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药学学报 2025年第3期60卷 700-710页

作者：李朋鑫王小欢宫婷婷王向涛河南中医药大学药学院河南郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

雷西莫特(resiquimod,R848)属于咪唑喹啉类小分子化合物,是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性,可以激发多种免疫细胞,调节天然免疫和适应性免疫,是一种极具潜力的免疫佐剂。近年来,研究发现... 详细信息

雷西莫特(resiquimod,R848)属于咪唑喹啉类小分子化合物,是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性,可以激发多种免疫细胞,调节天然免疫和适应性免疫,是一种极具潜力的免疫佐剂。近年来,研究发现R848自身对多种肿瘤具有直接的抗肿瘤疗效,同时还可与化疗、光热治疗等联用表现出良好的协同作用,因此备受广大研究者关注。然而R848没有肿瘤靶向性,大剂量重复给药可产生全身炎症和自身免疫反应,限制了其临床应用。而纳米给药系统可能是解决这些问题的有效途径,包括脂质体、聚合物纳米粒、生物载体、包合物、有机金属骨架和无机纳米材料,以及基于R848前药或R848衍生物的纳米给药系统。本文对R848的理化性质、免疫调控机制、纳米给药系统进行综述,以期为R848的抗肿瘤研究发展及新药开发提供参考和支持。

关键词：雷西莫特抗肿瘤纳米给药系统 Toll样受体激动剂免疫疗法

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肺亚段切除治疗2 cm以内非小细胞肺癌近中期临床疗效评价

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中华胸心血管外科杂志 2025年第1期41卷 10-15页

作者：祁菲冯宏响韩宇肖飞石玉慧梁朝阳刘德若孔凡佳张真榕中日友好医院(中日友好临床医学研究所)、北京协和医学院、中国医学科学院北京100029 中日友好医院胸外科北京100029

目的分析临床行胸腔镜下直径≤2 cm非小细胞肺癌肺亚段切除手术患者的临床和影像学资料,探讨肺亚段切除的临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2024年7月在中日友好医院胸外科行胸腔镜下肺亚段切除的58例患者的临床资料,男25例,女33例;... 详细信息

目的分析临床行胸腔镜下直径≤2 cm非小细胞肺癌肺亚段切除手术患者的临床和影像学资料,探讨肺亚段切除的临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2024年7月在中日友好医院胸外科行胸腔镜下肺亚段切除的58例患者的临床资料,男25例,女33例;年龄(54.09±12.61)岁,吸烟者22例。胸部CT检查示结节位于外1/3者37例,中1/3者17例,内1/3者4例;结节成分以磨玻璃结节为主52例。患者行单肺亚段切除术23例(组1),联合肺亚段切除术6例(组2),肺段联合肺亚段切除术29例(组3)。结果所有患者均顺利完成手术,中位术中出血量30.0(20.0,30.0)ml,结节实际病理大小(10.53±4.45)mm,手术历时(2.03±0.68)h,术后带管(2.55±0.92)天。术后并发症6例,包括肺漏气2例,脑栓塞、肺栓塞、肺部感染、房颤各1例。所有患者术后病理切缘均为阴性。组间比较,组1较组2术中出血量少,差异有统计学意义(P=0.027)。肺上叶手术以肺段联合亚段切除为主,下叶以单肺段切除手术为主。结论肺亚段切除是一种有效的手术方式,当结节较小且可以保证切缘时,行肺亚段切除可以更好的保留剩余肺组织。多个亚段切除术中出血量多于单个亚段切除和肺段联合肺亚段切除,这可能与多个亚段切除血管变异更复杂有关。

关键词：非小细胞肺癌胸腔镜手术肺亚段切除

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

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药学学报 2025年第3期60卷 711-720页

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应,而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

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奇楠型白木香炭疽病病原菌的分离鉴定及药剂筛选

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核农学报 2025年第5期39卷 927-933页

作者：梁慧张玉音窦桦张赵麒陈旭玉中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所/海南省南药资源保护与开发重点实验室/国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

