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高效液相色谱法测定一次性体外循环管道中邻苯二甲酸二(2-乙基)己基酯在全血中的溶出量

生物医学工程学杂志 2013年第4期30卷 756-761页

作者：刘曦于晶晶李燊王红刘嘉馨中国医学科学院北京协和医学院输血研究所生物医学工程研究中心成都610052

抗凝全血作为浸提液,模拟临床使用极限条件,建立液相萃取—高效液相色谱法(HPLC)测定一次性体外循环管道中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己基酯(DEHP)溶出量的方法,为本类产品在临床使用过程中的DEHP风险分析提供依据。确定DEHP在甲醇中... 详细信息

抗凝全血作为浸提液,模拟临床使用极限条件,建立液相萃取—高效液相色谱法(HPLC)测定一次性体外循环管道中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己基酯(DEHP)溶出量的方法,为本类产品在临床使用过程中的DEHP风险分析提供依据。确定DEHP在甲醇中的特征吸收波长。乙腈与全血浸提液样品以一定体积比混合,液相萃取其中的DEHP得到检验液。利用高效液相色谱分析系统进行DEHP含量检测的方法学研究并测定一次性体外循环管道样品中DEHP溶出量。结果显示:DEHP浓度在5～250μg/mL范围内与峰面积保持良好的线性关系(r=0.999 9)。方法的定量检测限为1μg/mL。仪器精密度RSD<5%。25、100和250μg三个DEHP标准溶液的液相萃取加标回收率分别为(61.91±3.32)%、(69.38±0.55)%和(68.47±1.15)%。此一次性体外循环管道3套平行样在临床使用极限条件下DEHP在全血中的溶出量分别为204.14、106.30和165.34mg/套。本方法准确度高、精确度好、萃取回收率较稳定且操作简单、分析快速。

关键词：一次性体外循环管道液相萃取高效液相色谱法增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己基酯

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乙酰普鲁兰纳米粒的制备

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中国新药杂志 2009年第15期18卷 1448-1452页

作者：张慧珠刘玲蓉张其清华北煤炭医学院药理教研室中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所厦门大学生物医学工程研究中心

目的:通过乙酰化反应将亲水性普鲁兰多糖进行疏水改性,并制备乙酰普鲁兰纳米粒。方法:利用傅立叶红外光谱(Fourier transforminfrared,FT-IR)、核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1HNMR)对乙酰普鲁兰结构进行表征并计算... 详细信息

目的:通过乙酰化反应将亲水性普鲁兰多糖进行疏水改性,并制备乙酰普鲁兰纳米粒。方法:利用傅立叶红外光谱(Fourier transforminfrared,FT-IR)、核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1HNMR)对乙酰普鲁兰结构进行表征并计算乙酰化取代度。采用溶剂扩散法制备乙酰化普鲁兰纳米粒,并通过透射电镜及动态光散射仪表征了纳米粒的形态和粒径,以考察各种因素对纳米粒形成的影响。结果:FT-IR及1H NMR结果证明乙酰化产物的存在;乙酰普鲁兰纳米粒为球形,粒径随乙酰基取代度的增加而增加。结论:可通过溶剂扩散法制备乙酰普鲁兰纳米粒,该方法简单易行,易于扩大生产。该纳米粒有望成为新型纳米药物载体。

关键词：普鲁兰多糖乙酰普鲁兰溶剂扩散法纳米粒

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胆甾醇基-普鲁兰多糖疏水改性材料的制备及其自组装性质的研究

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中国新药杂志 2009年第1期18卷 73-77+83页

作者：杨文智李学敏陈红丽陈名懋刘玲蓉张其清中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室厦门大学生物医学工程研究中心厦门大学医学院厦门市生物医学工程技术研究中心

目的:经琥珀酸间隔臂将胆甾醇连接到普鲁兰分子链上,对普鲁兰多糖进行疏水改性,获得不同取代度的胆甾醇基-普鲁兰(cholesterol-modified pullulan,CHSP)改性材料,并研究CHSP材料在水中的自组装性质。方法:利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基... 详细信息

