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中华内分泌代谢杂志 2017年第8期33卷 696-698页

作者：李悦芃王芬茅江峰霍真王鸥邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730

患者男性，49岁，主因＂全身酸痛4个月＂入院。4个月前，患者无明显诱因出现全身酸痛，以颈肩部、双上肢为著，无发热、咳嗽、盗汗、关节肿痛。自行服用NSAIDs类药物，疼痛无改善。1个月前于当地医院查：血红蛋白89 g/L；血钙2.15 mmol/... 详细信息

患者男性，49岁，主因＂全身酸痛4个月＂入院。4个月前，患者无明显诱因出现全身酸痛，以颈肩部、双上肢为著，无发热、咳嗽、盗汗、关节肿痛。自行服用NSAIDs类药物，疼痛无改善。1个月前于当地医院查：血红蛋白89 g/L；血钙2.15 mmol/L（白蛋白38 g/L，

关键词：全身疼痛恶性肿瘤骨转移磷酸酶血症骨显像碱性 NSAIDs 全身酸痛关节肿痛

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利用蛋白质组学筛选肾透明细胞癌肿瘤标志物

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临床与病理杂志 2017年第10期37卷 2013-2030页

作者：郭丹王安琪赵晓晓刘辉孙健中国医学科学院北京协和医院临床生物标本中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院中心实验室北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

目的:通过蛋白质组学筛选和验证肾透明细胞癌中潜在肿瘤标志物。方法:采用比较蛋白质组学方法筛选正常肾组织和肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的差异表达蛋白,通过二维差异凝胶电泳(two-dimensional difference gel electrop... 详细信息

目的:通过蛋白质组学筛选和验证肾透明细胞癌中潜在肿瘤标志物。方法:采用比较蛋白质组学方法筛选正常肾组织和肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的差异表达蛋白,通过二维差异凝胶电泳(two-dimensional difference gel electrophoresis,2D-DIGE)和傅里叶变换离子回旋共振质谱(Q-Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry,FT-ICR MS)分离并鉴定16例RCC组织及其相应的正常组织中差异显著的蛋白,并进一步通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)、Western印迹和免疫组织化学在RNA和蛋白水平进行验证。结果:通过2D-DIGE共筛选出1 873个蛋白质点,选取68个表达差异大于1.5倍的蛋白质点进行鉴定,成功鉴定出51个蛋白质(P<0.05),其中16个蛋白表达上调,35个表达下调。采用qRT-PCR和Western印迹验证16例肿瘤和对照组织,结果表明在肿瘤组织中NNMT和Annexin IV表达显著升高,而ACY1和Calbindin显著下调(P<0.01)。同时针对ACY1和Annexin IV蛋白分别在53例和47例样本中进行免疫组织化学,结果显示相较于对照组织,ACY1在肾透明细胞癌中表达显著降低(P<0.001),而Annexin IV显著升高(P<0.001)。结论:ACY1和Annexin IV可作为肾透明细胞癌的肿瘤标志物。

关键词：肾透明细胞癌肿瘤标志物蛋白质组学二维差异凝胶电泳

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优雅地老去--北京BABRI老年脑健康计划

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中国科学：生命科学 2018年第7期48卷 721-734页

作者：陈姚静徐凯杨财水李馨李鹤张俊英卫东锋夏佳楠陶伍海卢朋王君舒妮彭丹涛贾建军张巍崔瑞雪王燕平关青罗跃嘉王芳王青山陈克伟王晓民赵继宗王永炎张占军北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875 北京师范大学老年脑健康研究中心北京100875 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 卫生部中日友好医院神经内科北京100029 中国人民解放军总医院南楼神经科北京100039 首都医科大学附属北京天坛医院北京100050 国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100050 中国医学科学院北京协和医院核医学科北京100730 深圳大学心理与社会学院深圳518060 北京市东城区社区卫生服务管理中心北京100010 中国兵器集团北京北方医院北京100089 Banner Alzheimer’s Institute Phoenix AZ 85006USA 首都医科大学基础医学院北京100069

随着人口老龄化的日趋严重,老年认知障碍相关疾病给社会和家庭带来巨大危害.对老年人群的认知老化水平进行客观评价,解析认知老化的规律和脑机制,才能为疾病早期预警与治疗提供依据,而构建大规模、高标准的老年脑健康社区队列是实现上... 详细信息

