检索结果-内蒙古大学图书馆

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

中国肿瘤临床与康复 2023年第6期30卷 353-362页

作者：高茹云谢同济韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心.疑难重症及罕见病国家重点实验室.国家药监局药物临床研究与评价重点实验室.创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方... 详细信息

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方案的制定,精准靶向耐药机制,实施个体化治疗方案更有助于患者临床获益.第三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括EGFR依赖的耐药机制、旁路替代途径激活及表型转化.部分耐药机制已有较为明确的治疗方式,但更多耐药机制的克服策略尚在探索之中.文章旨在综述第三代EGFR-TKI治疗NSCLC后的获得性耐药机制及克服策略,发现潜在临床靶点.

关键词：非小细胞肺癌第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼耐药

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补体在产科抗磷脂综合征中的作用机制

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第5期16卷 511-516页

作者：陈思运蒋慧王楚涵黄璨赵久良赵岩曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)是一种以病理妊娠为主要临床表现伴抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,APLs)持续阳性为特征的自身免疫性疾病,其病理妊娠包括反复早期流产、子痫或子痫前期、胎盘功... 详细信息

产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)是一种以病理妊娠为主要临床表现伴抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,APLs)持续阳性为特征的自身免疫性疾病,其病理妊娠包括反复早期流产、子痫或子痫前期、胎盘功能不全相关并发症及孕中晚期胎儿死亡等。APLs介导的补体活化是OAPS重要的发病机制之一。多项研究显示APLs免疫复合物主要通过补体活化经典途径启动,通过旁路途径进一步扩增,主要通过C5a与C5a受体结合介导炎症反应,导致不良妊娠结局。以补体通路为靶向的药物未来可能成为OAPS重要的治疗手段之一,特别是对应用阿司匹林和肝素治疗后仍然出现病理妊娠结局的难治性OAPS患者。

关键词：产科抗磷脂综合征抗磷脂抗体补体补体抑制治疗

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原发性胆汁性胆管炎患者妊娠结局

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第1期16卷 30-35页

作者：郑坤玉陈怡然王立杨云娇赵岩曾小峰张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者妊娠结局,探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对PBC妊娠的影响。方法回顾性分析北京协和医院门诊2016年1月至2021年9月10例PBC患者13次妊娠围产期母体及胎儿... 详细信息

目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者妊娠结局,探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对PBC妊娠的影响。方法回顾性分析北京协和医院门诊2016年1月至2021年9月10例PBC患者13次妊娠围产期母体及胎儿情况。结果PBC妊娠结局:妊娠期间并发症4次(30.8%),胎儿早期流产3次(23.1%),足月产活胎平均年龄(3.0±1.0)岁,健康状况良好。妊娠期用药及影响:6例停药,其中1例胆管酶维持,3例升高,2例产后3月内明显升高;1例继续用药,妊娠期间胆管酶轻度下降,产后3月内升高。1例妊娠期间继续UDCA者未出现不良母婴结局。结论多数PBC患者妊娠母婴结局良好,妊娠期间可能出现生化指标恶化,有限数据显示UDCA有助于控制且安全性良好,部分产后可有生化指标恶化。

关键词：原发性胆汁性胆管炎妊娠母婴结局熊去氧胆酸回顾性分析

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免疫立体治疗3.0——一个新时代的开启

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肝癌电子杂志 2021年第1期8卷 27-31页

作者：赵海涛杨旭杨晓波北京协和医院肝脏外科/中国医学科学院北京协和医学院/疑难重症及罕见病国家重点实验室

肝胆恶性肿瘤发病率高,不可切除率高,整体预后较差。近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的系统治疗在不可切除的肝胆恶性肿瘤取得了令人鼓舞的疗效。本文系统梳理了免疫治疗在肝胆恶性肿瘤的发展历程及临床研究结果,详细阐述PD-1/PD-L1抑... 详细信息

肝胆恶性肿瘤发病率高,不可切除率高,整体预后较差。近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的系统治疗在不可切除的肝胆恶性肿瘤取得了令人鼓舞的疗效。本文系统梳理了免疫治疗在肝胆恶性肿瘤的发展历程及临床研究结果,详细阐述PD-1/PD-L1抑制剂为基础的系统治疗联合局部治疗的立体治疗模式(免疫治疗3.0)。

关键词：肝细胞癌胆道癌 PD-1抑制剂免疫治疗局部治疗

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老年起病原发血栓性抗磷脂综合征临床特征及预后

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中华临床免疫和变态反应杂志 2023年第3期17卷 224-228页