为明确奇楠型白木香炭疽病病原菌及其生物学特性并筛选有效药剂，本研究采用组织分离法分离病原菌，科赫氏法则进行病原菌的致病性测定，结合形态学和分子生物学鉴定病原菌。结果表明，奇楠型白木香炭疽病病原菌BMXYB1为胶孢炭疽菌（Col... 详细信息

为明确奇楠型白木香炭疽病病原菌及其生物学特性并筛选有效药剂，本研究采用组织分离法分离病原菌，科赫氏法则进行病原菌的致病性测定，结合形态学和分子生物学鉴定病原菌。结果表明，奇楠型白木香炭疽病病原菌BMXYB1为胶孢炭疽菌（Colletotrichum gloeosporioides）。生物学特性结果表明，菌丝生长的最适温度为28℃，最适pH值为6.0，最适培养基为马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA），最适氮源为硝酸钾，最佳碳源为葡萄糖。杀菌剂毒力测定结果表明，430 g·L-1戊唑醇和250 g·L-1丙环唑对该菌具有较强的抑制作用，有效半抑制浓度（EC50）分别为0.773 1和0.451 2 mg·L-1。本研究结果为奇楠型白木香炭疽病的有效防控提供了科学依据。

关键词：奇楠型白木香炭疽病胶孢炭疽菌药剂防治

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噁二唑类化合物的设计、合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

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药学学报 2025年第1期60卷 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院内蒙古包头014040 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L^(-1)浓度... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L^(-1)浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L^(-1)。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

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2023—2024年冬春基于直面消费者式呼吸道病原检测情况及人呼吸道合胞病毒检出人群的特征分析

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中华医学杂志 2025年第12期105卷 924-930页

作者：蒋慧莉段玉萍姜明月孙艳侠冯录召中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100005 中国医学科学院病原生物学研究所病原体感染防控教育部重点实验室呼吸与共病全国重点实验室北京102629

目的了解2023—2024年冬春基于直面消费者式呼吸道病原检测情况及人呼吸道合胞病毒(HRSV)检出人群的特征。方法横断面研究。2023年10月至2024年4月,在全国7个城市面向有意愿接受检测的一般人群中开展12种呼吸道病原体的聚合酶链式反应检... 详细信息

目的了解2023—2024年冬春基于直面消费者式呼吸道病原检测情况及人呼吸道合胞病毒(HRSV)检出人群的特征。方法横断面研究。2023年10月至2024年4月,在全国7个城市面向有意愿接受检测的一般人群中开展12种呼吸道病原体的聚合酶链式反应检测,同时收集检测人群的年龄、性别和症状资料,分析不同性别、年龄、地区HRSV检出率差异,以及HRSV检出的时间分布和合并感染的情况。结果共纳入459972例检测样本,年龄为30(9,38)岁。HRSV检出为17387例,检出率为3.78%。0~1岁(11.56%,1669/14440)、2~5岁(8.09%,3746/46300)、60~74岁(3.60%,807/22386)和≥75岁(4.31%,169/3921)HRSV检出率高于6~17岁(2.93%,3238/110502)和18~59岁群体(2.96%,7758/262423)(P<0.0033)。华北地区HRSV检出率(5.51%,11648/211450)高于华东(2.41%,3964/164806)、华南(2.14%,1722/80579)和西南地区(1.69%,53/3137)(P<0.0083)。华北地区HRSV呈现单峰流行模式,在2023年11月至2024年1月出现流行高峰;相较于华北地区,华南地区的HRSV流行开始时间早,流行高峰分别出现在2023年10月及2024年3—4月;华东地区HRSV在2024年1月初及2024年3月出现流行高峰。HRSV检出人群中,HRSV合并1种病原体检出构成比较高(46.62%,8106/17387),其中构成比最高的为HRSV合并1种细菌检出(43.42%,7549/17387)。结论2023—2024年冬春季节0~5和≥60岁人群是HRSV检出的主要人群;我国华南地区HRSV流行期早于华北地区;HRSV常合并1种细菌检出。

