检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2021年第9期42卷 763-767页

作者：施圆圆张桂新何祎韩明哲冯四洲张荣莉姜尔烈中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、... 详细信息

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、移植相关死亡率低、患者移植后生活质量较高,与常规化疗相比,可降低AL患者复发率、改善总生存(OS)率[1,2,3],故对于缺乏异基因供者的AL患者可选用auto-HSCT进行巩固治疗。与allo-HSCT相比,auto-HSCT存在复发风险高的劣势,降低auto-HSCT后复发率是进一步提高auto-HSCT疗效的关键之一。auto-HSCT后复发的主要原因在于患者体内残存的白血病细胞未被完全清除,因此,优化预处理方案可能是降低auto-HSCT后复发的有效手段之一。克拉屈滨(CLAD)是一种嘌呤核苷类似物,对增殖期和非增殖期的细胞均具有杀伤作用并促进细胞凋亡[4,5,6],与阿糖胞苷(Ara-C)合用可增强Ara-C的细胞毒性,达到抗肿瘤作用[7]。在复发/难治急性髓系白血病(AML)患者中,CLAD显示了很好的抗白血病作用[8]。我们采用含CLAD预处理方案auto-HSCT用于31例AL患者巩固治疗,取得较好疗效。

关键词：预处理方案巩固治疗抗白血病作用克拉屈滨常规化疗急性白血病自体造血干细胞移植白血病细胞

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自体造血干细胞移植和单纯化疗治疗第一次完全缓解期结性外周T细胞淋巴瘤的队列分析

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中华血液学杂志 2021年第5期42卷 428-431页

作者：焦阳刘薇易树华刘慧敏于颖黄文阳邱录贵邹德慧中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK... 详细信息

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)。这些亚型侵袭性强,除ALK+ALCL外,其余亚型预后较差。常用的一线化疗方案为CHOP或CHOP样方案,治疗总体反应率(ORR)为70%~80%,但长期生存率仅30%~40%[1-3]。美国国立癌症网络(NCCN)指南推荐PTCL患者一线化疗完全缓解(CR1)后,采用大剂量化疗(HDT)联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)作为巩固治疗。由于缺乏随机对照研究,与单纯化疗相比,CR1患者巩固性auto-HSCT的价值和意义尚不明确[4],国内缺少真实世界的相关研究数据。本研究采用1∶1匹配的队列分析比较一线auto-HSCT和单纯化疗对CR1期结性PTCL患者生存的影响。

关键词：大剂量化疗单纯化疗 CR1 外周T细胞淋巴瘤巩固治疗自体造血干细胞移植一线化疗长期生存率

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82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 521-523页

作者：郑璇邵英起李星鑫黄金波葛美丽王敏金朋聂能张静郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴... 详细信息

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者的病例资料,总结其临床特征及转归,现报道如下。

关键词：血细胞减少网织红细胞未明患者临床特征病例资料预后分析 Coombs试验阳性临床意义

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多发性骨髓瘤克隆演变研究进展

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中华血液学杂志 2021年第7期42卷 611-615页

作者：王轶安刚邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依赖的外部特性[1-3],两者共同参与了MM的发生及发展。本文通过归纳总结近年来相关文献,分析MM克隆异质性、克隆演变的发生机制及模式,以期更好地认识MM的生物学特点,为诊疗及预后评估提供新思路。

关键词：克隆演变多发性骨髓瘤克隆性增殖未明内部特征恶性浆细胞单克隆免疫球蛋白血症生物学特点

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造血干细胞移植条件对小鼠造血重建的影响

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生物技术进展 2023年第1期13卷 124-130页

作者：肖方楠吕雪袁佳佳张明英邢文周圆中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预... 详细信息

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预处理等因素对小鼠造血干细胞移植后造血重建的影响。实验结果显示,移植后早期(2周)全骨髓单个核细胞组髓系比例要高于c-Kit+细胞移植组,但全骨髓移植组受体小鼠呈现出较大的移植后不良反应,出现脱毛、食欲不振以及体重减轻的症状。c-Kit+细胞移植组在淋系重建上要早于全骨髓移植组,供体细胞的嵌合植入也早于全骨髓移植组,但两组实验组最终均能完成造血重建过程。实验结果表明c-Kit+细胞移植组在移植后能够较快地实现供体细胞植入,进而开始造血重建,且c-Kit+细胞移植组的不良反应要低于全骨髓移植组。结果说明在整体造血重建效果上c-Kit+细胞移植组要优于全骨髓移植组。

