检索结果-内蒙古大学图书馆

生物技术进展 2022年第4期12卷 577-583页

作者：李敏敏夏美娟赵晶晶陈肖源刘翠翠苏培王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

为探究人类不同发育时期巨核细胞的分子特征,基于人类胚胎期卵黄囊、胎肝和成年骨髓巨核细胞的单细胞转录组测序数据,从分子特征、基因调控网络等方面分别对其分子差异进行生物信息学分析。结果表明,胚胎期巨核细胞具有较强的增殖特征,... 详细信息

为探究人类不同发育时期巨核细胞的分子特征,基于人类胚胎期卵黄囊、胎肝和成年骨髓巨核细胞的单细胞转录组测序数据,从分子特征、基因调控网络等方面分别对其分子差异进行生物信息学分析。结果表明,胚胎期巨核细胞具有较强的增殖特征,高表达细胞增殖相关的转录因子;而成年期巨核细胞具有较强的血小板生成特征,高表达与巨核细胞分化成熟相关的转录因子。研究结果为研究不同发育阶段巨核细胞及其子代血小板的功能差异提供了理论依据。

关键词：胚胎期成年期巨核细胞单细胞转录组测序分子特征

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆特征研究

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中国细胞生物学学报 2022年第7期44卷 1349-1358页

作者：叶金慧王璇王世充彭雪梅葛美丽邵英起郑以州程涛胡林萍中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院&北京协和医学院天津300020

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一类源于造血干细胞PIGA基因突变的获得性克隆性疾病,临床表现主要为溶血、骨髓衰竭等。该文通过流式细胞术和体外集落形成等实验检测比较经典型PNH(cPNH)患者与健康对照组外周血细胞、骨髓中血细胞及... 详细信息

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一类源于造血干细胞PIGA基因突变的获得性克隆性疾病,临床表现主要为溶血、骨髓衰竭等。该文通过流式细胞术和体外集落形成等实验检测比较经典型PNH(cPNH)患者与健康对照组外周血细胞、骨髓中血细胞及造血干祖细胞(hemopoietic stem progenitor cells,HSPCs)的数量和功能,探究PNH异常克隆特征。结果显示,cPNH患者外周血细胞中T细胞、B细胞和NK细胞数明显降低,髓系细胞数无明显改变。骨髓各类血细胞中,cPNH患者单核细胞比例明显高于对照组,中性粒细胞、有核红细胞以及淋系细胞比例无明显改变。cPNH患者骨髓HSPCs均为CD59–的PNH异常克隆;患者HSPCs出现大量耗竭,向B-NK祖细胞分化明显受阻,该结果与外周血和骨髓中B、NK细胞变化一致,提示cPNH患者淋系细胞受损最为严重。CFU实验结果表明,cPNH患者HSPCs形成髓系克隆的能力与健康对照组无差异;而在红系克隆种类中,cPNH患者形成的偏小的红系克隆代偿性增多。综上,该研究解析了PNH异常克隆的生物学特征,为PNH的诊治提供了一定的理论依据。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH克隆特征造血干祖细胞

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芦可替尼治疗儿童糖皮质激素耐药移植物抗宿主病的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2022年第4期45卷 301-305页

作者：商悦郭晔中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

移植物抗宿主病(GVHD)是患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的严重并发症, 也是影响患者预后的关键因素之一。糖皮质激素是GVHD患者的一线治疗药物, 但总体反应率(ORR)仅约为50%。既往有较多研究表明, 应用芦可替尼作为二线... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)是患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的严重并发症, 也是影响患者预后的关键因素之一。糖皮质激素是GVHD患者的一线治疗药物, 但总体反应率(ORR)仅约为50%。既往有较多研究表明, 应用芦可替尼作为二线治疗对糖皮质激素耐药(SR)-GVHD成年患者具有较好疗效, 而近期亦有多篇文献报道芦可替尼治疗儿童SR-GVHD有效。笔者就芦可替尼的作用机制及药代动力学研究, 以及在SR-GVHD患儿中的应用及安全性等方面的研究进展进行阐述, 旨在为改善接受allo-HSCT患儿预后提供参考。

