检索结果-内蒙古大学图书馆

2021年国际阿尔茨海默病及相关病学术大会

作者：张钰张玲付信靖郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

背景与目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染的重要成分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是近年研究表明PM2.5可引起人群的认知减退,与阿尔茨海默病也具有相关性。阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病,也是老年痴... 详细信息

背景与目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染的重要成分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是近年研究表明PM2.5可引起人群的认知减退,与阿尔茨海默病也具有相关性。阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病,也是老年痴呆病最常见的类型,表现为渐进性的认知减退和情绪障碍。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要的疾病理论基础之一。本研究旨在探索空气污染PM2.5的环境暴露对AD的影响及其病理和病理生理学机制。结果本研究采用狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统进行PM2.5的收集与暴露,选用APPswe/PS1ΔE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠和C57BL/6对照小鼠,通过PM2.5暴露每天每天4小时、每周5天、共15周,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制研究。实验结果表明,PM2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,加重小鼠的认知症状,小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞激活,而对AD模型小鼠,PM2.5暴露不可逆的增加了脑内淀粉样蛋白的沉积。另外,PM2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM2.5可导致中枢神经系统炎症,并增加脑内淀粉样蛋白沉积,从而加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍。

关键词：阿尔茨海默病空气细颗粒物神经炎症小胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素。研究发现,2型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能。因此,本研究旨在探究白消安对2型糖尿病小鼠(KKAy小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益。方法:白消安损伤模型:KKAy小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57小鼠进行比较。给药后15天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例。通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果:KKAy小鼠与C57小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy小鼠的NEU%和HSC的比例明显低于C57小鼠(P<0.05)。白消安给药后15天,KKAy小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低(P<0.05),CFU-GM数目明显降低(P<0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。KKAy小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于C57小鼠(P<0.05),而HPC的降低幅度明显高于C57小鼠(P<0.05)。结论:KKAy小鼠与C57小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU%和骨髓中HSC的比例等指标;40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠的PLT和HSC可能比C57小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC耐受性低于C57小鼠。这些差异的意义有待于进一步深入研究。

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：宋志琦徐艳峰邓巍于品屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素... 详细信息

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素对REST表达的影响和潜在的调控机制。(方法)①Pr P106-126毒性多肽孵育原代皮质神经元,收集并分离细胞的胞浆和胞核,分析REST在亚细胞结构中的表达和定位;②在以上环境中加入氯化锂(Li Cl),通过免疫荧光分析氯化锂对REST细胞定位的影响;③用含有锂元素的不同化合物或GSK3β特异性抑制剂孵育原代皮质神经元,检验氯化锂(Li Cl)是否为REST的特异性调节剂;④在原代皮质神经元中干扰REST,再分析Li Cl的孵育是否会缓解REST干扰导致的下游调控蛋白的抑制。(结果)结果表明:①锂元素促进REST的核转移;②锂元素特异性促进REST表达;③锂元素恢复REST干扰引起的下游靶蛋白表达紊乱。(结论)结果提示,锂元素可以特异性缓解毒性多肽对REST1的抑制作用,促进REST表达及核转移,为靶向REST治疗相关神经退行性疾病提供理论基础和科研依据。

关键词：抑制元件沉默性转录因子锂元素神经保护作用调控机制

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不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：郭亚茜刘瑞雪杜晓鹏朱华中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭... 详细信息

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭菌。按国标对灭菌处理后的各组配方奶粉进行无菌状态检测,使用液相色谱测定配方奶粉营养成分含量。结果经不同灭菌方法处理后无菌状态检测结果均为阴性。高压灭菌组和辐照灭菌液体组氨基酸含量均有显著性差异(P<0.05),蛋氨酸含量增加(P<0.05)。高压灭菌组121℃30min苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。辐照灭菌粉末组30kGy、35kGy、50kGy苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸和精氨酸有显著性差异(P<0.05),苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。其他氨基酸含量无显著性差异。50kGy辐照灭菌粉末组赖氨酸和精氨酸含量降低最少(P<0.05)。高压灭菌液体组粗蛋白和粗脂肪均有显著性差异(P<0.05),121℃40min、121℃50min、126℃20min粗灰分有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃40min、121℃50min粗纤维有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃50min总磷有显著性差异(P<0.05),121℃40min钙有显著性差异(P<0.05)。辐照灭菌液体组粗灰分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、总磷和钙有显著性差异(P<0.05),水和氯化钠无显著性差异。辐照灭菌粉末组水分、粗灰分、粗蛋白和钙均有显著性差异(P<0.05)。其他组分均无显著性差异。结论高压灭菌组121℃30min营养成分损失最小;辐照灭菌组50kGy辐照剂量营养成分损失最小。两种灭菌方法比较,50kGy辐照灭菌粉末组营养成分含量损失最少。

关键词：无菌猪配方奶粉高压灭菌辐照灭菌营养成分

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PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认知症状

PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：张钰张玲付信靖郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要... 详细信息

