检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第2期60卷 245-259页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶... 详细信息

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果;而且一个药物的药效、药代、安全和患者依从达到全优化也是勉为其难,因而用两个(或更多)药物以固定的剂量组成复方药物可为患者提供更优良的治疗手段。临床和药理学家在洞悉病理过程的各个环节和分子调控的基础上,在临床实践中把控药物的作用机制和药效/药代/物化配伍等环节的优化,创造出FDC,其意义不亚于NME,因为FDC更贴近于临床,直接满足患者的需求。本文以有影响的实例,从病理的微观特征与药物作用的分子机制入手,对研制FDC作简要的分析。

关键词：固定剂量复方制剂药效学药动学患者依从性

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基于专利引文网络的类器官领域技术主路径分析

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中国新药杂志 2025年第7期34卷 684-692页

作者：张婷陈娟卢岩徐东紫欧阳昭连中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆

目的:基于专利引文网络探索类器官领域的技术发展主路径。方法:本研究通过构建类器官领域的专利引文网络，采用搜索路径连接数算法(search path link count, SPLC)计算遍历权重，对类器官领域开展主路径分析，探索该领域的技术发展轨迹... 详细信息

目的:基于专利引文网络探索类器官领域的技术发展主路径。方法:本研究通过构建类器官领域的专利引文网络，采用搜索路径连接数算法(search path link count, SPLC)计算遍历权重，对类器官领域开展主路径分析，探索该领域的技术发展轨迹。结果:类器官领域共有专利申请2 250项，包含专利引文12 722件；专利申请数量逐年增长，技术开发聚焦于疾病模型、药物筛选、细胞培养及器官芯片等方向。主路径分析显示，全局主路径上专利数量最多，有12件，包含1条技术路线，全局关键路径主路径与全局主路径一致；局部前向主路径上有10件专利，包含1条技术路线；这2条技术路线反映出中国类器官领域的技术发展轨迹，中国技术创新聚焦于基于肿瘤类器官技术的疾病机制研究、基于肺癌类器官模型的疾病机制研究、肺癌类器官模型的开发与优化。局部后向主路径上有9件专利，包含2条技术路线，局部关键路径主路径与局部后向主路径一致；这2条技术路线反映出美国类器官领域的技术发展轨迹，技术创新聚焦于胃肠道类器官培养与疾病模型研究、干细胞驱动的器官功能修复技术、细胞移植与器官再生。结论:本研究通过类器官领域的专利主路径分析，识别技术发展轨迹，从情报学角度为类器官研发提供信息支撑。

关键词：类器官专利引文网络主路径分析搜索路径连接数算法

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林下环境因子对药用植物林下种植的影响

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1164-1171页

作者：文定梅张洪彪秦凤园徐超群李豆豆郭宝林中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

药用植物林下种植是连接中草药与森林资源的新型种植模式,林下复杂多变的环境因子必将影响林下中药材的产量和品质。该文基于林地类型及林内环境因子,从林下光照、空气温湿度、土壤等特点及林内作物的相互作用等角度,总结已有的药用植... 详细信息

药用植物林下种植是连接中草药与森林资源的新型种植模式,林下复杂多变的环境因子必将影响林下中药材的产量和品质。该文基于林地类型及林内环境因子,从林下光照、空气温湿度、土壤等特点及林内作物的相互作用等角度,总结已有的药用植物林下种植研究进展。结果表明林下复杂多变的光照、温湿度及土壤因子(肥力、酸碱度、微生物等)会通过药用植物的光合作用、呼吸作用等生理活动不同程度影响药用植物的产量与品质,使之较大田栽培产量与品质明显提高或降低。此外,林内不同作物之间存在的竞争或互利关系也会导致林下药用植物产量和品质与大田露地栽培的差异,合理搭配种植可以实现资源共享、优势互补。因此,通过开展林下环境因子对具有不同生长发育特性的药用植物产量和含量的系统研究,可为制定林下药用植物种植综合策略提供理论指导和技术借鉴,如选择适宜的药用植物品种、优化种植密度、进行合理的林地管理等,为中药材的可持续发展和生态保护贡献力量。

关键词：林下种植环境因子药用植物

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天然活性成分抑制皮肤胶原蛋白流失的研究进展

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药学学报 2025年第2期60卷 269-279页

作者：胡楚涓王璐璐蒋建东李瑞中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

皮肤是人体最大的器官,也是人体抵抗外界侵害的第一道屏障。胶原蛋白是皮肤的重要组成部分,皮肤胶原蛋白的流失不仅影响皮肤的美观,同时损伤皮肤健康并影响正常功能的行使,寻找延缓皮肤衰老与抑制胶原蛋白流失的方法具有重要意义。皮肤... 详细信息

皮肤是人体最大的器官,也是人体抵抗外界侵害的第一道屏障。胶原蛋白是皮肤的重要组成部分,皮肤胶原蛋白的流失不仅影响皮肤的美观,同时损伤皮肤健康并影响正常功能的行使,寻找延缓皮肤衰老与抑制胶原蛋白流失的方法具有重要意义。皮肤胶原流失的发生机制复杂、影响因素多样,天然活性成分具有多靶点、多途径的特点,在治疗皮肤胶原蛋白流失中具有独特优势。本文对皮肤中胶原蛋白流失的机制及天然活性成分通过促进胶原蛋白合成抗皮肤衰老的研究进展进行综述,以期为相关研究提供参考。