关键词：移植物抗宿主病造血干细胞移植糖皮质激素类抗药性芦可替尼儿童

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《肝脏靶向腺相关病毒(AAV)血友病B基因治疗研究》解读

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血栓与止血学 2022年第6期28卷 1187-1191页

作者：孙婷张磊中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病基因治疗研究重点实验室中国医学科学院血液病基因治疗重点实验室中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

本文最初发表在2022年《Lancet Haematology》杂志上,发表后引起业内广泛关注,宾夕法尼亚大学Lindsey A George教授在《Lancet Haematology》杂志同期给予高度评价,《Molecular Therapy》杂志也对该研究进行了重点介绍(Molecular Therap... 详细信息

本文最初发表在2022年《Lancet Haematology》杂志上,发表后引起业内广泛关注,宾夕法尼亚大学Lindsey A George教授在《Lancet Haematology》杂志同期给予高度评价,《Molecular Therapy》杂志也对该研究进行了重点介绍(Molecular Therapy, 2022,30(7):2394-2396)。本文文章题录为:Feng Xue, Huiyuan Li, Xia Wu, et *** and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factorⅨadministered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B:a single-centre, single-arm, phase 1,pilot trial[J].Lancet Haematology.2022,9(7):e504-e513。该研究首次证实预防性使用糖皮质激素的肝脏靶向腺相关病毒(AAV)血友病B基因治疗能够安全、快速、稳定地提高FⅨ活性,并探索性应用单细胞技术发现糖皮质激素能够减轻基因治疗带来的免疫反应,为中国血友病B基因治疗新策略奠定了理论和实践基础。经通讯作者许可,再次通过佳文解读的方式来阐述这一研究。

关键词：血友病B 肝脏靶向腺相关病毒基因治疗

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我国医疗机构临床试验工作激励现状调研与分析

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癌症 2023年第2期42卷 90-95页

作者：刘利军岳熠房虹李宁曹玉中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 青岛大学附属医院临床试验中心山东青岛266003

背景与目的我国开展临床试验的医疗机构越来越多,但很多机构临床试验工作相关激励政策不明确,在一定程度上制约着临床试验工作的顺利开展。本研究旨在通过分析我国临床试验机构绩效管理方案与人员满意度,探讨临床试验工作激励政策存在... 详细信息

背景与目的我国开展临床试验的医疗机构越来越多,但很多机构临床试验工作相关激励政策不明确,在一定程度上制约着临床试验工作的顺利开展。本研究旨在通过分析我国临床试验机构绩效管理方案与人员满意度,探讨临床试验工作激励政策存在的问题及产生的原因。方法采用问卷调查的方法,收集国内临床试验机构管理运行情况,比较机构管理费收取模式、研究者观察费发放周期、工作人员绩效核算和绩效满意度。结果本调研覆盖了我国30个省/自治区/直辖市共计740家医院,其中三甲医院占比88.51%,有效问卷回收率为100%。目前,我国有96.76%的临床试验机构收取机构管理费,研究者观察费发放周期主要为“根据入组进度定期发放”(42.16%)或“结题后统一发放”(45.27%),机构工作人员绩效额度与医院平均奖相关(83.11%),研究者和工作人员绩效满意度分别为85.00%和64.86%。结论临床试验是生物医药产业发展的重要环节,医疗机构应从“临床试验平台完善、专职管理人员配备、研究团队业务水平提升、绩效激励机制保障”这四个方面调动和保护临床试验机构从业人员的积极性,促进临床试验机构良好运转。

