检索结果-内蒙古大学图书馆

中华麻醉学杂志 2010年第6期30卷 654-657页

作者：谭宏宇叶铁虎马士平王晓良中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科 100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

目的探讨异丙酚对大鼠海马神经元高电压激活钙电流[Ica（HVA）]的影响.方法原代培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定Ica（HVA）.记录不同浓度（3、10、30、100、300 μmol/L）异丙酚下Ica（HVA）的峰电流密度,计算Ica... 详细信息

目的探讨异丙酚对大鼠海马神经元高电压激活钙电流[Ica（HVA）]的影响.方法原代培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定Ica（HVA）.记录不同浓度（3、10、30、100、300 μmol/L）异丙酚下Ica（HVA）的峰电流密度,计算Ica（HVA）抑制率,并绘制异丙酚的浓度-效应曲线,计算半数抑制浓度（IC50）和Hill系数.并记录20 μmol/L异丙酚对Ica（HVA）激活和失活动力学的影响.结果异丙酚3 μmol/L给药前、后Ica（HVA）峰电流密度差异无统计学意义（P＞0.05）;10、30、100、300 μmol/L异丙酚对Ica（HVA）峰电流密度抑制率分别为（24±6）%、（33±5）%、（36±7）%、（38±3）%.与给药前相比,异丙酚呈浓度依赖性地抑制Ica（HVA）峰电流密度（P＜0.05）.IC50为3.8 μmol/L,Hill系数为0.35.给药前、后最大激活膜电位为（4.0±2.0）mV和（3.8±1.6）mV,半数失活电压为（-32±5）mV和（-35±4）mV,斜率因子为31±5和35±6,给药前、后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论异丙酚可显著抑制大鼠海马神经元Ica（HVA）,异丙酚对中枢神经系统的作用可能与抑制Ica（HVA）有关.

关键词：二异丙酚海马神经元钙通道

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基于美国FAERS数据库的静脉注射用脂肪乳剂不良反应的药物警戒研究

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肠外与肠内营养 2022年第4期29卷 193-200页

作者：李晓琳张凡胡扬李潇潇赵彬陈伟梅丹中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所药理室北京100050 北京大学第三医院药剂科北京100191 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床营养科北京100730

目的:评价长链脂肪乳(LCT)、中/长链脂肪乳(MCT/LCT)、鱼油脂肪乳(FO)及多种油脂肪乳(SMOF)等静脉注射用脂肪乳剂(IVLEs)的临床安全性。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中IVLE... 详细信息

目的:评价长链脂肪乳(LCT)、中/长链脂肪乳(MCT/LCT)、鱼油脂肪乳(FO)及多种油脂肪乳(SMOF)等静脉注射用脂肪乳剂(IVLEs)的临床安全性。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中IVLEs相关不良反应(ADRs)数据。分析总结病人临床特征,比较ADRs发生时间及预后。并采用系统器官分类(SOC)及标准MedDRA查询(SMQ)术语对ADRs分类。结果:本研究共纳入1 059例IVLEs相关ADRs报告,其中MCT/LCT 14例(1.32%),LCT 784例(74.03%),FO 38例(3.59%),SMOF 223例(21.06%);ADRs报告病人的平均年龄为49.5岁;62.66%的ADRs发生于IVLEs输注当天;在所有报告中,寒战、发热等全身性及给药部位反应(645,32.94%)是最常见的ADRs,其次是胃肠系统(236,12.05%)和呼吸系统症状(207,10.57%);排在前三位ADRs的SMQ分类分别为药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状(12.06%)、非特异性胃肠症状(11.21%)和速发过敏反应(8.39%)。结论:FAERS数据库中IVLEs相关ADRs以首用即发型为主,多为轻度的全身性及给药部位反应、胃肠系统和呼吸系统症状,但仍应警惕必需脂肪酸缺乏、心脏骤停、肾衰竭、低血糖、组织细胞增多症等说明书中未提及的ADRs。

关键词： FAERS数据库静脉注射用脂肪乳剂不良反应药物警戒研究

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31例米托坦药物不良反应的分析

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中国临床药理学杂志 2022年第7期38卷 719-721+726页

