检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1453-1463页

作者：刘佳慧樊慧守严文强许婧钰李灵纳徐燕易树华邹德慧邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者出现寡克隆条带(oligoclonal bands,OB)的临床价值。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料,其中OB患者30例,分析并比较OB与非OB患者的临床特点... 详细信息

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者出现寡克隆条带(oligoclonal bands,OB)的临床价值。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料,其中OB患者30例,分析并比较OB与非OB患者的临床特点、治疗疗效及生存情况。结果:接受自体造血干细胞移植(ASCT)的患者中有11.8%(22/187例)的患者出现了OB,未接受ASCT患者中只有1.8%(8/437例)(P=0.000)。在ASCT患者中,患者出现OB的中位时间为距离移植3.2(0.6-10.5)个月。寡克隆条带M蛋白类型通常为IgGκ、IgGλ、IgMλ和λ轻链型。出现OB时,90%的患者疗效评估为完全缓解(CR)及以上。OB和非OB两组患者在疾病分期、肿瘤负荷及遗传学异常上无统计学差异。整体患者中,OB患者的预后显著优于非OB患者,OB患者表现出更深层次的疾病缓解(CR率、MRD-率显著更高及MRD-持续时间长)。在接受ASCT的患者中,OB患者较非OB患者表现出更早的免疫恢复,但两组治疗反应深度相似,生存时间上无统计学差异。更早的免疫重建并没有转化为更好的生存,提示OB患者预后更好可能主要与获得更深且持久的缓解有关,而非早期免疫重建。对接受ASCT且获得MRD-的患者进一步分析发现,OB患者并没有额外的生存获益。结论:OB患者的预后更好可能与其获得更深层次的治疗反应有关,与早期免疫重建关系不明显。OB的出现仅仅是患者获得深层次缓解及早期免疫重建的标志,自身并没有生存增益。

关键词：寡克隆条带多发性骨髓瘤免疫重建微小残留病生存

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嵌合抗原受体T细胞靶向LMP1抗原治疗EB病毒阳性淋巴瘤的功能研究

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 229-234页

作者：何慧珍邢妍妍张瑜徐颖茜田征邢海燕唐克晶饶青王建祥王敏中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室天津300020

目的制备一种靶向LMP1抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞),研究其对EB病毒(EBV)阳性淋巴瘤的免疫治疗作用。方法应用分子克隆技术构建二代LMP1 CAR表达质粒,通过慢病毒包装体系包装病毒后感染人T细胞,获得LMP1 CAR-T细胞,体外实验验证L... 详细信息

目的制备一种靶向LMP1抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞),研究其对EB病毒(EBV)阳性淋巴瘤的免疫治疗作用。方法应用分子克隆技术构建二代LMP1 CAR表达质粒,通过慢病毒包装体系包装病毒后感染人T细胞,获得LMP1 CAR-T细胞,体外实验验证LMP1 CAR-T细胞对感染EBV后的LMP1阳性淋巴瘤细胞的特异性细胞毒性作用。结果①LMP1蛋白表达于EBV阳性的淋巴瘤细胞表面;②成功构建了二代LMP1 CAR慢病毒载体,感染人T细胞,获取LMP1 CAR-T细胞,感染效率大于80%;③LMP1 CAR-T细胞可特异性杀伤LMP1阳性淋巴瘤细胞,当效靶比按4∶1共培养48 h后,LMP1 CAR-T细胞对Raji细胞的杀伤作用增强,对Ramos细胞无明显杀伤作用;④与LMP1阳性淋巴瘤细胞按1∶1共培养5 h后,LMP1 CAR-T细胞处理组CD107a^(+)T细胞比例显著高于Vector-T细胞组[(13.25±2.94)%对(1.55±0.05)%,t=3.972,P=0.017],脱颗粒效果增强;⑤与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞组CD69+、CD25+T细胞比例显高于Vector-T细胞组[(7.40±0.41)%对(3.48±0.47)%,t=6.268,P=0.003;(73.00±4.73)%对(57.67±2.60)%,t=2.842,P=0.047],活化效应增强。⑥与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞组细胞因子分泌增强,高于Vector-T细胞组[IFN-γ:(703±73)ng/L对(422±87)ng/L,t=2.478,P=0.068;TNF-α:(215±35)ng/L对(125±2)ng/L,t=2.536,P=0.064]。结论该研究证实EBV阳性淋巴瘤细胞表面可特异表达LMP1蛋白,成功构建了LMP1 CAR慢病毒载体并感染人T细胞,成功获得LMP1 CAR-T细胞。体外实验证实:与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞脱颗粒效果增强,活化效应增强,高效分泌细胞因子,可特异杀伤LMP1阳性淋巴瘤细胞,具有潜在的临床应用前景。

