血液学改善（HI），其中红系反应（HI-E）率为43％（73例中31例），中性粒细胞反应（HI-N）率为30％（50例中15例），血小板反应（HI-P）率为31％（58例中18例）。59例红细胞输注依赖患者中27例（46％）获得HI-E并脱离输血。HI中位维持时间为22（1～131^＋）个月。单因素分析显示骨髓原始细胞≤2％的患者疗效持续时间更长（P=0．010）。cereblon基因rsl672753位点基因型与HI率及治疗反应的维持时间均无明显相关性（P值均〉0．05）。67例未行造血干细胞移植患者中位生存时间为82（95％CI38～126）个月。多因素分析显示IPSS-R分组（HR=3．461，95％CI1．126～10．639，P=0．030）、年龄≥60岁（HR=4．120，95％CI1.070～15．867，P=0．040）以及HI-N（HR=7．733，95％CI1.007～59．396，P=0．049）为影响患者生存时间的独立预后因素。结论CsA联合沙利度胺治疗能长期改善IPSS低危／中危-1 MDS患者贫血症状，不良反应轻。在此组患者中未能验证cereblon基因rs1672753位点基因型对疗效的预测价值。

关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺 cereblon基因

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白血病微环境对正常造血的影响

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中华血液学杂志 2015年第1期36卷 74-77页

作者：宫跃敏程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微... 详细信息

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微环境和血管微环境,前者主要由成骨细胞、破骨细胞等组成,后者主要由血管内皮细胞、富含CXCL12的网状细胞组成.其他niche细胞包括Nestin＋间充质干细胞（MSC）、巨噬细胞、无髓鞘Schwann细胞等[2].

关键词：骨髓造血微环境正常造血白血病 Schwann细胞血管内皮细胞细胞外基质间充质干细胞 CXCL12

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非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征研究

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 493-496页

作者：邹德慧易树华刘慧敏李增军吕瑞刘薇汝昆张培红陈辉树齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）... 详细信息

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）对其中7例患者标本进行检查.结果 13例患者中,男7例,女6例,中位发病年龄63 （43～74）岁.2例分泌单克隆IgA,6例分泌单克隆IgG,5例不分泌单克隆性免疫球蛋白.以贫血为主要表现者7例,以皮肤黏膜出血和浅表淋巴结肿大为主要表现者各2例,出现B症状（发热、盗汗、体重减轻）者8例.所有患者均骨髓受累并表现贫血,10例患者为血常规2系或以上减少.行流式细胞术检查的5例患者中CD19、CD20、CD22和CD25均阳性,CD10、CD38和CD103均阴性,CD5弱阳性1例（该患者CD23阴性）,slgM阳性1例,CD23和CDllc阳性各2例,FMC7阳性3例.7例患者行细胞遗传学检查,未见异常核型,应用FISH检查发现其中2例患者伴有6q缺失.结论结合文献报道,非IgM型LPL与WM患者临床及生物学特征相似.

关键词：淋巴瘤非免疫球蛋白M 临床特征免疫表型分型细胞遗传学

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单中心40岁以下初治多发性骨髓瘤患者临床表现及生存分析并文献复习

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 933-936页

作者：冯晓燕邓书会安刚秦小琪隋伟薇邹德慧邱录贵徐燕中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨国内极年轻多发性骨髓瘤（MM）患者临床表现及预后。方法回顾性分析单中心35例40岁以下初治MM患者的临床表现及生存情况，并与已发表的西方国家数据进行比较。结果40岁以下MM患者占同时期初治MM患者的4．6％，与国外数据相比，... 详细信息

目的探讨国内极年轻多发性骨髓瘤（MM）患者临床表现及预后。方法回顾性分析单中心35例40岁以下初治MM患者的临床表现及生存情况，并与已发表的西方国家数据进行比较。结果40岁以下MM患者占同时期初治MM患者的4．6％，与国外数据相比，该部分患者国际分期系统Ⅲ期比例较高，有更高比例的IgD型、贫血、血小板减少及17p13缺失。中位随访17（1～89）个月，35例患者的中位无进展生存（PFS）及总生存（OS）时间分别为13和33个月，截止至随访结束有17例患者死亡，其中8例死于疾病诊断后1年内。单因素分析结果显示，髓外浸润（P=0．031），17p13缺失（P=0．015）及肾功能受损（P=0．000）是影响PFS的不良因素，而17p13缺失（P=0．015）及肾功能受损（P=0．001）是影响OS的不良因素。多因素分析结果显示，肾功能损伤是影响预后的不良因素（PFS：HR=3．953，95％可信区间1．263～12．371，P=0．018；OS：HR=5．769，95％可信区间1．602～20．771，P=0．007）。结论国内40岁以下MM患者的临床特征及生存情况与西方国家患者有所不同，因此在临床诊疗过程中应特别重视该亚群患者。

关键词：多发性骨髓瘤发病年龄抗肿瘤联合化疗方案预后

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