作者：尚俊美刘鑫张波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

目的分析肾上腺皮质癌患者服用米托坦所致药物不良反应(ADR)的发生特点。方法对2019年6月至2021年6月北京协和医院服用米托坦的肾上腺皮质癌患者进行药学监护，监测米托坦相关ADR,对ADR发生时患者的性别、年龄、用药日剂量及频率、用... 详细信息

目的分析肾上腺皮质癌患者服用米托坦所致药物不良反应(ADR)的发生特点。方法对2019年6月至2021年6月北京协和医院服用米托坦的肾上腺皮质癌患者进行药学监护，监测米托坦相关ADR,对ADR发生时患者的性别、年龄、用药日剂量及频率、用药累积剂量、累及器官/系统、ADR转归等进行统计分析。结果本院共有43例肾上腺皮质癌患者服用米托坦，其中31例患者服药后发生米托坦相关ADR,ADR发生率为72.09%,其中女性患者多于男性，以31～60岁的患者居多；3例严重ADR患者血药浓度均超出治疗窗；ADR可累及多个系统/器官，最常发生于消化系统和神经系统；大多数ADR在对症治疗、减量或停药后得到改善。结论米托坦ADR多且发生率高，临床应定期监测米托坦引起的ADR,通过血药浓度监测调整给药剂量，并给予适当治疗措施，以确保患者用药安全。

关键词：米托坦药物不良反应合理用药

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血红蛋白毛细管采集系统贮存血样用于测定糖化血红蛋白的稳定性研究

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中国临床药理学杂志 2019年第6期35卷 567-570页

作者：张军李彩娜陈歆琦高凤芝蒋玲敏李铭李怡王玉洁刘玉玲申竹芳北京医院国家老年医学中心中国医学科学院北京协和医学院药物研究所中国医学科学院糖尿病研究中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科

目的研究血红蛋白毛细管采集系统(HCCS)贮存血样在冷藏、冷冻及超低温冷冻等条件下,保存不同时间后对糖化血红蛋白(Hb A1c)测定值稳定性的影响。方法用HCCS分装保存糖尿病患者和健康体检者的全血样本共计20例,分别于冷藏(2～8℃)保存14... 详细信息

目的研究血红蛋白毛细管采集系统(HCCS)贮存血样在冷藏、冷冻及超低温冷冻等条件下,保存不同时间后对糖化血红蛋白(Hb A1c)测定值稳定性的影响。方法用HCCS分装保存糖尿病患者和健康体检者的全血样本共计20例,分别于冷藏(2～8℃)保存14周、冷冻(-18～-22℃)和超低温冷冻(≤-70℃)保存28周,于保存不同时间取样,冻融后用VARIANTⅡTURBO糖化血红蛋白仪(HPLC法)测定Hb A1c水平,以绝对偏差和平均百分偏差为指标,比较分析保存温度和时间对Hb A1c测定结果的影响。同时考察冻融对HCCS贮存样品测定Hb A1c的影响及样品冻融后于室温放置的稳定性。结果冻融对HCCS贮存样品的Hb A1c测定无影响,冻融后的血样可于室温至少放置24 h。与基础值相比,HCCS贮存样品在3种条件下分别保存不同时间后,Hb A1c测定值间的差异均无统计学意义(均P> 0. 05),偏差均在0. 26%以内,平均百分偏差均小于4%。结论 HCCS贮存血样用于Hb A1c测定,在2～8℃可稳定保存至少14周,在-18～-22℃和≤-70℃可稳定保存至少28周。

关键词：血红蛋白毛细管采集系统糖化血红蛋白保存温度保存时间稳定性

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基于全球上市药物数据的抗阿尔茨海默病重定位新药发现

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药学学报 2019年第7期54卷 1214-1224页

作者：张宝月庞晓丛贾皓王喆刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 北京大学第一医院药剂科北京100034

