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RAD51G135C和XRCC3C241T基因型与急性髓系白血病疗效及预后相关性研究

中华医学杂志 2008年第6期88卷 378-382页

作者：刘亮杨琳张悦徐泽锋于明华王建祥肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨同源重组修复基因RAD51G135C和XRCC3C241T多态性位点基因型与急性髓系白血病（AML）疗效及预后的关系。方法AML患者372例，用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析RAD51G135C、XRCC3C241T基因型，用多... 详细信息

目的探讨同源重组修复基因RAD51G135C和XRCC3C241T多态性位点基因型与急性髓系白血病（AML）疗效及预后的关系。方法AML患者372例，用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析RAD51G135C、XRCC3C241T基因型，用多重PCR方法检测GSTT1和GSTM1基因。比较不同基因型患者的诱导治疗完全缓解（CR）率、总体生存期、无复发生存期及不良反应。结果（1）在第一疗程诱导治疗过程中，XRCC3C241T基因型与AML伴t（15；17）／PML-RARα患者的早期病亡率有显著相关性（OR=8，750，P=0．046）。XRCC3C241T、RAD51G135C分别与GSTT1、GSTM1联合存在变异时，非M3患者诱导缓解时CR率明显降低，（P=0.028）。（2）XRCC3C241T、RAD51G135C的基因型影响AML患者的平均生存期及平均无复发生存期：RAD51G135C、GSTT1基因存在双变异及联合GSTM1基因均变异时，非M3的AML的生存期（OS）显著缩短（P〈0．05）。XRCC3C241T与GSTT1联合分析，双基因均野生型M4EO、M2患者的无复发生存期（RFS）明显长于双变异型患者的RFS期（均P〈0．05）。XRCC3C241T、GSTT1、GSTM1基因同时变异的M2患者的RFS期（10、0个月）明显短于3个基因野生型患者（64．2个月，P〈0．005）。RAD51G135C、GSTT1双基因变异M4EO患者的平均RFS期明显缩短（P=0．047）。（3）XRCC3C241T、RAD51G135C基因型与第一疗程诱导治疗过程中的不良反应（包括白细胞数、恶心呕吐、脱发和血尿）有明显的相关性（均P〈0．05）。结论XRCC3C241T、RAD51G135C单独或与GSTT1，GSTM1基因型联合变异，与AML患者第一疗程诱导治疗CR率、预后及毒副反应均有显著相关性，XRCC3C241T、RAD51G135C基因型的检测有助于指导AML患者个体化治疗方案的制定。

关键词：白血病粒细胞急性 XRCC3基因 RAD51基因

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中期因子在急性白血病中的表达及其意义

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中华血液学杂志 2008年第8期29卷 544-548页

作者：王洋林冬王东海徐智芳刘家卓刘向荣王建祥王敏中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的检测中期因子（Midkine，MK）基因在白血病患者中的表达，初步探讨其与白血病的关系。方法应用实时定量逆转录PCR（RQ—RT—PCR）方法，对181例急性白血病（AL）患者、31名正常人骨髓标本进行了中期因子转录本的检测。结果中期因子... 详细信息

