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中华血液学杂志 2015年第10期36卷 878-882页

作者：陈晨郝莎程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。越来越多的证据表明，从细胞增殖、分化、自我更新及寿命等多个角度来看，HSC是一个具有异质性特征的细胞群体［1-3］。HSC异质性的存在增加了我... 详细信息

造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。越来越多的证据表明，从细胞增殖、分化、自我更新及寿命等多个角度来看，HSC是一个具有异质性特征的细胞群体［1-3］。HSC异质性的存在增加了我们了解HSC功能及其在疾病中作用的难度。因此，本文我们综述HSC异质性的特征、检测方法与技术、与疾病发生的关系和在治疗中的应用，以期为全面深入认识HSC生物学特性及未来的转化应用奠定理论基础。

关键词：细胞异质性造血干细胞多向分化潜能自我更新疾病发生 HSC 生物学特性 cell

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再生障碍性贫血伴克隆性造血再认识

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 897-898页

作者：施均郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理... 详细信息

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理机制及IST策略的探索性研究贯穿于AA的研究史，极大地推动了我们对AA的认识。然而，回顾AA的研究历程，受研究技术手段的限制，我们对HSPC及造血微环境的认识仍较为肤浅。得益于近些年二代测序技术的迅猛发展，结合细胞遗传学分析技术，我们对血液系统肿瘤，特别是髓系肿瘤如骨髓增生异常综合征（MDS）的克隆性造血问题有了诸多新的认知。上述研究手段的发展同样推动了AAHSPC克隆性造血的研究。因此，如何科学认识AA与克隆性造血的关系，廓清克隆性造血在骨髓衰竭性疾病（如AA、MDS）中的病理作用，不仅有助于科学地引导AAHSPC的研究方向，更可针对性地明晰AA诊断及其与MDS鉴别诊断的临床思维。

关键词：再生障碍性贫血克隆性造血骨髓增生异常综合征免疫病理机制造血干/祖细胞细胞遗传学分析造血微环境免疫抑制治疗

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自体造血干细胞移植治疗25例侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者临床分析

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 455-459页

作者：邹德慧黄文阳刘宏傅明伟李增军隋伟薇齐军元赵耀中汝昆韩明哲邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效.方法回顾性分析1997年5月至2013年6月于完全缓解（CR）期接受ASCT治疗的25例侵袭性PTCL患者的临床资料.结果 ①25例患者中男16例,女9例,... 详细信息

目的探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效.方法回顾性分析1997年5月至2013年6月于完全缓解（CR）期接受ASCT治疗的25例侵袭性PTCL患者的临床资料.结果 ①25例患者中男16例,女9例,中位发病年龄30（12～54）岁.病理类型包括PTCL非特指型（PTCL-U） 16例、血管免疫母细胞淋巴瘤（AITL）4例、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）3例和肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）2例.临床分期Ⅲ期和Ⅳ期分别为8例和17例;其中合并骨髓侵犯者9例.移植前19例处于CR1期,另6例为CR2期.②2例HSTL均为骨髓侵犯、国际预后指数评分高危患者,联合化疗后获得CR1并行ASCT巩固治疗,但均于移植后12个月内早期复发、死亡.其余23例患者中位随访38（14～110）个月,3年无进展生存（PFS）率和总体生存（OS）率分别为（63.1±10.5）％和（71.8±9.9）％.CR1期（17例）移植者的生存有优于CR2期（6例）移植者的趋势[3年PFS率（74.9±11.0）％对（33.3±19.2）％,P=0.092;3年OS率（80.2±10.4）％对（50.0±20.4）％,P=0.043].无骨髓侵犯者的生存有优于骨髓侵犯者的趋势[3年PFS率（77.9±11.3）％对（40.0±17.4）％,P=0.142;OS率（84.4±10.2）％对（53.3±17.3）％,P=0.076].结论 ASCT改善化疗敏感侵袭性PTCL患者的生存.移植前非CR1状态和淋巴瘤骨髓侵犯可能是影响ASCT疗效的不良预后因素.HSTL患者预后差,ASCT后早期复发率高,需要进一步探索有效的治疗方案.

