检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2014年第1期24卷 62-67,F0003页

作者：李彦红黄澜朱华徐艳峰隋小龙徐玉环韩云林冯晓纯秦川中国医学科学院、北京协和医学院、医学实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 长春中医药大学附属医院长春130021

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测... 详细信息

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测大鼠、兔及患儿血清中细胞因子IL-2、IL-4、TNF-α,白细胞表面标记分子CD3、CD4、CD8等,免疫球蛋白IgA,IgE,IgG及补体C3,C4的含量。结果模型大鼠和兔皮肤均有不同程度的出血斑点,皮肤,胃肠道,关节及肾脏也表现为不同程度的炎症反应;模型大鼠、兔及患者急性期血常规均有不同程度的白细胞(WBC)升高,淋巴细胞(LYM)及百分比(LYM%)下降,中性粒细胞(UEN)及百分比(UEN%)升高,血小板(TLP)正常;血清CD4+T细胞减少,CD4/CD8比值下降,IL-4及TNF-α水平升高;IgA升高,C3、C4减少;差别有统计学意义。但这些指标改变的程度不同,血清IL-2、IgG、IgE水平改变不完全一致。结论过敏性紫癜大鼠及兔模型大部分血液学指标改变与人类相似,可为深入研究该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。

关键词：过敏性紫癜大鼠模型兔模型血液免疫学

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人骨髓间充质细胞脑内移植治疗食蟹猴脑缺血

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基础医学与临床 2013年第1期33卷 33-38页

作者：朱华冯铭卢珊李秦刘颖安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院北京协和医学院比较医学中心卫生部比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所北京100005 中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所Motac合作实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京神经外科研究所北京100039

目的评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑缺血模型的治疗作用。方法健康成年食蟹猴18只,光化学法造模4周后,用脑立体定位法在缺血灶周围植入人骨髓间充质干细胞5×106和1×106,对照组等体积0.9%氯化钠注射液。利用影像学(... 详细信息

目的评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑缺血模型的治疗作用。方法健康成年食蟹猴18只,光化学法造模4周后,用脑立体定位法在缺血灶周围植入人骨髓间充质干细胞5×106和1×106,对照组等体积0.9%氯化钠注射液。利用影像学(MRI、PET)、行为学(神经功能评分、精准上肢测试系统)和组织病理学对干细胞移植效果进行评价。结果神经功能评分和精准上肢运动测试分别在在干细胞植入2周和3 d后显著降低(P<0.05)。PET结果显示干细胞移植后4、6周高、低剂量组缺血灶周围皮质、基底节核团的SUV%值比对照组显著升高(P<0.05)。MRI显示剂量组缺血灶的修复速度大于对照组。病理检查可见低剂量组坏死灶面积小于对照组(P<0.05),出血灶周围有大量新生血管生成。结论在缺血灶周围植入hBMSC可促进食蟹猴损伤神经组织的恢复,为进一步研究干细胞治疗神经系统疾病的临床应用提供了参考。

关键词：间充质干细胞脑缺血移植食蟹猴

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人羊膜上皮细胞治疗中枢神经系统疾病

人羊膜上皮细胞治疗中枢神经系统疾病

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：曲春辉秦川巨荣凯北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所病理室卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

人羊膜上皮细胞(human amniotic epithelial cells,hAECs)是从胎盘内膜内壁分离纯化的一种可表达干细胞表面标记物的细胞.受精后第8天hAECs开始形成,这些细胞具有干细胞多向分化潜能.hAECs具有促进小鼠脑内神经递质水平增加、减少炎症... 详细信息

人羊膜上皮细胞(human amniotic epithelial cells,hAECs)是从胎盘内膜内壁分离纯化的一种可表达干细胞表面标记物的细胞.受精后第8天hAECs开始形成,这些细胞具有干细胞多向分化潜能.hAECs具有促进小鼠脑内神经递质水平增加、减少炎症反应、分泌神经营养因子等营养、支持神经元存活的作用.应用实验动物模型研究对阿尔兹海默病、帕金森氏病、脊髓损伤、脑卒中等疾病都具有治疗效果.本文根据近年发表的研究报告总结了hAECs移植对中枢神经系统疾病的治疗作用,以探讨对中枢神经损伤保护机制的理论基础.

