检索结果-内蒙古大学图书馆

白血病．淋巴瘤 2009年第2期18卷 120-123页

作者：刘家卓(综述) 王建祥(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

FLT3是一种受体酪氨酸激酶（RTK），是急性髓细胞白血病（AML）中最常见的突变基因之一，有内部重复串联序列和激活环点突变两种形式，FLT3基因突变与AML的发病密切相关，作为一项独立指标，在疾病的发生中具有重要的意义，并且是AML的... 详细信息

FLT3是一种受体酪氨酸激酶（RTK），是急性髓细胞白血病（AML）中最常见的突变基因之一，有内部重复串联序列和激活环点突变两种形式，FLT3基因突变与AML的发病密切相关，作为一项独立指标，在疾病的发生中具有重要的意义，并且是AML的独立预后因素。以FLT3为靶点的研究已成为当今AML治疗的热点。文章阐述了FLT3的临床意义、FLT3抑制剂的作用机制以及数种新型药物的最新研究进展，并针对目前FLT3抑制剂存在的困难及前景进行了讨论。

关键词：受体蛋白质酪氨酸激酶类突变抑制素类白血病,髓细胞,急性

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重新编程与白血病干／祖细胞的起源与演化

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中国实验血液学杂志 2009年第5期17卷 1123-1126页

作者：吴克复马小彤中国医学科学院、北京协和医学院、血液学研究所血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

由体细胞建立诱导性多潜能干细胞系(iPS)的成功证明重新编程在干细胞生成中的重要作用,引发对白血病干/祖细胞起源的思考。白血病干/祖细胞的起源和演化是白血病发生发展的核心。白血病有两类不同类型,真正的白血病(bona fide leukemia... 详细信息

由体细胞建立诱导性多潜能干细胞系(iPS)的成功证明重新编程在干细胞生成中的重要作用,引发对白血病干/祖细胞起源的思考。白血病干/祖细胞的起源和演化是白血病发生发展的核心。白血病有两类不同类型,真正的白血病(bona fide leukemia)和非真正的白血病(non-bona fide leukemia),不同类型的白血病有不同起源的白血病干/祖细胞,近年来的研究进展表明它们受起源细胞的重新编程状态影响。

关键词：重新编程肿瘤干细胞白血病干细胞祖细胞

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序列特异性短发夹状RNA逆转白血病多药耐药性研究

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中国实验血液学杂志 2009年第3期17卷 563-567页

作者：杜伟廷刘斌顾东生韩之波刘鹏霞徐洁梁璐赵海丰卢士红杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究旨在构建并筛选MDR1序列特异性短发夹状RNA干扰载体,研究其对K562/A02细胞的影响。采用脂质体介导方法,将含mdr1-sh RNA质粒转入K562/A02细胞,经G418筛选得到稳定表达细胞株,用实时定量RT-PCR和Western blot分别检测干扰后mdr1 m... 详细信息

本研究旨在构建并筛选MDR1序列特异性短发夹状RNA干扰载体,研究其对K562/A02细胞的影响。采用脂质体介导方法,将含mdr1-sh RNA质粒转入K562/A02细胞,经G418筛选得到稳定表达细胞株,用实时定量RT-PCR和Western blot分别检测干扰后mdr1 mRNA水平及蛋白水平的表达变化,通过CCK8测定干扰后细胞对化疗药的敏感性变化,Rhodamine123外排实验检测P-gp功能的变化。结果发现:与对照组相比,4种MDR1-sh RNA载体均能显著下调P-gp的表达,其中508-526靶位点的shRNA作用效果最好。结论:筛选得到的MDR1-sh RNA载体能够显著下调MDR1的表达,逆转耐药表型,为后续进行的动物实验研究创立了条件。

关键词： RNA干扰白血病多药耐药 shRNA

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胎肺间充质干细胞对脐血来源的单个核细胞体外扩增为巨核细胞的影响

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中国实验血液学杂志 2009年第5期17卷 1312-1315页

作者：张晓光杨少光任红英赵钦军韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院、血液病医院、血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究探讨胎儿肺部组织来源的间充质干细胞在无血清条件下体外对脐血单个核细胞诱导扩增为巨核细胞的影响。取脐血单个核细胞,在TPO,IL-l1,肝素的扩增体系中分为2组培养。第1组为脐血单个核细胞单独培养,第2组脐血单个核细胞与间充质... 详细信息