关键词：淋巴瘤,T细胞,外周造血干细胞移植存活率分析

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60岁以下成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者自体造血干细胞移植疗效分析——单中心BDHALL2000/02方案临床研究结果

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 480-484页

作者：王婷玉邹德慧章艳茹李增军隋伟薇傅明伟赵耀中王建祥秘营昌冯四洲韩明哲邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分... 详细信息

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分析.结果 56例患者中标危、中危和高危者分别为23例（41.1％）、19例（33.9％）和14例（25.0％）.中位随访75（7～177）个月.5年总生存（0S）、无事件生存（EFS）、无复发生存（RFS）、复发率分别为（51.8±6.7）％、（51.8±6.7）％、（60.5±6.9）％、（39.1±6.9）％.标、中、高危组患者的5年OS率分别为（60.9±10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,EFS率分别为（60.9± 10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,RFS率分别为（68.3±9.9）％、（62.5± 12.1）％和（44.9± 14.1）％,复发率分别为（31.7±9.9）％、（37.5±12.1）％和（55.1±14.1）％.标危和中危组、中危和高危组患者的上述指标比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05）;标危组患者的OS、EFS率高于高危组（P值分别为0.040和0.029）,而RFS和复发率差异则无统计学意义（P值均＞0.05）.对年龄≥35岁、完全缓解时间超过5周、初诊白细胞水平、免疫表型（B/T）、伴髓系表达、超二倍体染色体核型、复杂核型、完全缓解至AHSCT间隔时间、预处理方案是否包含TBI等进行单因素分析,均未显示对预后存在影响（P值均＞0.05）.结论年轻成人Ph-ALL患者经BDHALL2000/02方案治疗可以获得较高的缓解率,缓解后给予早期序贯强化/巩固治疗后进行AHSCT疗效显著,是标危、中危组及无合适供者的高危组患者的合适选择.

关键词：造血干细胞移植白血病,淋巴样费城染色体成年人

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利妥昔单抗联合二线方案治疗七例复发难治性霍奇金淋巴瘤患者疗效观察

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中华血液学杂志 2015年第7期36卷 578-582页

作者：刘慧敏李姮熊文婕易树华邹德慧邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效及安全性.方法 7例复发难治性HL患者中2例接受R-GDP（E）[利妥昔单抗、吉西他滨、顺铂、地塞米松、（依托泊苷）]方案治疗,2例接受R-IGVP（利妥昔单抗、异... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效及安全性.方法 7例复发难治性HL患者中2例接受R-GDP（E）[利妥昔单抗、吉西他滨、顺铂、地塞米松、（依托泊苷）]方案治疗,2例接受R-IGVP（利妥昔单抗、异环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、泼尼松）方案治疗,3例接受R-BEACOPP（利妥昔单抗、博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松）方案治疗.观察患者治疗过程中及其后的不良反应和疗效.结果 7例患者中男3例,女4例,发病时中位年龄21（12～36）岁;结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）1例,经典型HL 6例（包括4例结节硬化型,1例淋巴细胞为主型和1例混合细胞型）.中位疗程数为4（1～4）个,中位随访时间为29（24～58）个月.7例患者中4例达完全缓解,2例达疾病稳定,1例死亡.2年总生存率为85.7％.不良反应均可耐受,以骨髓抑制为主.5例患者化疗后行外周血自体造血干细胞移植治疗.结论利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性HL患者安全、有效.

