检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2022年第5期30卷 698-704页

作者：姜宁姚彩虹叶帆孙秀萍刘新民中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

焦虑行为学实验是研究焦虑症等神经精神疾病发生机制及开发防护措施的必要手段。焦虑行为实验方法主要是基于啮齿类动物的探索本性与外界环境的矛盾“冲突”从而引起焦虑情绪或动物面临不可避免或即将发生的厌恶性刺激时做出的情绪适应... 详细信息

焦虑行为学实验是研究焦虑症等神经精神疾病发生机制及开发防护措施的必要手段。焦虑行为实验方法主要是基于啮齿类动物的探索本性与外界环境的矛盾“冲突”从而引起焦虑情绪或动物面临不可避免或即将发生的厌恶性刺激时做出的情绪适应性反应建立的。常用的大小鼠焦虑行为实验方法可分为两大类,非条件反射和条件反射性。非条件反射包括探究行为、社会行为和防御行为,经典的实验方法包括旷场、高架十字迷宫、明暗箱、孔板、新奇环境摄食抑制实验等。条件反射包括饮水冲突、Geller-Seifter冲突等。本文首次对常用的大鼠和小鼠焦虑行为实验的实验原理、操作步骤和评价指标进行系统的概述,旨在为研究者们在进行焦虑行为学实验时选择合适的行为学方法提供参考。

关键词：焦虑行为实验方法动物模型

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3D回旋仪模拟微重力效应对小鼠骨骼和代谢组学的影响

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中国实验动物学报 2022年第4期30卷 504-512页

作者：宋晨晨康台生张萌高凯史旭东郭建国中国医学科学院医学实验研究动物所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的3D回旋仪被广泛的应用于植物、细胞和线虫模拟微重力效应的研究中。但是尚未建立相关的啮齿类动物实验模型并探讨其作用机制。方法将30只8周龄的雄性C57BL/J小鼠随机分成3组:独立通风笼组(MC组,n=6),生存盒组(SB组,n=12),3D回旋仪组... 详细信息

目的3D回旋仪被广泛的应用于植物、细胞和线虫模拟微重力效应的研究中。但是尚未建立相关的啮齿类动物实验模型并探讨其作用机制。方法将30只8周龄的雄性C57BL/J小鼠随机分成3组:独立通风笼组(MC组,n=6),生存盒组(SB组,n=12),3D回旋仪组(CS组,n=12)。实验结束后,使用Micro-CT检测小鼠左股骨丢失情况。采用代谢组学检测血清代谢物变化。结果3D回旋仪处理后,CS组小鼠呈现出骨小梁数量减少(P<0.05)和骨小梁间距增加(P<0.5)的特征。在代谢组学中发现CS组有86种代谢物具有显著性差异。这些差异代谢物主要参与了蛋白质的消化吸收和矿物质吸收等代谢通路。结论3D回旋仪模拟微重力效应引起了C57BL/J小鼠骨丢失和代谢物及代谢通路改变。

关键词： 3D回旋仪微重力代谢组学 Micro-CT C57BL/J小鼠骨丢失动物模型

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CREB通过调节突触可塑性调节记忆及与阿尔茨海默病的联系

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中国比较医学杂志 2023年第11期33卷 104-109页

作者：罗卓慧庞硕张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CRE... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CREB),总结CREB的结构、激活途径、下游基因及对记忆的调控作用,关注CREB与AD的联系,为基于神经可塑性的AD的研究提供参考。

关键词： CREB 突触可塑性长期记忆阿尔茨海默病

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金黄地鼠生物净化及其应用

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中国实验动物学报 2023年第5期31卷 676-682页

作者：郭亚茜杜晓鹏朱华中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

金黄地鼠被用于研究人类相关疾病已有60多年,广泛应用于新型冠状病毒、代谢性疾病发病机制、疫苗和治疗性药物效果评价的研究中。WTO规定用于疫苗生产和检定的金黄地鼠必须达到无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级,而目前国内... 详细信息

金黄地鼠被用于研究人类相关疾病已有60多年,广泛应用于新型冠状病毒、代谢性疾病发病机制、疫苗和治疗性药物效果评价的研究中。WTO规定用于疫苗生产和检定的金黄地鼠必须达到无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级,而目前国内使用的多为普通级。通过生物净化提升金黄地鼠种群微生物等级势在必行。本文概述了金黄地鼠在新型冠状病毒、代谢性疾病研究中的应用及相关生物净化技术工作进展。

关键词：金黄地鼠生物净化动物模型

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阿尔茨海默病发生发展中关键E3泛素连接酶的筛选

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生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 650-658页

作者：路亚岚石桂英王克维白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因,行基因本体(GO)分析,并构建蛋白质互作网络(PPI)。继而,通过The Human Protein Atla... 详细信息