关键词：临床试验机构绩效激励问卷调查

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体外产生可移植的人造血干细胞的研究进展

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 320-324页

作者：张庆云董芳 Hideo Ema 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)移植被广泛应用于恶性血液病、非恶性衰竭性血液疾病以及非血液系统疾病(遗传性疾病和某些实体瘤)的治疗,并取得了良好疗效。临床上常用的移植HSC源有骨髓、动员的外周血及脐带血。但是,由于这... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)移植被广泛应用于恶性血液病、非恶性衰竭性血液疾病以及非血液系统疾病(遗传性疾病和某些实体瘤)的治疗,并取得了良好疗效。临床上常用的移植HSC源有骨髓、动员的外周血及脐带血。但是,由于这些组织中HSC含量很少,及组织相容性抗原特异的供者稀缺等问题,导致许多病人无法获得足够量的组织相容性匹配的HSC。因此,如何通过体外培养获得满足临床需要的HSC已成为近年来学者们研究的热点问题。目前体外产生HSC的主要来源为人多能干细胞(human pluripotent stem cell,hPSC),包括人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)和人诱导多潜能干细胞(human induced pluripotent stem cell,hiPSC),并且有望成为HSC移植的新来源。虽然有研究首次证实通过iPSC可以在体外产生HSC,但是体外产生HSC的功能特性以及其产生的分子机制的探究仍是一个巨大挑战。本文旨在对近年来体外产生人HSC策略和方法的最新研究进展作一综述,并就其存在的问题及面临的挑战展开讨论。

关键词：造血干细胞体外产生人多能干细胞人胚胎干细胞人诱导多潜能干细胞

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高等医学院校学科体系建设的几点思考

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中国卫生产业 2022年第20期19卷 25-29页

作者：殷立伟杨晚竹赵丞博阎晗郝莎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室)天津300020 天津医学健康研究院天津301636 中国医学科学院北京协和医学院北京100730

学科体系是高等教育的基本组织,学科体系建设是高等医学教育的基石,这对加快构建高等医学教育创新发展格局具有重要意义。本文以北京某知名高等医学院校即将建设的天津校区为例,从剖析学科体系建设的内外动因入手,梳理当前学科建设中存... 详细信息

学科体系是高等教育的基本组织,学科体系建设是高等医学教育的基石,这对加快构建高等医学教育创新发展格局具有重要意义。本文以北京某知名高等医学院校即将建设的天津校区为例,从剖析学科体系建设的内外动因入手,梳理当前学科建设中存在的问题,提出以学科内涵建设为基础推进学科体系建设的一些工作思考,以推进医学人才培养体系建设,提升高等医学教育质量,服务我国卫生健康事业向好发展。

关键词：学科体系建设学科内涵建设院校发展定位高等医学教育

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急性髓系白血病伴t(8;21)的遗传学特点分析

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中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 973-981页

作者：李月华聂彦博张虹李宏宇张嘉懿王翠陈枝杨少斌蔺亚妮汝昆王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津市见康华美医学诊断技术有限公司天津市血液病理智能化诊断企业重点实验室天津300385

该研究旨在分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴t(8;21)的患者伴随发生的其他遗传学异常。回顾性分析2015年6月至2021年10月天津见康华美实验室收集的207例AML伴t(8;21)患者的临床基本特征,并对其染色体核型及基因突变结... 详细信息

该研究旨在分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴t(8;21)的患者伴随发生的其他遗传学异常。回顾性分析2015年6月至2021年10月天津见康华美实验室收集的207例AML伴t(8;21)患者的临床基本特征,并对其染色体核型及基因突变结果进行系统性分析。该研究得出:(1) 在207例AML伴t(8;21)患者中,62.8%的患者存在其他异常染色体,主要包括性染色体缺失(48.3%)、9q–(8.2%)等,12%的患者为复杂核型(complex karyotype,CK);(2) 对AML伴t(8;21)患者的56个基因进行筛查,结果显示95%的患者共携带50个基因突变,其中KIT突变发生率最高(53%),其次为NRAS(18%)、ASXL2(17%)、 FLT3(12%)、EZH2(10%)等;突变基因主要涉及信号转导通路、染色质修饰及DNA甲基化;(3) 对AML伴t(8;21)患者的遗传学特点进一步分析显示,IDH1/2突变和CK易伴随出现,IDH1/2和ZBTB7突变以及ASXL2和CCND2突变也易伴随出现;而KIT和NRAS为互斥基因。这些结果说明,AML伴t(8;21)患者经常携带其他染色体异常及基因突变,不同基因与异常染色体可伴随出现或相互排斥。