本研究探讨胎儿肺部组织来源的间充质干细胞在无血清条件下体外对脐血单个核细胞诱导扩增为巨核细胞的影响。取脐血单个核细胞,在TPO,IL-l1,肝素的扩增体系中分为2组培养。第1组为脐血单个核细胞单独培养,第2组脐血单个核细胞与间充质干细胞共培养,在第7,10,14天时进行活细胞计数,用流式细胞仪分析CD41a和CD61的表达情况。采用免疫组织化学和透射电子显微镜观察第14天细胞的形态与结构,用流式细胞仪分析细胞DNA含量。结果表明,第2组在第10天时获得的CD41+细胞和CD61+细胞数量最多,分别为第1组的4.5倍和4.7倍;但免疫组织化学和电子显微镜显示,2个组的CD41a+和CD61+细胞的核发育不成熟。结论:胎肺间充质干细胞能有效刺激CD41a+和CD61+细胞生成,但不能促进幼巨核细胞核的发育。

关键词：胎肺间充质干细胞脐血单个核细胞巨核细胞

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小鼠β-防御素2与白介素18肿瘤疫苗的协同抗白血病作用研究

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现代免疫学 2009年第1期29卷 40-44页

作者：王淑为马小彤徐玢杨宾霞段永娟林永敏中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

肿瘤免疫方面的最新进展表明,有效的抗肿瘤免疫需要天然免疫和获得性免疫的协同作用。我们在前期工作中成功制备了小鼠β-防御素2(MBD2)和IL-18基因修饰的白血病疫苗,并证实了两种瘤苗的抗白血病作用。为了进一步增强抗肿瘤效果,本实验... 详细信息

肿瘤免疫方面的最新进展表明,有效的抗肿瘤免疫需要天然免疫和获得性免疫的协同作用。我们在前期工作中成功制备了小鼠β-防御素2(MBD2)和IL-18基因修饰的白血病疫苗,并证实了两种瘤苗的抗白血病作用。为了进一步增强抗肿瘤效果,本实验将MBD2和IL-18瘤苗联合应用于小鼠体内,观察是否具有协同抗白血病作用并探索机制。致瘤性实验证实,MBD2与IL-18联合瘤苗对致瘤性的抑制作用明显高于MBD2或IL-18单独瘤苗(P<0.05);免疫保护作用结果显示,联合瘤苗接种组100%小鼠仍可长期存活;治疗实验显示,与MBD2或IL-18单独瘤苗相比,联合瘤苗具有更显著的治疗效果(P<0.05)。上述结果表明,MBD2和IL-18联合瘤苗可协同诱导更有效的抗肿瘤免疫反应和免疫保护作用。机制探讨发现,联合瘤苗能诱导脾脏淋巴细胞的CTL杀伤活性以及IFN-γ产生明显增强。提示,MBD2和IL-18可能协同诱导T细胞增殖,产生IFN-γ,使免疫系统能更有效地杀伤清除白血病细胞。

关键词：小鼠β-防御素2 白细胞介素18 L1210白血病肿瘤疫苗

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阿糖胞苷刺激Jurkat细胞B7和细胞因子mRNA表达

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中国生化药物杂志 2009年第1期30卷 6-9,13页

作者：杨铭赵英新范冬梅周圆廖晓龙杨纯正中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨B7共刺激分子在T细胞活化和分化中的作用。方法阿糖胞苷(Ara-C)刺激Jurkat细胞,流式细胞术检测刺激前、后B7-1、B7-2的表达,RT-PCR检测刺激前、后B7-1、B7-2基因的表达,检测T细胞表面因子IL-3和IFN-γ的表达以及这两种细胞因子... 详细信息