关键词：呼吸道合胞病毒流行特征合并检出直面消费者式检测

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组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第1期60卷 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外,HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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肾素-血管紧张素系统：急性呼吸窘迫综合征中的生命之舵

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第4期41卷 487-493页

作者：张艳丽蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。ARDS起病快、病情严重并且缺乏有效治疗手段，导致其高病死率(30%～70%),对公共健康构成重大威胁。ARDS可由多种病因引发，包括严重感染(例如SARS-CoV、SARS-CoV-2、H5N1)以及非感染性因素。目前的治疗方法主要是非特异性的处理，包括类固醇、传统中医药、营养支持和机械通气等。2012年更新的柏林标准主要依据发病时间、低氧血症、肺水肿以及相关的放射学和生理学异常来诊断ARDS。最近的研究表明，生物标志物可以提高诊断的灵敏度和特异性。例如，血管紧张素II(Ang II)水平升高与重症肺炎的严重程度和预后相关，强调了肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在ARDS病理机制中的重要作用。ARDS进展的一个关键因素是局部肺组织中RAS的破坏。研究表明，Ang II-Ang II 1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)轴的激活会促进肺损伤。ACE2是RAS的关键负调节因子，在缓解Ang II过度生成引起的肺损伤中发挥着重要作用。动物模型中ACE2的下调导致RAS失衡，进而引发急性肺损伤。SARS-CoV、SARS-CoV-2和禽流感等病毒感染，以及暴露于某些纳米材料，都能通过降低ACE2水平、破坏RAS平衡，特别是通过激活Ang II-AT1R轴，导致Ang II的增加，从而诱发ARDS。本文讨论了涉及RAS抑制剂的潜在治疗策略，包括血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers, ARB)和补充ACE2。研究表明，ARB(包括洛沙坦),能够显著减少由病毒感染和其他因素引起的ARDS动物模型中的肺损伤，并改善存活率。此外，重组人ACE2通过降低Ang II水平和缓解肺损伤表现出保护作用。本文还讨论了ARB在治疗多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuction syndrom, MODS)中的治疗潜力，因为RAS失调在器官损伤中发挥关键作用。临床试验表明，ARB能够改善COVID-19患者的预后。尽管ARB可能产生低血压和电解质失衡等不良反应，但它们仍然是治疗ARDS和MODS有前景的治疗选择。未来的研究应进一步阐明RAS调节在不同病因背景下的分子机制，并开发个体化治疗策略，以优化临床治疗效果。总而言之，靶向RAS,特别是Ang II-AT1R轴，代表了治疗ARDS和MODS的一种新颖而有前景的方法，为危重病人提供了有价值的治疗途径。

关键词：肾素-血管紧张素系统急性呼吸窘迫综合征新冠病毒禽流感病毒

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基于UPLC多指标测定和指纹图谱对不同来源茵陈药材质量评价

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中草药 2025年第1期56卷 282-292页

作者：李敏乔旭魏建和李文伟林少辉栗孟飞王秋玲甘肃农业大学生命科学技术学院干旱生境作物学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所漳州片仔癀药业股份有限公司

目的建立不同来源茵陈Artemisiae Scopariae Herba药材的UPLC多成分含量测定和指纹图谱方法,对28个产地绵茵陈和22个产地花茵陈药材进行含量测定、指纹图谱分析和化学模式分析。方法以Waters ACQUITY UPLC BEH C18（100mm×2.1 mm... 详细信息