关键词：复发霍奇金病外周血干细胞移植利妥昔单抗

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人诱导多能干细胞的成瘤性发生机制及干预策略

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 258-261页

作者：刘淑平程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

2006年Takahashi等[1]首次利用逆转录病毒作为载体将OCT4、SOX2、KLF4、c-Myc4个转录因子导入到小鼠的成纤维细胞内使之重编程为类似＂胚胎干细胞＂形态的多能干细胞,命名为＂诱导多能干细胞（iPSC）＂.随后他们证明了人皮肤成纤维细胞... 详细信息

2006年Takahashi等[1]首次利用逆转录病毒作为载体将OCT4、SOX2、KLF4、c-Myc4个转录因子导入到小鼠的成纤维细胞内使之重编程为类似＂胚胎干细胞＂形态的多能干细胞,命名为＂诱导多能干细胞（iPSC）＂.随后他们证明了人皮肤成纤维细胞也能重编程成为iPSC[2-3].2013年研究发现白血病细胞也能重编成为iPSC[4].

关键词：多能干细胞发生机制人皮肤成纤维细胞成瘤性干预逆转录病毒胚胎干细胞白血病细胞

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RNA腺苷脱氨酶在MLL-AF9诱导的小鼠急性髓系白血病发病中的作用

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 383-388页

作者：彭路芸杨鑫张英驰胡甜园王伟丽汪晓敏许静程涛袁卫平高瀛岱中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 山东省德州市人民医院

目的建立敲除RNA腺苷脱氨酶1（ADAR1）的小鼠MLL-AF9融合基因急性髓系白血病（AML）模型,初步探讨ADAR1对AML发病的影响.方法采用免疫磁珠法富集介导雌激素受体-重组酶Cre（ER-Cre）的ADAR1lox/lox及其对照ADAR1lox/lox小鼠骨髓Linea... 详细信息

目的建立敲除RNA腺苷脱氨酶1（ADAR1）的小鼠MLL-AF9融合基因急性髓系白血病（AML）模型,初步探讨ADAR1对AML发病的影响.方法采用免疫磁珠法富集介导雌激素受体-重组酶Cre（ER-Cre）的ADAR1lox/lox及其对照ADAR1lox/lox小鼠骨髓Lineage-（Lin-）细胞,用携带MSCV-MLL/AF9-IRES-GFP的逆转录病毒感染上述Lin-细胞,流式细胞术检测感染效率,移植相同数量细胞至致死剂量和半致死剂量照射受体小鼠中,建立MLL-AF9诱导的AML模型.移植48 h后诱导ADAR1敲除,体内实验分为实验组（ER-Cre;ADAR1lox/lox＋他莫昔芬）和对照组（①ER-Cre;ADAR1lox/lox＋空载体、②ADAR1lox/lox＋他莫昔芬、③ADAR1lox/lox＋空载体）,第10、15、20天分别检测小鼠外周血GFP＋细胞比例,观察各组小鼠的存活情况.体外实验分组同上,将他莫昔芬改为4-羟基他莫昔芬,观察各组AML细胞并检测其凋亡情况.结果成功建立敲除ADAR1的MLL-AF9融合基因AML小鼠模型.与对照组比较,体内实验中实验组AML小鼠在各时间点外周血GFP＋细胞比例均降低,存活时间明显延长,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;体外实验中实验组细胞总数、GFP＋细胞比例均降低,Annexin Ⅴ＋7-AAD＋和Annexin Ⅴ＋细胞比例均升高,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论敲除ADAR1可减缓AML的发病,增加AML细胞凋亡.ADAR1在MLL-AF9诱导的AML发生和维持过程中起关键作用.