目的探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因,行基因本体(GO)分析,并构建蛋白质互作网络(PPI)。继而,通过The Human Protein Atlas和Alzdata数据库,分别查找泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)中的E3泛素连接酶的组织细胞学定位和AD患者/对照不同脑区中的表达值,并通过qPCR方法在AD小鼠脑组织中验证。结果我们发现UPS和泛素结合酶结构域UBCc分别在参与AD发生进程的生物学功能和结构域中位居首列;PPI互作网络中多个UPS分子位居关键节点;神经元中特异性高表达的E3泛素连接酶(MKRN2、NEDD4L、LNX1、RNF41、TRIM36、RNF8和DTX4)在AD患者和AD小鼠脑组织中表达量下调。结论这7个E3泛素连接酶可能作为驱动因子参与AD进展,这对进一步寻找诊断和治疗AD的新靶点以及深入的机制探索提供了重要线索。

关键词：阿尔茨海默病泛素化蛋白酶体 E3泛素连接酶生物信息学

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不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

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中国实验动物学报 2023年第12期31卷 1588-1597页

作者：郭亚茜刘瑞雪杜晓鹏朱华中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的使用不同灭菌方式对猪专用配方奶粉进行灭菌,探讨对配方奶粉营养成分损失最小的灭菌方法及灭菌条件。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组按照不同灭菌条件、辐照灭菌组按照不同60Co-γ射线剂量对配方奶粉进... 详细信息

目的使用不同灭菌方式对猪专用配方奶粉进行灭菌,探讨对配方奶粉营养成分损失最小的灭菌方法及灭菌条件。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组按照不同灭菌条件、辐照灭菌组按照不同60Co-γ射线剂量对配方奶粉进行灭菌。按国家标准对灭菌处理后的配方奶粉进行无菌状态检测和营养成分含量测定。结果经不同灭菌方法处理后各组配方奶粉无菌状态检测结果均为阴性。常规营养成分在高压灭菌组121℃30 min、辐照灭菌液体组50 kGy灭菌条件下粗蛋白含量降低有极显著性差异(P<0.01)、辐照灭菌粉末组50 kGy水分、粗蛋白和钙含量降低有极其显著性差异(P<0.001)。缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸在辐照灭菌粉末组50 kGy灭菌条件下含量变化无显著性差异,高压灭菌组和辐照灭菌液体组所有氨基酸含量均降低(P<0.001)。微量元素在高压灭菌组121℃30 min灭菌条件下铁含量增加(P<0.001),在辐照灭菌液体组25 kGy灭菌条件下铁和钾含量增加(P<0.001)、镁含量增加(P<0.01)。在辐照灭菌粉末组50 kGy灭菌条件下镁含量增加具有显著性差异(P<0.05),钠含量增加(P<0.01)。维生素在高压灭菌组121℃30 min灭菌条件下VE、VB_(2)含量增加(P<0.001)。在辐照灭菌液体组50 kGy灭菌条件下VE含量增加(P<0.05),VB_(2)含量减少(P<0.001)。在辐照灭菌粉末组25 kGy灭菌条件下VE、VA含量减少(P<0.001)。结论高压灭菌组121℃30 min营养成分损失最小;辐照灭菌组50 kGy辐照剂量营养成分损失最小。两种灭菌方法比较,50 kGy辐照灭菌粉末组营养成分含量损失最少。

关键词：高压灭菌辐照灭菌配方奶粉

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猴痘病毒感染动物模型研究及应用进展

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中国比较医学杂志 2022年第6期32卷 137-147页

作者：刘江宁中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

2022年5月世界多个国家发生超过百例人猴痘病例,引发世界卫生组织的疫情爆发预警。猴痘病毒与天花病毒同属,临床典型特征为皮疹,死亡率1%~10%。突发疫情引起了世人的担忧,现有疫苗的有效性、应急药物的筛选,以及猴痘病毒学、免疫学与病... 详细信息

2022年5月世界多个国家发生超过百例人猴痘病例,引发世界卫生组织的疫情爆发预警。猴痘病毒与天花病毒同属,临床典型特征为皮疹,死亡率1%~10%。突发疫情引起了世人的担忧,现有疫苗的有效性、应急药物的筛选,以及猴痘病毒学、免疫学与病理学机制的阐述,均对动物模型提出重大需求。本文就常用的食蟹猴模型、土拨鼠模型、松鼠模型、冈比亚袋鼠模型、睡鼠模型、狨猴模型、小鼠模型和兔模型等,针对模型研制中的动物选择、感染途径与剂量、模型病毒学和病理学特征等进行了详细的评述,并介绍了动物模型在致病与传播研究、药物与疫苗评价中的应用,希望可为研究人员研制及应用动物模型提供参考。

关键词：人猴痘动物模型病毒复制病理表现应用

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Trim44敲除导致老年大鼠神经元凋亡和学习记忆能力下降