关键词： t(8 21) 急性髓系白血病基因突变

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PDGFR α^+细胞来源的SCF对小鼠成体造血的调控作用

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中国实验血液学杂志 2020年第4期28卷 1349-1356页

作者：郑昭烽苟芳琳程涛程辉实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津医科大学基础医学院天津300070 中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 国家血液病临床研究中心天津300020

目的:探究PDGFRα+基质细胞来源的SCF对小鼠成体造血的影响。方法:构建Pdgfrα-CreER;tdTomato小鼠,应用流式细胞术和共聚焦显微镜分析该模型小鼠的肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和骨髓中PDGFRα+细胞的比例和分布情况;构建Pdgfrα-CreER;Scff... 详细信息

目的:探究PDGFRα+基质细胞来源的SCF对小鼠成体造血的影响。方法:构建Pdgfrα-CreER;tdTomato小鼠,应用流式细胞术和共聚焦显微镜分析该模型小鼠的肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和骨髓中PDGFRα+细胞的比例和分布情况;构建Pdgfrα-CreER;Scfflox/flox条件性敲除小鼠,在PDGFRα+基质细胞中特异敲除Scf,采用流式细胞术检测敲除Scf对小鼠骨髓造血干/祖细胞(HSPC)比例的影响;通过全血细胞分析仪分析SCF对小鼠外周血细胞比例和数目的影响。结果:在PDGFRα+细胞中敲除Scf后,小鼠骨髓LKS-、LKS+、HSC、MPP1、MKP、PreGM、PreMegE、CFU-E细胞比例、数目减少;外周血红细胞数目、血红蛋白浓度下降。然而,在PDGFRα+细胞中敲除Scf对脾脏造血没有影响。结论:在小鼠成体造血过程中,特异敲除PDGFRα+细胞Scf会降低骨髓中HSPC的比例和外周血中红细胞数量,导致小鼠出现贫血状况。

关键词：血小板源性生长因子受体α 干细胞因子造血干细胞

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自然杀伤细胞免疫疗法的创新策略及研究进展

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药学进展 2023年第1期47卷 43-55页

作者：张华杜为邱录贵张宇协和干细胞基因工程有限公司天津300384 南开大学医学院天津300071 天津市血液细胞治疗技术企业重点实验室天津300384 国家干细胞工程产品产业化基地天津300384 天津市脐带血造血干细胞库天津300384 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室天津300020 中源协和细胞基因工程股份有限公司天津300384

自然杀伤(NK)细胞是一种天然的免疫淋巴细胞,能够对病毒感染的和恶性转化的细胞产生有效的免疫应答。鉴于其独特的识别杀伤机制,NK细胞在肿瘤免疫治疗领域受到了广泛关注。然而,NK细胞单一疗法的体内持久性和有效性面临巨大挑战。为了... 详细信息

自然杀伤(NK)细胞是一种天然的免疫淋巴细胞,能够对病毒感染的和恶性转化的细胞产生有效的免疫应答。鉴于其独特的识别杀伤机制,NK细胞在肿瘤免疫治疗领域受到了广泛关注。然而,NK细胞单一疗法的体内持久性和有效性面临巨大挑战。为了解决这个难题,越来越多的研究聚焦于NK细胞过继转移治疗策略的开发。通过对NK细胞基础生物学知识进行综述,并且总结不同来源的治疗性NK细胞的特征以及临床级NK细胞的制备方法,对不断发展的靶向NK细胞功能反应的基因操控和过继转移治疗策略进行概述,为NK细胞免疫治疗产品的开发提供参考。

关键词：自然杀伤细胞肿瘤免疫疗法细胞产品治疗策略

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