检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循环杂志 2009年第4期24卷 292-295页

作者：张伟丽祝立新孙凯王曙霞汪道文惠汝太中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室(中德分子医学研究室)北京市100037 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态与颈动脉粥样硬化以及脑卒中复发风险的关系。方法:对1849例脑卒中患者进行前瞻性随访4.5年(中位数,范围0.1～6.0年),Cox生存回归模型分析基因多态与脑卒中复发风险的关联... 详细信息

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态与颈动脉粥样硬化以及脑卒中复发风险的关系。方法:对1849例脑卒中患者进行前瞻性随访4.5年(中位数,范围0.1～6.0年),Cox生存回归模型分析基因多态与脑卒中复发风险的关联性。并在一个横断面队列研究中随机入选1123名无心脑血管病史的参加者,检测颈动脉内膜—中膜厚度,观察基因多态与动脉粥样硬化的关系。结果:长期随访过程中,355例患者发生脑卒中复发事件。携带-604TC和CC基因型的脑卒中患者4.5年累积复发率为17.1%(159/929,复发/总例数),而-604TT基因型携带者的累积复发率为21.3%(:196/920,复发/总例数)。Cox生存回归模型校正了年龄、性别和其他心血管危险因素后,-604TC和CC基因型与降低的脑卒中复发风险相关,风险比0.71(95%可信区间,0.58～0.89;P=0.002);这种保护作用对动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞患者更为显著,降低复发风险达35%。多元线性回归分析表明-604C等位基因与颈动脉内膜—中膜厚度呈显著负相关(标化回归系数β=0.125;P<0.001)。结论:VEGFR-2基因启动子多态-604TC和CC基因型携带者与-604TT基因型相比,脑卒中复发风险相对较低,尤其在动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞患者中作用更显著。其机制可能与影响动脉粥样硬化的进展有关。

关键词：血管内皮细胞生长因子受体遗传变异脑卒中复发动脉粥样硬化

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血管内皮细胞生长因子受体基因变异297Val→Ile与受体功能及脑卒中易感性

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中华医学杂志 2009年第22期89卷 1536-1539页

作者：张伟丽孙凯汪一波郑翼万鲁红秦勤汪道文廖玉华马爱群祝之明惠汝太中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室中德分子医学研究室北京100037 充州矿业集团三十七处医院天津市胸科医院天津市心血管病研究所武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科西安交通大学第一附属医院心血管内科重庆市大坪医院高血压内分泌科

目的探讨血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR-2）基因的编码区变异对受体功能的影响及与脑卒中患病风险的关系。方法利用多中心病例-对照研究，在1849例脑卒中患者（血栓形成性脑梗死812例，腔隙性脑梗死530例，脑出血507例）和1798例对... 详细信息

目的探讨血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR-2）基因的编码区变异对受体功能的影响及与脑卒中患病风险的关系。方法利用多中心病例-对照研究，在1849例脑卒中患者（血栓形成性脑梗死812例，腔隙性脑梗死530例，脑出血507例）和1798例对照人群中检测VEGFR-2基因编码区变异rs2305948（Val297Ile）与脑卒中易感性的关联，并在另一个独立的病例-对照研究（327例脑卒中和327例对照）中进行验证。放射性受体配体结合实验测定基因变异对VEGFR-2与配基VEGF亲和能力的改变。结果VEGFR-2基因变异297Ile携带者频率在脑出血组显著高于对照组[脑出血组：Val／Ile，155（30．6％）；Ile／Ile，16（3．2％）；对照组：Val/Ile，351（19．5％）；Ile／lle，18（1．0％）；P〈0．01]，与脑出血的高发病风险相关（OR 2．25；95％CI 1．70—2．96；P〈0．01），验证研究亦得到相似结果。常见等位基因297Val被替换为297Ile时，VEGFR-2与配基VEGF的平衡解离常数显著增加[分别为（87±9）pmol/L和（195±36）pmol/L，P〈0．01]。结论VEGFR-2基因变异297Ile降低该受体与配基的亲和能力，并与脑出血的高发病风险相关。其分子机制可能是由于VEGF／VEGFR-2信号通路下调，引起血管内皮细胞的稳态和完整性受损，在血压升高等情况下导致血管易破裂、出血。