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中国比较医学杂志 2023年第3期33卷 1-8页

作者：张丽马元武张旭丁登峰陈炜盛瀚萱高祥董伟张连峰北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的本文利用Trim44条件敲除大鼠,分析Trim44基因敲除后大鼠行为学异常和脑组织的病理改变,探究Trim44基因在神经系统中的作用机制。方法采用蛋白印迹法,免疫组化法检测TRIM44在脑组织的表达,利用TUNEL染色观察Trim44敲除大鼠神经元的凋... 详细信息

目的本文利用Trim44条件敲除大鼠,分析Trim44基因敲除后大鼠行为学异常和脑组织的病理改变,探究Trim44基因在神经系统中的作用机制。方法采用蛋白印迹法,免疫组化法检测TRIM44在脑组织的表达,利用TUNEL染色观察Trim44敲除大鼠神经元的凋亡,Y迷宫、水迷宫和食物迷宫等行为学测试观察敲除大鼠的行为学改变,蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白的表达异常。结果TRIM44在脑皮质中表达,敲除大鼠大脑组织中Trim44敲除效率可达67%;Trim44敲除导致老年大鼠学习记忆能力下降,神经元凋亡,活性形式的caspase 3、caspase 9蛋白表达增加。结论Trim44敲除促进神经元凋亡,损害大鼠学习记忆能力。提示了Trim44在神经系统的重要作用,敲除模型也可以用于深入的机制探索。

关键词：神经元 Trim44 敲除凋亡大鼠

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Marcksl1基因敲除对小鼠成年造血的影响

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中国比较医学杂志 2023年第6期33卷 35-45,61页

作者：高丽娟李博于磊齐晓龙张旭高珊刘宁马元武北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Se... 详细信息

目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Seq分析该基因敲除后差异基因表达。利用CRISPR/Cas9技术,构建Marcksl1条件敲除小鼠,并与Vav1-Cre小鼠杂交,获得造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。利用PCR和Sanger测序鉴定基因型。利用Real-time PCR检测小鼠骨髓和造血干细胞中Marcksl1 mRNA的表达。利用流式细胞技术分析小鼠骨髓、外周血、脾和胸腺中不同类型造血细胞的占比。通过竞争性骨髓移植实验分析Marcksl1敲除对造血重建的影响。结果Marcksl1敲除造成胎肝移植后B细胞占比下降、髓系细胞占比升高,骨髓中CLP和CMP占比下降、GMP占比升高。RNA-seq结果显示该基因敲除后导致胎肝KSL细胞中252个基因上调,400个基因下调。GO结果显示差异基因主要富集在免疫应答、质膜以及低压门钙离子通道活性等相关基因。KEGG结果显示差异基因主要富集在造血谱系分化和细胞因子受体互作相关信号通路。我们利用CRISPR/Cas9技术成功建立造血特异性Marcksl1敲除小鼠。流式结果表明Marcksl1缺失不影响小鼠成年造血,但影响骨髓移植后的造血重建能力。结论成功建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。造血系统敲除Marcksl1基因,不影响成年稳态造血,但影响成年造血重建能力。我们建立的Marcksl1条件敲除小鼠,为该基因的成年造血功能研究以及该基因的其他组织特异性功能研究提供了动物模型。

关键词：豆蔻酰化的富含丙氨酸C激酶底物蛋白1 Marcksl1 条件敲除小鼠造血干细胞骨髓移植

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CAST/EiJ小鼠外周血和脾中免疫细胞及亚群分析

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 1-10页

作者：刘琪侯勇志李娜张京京陆佳涵丛喆朱林薛婧中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探索CAST/EiJ小鼠对多种病原体易感的可能原因,分析CAST/EiJ小鼠外周血和脾内的免疫细胞表型,明确CAST/EiJ小鼠的免疫细胞构成。方法利用流式细胞术,通过细胞表面标记物CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD19、CD27、CD49b和TCRβ检测C... 详细信息

目的探索CAST/EiJ小鼠对多种病原体易感的可能原因,分析CAST/EiJ小鼠外周血和脾内的免疫细胞表型,明确CAST/EiJ小鼠的免疫细胞构成。方法利用流式细胞术,通过细胞表面标记物CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD19、CD27、CD49b和TCRβ检测CAST/EiJ小鼠和C57BL/6J小鼠外周血和脾内经典型树突状细胞(cDCs)、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、T淋巴细胞及其亚群的细胞比例。结果CAST/EiJ小鼠与C57BL/6J小鼠的cDCs细胞比例无明显差异,但cDC1细胞亚群比例偏低;CAST/EiJ小鼠的NK细胞(主要是成熟NK细胞亚群)和T淋巴细胞(主要是CD8+T细胞)比例都显著低于C57BL/6J小鼠,而CAST/EiJ小鼠的B淋巴细胞比例高于C57BL/6J小鼠。结论CAST/EiJ小鼠中NK和T淋巴细胞比例显著低于C57BL/6J小鼠。

关键词： CAST/EiJ小鼠 C57BL/6J小鼠经典型树突状细胞自然杀伤细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞

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