关键词：人羊膜上皮细胞阿尔茨海默病帕金森氏病脊髓损伤脑血管病症

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高盐饮食对转染人多巴胺D_5受体突变基因F173L小鼠血压的影响

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中华高血压杂志 2013年第12期21卷 1159-1163页

作者：王文洁刘星陈巍姜晓亮张艳荣杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的研究高盐饮食对转染人多巴胺D5受体突变基因F173L(hD5F173L)小鼠血压的影响及氧化应激和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的改变。方法转染hD5F173L小鼠和转染人正常基因(hD5 WT)小鼠均随机分为正常盐饮食(0.4%NaCl)、高盐饮食(3%NaCl... 详细信息

目的研究高盐饮食对转染人多巴胺D5受体突变基因F173L(hD5F173L)小鼠血压的影响及氧化应激和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的改变。方法转染hD5F173L小鼠和转染人正常基因(hD5 WT)小鼠均随机分为正常盐饮食(0.4%NaCl)、高盐饮食(3%NaCl)、高盐并给予坎地沙坦[3%NaCl+坎地沙坦1mg/(kg·d)]3组,每组6～8只,2周后通过颈动脉插管测量小鼠血压。光泽精法测量其肾脏膜蛋白烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,免疫印迹检测肾脏膜蛋白NADPH氧化酶和AT1R的表达。结果正常饮食情况下,hD5F173L转基因小鼠的血压、肾脏膜蛋白NADPH氧化酶的活性和表达、肾脏AT1R的表达均明显高于hD5 WT转基因小鼠。hD5F173L小鼠高盐组的平均动脉压、肾脏细胞膜蛋白NADPH氧化酶的活性和表达高于正常盐组[平均动脉压(99.3±2.1)比(92.2±5.4)mm Hg,P<0.05]。hD5 WT转基因小鼠高盐组与正常盐组的平均动脉压差异无统计学意义。hD5F173L小鼠高盐并给予坎地沙坦组平均动脉压、肾脏细胞膜蛋白NADPH氧化酶的活性均低于高盐组[平均动脉压(71.1±7.6)比(99.3±2.1)mm Hg,P<0.05]和正常盐组[平均动脉压(71.1±7.6)比(92.2±5.4)mm Hg,P<0.05]。结论多巴胺通过D5受体调节AT1R的功能并调节肾脏氧化应激,对盐敏感性高血压具有一定的调控作用。

关键词：盐敏感性高血压多巴胺D5受体氧化应激血管紧张素Ⅱ1型受体

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铅暴露U251细胞对钙离子信号通路的影响

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毒理学杂志 2013年第3期27卷 180-183页

作者：孟金萍王艳蓉杨旭刘云波中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的探讨铅暴露人神经胶质瘤U251细胞对钙离子信号通路的影响。方法将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于含有乙酸铅(400μg/ml)的培养液中8和24 h,提取RNA。应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,... 详细信息

目的探讨铅暴露人神经胶质瘤U251细胞对钙离子信号通路的影响。方法将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于含有乙酸铅(400μg/ml)的培养液中8和24 h,提取RNA。应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,并利用信息学技术进行钙离子信号通路分析。结果铅暴露U251细胞,导致2840条基因差异表达,钙离子信号通路中有45条基因表达异常。结论铅暴露U251细胞后,参与钙离子信号通路的45条基因发生了表达改变,导致细胞膜上钙离子通道发生变化,钙离子调控的生物学功能受到影响。

关键词：乙酸铅钙离子信号传导通路基因芯片生物信息学

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不同月龄SPF级布氏田鼠血液学指标与生化指标的比较

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中国卫生检验杂志 2013年第4期23卷 806-807,811页

作者：潘思丹施海霞宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:本实验分别对4和12月龄SPF级布氏田鼠进行了血常规和血生化指标的检测,比较不同月龄布氏田鼠间的差异。方法:检测12项血常规指标,24项血生化指标。结果:12月龄布氏田鼠的平均血红细胞体积、红细胞分布宽度、谷丙转氨酶、乳酸脱氢... 详细信息

目的:本实验分别对4和12月龄SPF级布氏田鼠进行了血常规和血生化指标的检测,比较不同月龄布氏田鼠间的差异。方法:检测12项血常规指标,24项血生化指标。结果:12月龄布氏田鼠的平均血红细胞体积、红细胞分布宽度、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、血清总蛋白、肌酸激酶、胆固醇、免疫球蛋白、Ca、Na、Cl、K、P以及谷氨酰基转移酶高于4月龄田鼠,而血红蛋白、血小板数、平均血小板比积、平均血红蛋白浓度、血清白蛋白、血糖、肌酐、A/G以及尿素氮低于4月龄田鼠。部分指标在性别间有显著差异。结论:布氏田鼠的血液和生化指标随着月龄增长有显著变化,而且该变化存在性别差异。

关键词： SPF级布氏田鼠生化

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主动脉缩窄术模型小鼠成模早期评价技术

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中国实验动物学报 2013年第4期21卷 21-25,I0004页

作者：吕丹鲍丹董伟廉虹路迎冬张旭张连峰北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的利用超声多普勒技术分析建立主动脉缩窄小鼠模型早期评价方法。方法 C57BL/6J小鼠经开胸手术结扎主动脉弓,获得理论直径为0.4 mm的无名动脉远端主动脉弓重建血管;超声多普勒分析重建小鼠主动脉弓及其分支内血流流速,分析小鼠主动脉... 详细信息