目的检测中期因子（Midkine，MK）基因在白血病患者中的表达，初步探讨其与白血病的关系。方法应用实时定量逆转录PCR（RQ—RT—PCR）方法，对181例急性白血病（AL）患者、31名正常人骨髓标本进行了中期因子转录本的检测。结果中期因子在初治和复发AL患者、AL完全缓解（CR）患者及正常人骨髓细胞均有表达。初治和复发AL患者中期因子表达明显高于正常人及CR患者（P〈0．01及P〈0．05）。而正常人与CR患者相比差异无统计学意义。中期因子的表达在B细胞急性淋巴细胞白血病（B—ALL）各亚型（包括pro—B—ALL，common—B—ALL，pre—B—ALL）及各年龄段均有显著升高（P〈0．01），且与T细胞急性淋巴细胞白血病（T—ALL）、急性杂合性白血病及急性髓系白血病（AML）各FAB亚型间差异均有统计学意义（P值均〈0.01）；与正常人相比，M2型患者中期因子表达明显升高（P〈0．01），与AML其他FAB亚型相比差异亦有统计学意义（P值均〈0．05）；M3患者中期因子表达也较正常人明显升高（P〈0．05），但与除B—ALL和AML—M2外的其他白血病亚型间差异无统计学意义。CD34^＋患者较CD34^-患者中期因子表达显著升高（P〈0．01），AML1-ETO融合基因阳性的M2患者较阴性的M2患者中期因子表达显著升高（P〈0．05）。结论B—ALL、AML—M2和AML—M3型白血病患者中均存在中期因子基因不同程度的表达升高，为白血病诊断及其发病机制的研究提供了新的方向。

关键词：基因,中期因子白血病聚合酶链反应,实时定量

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148例侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤不同方案疗效分析

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中华医学杂志 2008年第4期88卷 254-257页

作者：李桥川袁晓莉王亚非邹德慧赵耀中邱录贵中国医学科学院协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨不同化疗方案对侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗效果。方法对148例确诊有骨髓侵犯的NHL患者的治疗情况进行回顾性分析。结果（1）148例患者治疗总有效率为80．4％，其中完全缓解（CR）率为60．7％。增强化疗剂量组和... 详细信息

目的探讨不同化疗方案对侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗效果。方法对148例确诊有骨髓侵犯的NHL患者的治疗情况进行回顾性分析。结果（1）148例患者治疗总有效率为80．4％，其中完全缓解（CR）率为60．7％。增强化疗剂量组和CHOP方案组的总有效率分别为84．3％和64．1％。（2）89例B细胞NHL患者中，造血干细胞移植（HSCT）组和利妥昔单抗联合化疗组的3年及5年总体生存（OS）率和无进展生存（PFS）率显著高于CHOP方案组和增强化疗剂量组（P〈0．05）；增强化疗剂量组的3年及5年OS率及PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）；（3）59例T细胞NHL患者中，增强化疗剂量组和HSCT组的3年及5年OS率和PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）。结论NHL侵犯骨髓预后差，增加化疗强度或造血干细胞移植治疗可能会提高其治疗有效率及长期生存率；其中利妥昔单抗联合化疗能够显著提高CD20^＋B细胞NHL的疗效。

关键词：非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯造血干细胞移植治疗效果

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第14期“血液病骨髓活检塑料包埋及其应用新进展”学习班通知(2009年国家级继续医学教育项目)

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临床血液学杂志 2009年第5期 276-276页

作者：吴瞳李增军王亚非赵耀忠钱林生邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室江西省肿瘤医院内一科

目的:报道7例慢性淋巴细胞白血病（CLL）并发自身免疫性血细胞减少症,提高对CLL并发自身免疫性血细胞减少症的认识。方法:回顾性分析2000-2007年就诊于中国医学科学院血液病医院的7例CLL并发自身免疫性血细胞减少症患者的症状和体征、... 详细信息

目的:报道7例慢性淋巴细胞白血病（CLL）并发自身免疫性血细胞减少症,提高对CLL并发自身免疫性血细胞减少症的认识。方法:回顾性分析2000-2007年就诊于中国医学科学院血液病医院的7例CLL并发自身免疫性血细胞减少症患者的症状和体征、实验室检查、治疗及转归,并复习相关文献。结果:6例患者诊断为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）,1例患者为Evans综合征。3例患者在诊断CLL的同时发现有溶血发作,另4例患者在CLL诊断后中位20.5个月出现溶血。5例患者用瘤可宁加激素的方案治疗,1例患者单用激素治疗,1例患者用单克隆抗体及联合化疗方案治疗。治疗有效6例,无效1例。3例在随访中溶血复发,再次治疗仍有效。1例患者对治疗反应不佳,需输血维持。随访至2008年4月,除1例患者失访外,其余6例患者全部存活。结论:自身免疫性血细胞减少症是CLL较常见的并发症。尽管激素加烷化剂的常规治疗疗效较好,但复发率较高。并发自身免疫性血细胞减少症无明显预后意义。