随着人口老龄化的日趋严重,老年认知障碍相关疾病给社会和家庭带来巨大危害.对老年人群的认知老化水平进行客观评价,解析认知老化的规律和脑机制,才能为疾病早期预警与治疗提供依据,而构建大规模、高标准的老年脑健康社区队列是实现上述目标的前提和基础.本文详细介绍了2008年依托于北京师范大学发起的"北京BABRI老年脑健康促进计划"(BABRI)社区临床队列研究,该研究计划在20年内建成覆盖10000名社区中老年样本、5000例多模态神经影像数据的本土化认知老化与脑健康数据库.经过10年的不懈努力,已完成7000余人次(≥50岁)社区中老年人群的数据采集工作,目前BABRI计划已经逐渐成长为一个初具规模的队列研究.该计划进展10年来,初步建立了中国人群的认知老化常模,揭示了轻度认知障碍的发生率及其影响因素,并系统阐释了轻度认知障碍及其高危因素脑损伤的影像特征,为认知障碍早期预警提供了较为可靠的神经影像学指标.今后,结合我国社会需求与国际科学前沿,组织实施大型的老年脑健康社区队列研究是一项长期工作,而构建多维度的老年脑健康基础数据库,无论对于研究中国老年人群的认知衰退规律,促进老年脑健康、预防认知障碍及其相关重大脑疾病,还是实施中国脑科学计划都有着重要意义.

关键词：阿尔茨海默病 BABRI计划社区队列认知老化与脑老化认知障碍

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重组人生长激素替代治疗对颅咽管瘤术后成人患者代谢指标的影响

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中华医学杂志 2017年第42期97卷 3286-3290页

作者：茅江峰王曦熊舒煜郑俊杰于冰青聂敏伍学焱漆松涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 南方医科大学南方医院神经外科广州510515

目的评价短期重组人生长激素（rhGH）替代治疗对颅咽管瘤术后成人患者代谢指标的影响。方法回顾性研究。纳入2014年1月至2017年6月在北京协和医院内分泌科门诊长期随诊的颅咽管瘤术后患者30例，根据是否接受rhGH治疗而分为治疗组（20例... 详细信息

目的评价短期重组人生长激素（rhGH）替代治疗对颅咽管瘤术后成人患者代谢指标的影响。方法回顾性研究。纳入2014年1月至2017年6月在北京协和医院内分泌科门诊长期随诊的颅咽管瘤术后患者30例，根据是否接受rhGH治疗而分为治疗组（20例）和对照组（10例）。评价治疗组在rhGH治疗（4—6个月）前后体质指数（BMI）、腰围、体重、转氨酶、空腹血糖（FBG）、血脂和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平变化。结果治疗组患者年龄18～46（30．0±8．8）岁，颅咽管瘤手术后（12．9±5．4）年。在开始rhGH治疗之前，患者均接受了合适剂量的甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素替代治疗。经rhGH治疗后，治疗组的体重从（92．3±20．1）kg降至（87．6±14．6）kg（P=0．190），BMI从（30．1±5．9）kg／m。降至（28．2±3．7）kg／m。（P=0．120），腰围从（104．4±9．4）cm降至（98．8±10．6）cm（P：0．002）。转氨酶水平明显降低，丙氨酸转氨酶（ALT）从（52±34）U／L降至（28±19）U／L（P=0．029），天冬氨酸转氨酶（AST）从（46±21）U／L降至（33±18）U／L（P=0．035），γ-谷氨酰转肽酶（GGT）从（59±42）U／L降至（29±15）U／L（P=0．020）。hsCRP从（5．3±4．9）mg／L降至（2．3±2．8）mg／L（P=0．006）。三酰甘油从（1．8±0．7）mmol／L降至（1．5±0．6）mmol／L（P=0．028），空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和游离脂肪酸（FFA）在治疗前后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。对照组在4～6个月的随访中，以上指标与基线比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论rhGH治疗可改善颅咽管瘤术后患者代谢指标，表现为降低体重、缩小腰围、降低三酰甘油、改善脂肪肝以及降低hsCRP水平。

关键词：颅咽管瘤重组人生长激素治疗结果

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第392例脸圆红一体重增加一反复体癣一皮质醇波动大

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中华医学杂志 2017年第2期97卷 143-145页

作者：孔艳华刘赫计彩虹章里西赵维纲陆召麟卢琳姚勇王晓军许岭翎中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 安徽亳州市人民医院内分泌科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科 100730 承德市中心医院内分泌科

患者男，35岁，因脸变圆红、体重增加9年，加重伴乏力1年，于2016年4月19日入北京协和医院内分泌科。2007年开始，患者出现脸变圆红，1年内体重由60 kg增至70 kg，腹围增加，未重视。2008年出现左腹绞痛，外院B超示＂输尿管结石＂，尿... 详细信息