目的探讨B7共刺激分子在T细胞活化和分化中的作用。方法阿糖胞苷(Ara-C)刺激Jurkat细胞,流式细胞术检测刺激前、后B7-1、B7-2的表达,RT-PCR检测刺激前、后B7-1、B7-2基因的表达,检测T细胞表面因子IL-3和IFN-γ的表达以及这两种细胞因子在Ara-C刺激Jurkat细胞后12,24,48,72,96,120,144 h时间动态变化。结果经Ara-C刺激Jurkat细胞后,均能使B7-1、B7-2表达上调,并且可诱导T细胞分泌细胞因子IL-3和IFN-γ,而未经Ara-C刺激的Jurkat细胞,无B7-1、B7-2的表达,均未诱导细胞因子的分泌。IL-3在T细胞活化12 h即可检测到,在48 h表达量最高,IFN-γ在T细胞活化24 h即可检测到,在72 h表达量最高。结论Ara-C可有效地刺激Jurkat细胞B7的表达,有效地增强肿瘤细胞的免疫原性,激活T细胞。B7在T细胞活化中起着重要作用。

关键词： B7基因 Jurkat细胞系 T细胞细胞因子

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儿童急性淋巴细胞白血病中期因子表达的临床研究

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天津医药 2009年第10期37卷 817-819页

作者：胡蓉华芦颖王建祥竺晓凡李庆华马丽李彬庞天翔中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中期因子(MK)的表达,探讨MK在儿童ALL发病中的意义。方法:应用实时定量PCR(real-timePCR),对124例进展期和缓解期ALL患者、15例正常儿童骨髓标本进行MKmRNA的检测。根据患者初治时外周血白细... 详细信息

目的:检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中期因子(MK)的表达,探讨MK在儿童ALL发病中的意义。方法:应用实时定量PCR(real-timePCR),对124例进展期和缓解期ALL患者、15例正常儿童骨髓标本进行MKmRNA的检测。根据患者初治时外周血白细胞数、年龄、免疫分型及皮质激素预治疗反应等因素把进展期患者分为标危组、中危组和高危组。结果:进展期、缓解期及正常对照组之间MK水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。MKmRNA在B-ALL亚型中表达显著高于T-ALL亚型及正常对照(均P<0.01),而T-ALL与正常对照之间MKmRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。在ALL危险度各分层中,标危组和中危组的MK表达水平明显高于高危组(P<0.01或P<0.05),标危组与中危组之间差异无统计学意义(P=0.32)。MK表达水平与患儿年龄、性别、血浆乳酸脱氢酶等未显示出相关性(均P>0.05)。高白细胞组(WBC≥25×109/L)MK的表达较白细胞不增高组(WBC<25×109/L)明显降低(P<0.05)。结论:MK表达增高在儿童ALL中可能为预后良好的指标。

关键词：细胞因子类白血病,淋巴细胞,急性聚合酶链反应 RNA,信使预后儿童

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杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体对亲缘供者造血干细胞移植预后的影响

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 533-537页

作者：王华翟文静王荷花何祎周征赵英新翟卫华张荣莉王玫冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 烟台毓璜顶医院血液内科烟台264000 中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的检测杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体-人类白细胞抗原Ⅰ(HLAⅠ-)基因分布频率,评估两者的相互作用对亲缘供者造血干细胞移植(HSCT)预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测87对亲缘供者HSCT供受者(半... 详细信息

目的检测杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体-人类白细胞抗原Ⅰ(HLAⅠ-)基因分布频率,评估两者的相互作用对亲缘供者造血干细胞移植(HSCT)预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测87对亲缘供者HSCT供受者(半倍体相合40对,同胞完全相合47对)的HLA-Cw及供者KIR基因型。结果87例正常供者均携带抑制型KIR2DL1、2DL2/L3、2DL4、3DL2和3DL3,基因频率为1;其次是3DL1,基因频率为96.6%;激活型KIR基因频率不一。87例受者的C1表达率为97.7%,而C2、Bw4、HLA-A3/A11的表达率不一。半倍体相合HSCT中KIR-HLA配体不合34例,相合6例;HLA-HLA配体相合31例,不合9例。同胞完全相合HSCT中KIR-HLA配体不合42例,相合5例。KIR-HLA配体不合组移植后2年无病生存率为(71.5±6.5)%,明显高于相合组的(50.0±10.7)%(P<0.05)。结论激活型KIR的基因频率明显低于抑制型KIR基因频率,抑制型KIR2DL1、3DL1、3DL2可能对NK细胞同种反应性起主要作用。KIR-HLA配体不合亲缘供者HSCT患者的无病生存率明显高于KIR-HLA配体相合者。