关键词： EB病毒 LMP1抗原嵌合抗原受体T细胞

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泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第5期44卷 868-875页

作者：肖方楠张明英周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛... 详细信息

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。

关键词：泛素蛋白酶体系统急性髓系白血病泛素蛋白酶体抑制剂

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增强剂量免疫化疗联合一线自体外周血造血干细胞移植治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 215-220页

作者：王轶刘薇黄文阳吕瑞李健邓书会隋伟薇刘宏王婷玉易树华刘慧敏邱录贵邹德慧中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例... 详细信息

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的临床和生存资料。结果63例患者的中位年龄为40(14~63)岁。诱导治疗方案包括R-DA-EP(D)OCH(52例)和R-HyperCVAD/R-MA(11例)。16例(25.4%)患者中期疗效评估为部分缓解,其中10例移植后获得完全缓解。中位随访50(8~112)个月,3年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为(83.9±4.7)%和(90.4±3.7)%。单因素分析显示年龄调整的国际预后指数评分≥2分是影响OS的预后不良因素(P=0.039),骨髓受累(BMI)是影响OS(P<0.001)和PFS(P=0.001)的预后不良因素。多因素分析显示BMI是OS(P=0.016)和PFS(P=0.001)的唯一独立预后不良因素。结论一线应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤可获得良好的长期疗效,BMI为不良预后因素。

关键词：淋巴瘤,B细胞抗肿瘤联合化疗方案外周血干细胞移植

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小鼠原代巨核细胞骨髓腔移植模型的构建

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 272-278页

作者：黄柏铭陈肖源夏美娟郑琳刘翠翠赵晶晶苏培王洪涛周家喜中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的利用小鼠原代巨核细胞骨髓腔移植构建血小板产生模型,为研究巨核细胞功能及血小板产生调控机制提供工具。方法通过磁珠富集绿色荧光蛋白(Green Fluorescent Proteins,GFP)转基因供体小鼠骨髓原代巨核细胞,将其移植入经半致死剂量辐... 详细信息

目的利用小鼠原代巨核细胞骨髓腔移植构建血小板产生模型,为研究巨核细胞功能及血小板产生调控机制提供工具。方法通过磁珠富集绿色荧光蛋白(Green Fluorescent Proteins,GFP)转基因供体小鼠骨髓原代巨核细胞,将其移植入经半致死剂量辐照的受体小鼠骨髓腔,建立原代巨核细胞骨髓腔内血小板生成模型。通过免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测受体小鼠中供体来源巨核细胞和血小板形态、大小等指标。结果磁珠富集可将巨核细胞在骨髓细胞悬液中的比例提高40~50倍。供体来源巨核细胞能够在受体小鼠骨髓腔成功定植并正常产生血小板,其产生的子代血小板具有与受体自身来源血小板相似的形态、大小及CD41、CD42d、CD61等表面标志分子表达水平。结论通过磁珠富集与骨髓腔注射可成功构建小鼠原代巨核细胞移植模型,该模型能够客观反映巨核细胞在骨髓内产生血小板的能力。

关键词：巨核细胞血小板骨髓腔移植

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伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤6例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 475-480页

作者：于颖孙琦李承文贾玉娇刘薇王婷玉吕瑞阎禹廷安刚邱录贵邹德慧易树华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床、病理学、遗传学特征.方法收集中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心2017年12月至2021年10月收治的6例伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,包括病理学、荧光原位杂交、二代基因测序检... 详细信息

目的探讨伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床、病理学、遗传学特征.方法收集中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心2017年12月至2021年10月收治的6例伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,包括病理学、荧光原位杂交、二代基因测序检测,并复习相关文献.结果①6例患者中男3例,女3例,中位发病年龄33岁.6例患者中3例起病部位为扁桃体,2例为淋巴结,1例为背部肿物.6例患者均采取了RCDOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案治疗,随访至2021年11月,6例患者全部存活.②形态学:5例为弥漫性生长,1例为滤泡性生长,瘤细胞体积均为中等至大,病灶多呈膨胀性生长,5例核分裂象易见,6例均未见"星空现象".③免疫组化:4例为生发中心B细胞(GCB)型,2例为non-GCB型;6例均为CD20、PAX5、MUM1、BCL6阳性,CD5阴性;4例CD10阴性;3例BCL2阳性,2例c-MYC阳性.④荧光原位杂交:6例患者IRF4分离探针检测均呈阳性;5例进行BCL6基因重排检测,2例重排阳性;各有5例进行了BCL2、MYC基因重排检测,均为阴性.⑤二代测序:3例患者应用石蜡组织标本进行了二代测序,可见IRF4、TP53、IGLL5、MYD88等淋巴瘤相关基因突变.结论伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤是一种具有独特临床、病理学、遗传学特征的罕见的大B细胞淋巴瘤.对该类型淋巴瘤的发病机制、治疗选择、长期预后仍需进一步探索.

