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第二届中国医院药学论坛

作者：蒋娟娟田蕾韩璐璐严岩黄一玲刘红谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京 100037

目的：研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。　　方法：24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2，5，1... 详细信息

目的：研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。
　　方法：24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2，5，10，24和48h血小板聚集率。
　　结果：24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降，药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1，*1/*2(or *3)，*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0)，(48.3±13.4)和(29.9±13.8)，有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1，*1/* 2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4)，没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1*1/*2(or*3)，*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8)，(20.0±6.6)和(9.51±9.7)，在CYP2C9*1/*1，*1/*2(or*3)携带者中分别为(20.6±19.9)和(20.8±13.7)，均无显著性差异。
　　结论：中国健人群中CYP2C19基因变异携带者氯吡格雷药效学降低。

关键词： CYP2C9基因 CYP2C19基因基因多态性氯吡格雷药效动力学

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CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究进展

CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究进展

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第二届中国医院药学论坛

作者：谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京 100037

华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药，其治疗安全范围窄，剂量个体差异太，临床应用中容易出现抗凝不当所致的并发症。近3年来，随着药物基因组学的快速发展，发现细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)基因多态性(rs2108622)与华法林个体... 详细信息

华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药，其治疗安全范围窄，剂量个体差异太，临床应用中容易出现抗凝不当所致的并发症。近3年来，随着药物基因组学的快速发展，发现细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)基因多态性(rs2108622)与华法林个体剂量差异相关。本文综述了近3年来在不同人种中进行的有关CYP4F2*(ra2108622)与华法林的维持剂量关系的研究。大多数研究发现CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量存在相关性，其中突变的T等位基因与华法林高剂量相关;CYP4F2*3可以解释1％～10％华法林剂量个体差异。

关键词： CYP4F2基因基因多态性华法林维持剂量相关性研究

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华法林临床应用研究进展

华法林临床应用研究进展

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第十一次全国临床药理学学术大会

作者：刘红谢爽贾友宏李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市 100037

口服抗凝药华法林在心脏瓣膜病、心房颤动、深静脉血栓等心血管疾病的治疗中都有着广泛的应用，可减少血栓栓塞事件和降低病死率。但是华法林有着严格的治疗窗，剂量不足难以达预期抗凝疗效，而剂量过大则可引起出血等。因此临床上如何... 详细信息

口服抗凝药华法林在心脏瓣膜病、心房颤动、深静脉血栓等心血管疾病的治疗中都有着广泛的应用，可减少血栓栓塞事件和降低病死率。但是华法林有着严格的治疗窗，剂量不足难以达预期抗凝疗效，而剂量过大则可引起出血等。因此临床上如何合理使用华法林已经成为一个难题。本文对华法林临床应用研究进展进行了简述，药物基因组学的研究结果在华法林的个体化治疗中得到了充分的展示，随着研究的不断深入，必将有更深入的研究应用于临床，使得预测华法林稳定剂量的模型更为准确，令患者更加受益。

关键词：华法林心血管疾病合理用药稳定剂量抗凝药

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MYH7与肥厚型心肌病

MYH7与肥厚型心肌病

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：杨尹鉴樊朝美北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是青年人心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的首要原因.典型的HCM表现为无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚为主的左室肥厚,可伴有黑朦、晕厥、心绞痛、心力衰竭及SCD.可青春期... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是青年人心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的首要原因.典型的HCM表现为无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚为主的左室肥厚,可伴有黑朦、晕厥、心绞痛、心力衰竭及SCD.可青春期发病,亦可中年以后发病,预后变化较大.肌球蛋白(myosin)是由两条重链(myosin heavy chain,MHC)、两条必需轻链(essential light chain,ELC)和两条调节轻链(regulatory light chain,RLC)组成的高度不对称的六聚体,是粗肌丝的主要成分.β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)是成年人肌球蛋白重链的主要类型.其编码基因MYH7位于染色体14q12,序列非常保守,同义替换和错义突变的发生率都非常低.携带MYH7突变的患者约占所有HCM患者的15％～20％.许多MYH7突变可致中到重度的心肌肥厚,外显率较高,预后较差.但突变携带者的表型及预后与具体的突变类型有关.Fananapazir等提出,一定数量的猝死病例就足以说明一种突变是"恶性"的,而要证明一种突变为"良性"则需要基于大家系的研究提供证据.Arg403Gln、Arg403Leu、Arg453Cys、Gly716Arg、Arg719Trp及Arg723Gly是较为公认的恶性突变.Arg403Gln突变外显率较高,其携带者通常表现为明显的心肌肥厚,病情较重,猝死率较高.Arg719Gln、Arg719Trp是SCD的高危因素,并与心尖肥巴厚型心肌病(apical hypertrophic cardiomyopathy,ApHCM)有关.而Asn232Ser,Gly256Glu,Arg403Trp,Phe513Cys,Val606Met,Leu908Val则因大都病情较轻、猝死率低而被视为良性突变.除突变类型外,突变携带者的病情及预后尚与突变基因的剂量有关.Arg869Gly杂合子左室肥厚程度较轻,症状出现较晚,预后较好.而Arg869Gly纯合突变携带者则可以在10岁左右就发病,40岁以前即出现房颤、心力衰竭和心房扩大.RAAS基因多态性亦可修饰SCD发生风险.近年发现部分MYH7错义突变可在心脏受累的同时伴有骨骼肌中心体病(一种常染色体显性遗传非进展性肌病),从而认为MYH7相关的HCM可能是一种以心脏受累为主的横纹肌病.