目的:经琥珀酸间隔臂将胆甾醇连接到普鲁兰分子链上,对普鲁兰多糖进行疏水改性,获得不同取代度的胆甾醇基-普鲁兰(cholesterol-modified pullulan,CHSP)改性材料,并研究CHSP材料在水中的自组装性质。方法:利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化琥珀酰胆甾醇(cholesterol succinate,CHS)与普鲁兰多糖反应,将琥珀酰胆甾醇接枝在普鲁兰分子链的羟基上,得到疏水改性的普鲁兰多糖衍生物。应用傅立叶红外光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR),核磁共振仪(proton nuclear magnetic resonance,1H-NMR)对产物进行表征。利用透析法制备自组装纳米球。通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM),动态激光粒度分析仪(dynamic laser lightscattering,DLS)表征了纳米粒的形态和粒径。以芘为荧光探针,通过荧光检测分析,测定CHSP的临界胶束浓度(critical micellar concentration,CMC)。结果:通过FT-IR,1H-NMR确证,合成了胆甾醇接枝普鲁兰多糖材料。制备材料在水溶液中能够自组装成纳米粒。结论:利用EDC和DMAP催化能够有效合成胆甾醇基-普鲁兰多糖改性材料,此制备方法简单且易于操作。改性材料在水中有效自组装成纳米粒,制备球形CHSP纳米粒有望成为疏水性药物载体。

关键词：普鲁兰琥珀酰胆甾醇自聚集纳米粒

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单用表阿霉素缓释剂及联合表阿霉素游离剂腹腔化疗治疗肝癌的疗效

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 603-606页

作者：周剑寅王效民张其清叶社房厦门大学附属中山医院肝胆外科福建厦门361004 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192 厦门大学材料学院生物医学工程研究中心福建厦门361005

目的观察单用表阿霉素（EPI）聚乳酸（PLA）缓释微球（MS）及联合游离表阿霉素（FEPI）腹腔化疗治疗肝癌的疗效。方法将35只H22腹水型肝癌荷瘤小鼠分为7组,每组5只,分别予空白微球,生理盐水,低、中、高剂量载药微球（分别含EPI 9、18、3... 详细信息

目的观察单用表阿霉素（EPI）聚乳酸（PLA）缓释微球（MS）及联合游离表阿霉素（FEPI）腹腔化疗治疗肝癌的疗效。方法将35只H22腹水型肝癌荷瘤小鼠分为7组,每组5只,分别予空白微球,生理盐水,低、中、高剂量载药微球（分别含EPI 9、18、36 mg/kg）,FEPI（9 mg/kg）和EPI-PLA-MS＋FEPI（各含EPI 4.5 mg/kg）,经腹腔注射给药,计算动物生命延长率。结果EPI-PLA-MS能有效延长荷瘤鼠的生存时间,并呈量效关系,小鼠最大耐受量约为18-36 mg/kg。联合用药组的平均生存时间、中位生存时间和生命延长率均达到最高值,分别为（40.0±16.9）d、33.5 d和222.58%。结论EPI-PLA-MS缓释剂与游离剂型联合腹腔化疗是一种新型、高效的给药方式,可有效治疗肝癌。

关键词：表阿霉素缓释剂肝肿瘤联合用药腹腔化疗

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多道阻抗胃动力信息采集和分析方法

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国际生物医学工程杂志 2010年第1期33卷 36-39页

作者：李章勇蒋祥林任超世郭毅军张汇泉赵德春重庆邮电大学生物医学工程研究中心 400065 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

目的构建一种多道阻抗胃动力检测与评价方法，研究胃运动的空间传导关系。方法研发了四通道胃动力检测系统，采用超声辅助定位方法提高电极位置的准确性和有效性；采用小波多分辨率分析处理方法获取无干扰的阻抗胃动力信号．并进行了健... 详细信息