关键词：造血干/祖细胞造血干细胞移植造血重建

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急性髓系白血病融合基因表达特点分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 480-486页

作者：闫麒蔺亚妮黄先琪钱凌志马婧婷张虹陈龙陈雪晶秘营昌汝昆中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 天津见康华美医学诊断中心 300385

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的... 详细信息

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果,系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因,共检出29种不同的融合基因,其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长,融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因(MLL-FG)阳性率均显著高于成人患者(69.18%对44.76%,15.35%对8.36%)。③MLL-FG及NUP98相关融合基因(NUP98-FG)阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析,近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达,儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。

关键词：白血病,髓系,急性融合基因基因突变免疫表型

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基因DCAF8在多发性骨髓瘤中的临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第10期28卷 990-997页

作者：孙浩王可飞方腾郝牧北京协和医学院暨中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩... 详细信息

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因。CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8)。cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率。WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况。SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析。R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因。在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高。DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位。DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P<0.01)。DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组。ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P<0.01)。DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短。蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用。GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关。结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关。

关键词：多发性骨髓瘤蛋白酶体通路相关基因8 泛素-蛋白酶体通路 XPO1蛋白

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体内示踪技术在造血干细胞分化机制中的应用及研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第5期29卷 1690-1694页

作者：董岩董芳拜海涛依马秀夫中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

造血干细胞(HSC)位于造血系统层级的顶端,并具有分化为不同潜能造血祖细胞(HPC)和各系成熟造血细胞的能力。目前,对于造血干祖细胞在稳态与应激状态下如何分化形成完整造血系统的过程并不十分清楚。体内示踪技术通过标记并追踪单个细胞... 详细信息

造血干细胞(HSC)位于造血系统层级的顶端,并具有分化为不同潜能造血祖细胞(HPC)和各系成熟造血细胞的能力。目前,对于造血干祖细胞在稳态与应激状态下如何分化形成完整造血系统的过程并不十分清楚。体内示踪技术通过标记并追踪单个细胞及其子代细胞的分化路径为HSC的研究提供了强大的技术体系。传统的谱系示踪主要基于影像技术,利用荧光染料及核酸类似物等实现细胞的标记和追踪。如今,多种新型示踪技术的产生以及DNA测序技术的联合使用在单细胞水平上为细胞状态、细胞命运以及细胞谱系的研究打开了新的视角。本文将对新型谱系示踪技术进行介绍和讨论,并对这些技术在造血系统谱系分化中的应用作一综述。

关键词：谱系示踪造血干细胞 CRISPR/Cas9 高通量测序

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慢性髓细胞性白血病患儿酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第5期46卷 447-451页

作者：刘晨梦杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

慢性髓细胞白血病(CML)是一种造血干细胞异常克隆性疾病,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为CML的一线治疗药物。近年,TKI停药研究已在CML成年患者中广泛开展,并取得一定成效,在获得深度和持续分子学反应(MR)的CML成年患者中,40%~60%患者TKI停药... 详细信息

慢性髓细胞白血病(CML)是一种造血干细胞异常克隆性疾病,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为CML的一线治疗药物。近年,TKI停药研究已在CML成年患者中广泛开展,并取得一定成效,在获得深度和持续分子学反应(MR)的CML成年患者中,40%~60%患者TKI停药成功。目前CML患儿TKI停药临床研究较少且研究队列较小。几项队列研究结果显示,对MR4.0(BCR-ABLIS≤0.01%)维持时间≥2年的CML患儿,可以尝试停用TKI,并且CML患儿的无治疗缓解(TFR)率与CML成年患者停药研究的文献报道结果接近。笔者拟就CML患儿在达到停药标准后达到TFR的可能性、停药后分子学复发的监测与再治疗、停药对患儿的影响及TKI停药前间歇给药等对CML患儿TKI停药的研究进展进行综述,以期为CML患儿TKI停药临床实践提供参考,促进更多患儿成功达到TFR。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂白血病,髓样,慢性期儿童停药

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Notch信号通路在再生障碍性贫血发病机制中作用的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第2期46卷 168-173页

作者：李佳郑以州冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡, 参与AA患者骨髓微环境的改变, 如成脂分化、成骨分化等, 并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化, 以及增强终末效应(TE)CD8+ T细胞功能及γ干扰素表达, 调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外, Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述, 旨在探讨其在AA发病机制中的作用, 以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

关键词：受体 Notch 再生障碍性贫血间充质干细胞免疫细胞细胞分化信号传导

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