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新型醛固酮受体阻断剂——依普利酮研究进展

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中国临床药理学杂志 2013年第5期29卷 389-391+400页

作者：杨尹鉴樊朝美北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的依普利酮是在螺内酯的基础上研发的一种新型选择性盐皮质激素受体拮抗剂。该药对心力衰竭和高血压具有良好的疗效,对肾脏具重要的保护作用,且性激素相关不良反应少。本文重点介绍依普利酮的最新临床研究进展。

关键词：依普利酮醛固酮心力衰竭高血压肾病

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冠心病患者血浆铁蛋白和转铁蛋白水平的研究

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中国循环杂志 2014年第2期29卷 111-114页

作者：闫丽荣王冬雪张晓星管晓媛华潞贾友宏赵慧段兵刘红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:探讨冠心病患者血浆铁蛋白(FT)、转铁蛋白(TRF)与冠心病风险的相关性。方法:入选阜外心血管病医院患者611例,经冠状动脉造影证实至少一支主要冠脉狭窄≥50%者为冠心病组(321例),未见明显狭窄者为对照组(290例)。留取患者空腹12小... 详细信息

目的:探讨冠心病患者血浆铁蛋白(FT)、转铁蛋白(TRF)与冠心病风险的相关性。方法:入选阜外心血管病医院患者611例,经冠状动脉造影证实至少一支主要冠脉狭窄≥50%者为冠心病组(321例),未见明显狭窄者为对照组(290例)。留取患者空腹12小时后静脉血标本,电化学发光法检测FT,免疫比浊法检测TRF。结果:冠心病组与对照组相比FT水平显著升高[(236.7±174.8)ng/ml vs(207.8±136.9)ng/ml,P=0.032],TRF水平显著降低[(230.5±38.1)mg/dl vs(261.6±42.3)mg/dl,P<0.001]。经多因素Logistic回归分析,FT与冠心病风险无相关性(P=0.646);TRF与冠心病风险相关(OR:0.98,95%CI:0.97~0.99,P<0.001)。诊断冠心病ROC曲线分析显示,FT无诊断价值(P=0.145,95%CI:0.417~0.756);TRF的曲线下面积为0.714(P<0.001,95%CI:0.673~0.756),具有中等诊断价值,最佳临界点为243.5 mg/dl,敏感性和特异性分别为82.4%和47.6%。结论:本研究提示作为研究冠心病与铁代谢的相关性指标,血浆TRF可能较FT更具有临床意义。

关键词：冠心病铁蛋白转铁蛋白

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右心室肥厚型心肌病的研究进展

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中华心血管病杂志 2014年第12期42卷 995-998页

作者：郭曦滢樊朝美中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种常见的常染色体显性遗传心脏病,基因型和临床表型异质性突出.绝大多数HCM患者心室壁的异常肥厚主要发生在室间隔,少数情况下可累及心尖或左心室中部.主要累及右心室者甚少,而单... 详细信息

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种常见的常染色体显性遗传心脏病,基因型和临床表型异质性突出.绝大多数HCM患者心室壁的异常肥厚主要发生在室间隔,少数情况下可累及心尖或左心室中部.主要累及右心室者甚少,而单纯发生右心室肥厚者罕见.右心室肥厚型心肌病（right ventricular hypertrophic cardiomyopathy,RVHCM）主要累及右心室前壁或游离壁,可伴发右心室流出道梗阻甚至发生右心室腔心尖部闭塞.目前对RVHCM诊断缺乏明确的定义,临床诊断中常易忽略右心室肥厚和功能异常.本研究结合国内外文献报道,对RVHCM的研究进展作一论述.

关键词：肥厚型心肌病右心室肥厚常染色体显性遗传右心室流出道梗阻临床诊断临床表型功能异常心尖部

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乳鼠心肌细胞联合人工基质移植改善大鼠心肌梗死后心功能的实验研究

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中华心血管病杂志 2005年第10期33卷 922-926页

作者：张平川张浩胡盛寿王浩魏英杰中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院超声科北京100037

目的探讨体外构建液态组织工程学心肌(engineering heart tissue,EHT)的方法,以及其移植于大鼠心肌梗死区域后是否能存活并改善心脏功能。方法结扎雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠左冠状动脉,制作心肌梗死模型。分离、标记及培养新生1～3天S... 详细信息