关键词：脑卒中内皮血管内皮生长因子变异(遗传学)

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基质金属蛋白酶-3基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化程度的关联研究

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中华心血管病杂志 2008年第6期36卷 501-505页

作者：吴娜琼宋莉华倚虹鲁向锋叶珏李建新顾东风杨跃进中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院中心实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院群体遗传学及防治研究室 100037

目的探讨MMP-3基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例及健康对照695例，选择MMP-3-16125A／6A、-376C／G、Glu45Lys等SNPs位点，采用聚合酶链式反应... 详细信息

目的探讨MMP-3基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例及健康对照695例，选择MMP-3-16125A／6A、-376C／G、Glu45Lys等SNPs位点，采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法确定基因型。X^2检验用于单因素分析时检验SNP位点与冠状动脉粥样硬化程度间的关联。结果（1）-16125A／6A多态性位点在冠心病患者单支病变、双支病变、三支病变组中5A等位基因频率分别是0．185，0．183，0．152；-376C／G多态性位点在以上三组中一376G等位基因频率分别是0．329，0．326，0．325；Glu45Lys多态性位点在以上三组中45Lys等位基因频率分别是0．423，0．417，0．405。（2）-16125A／6A多态性位点5A等位基因频率在三支病变组中明显低于单支病变组（OR=0．74，P=0．04）；相对于6A／6A基因型，含有5A等位基因的纯合子及杂合子频率在三支病变组明显低于单支病变组（OR=0．74，P=0．04）。结论中国汉族冠心病患者中MMP-3基因-16125A／6A多态性位点可能与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度相关，5A等位基因可能对冠状动脉粥样硬化的进展有保护作用。

关键词：基质金属蛋白酶-3 冠状动脉硬化多态性单核苷酸

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应提高基因与疾病关联研究的质量

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中华心血管病杂志 2008年第12期36卷 1057-1058页

作者：顾东风中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院循证医学部群体遗传学研究室北京100037

许多常见心血管疾病，如冠心病、原发性高血压，在遗传学上属于复杂性疾病，受到多个微效基因和环境因素的联合作用。在这些常见疾病遗传危险因素识别研究中，关联研究得到了广泛的应用。关联研究主要采用病例对照设计，其基本原理是检... 详细信息

许多常见心血管疾病，如冠心病、原发性高血压，在遗传学上属于复杂性疾病，受到多个微效基因和环境因素的联合作用。在这些常见疾病遗传危险因素识别研究中，关联研究得到了广泛的应用。关联研究主要采用病例对照设计，其基本原理是检验遗传标志物（等位基因多态）的频率在病例组和对照组中是否存在显著差异。

关键词：心血管疾病微效基因质量原发性高血压遗传危险因素病例对照设计等位基因多态复杂性疾病

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基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化程度的关联研究

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中国循环杂志 2008年第3期23卷 207-210页

作者：吴娜琼宋莉杨跃进鲁向锋华倚虹叶珏李建新顾东风中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中心实验室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院群体遗传学及防治研究室北京市100037

目的:基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在动脉粥样硬化斑块的进展及破裂中发挥重要的作用。本研究探讨MMP-9基因单核苷酸多态性(SNP)与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法:入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例,如患者前... 详细信息

目的:基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在动脉粥样硬化斑块的进展及破裂中发挥重要的作用。本研究探讨MMP-9基因单核苷酸多态性(SNP)与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法:入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例,如患者前降支、回旋支及右冠状动脉中仅一支冠状动脉直径狭窄≥50定义为单支病变者(单支病变组,n=332);如患者上述三支冠状动脉中有两支直径狭窄≥50定义为双支病变者(双支病变组,n=445);如上述三支冠状动脉直径狭窄均≥50,则定义为三支病变者(三支病变组,n=594)。选择MMP-9-1562C/T、R279Q等SNPs位点,采用聚合酶链式反应—限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定基因型。χ2检验用于单因素分析时检验SNP位点与冠状动脉粥样硬化程度间的关联。Logistic回归模型分析用以校正混杂因素。结果:-1562C/T多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中-1562T等位基因频率分别是11.3,11.6和9.9;R279Q多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中279Q等位基因频率分别是31.3,32.1和30.2。应用Logistic回归模型分析,上述多态性位点等位基因频率及基因型频率在不同冠状动脉病变支数组中亦无显著性差异(P>0.05)。结论:在中国汉族冠心病患者中MMP-9-1562C/T及R279Q多态性位点与冠状动脉病变支数无关,因而可能与冠状动脉粥样硬化病变程度无关。