目的利用超声多普勒技术分析建立主动脉缩窄小鼠模型早期评价方法。方法 C57BL/6J小鼠经开胸手术结扎主动脉弓,获得理论直径为0.4 mm的无名动脉远端主动脉弓重建血管;超声多普勒分析重建小鼠主动脉弓及其分支内血流流速,分析小鼠主动脉重建情况;记录小鼠生存情况,Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析小鼠存活率;将术后1周多普勒血流分析数据与术后4周左室壁厚度做相关性分析;生物信息学总结分析国内外立该模型的技术与评价,综合分析建立主动脉缩窄小鼠模型的超声多普勒早期评价方法,为相关研究者提供参考。结果术后8周时重建组(TAC)小鼠存活率为85.0%(n=40),而假手术组(Sham)小鼠存活率为96.4%(n=28);小鼠术后1周超声多普勒检测无名动脉血流/左颈总动脉血流比值(IA/LCCA)大于5.9时,术后4周舒张期左室后壁厚度(LVPWD)显著增厚占比达100%;IA/LCCA于5.9～10.7之间时与LVPWD成线性相关,当IA/LCCA大于10.7时线性关系下降,LVPWD增大趋势变缓。结论 TAC小鼠术后1周时使用多普勒血流分析,IA/LCCA比值大于5.9时,术后4周小鼠LVPWD即发生显著增厚,超声多普勒血流分析可以作为模型是否成功的早期评价方法。

关键词：主动脉重建小鼠多普勒

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PPARα转基因对小鼠的生理、生化等影响研究

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 5-11,F0002页

作者：尉明晓陈威高洁孙继超赵显莉高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的通过与正常C57BL/6小鼠作对照,在不同月龄分析PPARα转基因小鼠生理、生化等数据,比较其差异性,观察PPARα基因对小鼠的生理、生化是否会产生影响。丰富转基因小鼠数据库内容,为该模型实际应用于临床前药物评价提供理论依据。方法... 详细信息

目的通过与正常C57BL/6小鼠作对照,在不同月龄分析PPARα转基因小鼠生理、生化等数据,比较其差异性,观察PPARα基因对小鼠的生理、生化是否会产生影响。丰富转基因小鼠数据库内容,为该模型实际应用于临床前药物评价提供理论依据。方法实验分为4组,分别为PPARα雄性组、PPARα雌性组、C57BL/6雄性组和C57BL/6雌性组,9只/组。在动物10周龄、14周龄、18周龄、22周龄、34周龄分别检测血常规、血生化指标,在动物26周龄时观察其心、肝、肾脏器病变情况,并观察动物的一般生长情况。结果 PPARα转基因小鼠与C57BL/6小鼠比较①体重:6周龄到23周龄的PPARα转基因小鼠体重与C57BL/6小鼠体重比较差异无显著性(P>0.05)。②血常规:10周龄PPARα雌性转基因小鼠红细胞计数(RBC)、嗜碱性粒细胞百分比(BAS%)、淋巴细胞百分比(LYM%)明显高于C57BL/6雌性小鼠,差异有显著性(P<0.01)。14周龄PPARα雄性转基因小鼠白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分比(LYM%)明显高于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。③血生化:10周龄PPARα雄性小鼠血尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。14周龄PPARα雄性小鼠天冬门氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)明显低于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。④组织病理:26周龄PPARα转基因小鼠与C57BL/6小鼠比较,心脏无明显的改变,但肝细胞出现透明病变,肾小管上皮细胞出现脂肪变性。结论系统收集了PPARα转基因小鼠的体重、血常规、血生化、病理等背景资料,成功分析了其与野生型C57BL/6小鼠之间的差异,为该模型的应用提供参考数据。

关键词： PPARα转基因小鼠血常规血生化指标动物模型

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PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性的影响分析

PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性的影响分析

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：程凯慧黄耕赵永坤高玉伟华育平夏咸柱于志君忻悦张坤黄靖岳秀芳丁洁王铁成杨松涛山东省农业科学院奶牛研究中心济南250100 军事医学科学院军事兽医研究所长春130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 军事医学科学院军事兽医研究所长春130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 东北林业大学野生动物资源学院150040 军事医学科学院军事兽医研究所长春130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 北京协和医学院和中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 军事医学科学院军事兽医研究所长春130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 东北林业大学野生动物资源学院150040

目的:本研究利用A/H6N1亚型禽流感病毒的反向遗传平台,评估PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性,探究A/H6N1流感病毒的致病性分子基础. 方法:通过A/H6NI亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007株反向遗传操作系统和点突变... 详细信息