关键词：腺苷脱氨酶重组融合蛋白质类白血病髓样急性基因敲除技术小鼠转基因

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沉默CIAPIN1基因对K562细胞增殖能力的影响

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1910-1911页

作者：王齐王建李庆华庞天翔中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的:探讨靶向干扰CIAPIN1基因表达对慢性粒细胞白血病(CML)细胞系K562细胞增殖能力的影响。方法:针对CIAPIN1基因构建shRNA真核表达载体并稳定转染K562细胞系。Real-time PCR及Western blotting技术鉴定干扰效率;CIAP-

关键词：细胞增殖 K562 体内成瘤 CIAPIN1

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沉默SIRT2基因抑制AML耐药HL60A细胞株的增殖

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1913-1914页

作者：许华王齐李元叶李庆华庞天翔中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的:探讨靶向干扰SIRT2基因表达对急性粒细胞白血病(AML)多药耐药细胞株HL60A细胞增殖的影响。方法:针对SIRT2基因构建shRNA真核表达载体,制备慢病毒并感染HL60A细胞。沉默SIRT2基因之后,改良MTT法检测对HL60A细胞活力的影响;甲基纤维... 详细信息

目的:探讨靶向干扰SIRT2基因表达对急性粒细胞白血病(AML)多药耐药细胞株HL60A细胞增殖的影响。方法:针对SIRT2基因构建shRNA真核表达载体,制备慢病毒并感染HL60A细胞。沉默SIRT2基因之后,改良MTT法检测对HL60A细胞活力的影响;甲基纤维素集落形成实验观察对HL60A细胞集落形成能力的影响;采用流式细胞术检测分析对HL60A细胞

关键词： HL60A 细胞活力 AML SIRT2 沉默

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单中心真性红细胞增多症816例生存现状及预后分析

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中华医学杂志 2015年第18期95卷 1364-1368页

作者：白洁石慧艾丽梅张磊周圆李卓儒赵迎旭盛梦瑶李大鹏李海燕钱林生秘营昌肖志坚郑以州杨仁池薛艳萍中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 辽宁医学院附属一院血液科

目的分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12... 详细信息

目的分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12月.与年龄、性别、年度匹配的健康中国人的生存情况对比,计算816例PV患者标准死亡比（SMR）;应用Cox多因素分析的方法对影响PV生存的危险因素进行研究,建立符合我国PV特点的预后模型;研究不同治疗对PV预后的影响;分析JAK2 V617F基因突变负荷（V617F％）与临床特征的相关性.结果 816例PV患者中位随访时间为6（1～42）年.其中预计的10、15和20年生存率分别为89.50％、76.70％和64.70％.与健康中国人对比,PV患者的SMR为17.40（95％ CI：13.71 ～21.78）.Cox多因素分析显示诊断PV时高白细胞（HR=3.10,95％ CI：1.47～6.53,P=0.003）、高年龄（HR=2.89,95％ CI：1.84 ～4.53,P＜0.001）、血栓栓塞史（HR=2.66,95％ CI：1.65 ～4.29,P＜0.001）是影响PV预后不良的危险因素.根据高年龄、高白细胞和血栓栓塞史的HR值权重分别为1分,将PV患者分为低危组（0分,中位生存时间未能得出）、中危1组[1分,中位生存时间为33.10（28.20 ～ 38.00）年]、中危2组[2分,中位生存时间为23.00（16.08 ～ 29.92）年]和高危组[3分,中位生存时间为13.00（10.58 ～15.42）年],高危组死亡的危险是低危组患者的5.37倍.不同治疗组的PV患者预计的10、20年无骨髓纤维化生存率分别为：干扰素α（IFN-α）治疗组89.50％、79.60％,羟基脲治疗组73.80％、43.50％,32P/烷化剂治疗组82.20％和71.40％,无降细胞治疗组80.00％、38.20％,Kaplan-Meier分析显示IFN-α治疗组的无骨髓纤维化生存率较高（Log-rank=9.79,P=0.020）.V617F％≥50％的PV患者发生骨髓纤维化的比率较高（P＜0.001）.结论 PV患者的生存明显差于健康中国人.高白细胞、高年龄、血栓栓塞是影响PV不良预后的危险因素.IFN-α可能通过降低V617F％,减低PV后骨髓纤维化发生的风险。

关键词：红细胞增多症,真性预后危险因素生存

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