检索结果-内蒙古大学图书馆

2011东莞第二届国际小型猪学术论坛暨大型实验动物生物医药研究应用研讨会

作者：朱华安沂华赵春华王任直秦川冯铭卢珊李秦刘颖陈云新代小伟李昊孙井江中国医学科学院＆北京协和医学院比较医学中心&国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京神经外科研究所北京 100039 中国医学科学院基础医学研究所北京1000055 中国医学科学院北京协和医院北京 1000730 中国医学科学院基础医学研究所北京 1000055 中国医学科学院医学实验动物研究所motac合作实验室北京 100021

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量... 详细信息

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量1×106、对照组等体积生理盐水。利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对干细胞移植效果进行评价。结果：神经功能评分显示干细胞移植1周后动物神经功能明显改善。PET结果显示干细胞移植后2周高剂量组血肿周围皮层、基底节核团的Suv%值与对照组间存在显著性差异(P=0.02)。移植后3周高、低剂量组血肿周围皮层、基底节核团的SUV%值与对照组间存在显著性差异(P值分别为0.03和0.04)。MRJ显示剂量组血肿吸收速度大于对照组。病理检查可见剂量组坏死灶面积小于对照组，出血灶周围有大量新生血管生成，剂量组与对照组间存在显著性差异(P＜0.01)。结论：在损伤脑组织周围移植hBMSC可促进食蟹猴损伤神经组织的恢复，为hBMSC治疗脑出血的临床应用提供了重要实验依据。

关键词：脑出血骨髓间充质干细胞脑内移植治疗效果动物模型

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气管插管法接种H5N1病毒感染恒河猴及系统组织病毒检测

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中国比较医学杂志 2011年第12期21卷 56-60页

作者：吕琦邓巍鲍琳琳许黎黎李枫棣陈霆占玲俊秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的测试气管插管法接种高致病性禽流感病毒H5N1感染恒河猴的优势效果及疾病分析,为有效感染恒河猴、制备H5N1疾病模型提供实验依据。方法使用人源H5N1病毒液经气管插管滴入恒河猴上呼吸道进行感染,观察感染恒河猴的临床表现,每天采集... 详细信息

目的测试气管插管法接种高致病性禽流感病毒H5N1感染恒河猴的优势效果及疾病分析,为有效感染恒河猴、制备H5N1疾病模型提供实验依据。方法使用人源H5N1病毒液经气管插管滴入恒河猴上呼吸道进行感染,观察感染恒河猴的临床表现,每天采集咽拭子、鼻灌洗液,在感染前2 d感染后第3、5、7天采血,感染后第3和7天分别解剖1只恒河猴,取支气管淋巴结、肠淋巴结、鼻甲、心、肝、脾、肺、肾、肠、气管、脑及血液进行病毒分离、核酸载量检测和血常规测定。结果感染后第2天恒河猴出现食欲下降,活动减少,并伴有一过性体温升高,白细胞数和淋巴细胞数下降。咽拭子、鼻灌洗液、肺、心、气管、脑、肝、肾、肠和血液中都能分离到H5N1病毒。结论气管插管法接种H5N1病毒能有效感染恒河猴,并在猴体内多组织中分离、检测到病毒,为制备完善的H5N1模型和检测指标确定、进一步研究H5N1病毒的致病机制等奠定了基础。

关键词：高致病性禽流感病毒H5N1 恒河猴病毒血症气管插管

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APP695^(K595N/M596L)突变转基因小鼠的建立和病理表型动态分析

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中国比较医学杂志 2011年第12期21卷 5-9,25,92页

作者：王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突... 详细信息

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。结果建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,Thioflavin-S染色显示转基因小鼠9月龄时在脑海马区可检测到老年斑形成,并且在11、12月龄时明显增多。Morris水迷宫结果发现与同月龄野生型小鼠相比,该转基因小鼠5月龄开始出现学习记忆能力缺陷,7、9、11月行为学结果证实转基因小鼠的学习记忆能力缺陷随年龄增加而日趋严重(P<0.05)。结论建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,并能再现人类阿尔茨海默症的行为学及神经病理学特征,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型。

关键词：朊蛋白 APP瑞士突变转基因小鼠水迷宫

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我国常用实验动物资源的现状及对未来发展的思考

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中国比较医学杂志 2011年第10期21卷 39-44页