目的:本研究利用A/H6N1亚型禽流感病毒的反向遗传平台,评估PB2 E627K对A/H6N1亚型禽流感病毒的致病性,探究A/H6N1流感病毒的致病性分子基础. 方法:通过A/H6NI亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007株反向遗传操作系统和点突变技术拯救病毒rA/H6N1和PB2 E627K位点发生突变的rA/H6N1-627,两株拯救病毒分别以101EID50～106EID50的攻毒剂量人工感染BALB/c小鼠,通过体重变化、死亡率、病毒滴定等方面进行致病性分析. 结果:成功构建A/H6N1亚型禽流感病毒的反向遗传平台,rA/H6N1的8个基因片段完全源于A/H6N1的基因组,核苷酸序列及生物学特性与A/H6N1完全一致.rA/H6N1能够人工感染BALB/c小鼠,但不致死,对BALB/c小鼠呈现低致病性(MLD50＞1065 EID50),病毒在小鼠体内的分布情况及各个脏器中的病毒滴度与A/H6N1保持一致;rA/H6N1-627能感染小鼠,引起小鼠体重下降,但不能引起所有106EID50组小鼠死亡,病毒能在小鼠的肺脏和脑部进行增殖. 结论:实验结果表明,在H5N1禽流感中发挥重要作用的PB2-E627K位点并非A/H6N1流感病毒的毒力决定因子.A/H6N1流感病毒致病性的分子基础还有待继续研究,该反向遗传操作系统和点突变技术的建立为研究该亚型流感病毒致病机制、传播机制及病毒基因功能奠定了基础,同时也为A/H6N1亚型禽流感病毒新型疫苗的研制开辟了新途径.

关键词： A/H6N1亚型流感病毒反向遗传操作致病性分子生物学特性

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A/H6N1亚型禽流感病毒致病性评估及与2009 A/H1N1亚型流感病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性

A/H6N1亚型禽流感病毒致病性评估及与2009 A/H1N1亚型流感病毒在...

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：程凯慧黄耕赵永坤高玉伟华育平夏咸柱于志君忻悦张坤丁洁黄靖岳秀芳王铁成杨松涛山东省农业科学院奶牛研究中心济南250100 军事医学科学院军事兽医研究所长春 130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 军事医学科学院军事兽医研究所长春 130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 东北林业大学野生动物资源学院哈尔滨150040 军事医学科学院军事兽医研究所长春 130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 北京协和医学院和中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 军事医学科学院军事兽医研究所长春 130122 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130122 东北林业大学野生动物资源学院哈尔滨150040

目的探讨人、禽流感病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性，为下一步研究H6亚型禽流感病毒重配和致病性变异的分子机制奠定基础.方法野鸭源A/H6N1亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007以101 EID50～106EID50的攻毒剂量经鼻内途径感... 详细信息

目的探讨人、禽流感病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性，为下一步研究H6亚型禽流感病毒重配和致病性变异的分子机制奠定基础.方法野鸭源A/H6N1亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007以101 EID50～106EID50的攻毒剂量经鼻内途径感染小鼠，通过临床症状观察、病毒滴定和病理切片观察进行病毒学和组织学两方面检测对小鼠的致病性;同时，将此病毒与2009年A/H1N1流感病毒A/Changchun/01/2009(H1N1)混合感染豚鼠，分析两株病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性.每天采集豚鼠鼻洗液并用噬斑纯化技术获得重配病毒，对获得的重配病毒进行全基因组序列的测定.结果 H6N1亚型禽流感病毒能直接感染小鼠，但对小鼠不致死.106EID50的攻毒剂量可有效感染小鼠，攻毒后第5天，小鼠表现出被毛较粗乱、活动减少、体重下降、呼吸急促的临床症状，但至攻毒后第10天开始康复，而对照组(MOCK)小鼠在14 d的观察期内无明显临床症状.病毒滴定结果表明，该病毒主要在小鼠肺脏和鼻甲骨中复制，病毒滴度可达1045EID50/mL.病理学观察发现感染小鼠肺泡壁增厚，有大量炎性细胞浸润，纤维蛋白渗出并伴有轻微出血;在A/H6N1和A/H1N1混合感染豚鼠的重配实验中，经过三轮噬斑纯化从豚鼠鼻洗液中分离到6株重配病毒，说明A/H6N1亚型禽流感病毒与A/H1N1亚型流感病毒具有很好的遗传兼容性，能在豚鼠体内能发生重配.结论野鸭源A/H6N1亚型流感病毒无需适应就能够感染哺乳动物;该病毒与A/H1 N1流感病毒具有很好的遗传兼容性，在哺乳动物体内能够发生基因重配，产生新的重配病毒，其公共卫生意义应引起高度关注.

关键词： A/H6N1亚型禽流感病毒 A/H1N1亚型流感病毒致病性兼容性

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