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁老年人健康的神经系统退行性疾病,目前尚未发现能够根治或者延缓疾病进程的药物。寻找可以同时作用于多个AD相关靶点的多靶点定向配体(MTDL)是当前抗AD新药发现的重要策略。为了从... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁老年人健康的神经系统退行性疾病,目前尚未发现能够根治或者延缓疾病进程的药物。寻找可以同时作用于多个AD相关靶点的多靶点定向配体(MTDL)是当前抗AD新药发现的重要策略。为了从上市药物中寻找潜在的多靶点抗AD药物,本文利用实验室前期基于机器学习算法建立的抗AD多靶点药物预测平台,对全球上市药物数据库进行了预测和挖掘,从中挑选出13个至少作用于1个抗AD药物靶点,且可以通过多种作用对抗AD的上市药物,利用Cytoscape构建化合物--靶点网络;并针对上市药物阿戈美拉汀及其预测的多靶点蛋白进行分子对接以验证预测结果,蛋白靶点包括ADORA2A、ACHE、BACE1、PTGS2、MAOB、SIGMAR1、ESR1,阿戈美拉汀均能与以上靶点产生相互作用。本文应用机器学习算法、网络药理学方法及分子对接方法,初步揭示了上市药物数据库中抗AD作用的潜在药物,为上市药物抗AD作用重定位提供了重要信息。

关键词：阿尔茨海默病多靶点虚拟筛选全球上市药物药物重定位分子对接

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获批使用的新型冠状病毒肺炎疫苗有效性与安全性研究进展

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药物不良反应杂志 2021年第7期23卷 370-376页

作者：王硕蔡晧东梅丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所/北京协和医院药剂科北京100730 药物不良反应杂志社北京100053 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730

疫苗的研发和接种是防控新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)疫情最有效的手段。目前世界卫生组织批准紧急使用和我国附条件批准上市及紧急使用的COVID⁃19疫苗有4类,包括灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、信使核糖核酸疫苗和重组腺病毒载体疫苗。... 详细信息

疫苗的研发和接种是防控新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)疫情最有效的手段。目前世界卫生组织批准紧急使用和我国附条件批准上市及紧急使用的COVID⁃19疫苗有4类,包括灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、信使核糖核酸疫苗和重组腺病毒载体疫苗。上市前的临床研究结果显示,这些疫苗均能有效刺激机体免疫系统产生针对新冠病毒的抗体,总体安全性较好,疫苗接种后的不良事件多为轻、中度。因COVID⁃19疫苗接种涉及的人群数量大,范围广,其安全问题不容忽视。医务工作者和研发人员应该保持高度警惕并进行长期监测,确保疫苗安全。

关键词：疫苗接种新型冠状病毒肺炎疫苗疫苗可预防疾病安全性

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过表达E46K突变体α-突触核蛋白抑制线粒体自噬的研究

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中国药学杂志 2021年第15期56卷 1228-1231页

作者：闫加庆苑玉和楚世峰刘敏马颖林乐凯迪李国辉陈乃宏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所神经科学中心北京100050

目的研究E46K突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对线粒体自噬的影响。方法构建稳定表达E46K突变体α-syn的PC12细胞株,检测细胞内活性氧含量和细胞凋亡的发生,并通过western blot和免疫共沉淀方法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin... 详细信息

目的研究E46K突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对线粒体自噬的影响。方法构建稳定表达E46K突变体α-syn的PC12细胞株,检测细胞内活性氧含量和细胞凋亡的发生,并通过western blot和免疫共沉淀方法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin、PINK1的细胞内定位和相互作用情况。结果本研究成功构建稳定表达E46K突变体α-syn的细胞株。在线粒体解偶联剂CCCP作用下,过表达E46K突变体α-syn可导致细胞内活性氧含量和细胞凋亡显著增加,并抑制线粒体自噬蛋白Parkin由细胞浆向线粒体募集,导致Parkin与PINK1相互作用减少。结论过表达E46K突变体α-syn可能通过抑制线粒体自噬发生促进帕金森病(PD)的发生和发展。

关键词： α-突触核蛋白 E46K突变体线粒体自噬

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A30P突变体α-突触核蛋白表达体系的构建及其对蛋白质降解系统的影响

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中国药学杂志 2019年第24期54卷 2071-2075页

作者：闫加庆苑玉和楚世峰刘敏张元曹秀萍李国辉陈乃宏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 中国医学科学院药物研究所神经科学中心北京100050 中国药学会北京100022

目的研究A30P突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体系统的影响。方法构建稳定表达A30P突变体α-syn的PC12细胞株,通过Western blot、RT-PCR等方法检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和p62的含量变化... 详细信息