关键词：白血病,淋巴细胞性,慢性血细胞减少症,免疫性

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骨髓增生异常综合征铁过载的研究现状

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中华血液学杂志 2008年第11期29卷 783-786页

作者：聂玲肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

约80％的骨髓增生异常综合征（MDS）患者早期主要表现为贫血，超过40％的患者需行红细胞输注治疗，且其中相当一部分患者终将进展为输血依赖。尽管红细胞输注能改善患者的生活质量，延长生存期，但目前的研究表明频繁的红细胞输注可导... 详细信息

约80％的骨髓增生异常综合征（MDS）患者早期主要表现为贫血，超过40％的患者需行红细胞输注治疗，且其中相当一部分患者终将进展为输血依赖。尽管红细胞输注能改善患者的生活质量，延长生存期，但目前的研究表明频繁的红细胞输注可导致继发性铁过载，造成心脏、肝脏等重要脏器功能不全甚至衰竭，输血依赖的MDS患者生存期缩短，死亡率增加。我们就MDS患者铁过载的研究现状作一概述。

关键词：骨髓增生异常综合征铁过载重要脏器功能不全红细胞输注生存期缩短输注治疗生活质量长生存期

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G-CSF动员的外周血VoL24^＋NKT细胞体外扩增及免疫表型

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中华血液学杂志 2008年第10期29卷 708-709页

作者：翟卫华黄勇王玫周征翟文静张荣莉王华王志永包宇实杜宏韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

NKT细胞识别由抗原呈递细胞（APC）表面CD1d分子提呈的脂类抗原，人工合成的α-半乳糖酰基鞘胺醇（α—galactosylceramide，α—GalCer，KRN7000）可以激活NKT细胞^[1]。NKT细胞在体内活化后同时分泌Th1和Th2型细胞因子^[2]，不同条件... 详细信息

NKT细胞识别由抗原呈递细胞（APC）表面CD1d分子提呈的脂类抗原，人工合成的α-半乳糖酰基鞘胺醇（α—galactosylceramide，α—GalCer，KRN7000）可以激活NKT细胞^[1]。NKT细胞在体内活化后同时分泌Th1和Th2型细胞因子^[2]，不同条件下的活化可导致Th1或Th2方向的免疫反应。我们早期研究发现成人外周血或脐血中的Vα24^＋NKT细胞可在含α-GalCer、IL-2和IL-15的短期培养体系中大量扩增^[3]。

关键词：成人外周血 G-CSF动员细胞体外扩增免疫表型 Th2型细胞因子 NKT细胞 α-GalCer CD1d分子

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阿糖胞苷上调白血病细胞CD86分子及细胞因子表达的研究

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细胞与分子免疫学杂志 2008年第6期24卷 550-552,556页

作者：范冬梅杨铭贾海荣高瀛岱王金宏纪庆熊冬生杨纯正中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:观察阿糖胞苷(Ara-C)对急性白血病细胞CD86分子表达的影响,并探讨其作用机制。方法:流式细胞术(FCM)检测U937、HL60、NB4细胞经Ara-C处理前后CD86分子表达变化,RT-PCR检测Ara-C对各组细胞CD86mRNA、NF-κB以及细胞因子IFN-γ的表... 详细信息