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要的疾病理论基础之一。本研究旨在探索空气污染PM 2.5的环境暴露加重神经炎症和病理改变,从而影响AD的机制。方法本研究选用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠和C57BL/6对照小鼠,采用狭缝分离式PM 2.5在线浓缩富集系统进行PM 2.5的富集与暴露。通过进行每天4小时,每周5天,共15周暴露,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,分别检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制研究。结果实验结果表明,PM 2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,加重小鼠的认知症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞的激活。而对AD模型小鼠,PM 2.5暴露不可逆的增加了小鼠海马淀粉样蛋白的沉积。另外,PM 2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM 2.5可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,并不可逆增加阿尔茨海默病模型小鼠海马淀粉样蛋白沉积,从而加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍。

关键词：阿尔茨海默病 PM2.5 神经炎症小胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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遗传多样性高血压小鼠模型的建立与基因转录调控分析

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中国实验动物学报 2024年第5期32卷 576-584页

作者：黄智滨潘吉荣张伶燕赵大路王谦魏承志马旭白琳秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发与再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病动物模型工程技术研究中心国家动物模型技术创新中心北京100021 昌平实验室(CPNL) 北京102206 呼吸健康与共病国家重点实验室北京100005

目的探讨13个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。方法将13个品系的遗传多样性小鼠分别与Cckbr-/-小鼠进行杂交,得到不同遗传背景的Cckbr+/+、Cckbr+/-、Cckbr-/-3种基因型的小鼠。利用BP-2000无... 详细信息

目的探讨13个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。方法将13个品系的遗传多样性小鼠分别与Cckbr-/-小鼠进行杂交,得到不同遗传背景的Cckbr+/+、Cckbr+/-、Cckbr-/-3种基因型的小鼠。利用BP-2000无创血压分析系统测量小鼠血压,利用Western Blot检测小鼠肾CCKBR蛋白表达变化,利用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化(IHC)检测小鼠肾组织病理学变化,利用转录组测序(RNA-Seq)分析筛选原发性高血压致病相关通路。结果3个特定小鼠品系(A/J、LOT、FIM)中,收缩压(systolic blood pressure,SBP)Cckbr-/-组较Cckbr+/+组具有显著性差异(P<0.05)。HE染色及IHC发现高血压对小鼠造成了一定程度的肾损伤。通过GO与Pathway富集分析,发现差异表达基因富集在新陈代谢与昼夜节律调节等方面。结论遗传多样性高血压小鼠在血压表型、病理特征及基因表达等方面呈现显著性差异,有效模拟了人群的遗传异质性对疾病表型的影响。

关键词：遗传多样性小鼠 Cckbr 原发性高血压动物模型

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为...

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素.研究发现,2 型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能.因此,本研究旨在探究白消安对2 型糖尿病小鼠(KKAy 小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2 型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益.方法：白消安损伤模型：KKAy 小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57 小鼠进行比较.给药后15 天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例.通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能.结果：KKAy 小鼠与C57 小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy 小鼠的NEU％和HSC 的比例明显低于C57 小鼠(P＜0.05).白消安给药后15 天,KKAy 小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC 和LT-HSC 的比例均显著降低(P＜0.05),CFU-GM 数目明显降低(P＜0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化.KKAy 小鼠的PLT 和HSC 的降低幅度显著低于C57 小鼠(P＜0.05),而HPC 的降低幅度明显高于C57 小鼠(P＜0.05).结论：KKAy 小鼠与C57 小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU％和骨髓中HSC 的比例等指标;40 mg/kg 白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy 小鼠的PLT 和HSC 可能比C57 小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC 耐受性低于C57 小鼠.这些差异的意义有待于进一步深入研究.

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冈田酸诱导人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y损伤

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 927-932页

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电... 详细信息

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电子显微镜观察细胞超微结构;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测p-Tau和caspase3蛋白的表达;RT-qPCR检测细胞凋亡抑制家族蛋白(IAPs)的mRNA表达。结果与对照组相比,OA显著增加SH-SY5Y细胞Tau蛋白磷酸化(P<0.001),促进细胞损伤凋亡(P<0.001),损伤线粒体结构,同时也可显著上调IAPs表达(P<0.05)。结论OA诱导的SH-SY5Y细胞的Tau蛋白异常磷酸化可导致细胞损伤凋亡,抑制内源凋亡通路或上调IAPs可能作为阿尔茨海默病(AD)防治的重要靶标。

关键词：阿尔茨海默病冈田酸神经元微管蛋白相关蛋白神经原纤维缠结

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线粒体在细胞衰老中的作用

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医学综述 2019年第8期25卷 1457-1462页

作者：王玉全李程程孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短... 详细信息

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。

关键词：细胞衰老线粒体活性氧类干细胞线粒体自噬炎症

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白消安诱导造血干细胞损伤动物模型的建立及应用

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医学综述 2022年第23期28卷 4649-4654页

作者：孙宇航管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型... 详细信息

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型对寻找有预测作用的生物标志物、探索个性化化疗方案、提高临床治疗及预处理效果、阐明造血干细胞损伤机制具有重要意义。完善白消安诱导的造血干细胞损伤动物模型将为多种疾病机制研究和临床用药指导研究等提供帮助。

关键词：白消安造血干细胞动物模型造血损伤

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