关键词：胶原蛋白天然活性成分皮肤衰老线粒体

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肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第1期60卷 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L^(-1));进一步研究发现,化合物4f(1、5和25 mg·kg^(-1))可有效改善β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ_(1-42)诱导的神经退行性病变(实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701)。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

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术前肺康复训练在心脏外科手术患者中应用的范围综述

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中华护理杂志 2025年第2期60卷 162-169页

作者：黄莉刘雅戈张玢赵瑾白云锋耿倩罗红波赵明曦张路曹晶中国医学科学院北京协和医学院护理学院北京市100144 中国医学科学院医学信息研究所中华护理学会中国医学科学院北京协和医院护理部中国医学科学院北京协和医院心外科中国医学科学院北京协和医院重症医学科中国医学科学院北京协和医院康复医学科

目的对心脏外科手术患者术前肺康复训练的相关研究进行范围综述,为构建适合国内患者的术前肺部预康复护理方案提供循证支持。方法以澳大利亚乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为指导,计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL... 详细信息

目的对心脏外科手术患者术前肺康复训练的相关研究进行范围综述,为构建适合国内患者的术前肺部预康复护理方案提供循证支持。方法以澳大利亚乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为指导,计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、中国知网和万方数据库中的相关文献,检索时限为建库至2024年6月。对纳入文献进行系统分析。结果共纳入26篇文献,4篇为类实验研究,22篇为随机对照研究。心脏外科术前肺康复训练形式包括综合性呼吸功能锻炼、吸气肌训练、呼气阻力训练、激励式肺活量计训练及吹气球训练;干预开始时间从术前10周到术前1天;结局指标包括术后肺部并发症、肺功能、6 min步行试验、机械通气时长、住院时长、患者自我报告结局等。结论心脏外科手术患者术前肺康复训练尚缺乏统一标准,未来应开展高质量研究,优化心脏外科手术患者肺部预康复干预策略并建立统一的评价标准。

关键词：心脏外科肺康复范围综述围手术期护理

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万古霉素和半合成的万星药物

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药学学报 2025年第2期60卷 526-532页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。临床应用万古霉素已60多年,至今仍是抗击革兰阳性菌严重感染的最后防线,说明它的杀菌威力。然而道高一尺,魔高一丈,研制克服耐药的抗菌药是永恒的课题。本文介绍了万古霉素的作用环节和耐药机制,并对研制半合成的万星药物作了简要的解析,如文中所说,分子质量高达1 500以上,结构中兼有组成生物体的肽、碳水化合物和脂质全部元件,海陆空齐上阵抗击病原菌,彰显出万古类药物的独特性质。

关键词：医疗效果生物药剂学智力活动新药创制作用环节万古霉素道高一尺抗菌药

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治疗脊髓性肌萎缩症的首创性口服药物瑞德普兰

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药学学报 2025年第3期60卷 834-839页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。脊髓性肌萎缩症(SMA),是一类常染色体隐性遗传性疾病,由于脊髓运动神经元变性而导致肌无力和肌萎缩,是威胁生命的难治之症,临床也不少见。自从解析了SMA的医学分子生物学病因以来,针对SMA的基因缺失和相关蛋白的缺乏作为突破口,人们致力于用外来物质干预和纠正基因缺陷,例如干预SMA相关基因的m RNA剪切从而提高表达蛋白的水平,成为研制治疗药物的靶标。本文阐述的瑞德普兰就是以小分子化合物干预相关基因的mRNA的剪切,纠正并恢复了由于基因缺失导致相关蛋白的表达水平,用药物化学方法和分析构效关系,成功地优化了化合物的活性、选择性和成药性。瑞德普兰于2020年上市,是继2016年FDA批准的反义寡核苷酸诺西那生(nusinersen)之后的第一个口服治疗SMA的小分子药物,所以具有首创性意义。

关键词：肌无力医疗效果生物药剂学口服药物药物化学新药创制基因缺陷首创性

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紫杉烷类药物的研制

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药学学报 2025年第1期60卷 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：药理作用机制智力活动赛诺菲糖皮质激素生物药剂学医疗效果免疫抑制剂新药创制

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口服治疗偏头痛的首创性药物瑞美吉泮

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药学学报 2025年第4期60卷 1175-1178页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。过往治疗偏头痛是用5HT-1B/1D受体激动剂“曲坦”类药物,由于无选择性收缩血管导致脱靶引起不良反应。本品是以降钙素基因相关肽受体为靶标,针对抑制脑动脉收缩而疏解偏头痛症状,成为针对新颖靶标的首创性治疗药。研制者以药物化学的构效关系指导优化,借鉴已有的知识和对药效团的确认,得以实现了创新与突破。.

关键词：瑞美吉泮构效关系偏头痛

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