目的:观察阿糖胞苷(Ara-C)对急性白血病细胞CD86分子表达的影响,并探讨其作用机制。方法:流式细胞术(FCM)检测U937、HL60、NB4细胞经Ara-C处理前后CD86分子表达变化,RT-PCR检测Ara-C对各组细胞CD86mRNA、NF-κB以及细胞因子IFN-γ的表达变化。结果:经Ara-C处理的急性白血病细胞CD86分子表达与对照组相比均明显升高(P<0.05);CD86mRNA表达水平也明显增强;Ara-C处理后细胞核内NF-κB表达明显上调;并且IFN-γmRNA在T细胞活化72h可检测到。结论:Ara-C能使U937、HL60、NB4急性白血病细胞CD86表达增加,有利于NF-κB等转录因子活化,促进CD86转录增强、表达增加并可有效地增强肿瘤细胞的免疫原性,激活T细胞,B7-2在T细胞活化中起着更重要的作用。

关键词：阿糖胞苷 NF-κB CD86 T细胞细胞因子

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TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞白血病IgH及TCRγ基因重排的研究

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中华血液学杂志 2008年第6期29卷 408-409页

作者：曹增李承文艾晓非王晓静王芳孙海燕徐世才刘旭平肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

t（12；21）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中最常见的染色体易位，占B-ALL的16％-36％^[1]；该易位导致12p13上的TEL基因与21q22上的AML1基因融合，形成TEL-AML1融合基因。已有研究证实单独TEL-AML1融合基因并不能导致白血病发生，... 详细信息

t（12；21）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中最常见的染色体易位，占B-ALL的16％-36％^[1]；该易位导致12p13上的TEL基因与21q22上的AML1基因融合，形成TEL-AML1融合基因。已有研究证实单独TEL-AML1融合基因并不能导致白血病发生，提示还存在其他协同因素^[2]。

关键词：儿童急性淋巴细胞白血病 TEL-AML1 TCRγ基因重排 IgH 染色体易位阳性融合基因 B-ALL

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造血系统的人类疱疹病毒潜伏感染

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中国实验血液学杂志 2008年第6期16卷 1251-1256页

作者：吴克复马小彤郑国光宋玉华中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展,人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多,受到了广泛的关注。细胞因子风暴最早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的,近年来在炎症的发病学研究中也广为运用,在严重的病毒... 详细信息

随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展,人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多,受到了广泛的关注。细胞因子风暴最早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的,近年来在炎症的发病学研究中也广为运用,在严重的病毒感染中起重要作用。本文就人类疱疹病毒潜伏感染导致骨髓或干细胞移植失败或引起并发症,以及在难治性白血病中的可能作用进行了讨论,以探讨人类疱疹病毒潜伏感染及其引起的细胞因子风暴的作用和意义。

关键词：人类疱疹病毒感染骨髓移植细胞因子风暴造血系统

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人mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2008年第5期15卷 422-427页

作者：杨宾霞马小彤董成亚张芳林永敏段永娟中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探索人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用。方法:用RT-PCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况。用脂质体转染法将构建... 详细信息

目的:探索人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用。方法:用RT-PCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况。用脂质体转染法将构建的重组真核表达载体pTarget-IL-24转染K562细胞。以RT-PCR和Western blotting方法检测转染的K562细胞mda-7的表达情况;通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-Ⅴ/PI检测mda-7/IL-24对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响;以裸鼠移植瘤模型观察mda-7对K562细胞移植瘤的治疗作用。结果:在11个造血系统恶性肿瘤细胞系(NB4、HL60、CEM、Namalwa、Jurkat、KG1a、U937、K562、Ramos、J6-1、HEL细胞)中没有检测到完整mda-7受体的表达。转染mda-7的K562细胞能显著表达mda-7mRNA及其蛋白;其与转染空载体和未转染的K562细胞相比,细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05),但细胞凋亡率没有明显变化。裸鼠体内实验证实了mda-7/IL-24明显抑制K562细胞移植瘤生长(P<0.01)。结论:mda-7/IL-24对白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用与mda-7/IL-24引起细胞周期G0/G1期阻滞有关。

关键词：黑素瘤分化相关基因(mda-7/IL-24) 基因治疗慢性粒细胞白血病细胞周期

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