目的构建一种多道阻抗胃动力检测与评价方法，研究胃运动的空间传导关系。方法研发了四通道胃动力检测系统，采用超声辅助定位方法提高电极位置的准确性和有效性；采用小波多分辨率分析处理方法获取无干扰的阻抗胃动力信号．并进行了健康自愿者阻抗胃动力检测实验验证。结果主频为3次／min的阻抗胃动力信号波形幅值自近端胃体向幽门方向传导呈增强趋势，胃运动的前向传导和逆向传导时相关系明显，交替存在。当前向传导和逆向传导相遇时会出现一传导失耦联，随即出现前向或逆向的交替，发生明显的传导延迟。结论多通道阻抗胃动力检测方法从空间传导的角度研究胃动力，分析阻抗胃动力信息的幅值、频率变化和空间传导关系，是一种有效的、立足体表电极的多通道胃动力评价方法。

关键词：电阻抗胃动力多通道空间传导

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胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖合成及自组装性质

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第51期15卷 9633-9636页

作者：陶晓军唐红波凌凯王艳张其清北京协和医学院中国医学科学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室300192 厦门大学生物医学工程研究中心厦门大学医学院厦门市生物医学工程技术研究中心福建省厦门市361005

背景:将羧基引入疏水改性的多糖,使其自组装的纳米粒子带上表面电荷,有利于提高其稳定性,更好的发挥作为药物载体的优良性质。目的:观察合成胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖在水溶液中的自组装行为及其纳米粒子的性质。方法:利用丙烯... 详细信息

背景:将羧基引入疏水改性的多糖,使其自组装的纳米粒子带上表面电荷,有利于提高其稳定性,更好的发挥作为药物载体的优良性质。目的:观察合成胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖在水溶液中的自组装行为及其纳米粒子的性质。方法:利用丙烯酸与普鲁兰多糖反应生成羧乙基普鲁兰多糖(CEP),然后按前期方法合成胆甾醇琥珀酰基N-羟基琥珀酰亚胺(CSN),最后CSN和CEP在催化剂下生成目标物。应用核磁共振仪对产物进行表征。结果与结论:通过1H-NMR分析,表明成功合成了胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖,该材料在水溶液中能自组装为具有乳光的球型纳米粒子。CHS-CEP纳米粒子平均粒径为148.6nm,平均Zeta电位约为-19.9mV,在水溶液中分散度好,分布均匀,具有长期稳定性,可作为良好的药物载体。

关键词：透射电镜动态光散射分析仪药物载体羧乙基普鲁兰多糖胆甾醇纳米粒子

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基于血管舒缩相关GPCR靶点的小续命汤网络药理学研究

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中国中药杂志 2018年第23期43卷 4698-4708页

作者：卢文丹李莉申艳佳周睿杨冉庞晓丛杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 昆明医科大学.生物医学工程研究中心云南昆明650500

该研究采用分子对接和网络药理学等生物信息学方法,构建中药经典复方小续命汤"成分-血管舒缩G蛋白偶联受体(GPCR)靶点"网络,研究复方小续命汤调控血管舒缩功能的有效成分及潜在靶点。通过"国家人口与健康科学数据共享平... 详细信息

该研究采用分子对接和网络药理学等生物信息学方法,构建中药经典复方小续命汤"成分-血管舒缩G蛋白偶联受体(GPCR)靶点"网络,研究复方小续命汤调控血管舒缩功能的有效成分及潜在靶点。通过"国家人口与健康科学数据共享平台药学数据中心"提供的"中国天然产物化学成分库"、TCMSP数据库及文献检索收集复方小续命汤12味中草药所含的化学成分,经过类药性和代谢性质等的预测与筛选后,建立分子库。利用RCSB Protein Data Bank数据库和Discovery Studio 4.1内置建模工具获得与血管舒缩相关的5类GPCR:5-羟色胺1A及1B受体(5-HT1AR,5-HT1BR)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、β2肾上腺素能受体(β2-AR)、尾加压素Ⅱ受体(hUTR)和内皮素受体B(ETB)及相关活性位点。将分子库与靶点进行Libdock分子对接,取每个靶点评分最高的50个化合物进行统计。收集到的数据通过Cytoscape 3.4.0进行化学成分和靶点的网络建模和分析。结果表明,复方小续命汤大多数化学成分作用于不同的血管舒缩相关GPCR靶点,少数有效成分可同时作用于多个GPCR靶点,并形成协同效应达到舒张血管的效果。