目的探讨体外构建液态组织工程学心肌(engineering heart tissue,EHT)的方法,以及其移植于大鼠心肌梗死区域后是否能存活并改善心脏功能。方法结扎雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠左冠状动脉,制作心肌梗死模型。分离、标记及培养新生1～3天SD乳鼠心肌细胞。心肌梗死后合格的动物模型随机分成EHT组(n=12)、单纯心肌细胞组(n=12)、单纯基质组(n=12)、对照组(n=11)。移植术后4周,用超声心动图及离体心脏灌流2种手段评价心功能,标本取材做病理学检查及Y染色体多聚酶链检测(polymerase chain reaction,PCR)。结果PCR检测证实EHT组和单纯细胞组移植细胞存活,但病理学检查表明EHT组的移植细胞排列更紧密,细胞间有连接蛋白形成。超声心动图显示EHT组的左室缩短分数最高(22.82±3.44)%,高于细胞组(20.55±4.11)%、人工基质组(17.05±4.57)%和对照组(19.80±3.98)%,P=0.012。心脏灌流模型提示在左心室球囊容积为0.06、0.08、0.10ml时,左心室发展压及dp/dt差异有统计学意义,EHT组最佳(P<0.05)。结论体外成功构建液态EHT后,可以通过注射方法移植于大鼠心肌梗死区域。液态EHT移植后较单纯细胞移植组织形态更佳、更能改善梗死心脏的功能。

关键词：心肌梗塞细胞移植组织工程

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复方阿司匹林抑制心血管病患者血小板聚集的24周疗效

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中国新药杂志 2011年第7期20卷 613-615页

作者：黄岩樊朝美黄一玲边文彦王杨李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:观察24周疗程中复方阿司匹林(铝镁匹林)抑制心血管病患者血小板聚集功能的效果变化。方法:选择临床需要服用阿司匹林抗血小板治疗且ADP诱导的血小板聚集率增高的心血管病患者103例,给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162 mg)口服24周。于... 详细信息

目的:观察24周疗程中复方阿司匹林(铝镁匹林)抑制心血管病患者血小板聚集功能的效果变化。方法:选择临床需要服用阿司匹林抗血小板治疗且ADP诱导的血小板聚集率增高的心血管病患者103例,给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162 mg)口服24周。于用药前及用药6,12,24周后分别测定血小板聚集率。结果:服用铝镁匹林后患者的血小板聚集率显著降低,6,12,24周测定血小板聚集率与基线比较有极显著差异,血小板聚集抑制率分别为-(20.49±22.35)%,-(28.10±22.88)%,-(23.23±22.68)%。12周的血小板聚集率较6周进一步下降,但24周较12周则明显升高,两个差值均有统计学差异(P<0.05)。结论:铝镁匹林可明显降低患者的血小板聚集功能,但抗血小板聚集作用在24周后较12周有明显下降。

关键词：铝镁匹林阿司匹林血小板聚集药效学

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乳腺癌耐药蛋白BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀人体药动学的影响

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中国新药杂志 2014年第1期23卷 62-66页

作者：田蕾韩璐璐蒋娟娟刘红严岩黄一玲李一石中国医学科学院北京协和医学院暨阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:比较研究BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量连续给药后人体药动学的影响。方法:筛选24例健康受试者,按BCRP 421 C>A基因型分组:421CC野生组（n=15）和421CA+AA突变组（n=9）。受试者每日口服规定剂量的瑞舒伐他汀,连续7... 详细信息

目的:比较研究BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量连续给药后人体药动学的影响。方法:筛选24例健康受试者,按BCRP 421 C>A基因型分组:421CC野生组（n=15）和421CA+AA突变组（n=9）。受试者每日口服规定剂量的瑞舒伐他汀,连续7 d;每日按规定时间点采集受试者血样和尿样;采用液相色谱-串联质谱联用法（HPLC-MS/MS）测定血浆和尿样中的瑞舒伐他汀浓度。结果:单剂量给药后,瑞舒伐他汀在BCRP 421CA+AA突变组的AUC0～t,C max和尿药排泄百分数Percent;xcretion显著高于421CC野生型组（P=0.030,0.015和0.041）,半衰期t1/2和达峰时间T max在两组人群中无差异（P>0.05）。与单剂量结果不同,多剂量连续给药达稳态后,稳态AUC ss,C max、总清除率CL total;s/F和肾清除率CL R;s在野生型组和突变组之间均无显著性差异（P>0.05）,但半衰期t1/2在野生组显著延长[（14.1±3.1）vs（11.8±2.2）h,P=0.035],且野生组的蓄积比Rac也高于突变组（P=0.064）。结论:BCRP 421C>A基因多态性是影响瑞舒伐他汀人体药动学改变的重要因素。