关键词：肥厚型心肌病基因突变 β-肌球蛋白重链基因型表型

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生化自动分析系统校准品的检测性能验证

生化自动分析系统校准品的检测性能验证

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中国心脏大会2014

作者：张丽管晓媛段兵黄一玲田蕾李一石中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:以乳酸脱氢酶(LDH)为例,验证罗氏(Roche)新批号生化自动分析系统校准品(Cfas)的检测性能。方法:在Roche Cobas C 501全自动生化分析仪上,使用20份新鲜患者血清样本,于Cfas批号更换前后两次检测LDH。采用Bland-Altman散点图方法,用M... 详细信息

目的:以乳酸脱氢酶(LDH)为例,验证罗氏(Roche)新批号生化自动分析系统校准品(Cfas)的检测性能。方法:在Roche Cobas C 501全自动生化分析仪上,使用20份新鲜患者血清样本,于Cfas批号更换前后两次检测LDH。采用Bland-Altman散点图方法,用Medcalc 12.7.0软件统计分析检测结果。结果:散点图中的点位于一致性界限(LoA)范围内的有19个,超过所有点的95%;LDH两次测定结果差值均数仅为-

关键词：校准品性能验证分析系统

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MYBPC3与肥厚型心肌病

MYBPC3与肥厚型心肌病

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：杨尹鉴樊朝美北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种主要由心肌肌小节基因突变导致的常染色体显性遗传病,以无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚(≥13mm)为主的左室肥厚为主要表现,大多数患者无症状,预后良好,少数患者可同时出... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种主要由心肌肌小节基因突变导致的常染色体显性遗传病,以无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚(≥13mm)为主的左室肥厚为主要表现,大多数患者无症状,预后良好,少数患者可同时出现黑朦、晕厥、心绞痛、心力衰竭及心源性猝死(sudden cardiac death,SCD),是青年人SCD的首要原因.心肌肌球蛋白结合蛋白-C(MyBP-C)位于心肌肌小节中的C区(A带中包含有横桥的区域),约占肌原纤维中蛋白总数的2％.该蛋白属于免疫球蛋白超家族,由1273个氨基酸残基构成,分子量149 kDa.其编码基因MYBPC3位于染色体11p11.2,是人类发现的第二个HCM致病基因.该基因突变类型以无义突变和移码突变为主,携带者约占所有HCM患者的30～40％,在部分地区是HCM的首要致病基因.尽管部分错义突变能够降低MyBP-C与肌球蛋白结合的能力,但多数错义突变既不影响MyBP-C的功能,也不影响其稳定性.总体来说,绝大多数MYBPC3突变属于低危突变,外显率较低.其携带者往往发病较晚(30岁以前外显率较低),心肌肥厚程度较低,症状较轻,猝死率低,预后较好.但亦有部分类型的突变,如移码突变IVS20-2A＞G和IVS7+1G＞A,其携带者发病较早,表现为严重的心肌肥厚、呼吸困难、胸痛、症状性心动过速,反复发作的晕厥甚至猝死.c.2067+1G--＞A突变与重度心肌肥厚及中度的SCD发生风险相关.总体上说,相对于错义突变,产生截断蛋白的移码突变所致发病较早、病情较重、预后较差,更多的需要有创治疗.这可能与位于羧基端的含有LMM、肌动蛋白和titin结合位点的片段缺失,从而导致MyBP-C对粗\细丝组装、稳定性以及肌小节收缩性能的调节功能丧失有关.纯合突变病情较杂合突变重在MYBPC3中同样成立.MYBPC3-Ala627Val纯合突变者病情较重,然而其携带杂合突变的母亲和侄子无症状.对于突变产生的机制尚不清楚,MYBPC3基因CpGs甲基化水平可能与突变的发生正相关.此外,各MYBPC3突变之间表型同质性较强,在晚发HCM中所占比例最高,易表现为新月形左室腔(老年75％,中青年95％)亦是MYBPC3突变的重要特点.

关键词：肥厚型心肌病基因突变心肌肌球蛋白结合蛋白-C 基因型表型

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血栓弹力图在冠心病患者凝血检测中的临床应用

血栓弹力图在冠心病患者凝血检测中的临床应用

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中国心脏大会2014

作者：郭颖贾友宏中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

＜正＞目的:分析血栓弹力图（TEG）在冠心病患者凝血检测中的临床应用,以提高临床实践和认识。方法:随机选取经TEG检测凝血的冠心病患者168例,分为急性冠脉综合征（ACS）组（52例）,慢性冠心病（CAD）组（116例）。168例冠心病患者中共9...

