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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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动物气溶胶暴露装置的特点及其应用

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中国医学装备 2018年第1期15卷 127-130页

作者：郝新彦张元慧高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

气溶胶暴露装置是进行呼吸道传染病研究、化学物质毒性鉴定、疫苗评价及药物研究的重要设备,被广泛用于呼吸系统疾病、毒理学、吸入免疫、安全性评价等领域,是进行实验动物气溶胶感染实验和吸入毒理学研究必不可少的技术平台。随着科技... 详细信息

气溶胶暴露装置是进行呼吸道传染病研究、化学物质毒性鉴定、疫苗评价及药物研究的重要设备,被广泛用于呼吸系统疾病、毒理学、吸入免疫、安全性评价等领域,是进行实验动物气溶胶感染实验和吸入毒理学研究必不可少的技术平台。随着科技的发展和现实的需要,气溶胶暴露装置正朝着更加安全、高效、精确及自动化方向发展,并具有广泛的应用前景。通过综述动物气溶胶暴露装置的特点及应用,为气溶胶暴露装置的研究与应用选择提供科学依据。

关键词：气溶胶暴露装置实验动物气溶胶感染吸入毒理学

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FKBP51参与高脂诱导的线粒体损伤

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中国比较医学杂志 2018年第4期28卷 1-6页

作者：刘明邱彬王婷婷邓然刘云波雍伟东中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食... 详细信息

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食小鼠肝脏mRNA表达谱测序并用BRB-Array Tools筛选差异基因,对差异基因进行GO本体分析和KEGG通路分析,应用透射电镜和western blotting技术检测高脂饮食下小鼠肝脏线粒体显微结构及相关功能蛋白的表达情况。结果与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠体重显著增加,肝脏中脂肪沉积明显增多。利用DAVID在线工具对差异基因进行GO本体分析及KEEG通路分析,发现这些主要基因变化与线粒体相关。通过透射电镜观察,发现高脂饮食组小鼠线粒体变形、增大甚至破裂坏死。此外,高脂饮食组小鼠肝脏线粒体中线粒体融合蛋白(mitofusin 1,MFN1)和抗增殖蛋白1(prohibitin1,PHB1)的相对表达量显著增加,而FKBP51的表达量显著降低。结论 FKBP51通过影响线粒体形态与结构来参与高脂诱导的线粒体损伤。

关键词： FKBP51 线粒体损伤高脂

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自然衰老过程中SD大鼠免疫系统结构功能的变化

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中国实验动物学报 2018年第1期26卷 95-100页

作者：朱华于品徐艳峰李彦红黄澜韩云林秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只动物,以淋巴细胞转化实验和NK细胞杀伤实验判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细... 详细信息

目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只动物,以淋巴细胞转化实验和NK细胞杀伤实验判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细胞亚群。CBA法检测血清中细胞因子含量,比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。并对胸腺、脾进行组织病理学观察。结果随年龄增长大鼠淋巴细胞转化能力降低。CD8阳性T细胞数减少。脾细胞对NK靶细胞杀伤能力降低。血清中IL-2的量减少,IL-6、IL-10含量升高,SOD减少,MDA增多。胸腺脏器系数降低。胸腺萎缩,脾髓窦扩张,淋巴滤泡萎缩,髓外造血增多。脾中8-OHd G+细胞主要位于红髓区,成簇分布。胸腺中阳性细胞主要存在于髓质中,从皮质到髓质阳性细胞逐渐增多。结论提示免疫系统的增龄性退化与其氧化损伤的累积有一定关系,为衰老免疫损伤学说提供了实验依据。

关键词： SD大鼠衰老脾胸腺

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的：长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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H1N1流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型的初步建立

H1N1流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型的初步建立

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：郝新彦李枫棣吕琦鲍琳琳高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的模拟流感病毒的自然感染途径,建立H1N1流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型,为其应用研究提供实验依据。方法将60只BALB/C小鼠随机分为气溶胶组、滴鼻组和对照组,20只/组。对气溶胶组进行小鼠鼻部H1N1病毒气溶胶吸入,H1N1病毒液通过滴... 详细信息