患者男，35岁，因脸变圆红、体重增加9年，加重伴乏力1年，于2016年4月19日入北京协和医院内分泌科。2007年开始，患者出现脸变圆红，1年内体重由60 kg增至70 kg，腹围增加，未重视。2008年出现左腹绞痛，外院B超示＂输尿管结石＂，尿中排石后腹痛缓解，未再发作。2009年出现腹部皮损，当地医院考虑＂体癣＂，口服特比萘芬0.25 g/次，1次/d，共计14 d，体癣消退，仍有反复出现，至今应用特比萘酚治疗共4次（用法同上）。2010年，无意中发现双大腿内侧皮肤紫纹。2012年出现性欲减退。2015年3月出现易困倦、乏力明显，无软瘫，半年内体重由70 kg增至80 kg，就诊当地医院，查血压180/140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），诊断＂高血压＂，予硝苯地平控释片30 mg/次，1次/d，治疗2个月后，复查血压150/110 mmHg。2016年1月于当地医院查肝肾功能、电解质未见异常，血皮质醇及促肾上腺皮质激素（ACTH）昼夜节律消失（表1）。过夜小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）：不被抑制（服药后血皮质醇1 523 nmol/L）；经典大剂量地塞米抑制试验（HDDST）：可被抑制（服药后血皮质醇25 nmol/L）。肾上腺CT平扫示：双侧肾上腺内外侧支增粗，左侧内侧支显著，横径约6 mm。垂体动态增强MRI示垂体右份延迟强化。考虑＂库欣病、继发高血压＂，予拉西地平4 mg/次，1次/d，美托洛尔50 mg/次，1次/d，血压控制于135/85 mmHg。2016年3月就诊于我院，门诊查血皮质醇（上午8：00） 1 116 nmol/L（正常参考值：110～615 nmol/L）、ACTH（上午8：00） 17.6 pmol/L（正常参考值：0～10.1 pmol/L）、24 h尿游离皮质醇（24 h UFC）3 176 nmol（正常参考值：34～285.7 nmol）。因腹部再出现体癣，2016年3月25日至4月10日口服特比萘芬，剂量同前，用药后体癣好转。否认抗抑郁药物、长期糖皮质激素、棉籽油、甘草等药物服用史。个人史：宠物医生，长期接触X射线10年，不饮酒。既往史、婚育史、家族史无特殊。

关键词：血皮质醇体重增加体癣促肾上腺皮质激素反复地塞米松抑制试验北京协和医院继发高血压

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疑似肾性血小板减少症(可能的新疾病)多例——“血栓性血小板减少性紫癜”等文献重新分析之结果

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世界最新医学信息文摘 2019年第42期19卷 116-119页

作者：张海鹏刘志红曾益新王志湖杜长生刘俊艳周永淑张丹参栗占国曾昭耆王晓燕刘庆梅郭玉璞涿鹿县医院泌尿外科神经外科涿鹿县医院放射医学与应用物理研究所南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室解放军总医院第三医学中心神经外科河北医科大学第三医院神经内科解放军白求恩国际和平医院内五科(肾内科) 河北科技大学化学与制药工程学院药理学系北京大学人民医院风湿免疫科卫生部北京医院心内科中国医学科学院临床医学研究所北京协和医院神经内科

目的为优化血小板减少的鉴别诊断,论证肾性血小板减少症的存在;方法重新分析血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等国内外相关文献病例的客观资料,寻找肾性血小板减少症存在的证据;结果我们发现了疑似肾性血小板减少症6例(高度疑似3例),另外文... 详细信息

目的为优化血小板减少的鉴别诊断,论证肾性血小板减少症的存在;方法重新分析血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等国内外相关文献病例的客观资料,寻找肾性血小板减少症存在的证据;结果我们发现了疑似肾性血小板减少症6例(高度疑似3例),另外文献计91例尿毒症并发肾性贫血的患者,经我们分析约半数疑似肾性血小板减少;结论 (1)肾性血小板减少症(以肾脏分泌血小板生成素减少为主要原因)理论上推测其存在,实践上有我们揭示的临床病例群支持,应该是存在的;但尚未见我们之外的文献提出。(2)重型狼疮性肾炎并发肾性贫血与肾性血小板减少症的几率可能远高于其并存(而非并发)TTP的几率;(3)北京协和医院报告的两组(14+17)例的系统性红斑狼疮并存"TTP"文献及国外同类文献的诊断难以成立。

关键词：血小板减少,肾性 Evans综合征血栓性血小板减少性紫癜血小板生成素系统性红斑狼疮肾性贫血肾性脑病血栓性微血管病

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激光显微切割联合质谱分析继发淀粉样变性患者肾组织SAA蛋白