目的建立不同来源茵陈Artemisiae Scopariae Herba药材的UPLC多成分含量测定和指纹图谱方法,对28个产地绵茵陈和22个产地花茵陈药材进行含量测定、指纹图谱分析和化学模式分析。方法以Waters ACQUITY UPLC BEH C18（100mm×2.1 mm,1.7μm）色谱柱为固定相,0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱,体积流量0.25 mL/min,检测波长310nm,结合对照品比对进行色谱峰确认,对共50份不同来源茵陈药材进行14个化合物的含量测定,指纹图谱分析共有峰和进行相似度评价,采用聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）和正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least square s discrimination analysis,OPL S-DA）筛选茵陈药材的特征成分。结果建立了茵陈药材UPLC多成分含量测定和指纹图谱方法;结果表明,不同产地来源茵陈化学成分含量存在差异;指纹图谱法标定了绵茵陈、花茵陈各18、32个共有峰,化学模式分析表明化合物3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸可作为药材质量评价的标志性成分。结论建立的UPLC多成分含量测定方法和指纹图谱法适用于不同来源茵陈的质量评价;不同产地的含量测定结果、指纹图谱和化学模式分析结果可为茵陈药材产地选择、质量控制提供有益参考。

关键词：茵陈 UPLC 指纹图谱相似度化学模式识别新绿原酸绿原酸隐绿原酸咖啡酸 1,3-二咖啡酰奎宁酸对羟基苯乙酮芦丁金丝桃苷异槲皮苷 3,4-二咖啡酰奎宁酸 1,5-二咖啡酰奎宁酸 3,5-二咖啡酰奎宁酸 4,5-二咖啡酰奎宁酸滨蒿内酯

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白术化学成分及抗炎活性研究

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中草药 2025年第2期56卷 408-420页

作者：尹露莹司金光张海新张涛邹忠梅天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

目的研究中药白术（白术Atractylodes macrocephala干燥根茎）的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对白术化学成分进行系统的分离纯化，并利用波谱解析和理化性质等对化合... 详细信息

目的研究中药白术（白术Atractylodes macrocephala干燥根茎）的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对白术化学成分进行系统的分离纯化，并利用波谱解析和理化性质等对化合物的结构进行鉴定。同时采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7模型，检测化合物的抗炎活性。结果从中药白术中分离鉴定了42个化合物，愈创木烷二醇（1）、1-愈创木烯-4α,7α-二醇（2）、7β-羟基-α-桉叶醇（3）、3-桉叶烯-1β,7,11-三醇（4）、珊瑚酰胺C(5)、亚油酸（6）、油酸（7）、α-亚麻酸（8）、(S)-马桑酸（9）、(8E,10E)-7-氧代-8,10-十七碳二烯酸（10）、(10E,12E)-9-酮-10,12-十八碳二烯酸（11）、(S)-马桑酸甲酯（12）、11-烃基花生酸（13）、1,2,4-苯三酚（14）、对甲氧基苯乙酸（15）、4-羟基-3-甲氧基苯乙酸甲酯（16）、4-乙基邻苯二酚（17）、2-溴-1,4-对苯二酚（18）、4-甲基苯-1,2-二醇（19）、4-硝基苯酚（20）、间羟基苯甲酸（21）、原儿茶酸（22）、香草酸（23）、4-羟基-3-甲氧基苯丙酮（24）、2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛（25）、水杨醛（26）、间羟基苯甲醛（27）、厚朴酚（28）、嗪皮啶（29）、黄花菜木脂素A(30)、茅术色烯（31）、(±)-小构树醇B(32)、芹菜苷（33）、染料木素-7,4'-双葡萄糖苷（34）、芦丁（35）、山柰酚3-O-β-D-槐糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷（36）、山柰酚3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷（37）、染料木素7-O-β-D-吡楠葡萄糖苷-4'-O-[(α-L-鼠李糖基)-(1→2)-β-D-葡萄糖苷（38）、(R)-2-丙基乙基-2H-1,2,3-三唑-4-羧酸酯（39）、1-乙酰基-β-咔啉（40）、2-巯基苯并噻唑（41）、木兰花碱（42）。结论化合物1为新天然产物，化合物1～42均为首次从苍术属植物中分离得到，化合物13能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的生成量，半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC50）值为（8.21±0.17）μmol/L。

关键词：白术倍半萜愈创木烷二醇 3-桉叶烯-1β,7,11-三醇抗炎活性

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