目的模拟流感病毒的自然感染途径,建立H1N1流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型,为其应用研究提供实验依据。方法将60只BALB/C小鼠随机分为气溶胶组、滴鼻组和对照组,20只/组。对气溶胶组进行小鼠鼻部H1N1病毒气溶胶吸入,H1N1病毒液通过滴鼻方式接种滴鼻组小鼠,对对照组小鼠进行MEM培养基气溶胶吸入。分析小鼠感染后14天内的体重变化率及存活率,于感染后第3、5、7、9天解剖小鼠,观察组织大体形态,并进行病理检测及病毒滴定。结果气溶胶组小鼠感染后,第4天出现临床症状,第5天出现明显肺病变,第7天体重迅速下降,7-9天为病毒在肺中复制高峰期;滴鼻组小鼠感染后,第2天出现临床症状,第3天发生明显肺病变、体重迅速下降,3-5天为病毒在肺中复制高峰期。气溶胶吸入感染后小鼠发病进程、肺病变进程等均较缓慢;气溶胶组小鼠肺叶病变较滴鼻组更为弥漫、均匀,滴鼻组小鼠肺叶病变不均匀。结论本实验成功建立H1N1流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型,其感染方式及感染后肺病变特征更接近人类,为更好的研究流感发病机制、评价相关药物及疫苗等提供参考。

关键词： H1N1流感病毒气溶胶气溶胶吸入感染滴鼻感染动物模型

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灵长类巨细胞病毒慢性潜伏再激活诱导免疫衰老的研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第7期28卷 124-128页

作者：王宇虹曲光瑾肖冲邓巍哈尔滨医科大学附属第一医院干部病房哈尔滨150001 解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心北京100039 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)免疫潜伏再激活可以诱导T细胞进而发生免疫衰老已成为衰老的公认机制之一。在免疫活性宿主体内,CMV一旦感染可在骨髓中静默潜伏,通过分化依赖性活化刺激进入循环传播,保持终生持续感染的能力。本文针对... 详细信息

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)免疫潜伏再激活可以诱导T细胞进而发生免疫衰老已成为衰老的公认机制之一。在免疫活性宿主体内,CMV一旦感染可在骨髓中静默潜伏,通过分化依赖性活化刺激进入循环传播,保持终生持续感染的能力。本文针对人类和非人灵长类CMV感染后免疫状况、免疫逃避机制以及与免疫衰老相关性等方面进行比较和综述,以期为今后免疫衰老模型构筑、疫苗研制和药物开发提供基础。

关键词：巨细胞病毒免疫衰老比较医学灵长类

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阿尔茨海默病非人灵长类动物模型的研究现状

阿尔茨海默病非人灵长类动物模型的研究现状

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：李红威秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

随着全球人口老龄化的加剧,痴呆已成为全世界所面临的巨大挑战.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)所致痴呆是老年人痴呆最常见的类型,其发病机制尚未阐明.迄今为止,尽管已经为之做了大量的努力,但尚未开发出有效的治疗策略.这... 详细信息

随着全球人口老龄化的加剧,痴呆已成为全世界所面临的巨大挑战.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)所致痴呆是老年人痴呆最常见的类型,其发病机制尚未阐明.迄今为止,尽管已经为之做了大量的努力,但尚未开发出有效的治疗策略.这主要是由于缺乏与人类AD相近的实验动物模型.在现有的动物模型中,非人灵长类动物与人类关系最为密切,其生理结构及代谢方面与人相似.毫无疑问,它们在AD的研究中发挥着无法替代的作用.在此,对非人灵长类AD模型的相关研究做一综述,以期为今后的研究提供线索.

关键词：阿尔茨海默病实验模型非人灵长类动物造模技术

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100021

目的利用FOXO3A 基因敲除小鼠探讨FOXO3A 对造血系统电离辐射(Ionizing radiation,IR)损伤中的影响.方法 FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT 组),FOXO3A-/-小鼠对照组(FOXO3A-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射组(FOXO3A-/-+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射(Total body irradiation,TBI),剂量率为0.9Gy/min.接受TBI 后14 天检测FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM 形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响.结果生理情况下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs 比例升高(P＜0.05);小鼠接受4Gy X-线TBI 后2 周,FOXO3A 基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs 和HSCs 比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM 形成能力减退.结论 FOXO3A 基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs 和HSCs 的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响.FOXO3A 在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究.

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小... 详细信息

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小鼠照射组(FOXO3A+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射（Total body irradiation,TBI）,剂量率为0.9Gy/min。接受TBI后14天检测FOXO3A小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高（P<0.05）;小鼠接受4Gy X-线TBI后2周,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和HSCs比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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