作者：王楚涵龚亮亮陈思运蒋慧李君赵岩赵久良中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 浙江大学医学院附属第四医院风湿免疫科杭州322000

目的探讨老年起病的原发血栓性抗磷脂综合征(TAPS)患者的临床特征及预后,并比较非老年起病的TAPS患者的异同,以期提高对老年起病TAPS的进一步认识和临床诊疗水平。方法基于北京协和医院单中心前瞻性抗磷脂综合征临床队列,序贯入组2014... 详细信息

目的探讨老年起病的原发血栓性抗磷脂综合征(TAPS)患者的临床特征及预后,并比较非老年起病的TAPS患者的异同,以期提高对老年起病TAPS的进一步认识和临床诊疗水平。方法基于北京协和医院单中心前瞻性抗磷脂综合征临床队列,序贯入组2014年1月至2022年5月确诊的原发TAPS成人患者,根据确诊年龄分为≧60岁(老年组)及确诊年龄≧18岁且<60岁(非老年组),比较分析两组患者临床表现、实验室检查及预后差异。结果共纳入260例原发TAPS患者,老年TAPS组28例(10.8%,男/女:15/13),平均发病年龄(65.57±1.04)岁。老年TAPS组平均发病至确诊时间较非老年TAPS组延长[(70.14±21.60)月vs.(37.68±4.12)月,P=0.151];老年TAPS组合并更多的血栓相关危险因素,包括高血压(46.4%vs. 19.8%,P<0.05)、吸烟(53.6%vs.30.2%,P<0.05);老年TAPS患者中脑梗死/短暂性脑缺血发作(TIA)(46.4%vs. 26.3%,P<0.05)比例较非老年TAPS显著增加。两组ACL、抗β2GPI抗体、LA等抗磷脂抗体阳性率差异无统计学意义。结论老年TAPS患者更容易被延误诊断,常常合并更多的血栓相关危险因素,脑卒中和短暂性脑缺血发作更为常见,且血栓事件的再发以动脉为主,需引起临床关注。

关键词：血栓性抗磷脂综合征血栓事件老年起病

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免疫检查点抑制剂治疗肿瘤合并自身免疫病患者研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第3期30卷 175-179页

作者：任建伟石远凯韩晓红中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021

近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗的重要手段.免疫检查点抑制剂在增强抗肿瘤免疫反应的同时也会产生严重免疫相关不良反应.合并自身免疫病的患者通常被排除在免疫治疗的临床试验之外,导致该群体的安全性和有效性信息有限.然而,自身免疫病及... 详细信息

近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗的重要手段.免疫检查点抑制剂在增强抗肿瘤免疫反应的同时也会产生严重免疫相关不良反应.合并自身免疫病的患者通常被排除在免疫治疗的临床试验之外,导致该群体的安全性和有效性信息有限.然而,自身免疫病及自身免疫病合并肿瘤患者对免疫治疗存在巨大的需求.文章讨论了肿瘤合并自身免疫病患者使用免疫检查点抑制剂治疗的安全性和有效性,并总结了现有的行业共识,为相关患者接受免疫检查点抑制剂治疗提供一些参考.

关键词：肿瘤自身免疫病免疫检查点抑制剂

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5-羟色胺与系统性硬化症的相关性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2023年第3期17卷 209-214页

作者：何慧琳周佳鑫童薪宇赵锡海徐东曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 清华大学医学院北京100084 清华大学医学院生物医学影像研究中心北京100084

目的分析血清5-羟色胺(5-HT)水平和系统性硬化症(SSc)患者临床表现及心脏核磁的相关性,探讨其临床意义。方法前瞻性连续纳入2021年12月到2022年8月在北京协和医院风湿免疫科门诊就诊的SSc患者,对其临床特征、实验室检查和心脏核磁进行分... 详细信息

目的分析血清5-羟色胺(5-HT)水平和系统性硬化症(SSc)患者临床表现及心脏核磁的相关性,探讨其临床意义。方法前瞻性连续纳入2021年12月到2022年8月在北京协和医院风湿免疫科门诊就诊的SSc患者,对其临床特征、实验室检查和心脏核磁进行分析,同时进行5-HT检测。使用Spearman秩相关系数进行相关性分析,筛选出有统计学意义指标作为自变量进行线性回归分析。结果本研究共纳入30例SSc患者,女性27例(90%),SSc发病年龄(46.0±2.4)岁,其中16例(53.3%)患者为弥漫性皮肤型系统性硬化症(dcSSc)。相关分析示男性与5-HT呈正相关(r=0.520,P=0.003)。SSc患者心脏核磁的心肌固有T1值为(1302.4±46.5)ms,与血清5-HT呈负相关(r=-0.405,P=0.026)。将性别、心肌固有T1值纳入模型1,性别、心肌固有T1值、反流性食管炎纳入模型2进行多重线性回归分析:SSc患者性别与5-HT模型1(β:671.399,95%CI:534.430,808.368,P<0.001),模型2(β:670.398,95%CI:534.598,806.199,P<0.001)均显著相关。心肌固有T1值与5-HT模型1(β:-1.510,95%CI:-2.238,-0.782,P<0.001),模型2(β:-1.474,95%CI:-2.198,-0.750,P<0.001)均显著相关。结论5-HT与SSc早期心肌病变可能有关,两者的相关性有待进一步扩大样本量的研究证实。