关键词：基质金属蛋白酶-9 冠状动脉疾病冠状动脉硬化多态性,单核苷酸

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SREBP-2基因多态与胆固醇水平的关联研究

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中国分子心脏病学杂志 2008年第4期8卷 203-207页

作者：刘晓丽赵琦李云鲁向锋侯丽平顾东风北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院循证医学部群体遗传研究室 100710

目的探讨SREBP2基因的常见多态rs4822063与胆固醇水平的关系。方法在948个研究对象中采用PCR-限制性片段长度多态方法进行基因分型,分析rs4822063不同基因型间胆固醇水平的相关关系。结果与常见G等位基因的携带者(GG+GC基因型)相比,少... 详细信息

目的探讨SREBP2基因的常见多态rs4822063与胆固醇水平的关系。方法在948个研究对象中采用PCR-限制性片段长度多态方法进行基因分型,分析rs4822063不同基因型间胆固醇水平的相关关系。结果与常见G等位基因的携带者(GG+GC基因型)相比,少见等位基因纯合子CC携带者的高总胆固醇(Total cholesterol,TC)及高低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的危险增加;CC基因型携带者TC和LDL-C的水平高于常见G等位基因的携带者(GG+GC)。结论SREBP2基因的常见多态rs4822063与胆固醇水平相关。

关键词：胆固醇水平基因多态限制性片段长度多态方法低密度脂蛋白胆固醇 C基因型等位基因 P2基因携带者

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云南不明原因猝死高危人群心电图分析

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中华心血管病杂志 2007年第12期35卷 1155-1158页

作者：冯莉任金马张健杨跃进黄文丽杨崇福叶绍东李崇剑俞梦越任晓庆高鑫罗彤袁建松李北祥杨林龚菁腾思勇顾东风曾光浦介麟中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心律失常诊治中心100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心100037 云南省地方病防治所云南省楚雄市克山病防治所中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院病理与生理实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院群体遗传与防治研究室100037

目的通过总结云南不明原因猝死高发地区人群的心电图特征,发现其规律并为进一步的病因学研究提供线索。方法自2005年9月至2006年7月间,对云南的不明原因猝死高发区(宁蒗、鹤庆、大姚)的三个自然村年龄为15～45岁的居民进行12导联静息心... 详细信息

目的通过总结云南不明原因猝死高发地区人群的心电图特征,发现其规律并为进一步的病因学研究提供线索。方法自2005年9月至2006年7月间,对云南的不明原因猝死高发区(宁蒗、鹤庆、大姚)的三个自然村年龄为15～45岁的居民进行12导联静息心电图普查,以云南大理地区人群作为对照人群。共普查人群338例,男性175例,女性163例,平均年龄(33.4±11.7)岁。记录所有普查者的一般状况及疾病家族史。单盲法测量心电图各指标。结果猝死高发区与对照地区人群一样,常见心律失常发生率均低,仅见于个别居民。大姚地区左室高电压发生率(34.6%)显著高于其他地区(P 均<0.01)。上述三个猝死高发区人群的 QTc 较对照地区显著延长[分别为(428.92±25.71)ms、(440.67±28.03)ms、(417.70±24.00)ms 与(386.80±27.22)ms,P 均<0.05];U 波出现率仅鹤庆地区显著高于对照地区(P<0.05);QUc 上述各地区均显著高于对照地区[分别为(613.67±37.34)ms、(597.19±46.47)ms、(608.59±39.59)ms 与(589.33±41.27)ms,P 均<0.01];U 波呈宽大、高电压并与 T 波融合特征性表现;在7例有猝死家族史者中,6例有 U 波,4例呈猝死高发区特征性改变。结论云南省不明原因猝死高危人群心电图呈 QT 间期延长和 U 波特征性改变,提示可能存在潜在的心肌复极异常内因。

关键词：猝死心脏 QT延长综合征心电描记术

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常见复杂性疾病的遗传学和遗传流行病学研究:挑战和对策

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中国医学科学院学报 2006年第2期28卷 115-118页