关键词： B细胞淋巴瘤基因 IRF4 病理学荧光原位杂交二代基因测序

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再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究

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中华血液学杂志 2022年第7期43卷 581-586页

作者：李伟望李若难张乐乐马秋怡李浩渊汪文君毛进初雅婧袁卫平施均中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能... 详细信息

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能状态。结果①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原(MHC)半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润, 并逐渐出现CD4^(+)/CD8^(+)比例倒置, 第5天开始进入骨髓, 以CD8^(+)细胞浸润为主。③CD69在供者CD4^(+)细胞中表达高峰晚于CD8^(+)细胞, CD25在CD4^(+)细胞与CD8^(+)细胞中表达水平的变化趋势相同, 但在CD8^(+)细胞中的表达高于CD4^(+)细胞。④脾脏内供者CD4^(+)细胞S/G2/M期比例在移植后第3天即达高峰, 约12%, 而CD8^(+)细胞中S/G2/M期比例在移植后第5天达高峰, 约20%, 且两者在进入骨髓后S/G2/M期比例均再次升高, 但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8^(+)细胞中持续高于CD4^(+)细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞(TCM)阶段后迅速分化为效应记忆T细胞(TEM), 进入骨髓后部分TEM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。结论 AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化, 5天内达增殖高峰, 并完成向TEM细胞的分化, 5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。

关键词：贫血再生障碍性小鼠模型 T细胞动力学自身免疫

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应用慢病毒shRNA文库结合二代测序筛选白血病细胞系增殖相关lncRNA

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生物工程学报 2022年第9期38卷 3406-3418页

作者：马秋怡石得阳汪碧忱曹牧天李浩渊袁卫平初雅婧中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是包括细胞增殖在内的许多细胞过程的重要调节因子。虽然已有研究表明多种lncRNA在造血系统恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但是缺少一个更全面和无偏倚的方法同时研究多个lncRNA中对... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是包括细胞增殖在内的许多细胞过程的重要调节因子。虽然已有研究表明多种lncRNA在造血系统恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但是缺少一个更全面和无偏倚的方法同时研究多个lncRNA中对白血病细胞系产生功能性影响的lncRNA。在此,我们利用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)文库结合高通量测序的方法,筛选对白血病细胞系增殖有影响的lncRNA,确定了74个候选lncRNAs。从中选取lncRNA C20orf204-203作为验证研究对象,发现C20orf204-203在K562和THP-1细胞系中均定位于胞质,敲降C20orf204-203的K562和THP-1细胞系增殖能力降低,早期凋亡细胞增加,BAD基因在mRNA水平上表达量增加,TP53、BCL2蛋白表达量下降,在THP-1细胞系中Caspase 3蛋白表达量减少,激活型Caspase 3蛋白表达量上升,但是二者变化在两种细胞系中不一致。结果表明,在白血病细胞系中敲降lncRNA C20orf204-203会使细胞增殖能力降低。但其在不同细胞系作用途径和机制可能存在差异。这一研究表明了利用shRNA文库结合高通量测序大规模研究lncRNA在白血病细胞系中发挥作用的可行性。

关键词：长链非编码RNA C20orf204-203 短发夹RNA文库高通量测序白血病细胞系

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先天性角化不良临床特点与诊治进展

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中华儿科杂志 2022年第4期60卷 366-369页

作者：尹梓溪万扬竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

先天性角化不良(DC)是以皮肤黏膜异常、进行性骨髓衰竭和高恶性肿瘤风险为特征的短端粒综合征,发病率低、临床异质性高、起病隐匿,易被误诊、漏诊。DC的诊断主要依靠患者临床表现、家族史、端粒长度及基因检测。目前临床上DC相关骨髓衰... 详细信息

先天性角化不良(DC)是以皮肤黏膜异常、进行性骨髓衰竭和高恶性肿瘤风险为特征的短端粒综合征,发病率低、临床异质性高、起病隐匿,易被误诊、漏诊。DC的诊断主要依靠患者临床表现、家族史、端粒长度及基因检测。目前临床上DC相关骨髓衰竭的主要治疗手段为口服雄激素及造血干细胞移植。现从DC的临床特点及治疗手段研究进展进行综述。

关键词：骨髓衰竭先天性角化不良造血干细胞移植基因检测端粒长度恶性肿瘤皮肤黏膜雄激素

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IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 287-292页

作者：李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细... 详细信息

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案

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