目的研究A30P突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体系统的影响。方法构建稳定表达A30P突变体α-syn的PC12细胞株,通过Western blot、RT-PCR等方法检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和p62的含量变化,并观察细胞内泛素化蛋白的改变。最后,通过MTT法检测A30P突变体α-syn对正常和应激条件下细胞活力的影响。结果成功构建稳定表达A30P突变体α-syn的PC12细胞株。过表达A30P突变体α-syn可降低自噬相关蛋白LC3-Ⅱ含量,提高自噬底物p62水平,并能促进泛素化蛋白质的聚集。此外,表达A30P突变体α-syn对细胞活力没有显著影响,但在血清剥夺或神经毒剂鱼藤酮刺激下,表达A30P突变体α-syn的细胞活力较空载体组显著降低。结论过表达A30P突变体α-syn可导致蛋白质降解系统障碍,并提高细胞对外界刺激的敏感性。

关键词：突触核蛋白 A30P突变体自噬溶酶体途径泛素蛋白酶体系统

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中国肠外肠内营养学的转化医学3T路线图概述

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中华临床营养杂志 2020年第5期28卷 308-312页

作者：蒋朱明李卓王杨张慧王艳揭彬方海李卫张燕舞张玢胡铁军李大魁康维明于康叶欣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床营养科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心医学研究统计中心北京100037 贵州省人民医院心内科贵阳550002 北京大学护理学院北京100191 陆军军医大学医学心理系重庆400038 北京大学中国卫生发展研究中心北京100191 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所北京100020 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730

截至2020年,中国肠外肠内营养学已经历从实验室研究到临床应用(Translation 1,T1)、大样本临床有效性研究(Translation 2,T2),分步进入测算医疗质量及成本-效果(Translation 3,T3)的发展时期。中华医学会肠外肠内营养学分会营养风险-不... 详细信息

截至2020年,中国肠外肠内营养学已经历从实验室研究到临床应用(Translation 1,T1)、大样本临床有效性研究(Translation 2,T2),分步进入测算医疗质量及成本-效果(Translation 3,T3)的发展时期。中华医学会肠外肠内营养学分会营养风险-不足-支持-结局-成本效果比多中心分享数据库协作组借鉴国际转化医学3T路线图,在中国开拓了肠外肠内营养学领域的T3阶段转化研究,包括卫生经济学研究。目前,中国肠外肠内营养学领域需开展"合理应用,患者受益"有关的临床研究,如营养风险筛查及营养不良诊断的临床有效性研究,以及营养用药有关的卫生经济学研究。

关键词：转化医学 3T路线图肠外肠内营养学成本-效果比卫生经济学

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异绿原酸B对肝损伤小鼠的保护作用及其机制

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医药导报 2020年第7期39卷 895-899页

作者：刘鑫牛子冉梅丹张波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究异绿原酸B(ICAB)对阿托伐他汀(ATO)所致肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法建立ATO诱导小鼠肝损伤模型,小鼠灌胃ICAB 5,10和20 mg·kg^-1,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA... 详细信息

目的研究异绿原酸B(ICAB)对阿托伐他汀(ATO)所致肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法建立ATO诱导小鼠肝损伤模型,小鼠灌胃ICAB 5,10和20 mg·kg^-1,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织细胞形态;Western blotting印迹法及免疫荧光技术观察ICAB对肝损伤小鼠肝细胞核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达及核转位的影响;实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚单位(GCLC)表达量。结果各剂量(5,10和20 mg·kg^-1)ICAB对ATO诱导肝损伤的小鼠均具有保护作用,表现为抑制血清ALT和AST升高,改善肝组织病理学损伤;ICAB中、大剂量(10,20 mg·kg^-1)组肝脏氧化损伤明显改善。ICAB可显著上调Nrf2蛋白表达且促进其核转位,进而诱导下游HO-1、NQO1和GCLC表达。结论ICAB对ATO所致肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与促进Nrf2入核,增强肝组织中HO-1、NQO1和GCLC表达相关。

关键词：异绿原酸B 阿托伐他汀肝损伤核转录因子NF-E2相关因子抗氧化

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