＜正＞目的:分析血栓弹力图（TEG）在冠心病患者凝血检测中的临床应用,以提高临床实践和认识。方法:随机选取经TEG检测凝血的冠心病患者168例,分为急性冠脉综合征（ACS）组（52例）,慢性冠心病（CAD）组（116例）。168例冠心病患者中共91例冠脉支架置入术患者,根据TEG所测腺苷二磷酸（ADP）诱导抑制率差异分为三组,ADP＜50%为未起效组（A组）（41例）,

关键词：

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载脂蛋白CIII与冠心病及血脂的相关性以及他汀类药物对其的影响

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中华保健医学杂志 2017年第1期19卷 10-12页

作者：熊筱伟刘红柴琳李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

目的探讨血浆载脂蛋白CIII(Apo CIII)与冠心病(CHD)及传统血脂指标的关系以及他汀治疗对其的影响。方法选取2012年4月~2013年3月在阜外医院就诊的患者143例,按照CHD诊断标准分为非冠心病(non-CHD)组80例和CHD组63例。CHD组患者均接受他... 详细信息

目的探讨血浆载脂蛋白CIII(Apo CIII)与冠心病(CHD)及传统血脂指标的关系以及他汀治疗对其的影响。方法选取2012年4月~2013年3月在阜外医院就诊的患者143例,按照CHD诊断标准分为非冠心病(non-CHD)组80例和CHD组63例。CHD组患者均接受他汀药物治疗并接受随访。记录所有患者临床资料并采集空腹静脉血,检测患者血浆中传统血脂指标并利用ELISA试剂盒检测患者血浆Apo CIII水平。统计分析non-CHD组与CHD组以及CHD他汀类药物治疗后血浆Apo CIII水平的差异,并分析Apo CIII与传统血脂指标的相关性。结果 CHD组患者血浆Apo CIII水平低于non-CHD组,他汀治疗能显著升高CHD患者血浆中Apo CIII的水平(P<0.05)。Apo CIII与三酰甘油在non-CHD组患者显著相关(P<0.05)。在CHD组患者中,Apo CIII与血浆中三酰甘油(r=0.464,P<0.05)和总胆固醇(r=0.307,P<0.05)水平显著相关,并不受他汀治疗的影响。CHD患者血浆中Apo CIII与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的相关性仅在他汀治疗后具有显著的相关性(r=0.459,P<0.05)。结论血浆Apo CIII水平与CHD和传统血脂指标具有一定的相关性,并在一定程度上受他汀治疗的影响。

关键词：冠心病载脂蛋白CIII 他汀

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氯吡格雷在心血管疾病中的合理应用

氯吡格雷在心血管疾病中的合理应用

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2012第四届全国药物性损害与安全用药学术会议暨心血管药物安全应用与药源性心血管疾病防治专题研讨会

作者：张晓星李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京 100037

氯吡格雷作为噻吩并吡啶类药物，通过抑制血小板膜P2Y12受体与ADP的结合发挥抗血小板聚集作用。氯吡格雷在临床中常与阿司匹林联合应用以预防心血管疾病中的血栓性事件，但同时也伴随着一定的不良反应特别是出血风险的增加。本文综述了... 详细信息

氯吡格雷作为噻吩并吡啶类药物，通过抑制血小板膜P2Y12受体与ADP的结合发挥抗血小板聚集作用。氯吡格雷在临床中常与阿司匹林联合应用以预防心血管疾病中的血栓性事件，但同时也伴随着一定的不良反应特别是出血风险的增加。本文综述了该药在体内的转化途径与作用机制，不同类型心血管疾病中的适用方法，常见的药物不良反应，以及基因多态性导致的个体差异，为其在心血管疾病中的临床合理应用提供参考。

关键词：心血管疾病药物疗法合理用药氯吡格雷

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复方缬沙坦氢氯噻嗪生物等效性研究

复方缬沙坦氢氯噻嗪生物等效性研究

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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：许莉田蕾翟玫黄一玲蒋娟娟贾友宏李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:评价两种复方缬沙坦氢氯噻嗪(缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg/片)在健康受试者体内的生物等效性。方法:入选20名健康男性志愿者,试验开始前签署知情同意书,经病史询问、体检、胸片、心电图、血尿常规、血生化等均无异常。采用两周期... 详细信息

目的:评价两种复方缬沙坦氢氯噻嗪(缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg/片)在健康受试者体内的生物等效性。方法:入选20名健康男性志愿者,试验开始前签署知情同意书,经病史询问、体检、胸片、心电图、血尿常规、血生化等均无异常。采用两周期、两制剂交叉试验设计,20名受试者随机分为两组,交叉单次口服被试制剂1片(缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12,5 mg/片)和参比制剂1片(缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg/片),两次给药间隔14天。期间密切观察受试者的症状和体征,于每次服药前(0h)和服

关键词：复方缬沙坦氢氯噻嗪生物等效

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