关键词：乳腺癌耐药蛋白瑞舒伐他汀基因多态性药动学

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类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与心肌梗死病史的关系

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中国循环杂志 2015年第1期30卷 6-8页

作者：周宇子华潞李一石北京协和医学院、中国医学科学院、阜外心血管病医院、卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市100037

目的：探讨类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与发生心肌梗死的关系。方法：连续入选类风湿性关节炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中发生过心肌梗死患者46例（心肌梗死组），未发生过心肌梗死患者60例（非心... 详细信息

目的：探讨类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与发生心肌梗死的关系。方法：连续入选类风湿性关节炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中发生过心肌梗死患者46例（心肌梗死组），未发生过心肌梗死患者60例（非心肌梗死组）。比较两组患者的基线资料。用logistic回归的方法探究类风湿性关节炎合并冠心病患者发生心肌梗死的相关危险因素。结果：胆固醇水平心肌梗死组明显低于非心肌梗死组（P〈0.05）。炎症活动性指标红细胞沉降率，高敏C反应蛋白及C反应蛋白水平心肌梗死组均明显高于非心肌梗死组（P〈0.05）。两组其它基线资料相比均无统计学差异（P〉0.05）。多元logistic回归模型得出该人群发生心肌梗死的相关危险因素为红细胞沉降率（风险比：1.024；95%可信区间：1.007-1.043；P=0.007）。结论：类风湿性关节炎合并冠心病患者红细胞沉降率与心肌梗死的发生有独立关联。

关键词：类风湿性关节炎冠心病心肌梗死红细胞沉降率

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GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究

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中国新药杂志 2010年第9期19卷 762-765+768页

作者：韩璐璐李娜蒋雄京刘玉清刘红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后... 详细信息

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.05)。Stepwise多元回归分析结果进一步证实此相关性。结论:GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降具有相关性。

关键词： G蛋白β3亚单位基因多态性 β受体阻滞剂美托洛尔

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MMP-7、MMP-10和TIMP-4在心力衰竭心室重构中的表达

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中国病理生理杂志 2009年第3期25卷 440-446页

作者：魏英杰胡盛寿李君张晓玲崔传珏黄银霞沈雅黄洁张浩中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的:应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄... 详细信息

目的:应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织(来源于心脏移植的供体)进行细胞因子抗体芯片分析,筛选在致心律失常性右室心肌病引起的心力衰竭中差异表达的基质蛋白酶,并应用酶联免疫分析和免疫组织化学的方法加以验证。结果:在所筛选的17种基质金属蛋白酶中,只有MMP-7和MMP-10在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭中高表达,而在4种基质金属蛋白酶内源性组织抑制剂中,只有TIMP-4低表达。经酶联免疫分析和免疫组织化学的方法证实,不仅在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心肌,在缺血性心肌病和扩张性心肌病引起的心力衰竭心肌中也发现MMP-7和MMP-10的高表达及TIMP-4的低表达。结论:心肌组织中MMP-7和MMP-10的高表达及TIMP-4的低表达在不同心肌病引起的心力衰竭心室重构分子机制中可能发挥重要的作用。

关键词：心力衰竭基质金属蛋白酶基质蛋白酶类组织抑制剂心室重构

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触珠蛋白基因型与糖尿病患者心血管并发症的关系

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基础医学与临床 2011年第8期31卷 948-950页

作者：王平刘红李一石刘玉清北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

人类触珠蛋白(HP)可分为HP1-1、HP1-2和HP2-2 3种基因型,HP2-2基因型的糖尿病患者更容易发生心血管并发症,其可能机制包括:HP-Hb复合物影响高密度脂蛋白(HDL)的功能;不同基因型HP因其结构不同,功能上存在差异;糖尿病患者有其自身生理病... 详细信息

人类触珠蛋白(HP)可分为HP1-1、HP1-2和HP2-2 3种基因型,HP2-2基因型的糖尿病患者更容易发生心血管并发症,其可能机制包括:HP-Hb复合物影响高密度脂蛋白(HDL)的功能;不同基因型HP因其结构不同,功能上存在差异;糖尿病患者有其自身生理病理特点,HP的抗氧化能力被削弱。对于HP2-2基因型的糖尿病患者,适当补充抗氧化剂可预防心血管并发症的发生。

关键词：触珠蛋白基因型糖尿病心血管并发症抗氧化治疗

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