关键词：系统性硬化症心脏核磁 5-羟色胺

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系统性硬化病诊疗规范

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中华内科杂志 2022年第8期61卷 874-882页

作者：邹和建朱小霞戴生明王晓冰赵东宝赵岩复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 上海交通大学附属第六人民医院风湿免疫科上海200233 温州医科大学附属第一医院风湿免疫科温州325000 海军军医大学第一附属医院风湿免疫科上海200433 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

系统性硬化病是一类以皮肤纤维化为主要特征的多脏器受累的自身免疫性结缔组织病。在我国, 系统性硬化病的规范化诊疗依然欠缺。中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊疗指南的基础上, 制定了本规范, 旨在规范我国系统性硬化病临床管理... 详细信息

系统性硬化病是一类以皮肤纤维化为主要特征的多脏器受累的自身免疫性结缔组织病。在我国, 系统性硬化病的规范化诊疗依然欠缺。中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊疗指南的基础上, 制定了本规范, 旨在规范我国系统性硬化病临床管理方案, 对评估疾病的关键方法予以解读, 并对疾病的治疗原则、方案给予建议。

关键词：系统性硬化病诊断治疗

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基于膨胀卷积神经网络的中文医疗命名实体识别研究

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医学信息学杂志 2021年第9期42卷 39-44页

作者：胡海洋赵从朴马琏姜会珍张晶朱卫国中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室信息中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院全科医学科北京100730

介绍国内外电子病历命名实体识别研究现状,阐述基于注意力机制和膨胀卷积神经网络的电子病历命名实体识别模型构建方法、结构以及实验环境、具体设计和结果,实验表明该模型具有更好的命名实体识别效果。

关键词：命名实体识别膨胀卷积神经网络字嵌入自然语言处理

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干扰素α2a治疗难治性白塞葡萄膜炎:长期随访研究

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第4期16卷 388-394页

作者：张孟昊史婧刘金晶周佳鑫高斐赵潺郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海200032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科中国医学科学院眼底疾病重点实验室北京100730

目的探讨干扰素α2a(interferonα2a,IFNα2a)治疗难治性白塞葡萄膜炎(Behcet's uveitis,BU)长期疗效和安全性。方法收集40例应用IFNα2a的难治性BU临床资料。评估IFNα2a长期疗效、不良反应、激素免疫抑制剂节约效应及停用IFNα2a... 详细信息

目的探讨干扰素α2a(interferonα2a,IFNα2a)治疗难治性白塞葡萄膜炎(Behcet's uveitis,BU)长期疗效和安全性。方法收集40例应用IFNα2a的难治性BU临床资料。评估IFNα2a长期疗效、不良反应、激素免疫抑制剂节约效应及停用IFNα2a后BU长期缓解情况。结果40例患者均为全葡萄膜炎,用IFNα2a前最低糖皮质激素(glucocorticoid,GC)用量中位数20(15~60)mg d,60%联合2种以上免疫抑制剂(immunosuppressive drug,ISD)。IFNα2a疗程中位数32(6~74)个月,中位随访58(12~81)个月后,BU年中位复发次数由5.5(1~24)次减少至0(0~3)次(P<0.0001)。末次用药时,最小GCs用量中位数减少至5(0~15)mg d(P=0.0001),ISD种类由1.71(1.71±0.61)种减少至0.57(0.57±0.63)种(P<0.0001)。末次随访时13例(32.5%)停GCs,19例(47.5%)停ISD。停用过IFNα2a的29例患者中,眼科稳定1年以上停药15例(51.7%),其中12、24、36个月和超过36个月后BU复发率分别为6.7%、6.7%、6.7%和13.3%。未见严重不良反应。结论长期应用IFNα2a对难治性BU有较好的疗效、安全性及长期缓解效果,有明显的GCs和ISDs节约效应。

关键词：白塞病葡萄膜炎干扰素α2a

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