作者：顾东风中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院循证医学部和群体遗传学研究室北京100037

近年复杂性疾病遗传学和遗传流行病学研究日益增多,已完成的人类基因组单体型图(HapMap)计划进一步推动了复杂疾病的易感基因的研究,全基因组关联研究已经成为现实,随之而来的问题是如何合理设计研究、合理处理和解释大量的数据信息。... 详细信息

近年复杂性疾病遗传学和遗传流行病学研究日益增多,已完成的人类基因组单体型图(HapMap)计划进一步推动了复杂疾病的易感基因的研究,全基因组关联研究已经成为现实,随之而来的问题是如何合理设计研究、合理处理和解释大量的数据信息。分析基因与环境以及基因之间的交互作用和减少关联研究的假阳性是对复杂性疾病遗传学和遗传流行病学研究领域的重要挑战。

关键词：复杂性疾病易感基因遗传学遗传流行病学

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北京市房山农村社区8年健康促进对吸烟危害知识、态度和行为的影响

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中国慢性病预防与控制 2006年第4期14卷 280-281页

作者：李建新徐希胜段秀芳谢宝元陈纪春秦富军曹天秀吴锡桂顾东风中国医学科学院协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所群体遗传与防治研究室北京100037 房山区第一医院北京102400

目的对北京房山农村社区8a健康促进后的吸烟危害的知识、态度和行为进行较为全面的评价。方法1991—1992年在北京市房山区的5个乡按随机分组的方法分为干预区和对照区,针对心血管病分别采取加强干预和自然干预(对照区),并于当时和其后的... 详细信息

目的对北京房山农村社区8a健康促进后的吸烟危害的知识、态度和行为进行较为全面的评价。方法1991—1992年在北京市房山区的5个乡按随机分组的方法分为干预区和对照区,针对心血管病分别采取加强干预和自然干预(对照区),并于当时和其后的1995、1997、1999年对两区分别进行抽样调查和评估。结果经过8a干预后,干预区和对照区人群对吸烟危害知识、态度都有不同程度的提高,但干预区在吸烟会影响血压的认知方面提高较对照区更加明显;行为方面,戒烟率在两区都有提高,但干预区提高明显,且差距逐年增大,虽吸烟指数两区都有不同程度增加,但干预区增加平缓,表明干预区对吸烟危害的知识、态度和行为的改变效果较明显,差别均有统计学意义(P<0.05)。而两区吸烟、戒烟和吸烟指数比较,经Z检验,差别均无统计学意义(P>0.05)。结论健康促进对于提高人群吸烟有害的知识、态度和促进戒烟是行之有效的。

关键词：吸烟影响因素行为医学

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140例病态窦房结综合征与SCN5A基因单核苷酸多态性的关联研究

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中华心律失常学杂志 2006年第6期10卷 433-437页

作者：谭琛浦介麟曾治宇王方正滕思勇陈剑虹宿少勇周晓阳张澍顾东风中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京北京军区总医院100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院群体遗传学及防治研究室北京100037 国家人类基因研究组北方中心

目的病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者140例作为病例组,选取社区体检人群中126例作为非病窦综合征组。采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53... 详细信息

目的病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者140例作为病例组,选取社区体检人群中126例作为非病窦综合征组。采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D1819D)及V1951L多态位点进行基因型鉴定。X2检验用于单因素分析时检验多态与病窦综合征间的关联,多元非条件Logistic回归模型用于检验多态位点与疾病的独立关联及与环境因素的交互作用。采用PHASE软件估算单体型频率。结果(1)SCN5A H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D18．19D)及V1951L在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11．1％、5．2％、28．2％、31．8％及0．4％。(2)应用Logistic回归模型分析多态位点与疾病的关系,在D1819D存在时,4299+53T>C多态在病例对照组间差异有统计学意义,P=0．023,OR=1．711。(3)将4299+53T>C及C5457T(D1819D)进行单体型分析发现T-C单体型在病例对照组间差异有统计学意义,P=0．012,OR=1．58。结论中国汉族人群中SCN5A基因中的4299+53T>C与C5457T(D1819D)多态位点可能与病窦综合征发生相关,两多态位点组成的T-C单体型对于病窦综合征可能有保护作用。

关键词：病态窦房结综合征单核苷酸多态性单体型SCN5A

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