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基础医学与临床 2017年第8期37卷 1088-1093页

作者：孙颖孙健蔡建芳文煜冰郭正光孙伟李明喜李雪梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所中心实验室北京100005

目的利用激光显微切割联合质谱(LMD/MS)技术分析强直性脊柱炎(AS)合并继发性淀粉样变患者肾活检组织标本血清淀粉样物质A(SAA)蛋白亚型及氨基酸突变序列。方法甲醛固定肾活检组织,脱蜡后行刚果红染色,选取刚果红染色阳性区域进行质谱分... 详细信息

目的利用激光显微切割联合质谱(LMD/MS)技术分析强直性脊柱炎(AS)合并继发性淀粉样变患者肾活检组织标本血清淀粉样物质A(SAA)蛋白亚型及氨基酸突变序列。方法甲醛固定肾活检组织,脱蜡后行刚果红染色,选取刚果红染色阳性区域进行质谱分析,通过数据分析软件对质谱结果进行整合评估,并将患者SAA蛋白氨基酸序列与变异蛋白数据库氨基酸序列进行比对确定是否有变异蛋白。结果质谱鉴定到高丰度的SAA1及SAA2蛋白,同时有血清淀粉样蛋白P及载脂蛋白E,数据库比对未检测到SAA1及SAA2蛋白的变异序列。结论本研究首次鉴定到了AS合并淀粉样变肾组织中的SAA1及SAA2蛋白,丰富了AS淀粉样变的发病机制,为将来AA型淀粉样变性的精准分型提供新的方法。

关键词：淀粉样变性激光显微切割血清淀粉样物质A 液质联用分析法

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浅谈生物样本的质量保证与质量控制

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中华临床实验室管理电子杂志 2017年第1期5卷 36-45页

作者：郭丹王安琪孙健徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院生物标本中心 100730 中国医学科学院北京协和医学院中心实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院病理科 100730 中国医学科学院北京协和医学院检验科 100730

随着转化医学的快速发展,临床生物样本库的建设和应用得到日益发展与重视,而生物样本的质量保证和质量控制是样本库建设的核心目标。影响生物样本质量的主要因素可分为分析前和分析中两大因素,涉及捐赠者的生物学和环境因素、样本的采... 详细信息

随着转化医学的快速发展,临床生物样本库的建设和应用得到日益发展与重视,而生物样本的质量保证和质量控制是样本库建设的核心目标。影响生物样本质量的主要因素可分为分析前和分析中两大因素,涉及捐赠者的生物学和环境因素、样本的采集、处理、运输、储存、分发、分析等各环节。这些环节同时与人员、仪器、材料、方法、环境等要素相互作用共同影响着生物样本的质量。因此,单一因素控制和质量分析是无法保证高质量的样本以及相应的产出和临床转化应用,需要通过建立完善的质量管理体系给予多因素、全流程控制,并在生物样本库领域建立国际标准化的认证和认可,才能促进生物样本质量和研究水平快速提升,为疾病标志物检测、个体化医疗、药物研发等转化医学研究提供支持。

关键词：临床生物样本库质量控制质量保证转化医学

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丁酰胆碱酯酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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中国现代神经疾病杂志 2017年第12期17卷 933-936页

作者：吴昊李旭东彭丹涛焦劲松李延峰于普林纪勇天津市环湖医院神经内科天津市脑血管与神经变性重点实验室 300350 中日友好医院神经内科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科 100730 北京医院老年医学研究所国家老年医学中心 100730 天津市环湖医院神经内科天津市脑血管与神经变性重点实验室 300350

阿尔茨海默病是一种病因和发病机制尚未明确的神经变性病,其典型病理改变为β-淀粉样蛋白沉积形成的神经炎性斑(亦称老年斑)和tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结,常累及胆碱能系统,其中丁酰胆碱酯酶在阿尔茨海默病发病与进展过程中... 详细信息

阿尔茨海默病是一种病因和发病机制尚未明确的神经变性病,其典型病理改变为β-淀粉样蛋白沉积形成的神经炎性斑(亦称老年斑)和tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结,常累及胆碱能系统,其中丁酰胆碱酯酶在阿尔茨海默病发病与进展过程中发挥重要作用。本文就丁酰胆碱酯酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用进行简要综述。

关键词：阿尔茨海默病丁酰胆碱酯酶综述

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4例肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力临床及电生理检查特点

4例肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力临床及电生理检...

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北京神经病学论坛暨2017年北京医学会神经病学学术年会

作者：谭颖管宇宙吴双杜华朱立张俊保崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经科核医学科中心实验室神经科学中心

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