关键词：网络药理学小续命汤 G蛋白偶联受体分子对接

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尾加压素Ⅱ及其受体的研究进展

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药学学报 2016年第5期51卷 684-689页

作者：周睿李莉刘旭杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 昆明医科大学生物医学工程研究中心云南昆明650500

尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)是目前已报道的体内具有最强收缩血管能力的活性肽,UⅡ与UⅡ受体(urotensin Ⅱ receptor,UT)广泛分布于中枢及外周的各组织器官中,发挥多种生理作用。UⅡ/UT系统表达水平的变化与多种疾病进程密切相关,因... 详细信息

尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)是目前已报道的体内具有最强收缩血管能力的活性肽,UⅡ与UⅡ受体(urotensin Ⅱ receptor,UT)广泛分布于中枢及外周的各组织器官中,发挥多种生理作用。UⅡ/UT系统表达水平的变化与多种疾病进程密切相关,因此近年来被认为是治疗多种疾病的潜在靶点。本文从配体及受体表达分布、生理活性、病理表现和拮抗剂分类等方面对该系统进行综述。

关键词：尾加压素Ⅱ 尾加压素Ⅱ受体尾加压素相关肽尾加压素Ⅱ受体拮抗剂

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胶原模拟多肽三螺旋结构的热变性过程

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中国医学科学院学报 2010年第3期32卷 343-346页

作者：刘 刘玲蓉陈名懋杨文智张其清中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192 厦门大学材料学院生物材料系生物医学工程研究中心福建省生物医学工程重点实验室福建厦门361005

氨基酸重复序列是很多纤维状蛋白质特征,这些序列促进每种蛋白形成自己的拓扑结构[1]。胶原蛋白Gly-X-Y肽段的重复出现使得胶原二级结构呈现特征性的聚脯氨酸Ⅱ型(P2)结构,P2结构进一步形成稳定的三螺旋结构,这是胶原蛋白区别于其他蛋... 详细信息

氨基酸重复序列是很多纤维状蛋白质特征,这些序列促进每种蛋白形成自己的拓扑结构[1]。胶原蛋白Gly-X-Y肽段的重复出现使得胶原二级结构呈现特征性的聚脯氨酸Ⅱ型(P2)结构,P2结构进一步形成稳定的三螺旋结构,这是胶原蛋白区别于其他蛋白质的特征性结构[2]。胶原蛋白的三螺旋结构在机体生命活动中发挥着极为重要的作用,胶原缺失及三螺旋结构改变会导致多种人类疾病发生[3]。本研究以具有氨基酸重复序列的胶原模拟多肽(col-lagen mimetic peptides,CMP),即(Gly-Pro-Hyp)7作为胶原蛋白三螺旋结构模型分子。[第一段]

关键词：胶原蛋白三螺旋结构热变性

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膜乳化法制备单分散性载羟基喜树碱缓释微球

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国际生物医学工程杂志 2009年第1期32卷 1-4页

作者：张其清侯振清王衍戈韩晶林程宏厦门大学生物医学工程研究中心/生物材料系/厦门市生物医学工程技术研究中心幅建省生物医学工程重点实验室厦门大学材料学院 361005 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

目的研究利用微孔膜乳化法制备载抗癌药10-羟基喜树碱（IqCPT）缓释微球的可行性。方法以HCPT为模型药物，聚乳酸（PEA）为载体，以膜乳化法制备载药微球，并研究制剂的表面形态、载药率、包封率和缓释效果等性质。结果膜乳化法制备... 详细信息

目的研究利用微孔膜乳化法制备载抗癌药10-羟基喜树碱（IqCPT）缓释微球的可行性。方法以HCPT为模型药物，聚乳酸（PEA）为载体，以膜乳化法制备载药微球，并研究制剂的表面形态、载药率、包封率和缓释效果等性质。结果膜乳化法制备的载HCPT聚乳酸微球，粒径可控制在1-10μm之间。表面圆整，稳定性、单分散性良好，载药率和包封率最高分别可达32．7％和81．7％，24h体外累积释放量为17．3％。结论膜乳化法制备的载HCPT微球制剂均匀分散，具有明显缓释效果，是制备缓释微球制剂的较好方法。

关键词： 10-羟基喜树碱膜乳化法聚乳酸微球载药系统

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