关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体人类白细胞抗原Ⅰ类配体亲缘供者造血干细胞移植

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骨髓腔内输注人造血干／祖细胞促进NOD-SCID小鼠体内造血功能的恢复

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中国实验血液学杂志 2009年第4期17卷 1010-1015页

作者：孟昭婷高静韬卢士红闫昕李妍涵杨舟郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020 南开大学医学院天津300071

本研究比较经骨髓腔内输注(intra-bone marrow infusion,iBMI)及静脉输注(intravenous infusion,iVI)人脐血(cord blood,CB)造血干/祖细胞(HS/PC)对NOD-SCID受鼠体内造血重建的影响。将纯化的CBCD34+细胞移植到受亚致死剂量照射的NOD-SCID受鼠体内。受鼠随机分为3组:①iBMI组:骨髓腔内输注CD34+细胞5×105/只;②iVI组:尾静脉输注CD34+细胞5×105/只;③阴性对照组:输注PBS缓冲液。于异种移植后第3、5及第8周通过流式细胞术、聚合酶链式反应、免疫组织化学及造血祖细胞集落分析的方法比较人造血系统各系细胞植入率,通过二次移植实验比较NOD-SCID受鼠体内人HS/PC长期造血重建能力。结果表明:移植后第8周,iB-MI组受鼠骨髓、外周血及脾脏中人CD45+细胞比例均显著高于iVI组(p<0.05);iBMI组及iVI组移植的HS/PC均具有多向分化能力;移植后第8周,iBMI组受鼠骨髓中CD45+CD19+细胞、CD45+CD33+细胞、CD45+CD56+细胞及CD45+CD34+细胞比例均显著高于iVI组(p<0.05),CD45+CD14+细胞及CD45+CD41a+细胞比例亦高于iVI组(p>0.05)。iVI组及iBMI组长期存活受鼠的肝脏、脾脏、肺脏、外周血、骨髓细胞中均可检测到人17号染色体α-卫星特异性片段。应用免疫组织化学法在移植后第8周的iBMI组受鼠的脾脏、肝脏和肺脏中均可检出人CD45抗原的表达。iBMI组受鼠的骨髓细胞各系集落总数于移植后第8周显著高于iVI组(p<0.05)。二次移植后第6周,iVI组及iBMI组受鼠的各组织脏器中均可检出人17号染色体α-卫星特异性片段的表达。结论:与iVI相比,经iBMI移植人CBCD34+细胞至NOD-SCID受鼠可以促进HS/PC的造血重建及多向分化,提高植入率。

关键词：造血干/祖细胞异种移植骨髓腔内输注造血重建 NOO-SCID小鼠

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人黑色素瘤细胞裸鼠肺转移模型的建立

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中国实验动物学报 2009年第1期17卷 1-4,I0001页

作者：张永慈周圆杨铭范冬梅熊冬生杨纯正中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的建立整合素αvβ3高表达的黑色素瘤细胞肺转移模型。方法通过将不同数目的M21细胞经尾静脉接种裸鼠,适时处死后计数肺表面癌结节。通过实时定量PCR和明胶酶谱的方法比较肺转移灶细胞与亲代M21细胞差异。结果M21细胞1×106、2... 详细信息

目的建立整合素αvβ3高表达的黑色素瘤细胞肺转移模型。方法通过将不同数目的M21细胞经尾静脉接种裸鼠,适时处死后计数肺表面癌结节。通过实时定量PCR和明胶酶谱的方法比较肺转移灶细胞与亲代M21细胞差异。结果M21细胞1×106、2×106、5×106尾静脉接种裸鼠,均能形成肺转移灶,癌结节数目均值分别为:84±8、70±6、88±12,三组之间没有明显差异,阴性对照组未形成转移灶。M21肺转移灶细胞与亲代细胞相比,增殖增快,MMP-2活性增高,整合素αv和β3mRNA表达水平明显增高。结论M21细胞1×106经尾静脉接种裸鼠50d内即可100%成瘤。M21肺转移灶细胞具有更快的增殖能力,整合素αvβ3和MMP-2表达水平明显增高。本实验建立了稳定的肺转移模型,为黑色素瘤和整合素αvβ3的研究提供重要的动物模型。

关键词：黑色素瘤肺转移整合素αvβ3

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