作者：张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

应"2011年中国工程科技论坛"会议之邀,在实验动物分会场就目前中国主要实验动物资源的现状和发展做一个发言。主要内容包括:实验动物资源是实验动物科学为生命科学和医学提供支撑的支点;实验动物资源国内外对比与发展趋势;我... 详细信息

应"2011年中国工程科技论坛"会议之邀,在实验动物分会场就目前中国主要实验动物资源的现状和发展做一个发言。主要内容包括:实验动物资源是实验动物科学为生命科学和医学提供支撑的支点;实验动物资源国内外对比与发展趋势;我国实验动物研究的资助体系与问题;不同物种实验动物资源的相互补充与在生命科学和医学研究中的权重比;特色研究、创新研究、填补国内空白研究的相互关系;对实验动物资源认识的一些误区;基因工程动物是实验动物资源最重要的方面;大鼠是我国建立世界领先资源的突破点等7个方面。需要说明的是收集到的资料不一定是最新的和全面的;虽然力求公正准确,但是由于本人研究方向所限,个人之见,仅供参考。

关键词：实验动物科学动物资源生命科学医学研究基因工程国内外中国

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心脏特异表达人源FAM55A转基因小鼠的建立

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中国比较医学杂志 2011年第9期21卷 1-5,F0003页

作者：张丽全雄志董伟高翔刘宁徐艳峰张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为研究该基因在心肌病发病中的作用提供模型。方法 Western blot检测FAM55A在野生型小鼠与cTnTR141W转基因小鼠心脏组织中的表达变化及其在野生小鼠的组织表达谱。克隆人源FAM55A基因入α-... 详细信息

目的建立心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为研究该基因在心肌病发病中的作用提供模型。方法 Western blot检测FAM55A在野生型小鼠与cTnTR141W转基因小鼠心脏组织中的表达变化及其在野生小鼠的组织表达谱。克隆人源FAM55A基因入α-MHC启动子下游构建a-MHC-FAM55A表达载体,显微注射法建立FAM55A转基因小鼠。PCR鉴定转基因首建鼠的基因型。Western blot鉴定人源FAM55A在转基因小鼠心脏中的表达,超声检测转基因小鼠心脏的几何构型和功能。HE染色检测转基因小鼠心脏的病理改变。结果 FAM55A在野生型小鼠心脏中有少量表达,在扩张型心肌病小鼠的心脏中表达增加。建立了1个心脏组织特异表达人源FAM55A转基因小鼠品系。与野生型小鼠相比,FAM55A转基因小鼠的心脏收缩期和舒张期左室前壁从1月龄到5月龄持续增厚,3月龄转基因小鼠心脏射血分数和短轴缩短率稍有增强,1月龄和5月龄转基因小鼠心脏功能则与同龄野生型小鼠相比无变化。组织学检测显示,转基因小鼠心脏左室心肌细胞不均匀肥大,但不发生紊乱。结论 FAM55A在扩张型心肌病小鼠的心脏中表达上调,建立了心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为进一步和心肌病小鼠模型杂交,研究该基因在心肌病发病中的作用提供了工具。

关键词： FAM55A 转基因小鼠心肌病

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双转基因小鼠模型中microRNA-153对RTN4的表达调控

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中国比较医学杂志 2011年第5期21卷 32-36,83页

作者：梁春联朱华黄澜许艳峰邓巍马春梅刘颖秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的探讨mir-153在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法通过microRNA芯片及Real-timePCR检测APPswe/PSΔE9双转基因小鼠脑内mir-153的表达;构建高表达mir-153的稳转细胞系,通过western-blot检测稳转细胞系内RTN4的蛋白表达;构建野生型... 详细信息

目的探讨mir-153在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法通过microRNA芯片及Real-timePCR检测APPswe/PSΔE9双转基因小鼠脑内mir-153的表达;构建高表达mir-153的稳转细胞系,通过western-blot检测稳转细胞系内RTN4的蛋白表达;构建野生型及突变型RTN4的3’UTR荧光素酶报告载体,分别将其与mir-153表达载体或microRNA阴性对照载体共转染入293T细胞内,检测海肾荧光素酶的相对活性以验证mir-153对RTN4 mRNA的作用靶点。结果 microRNA芯片及Real-time PCR检测均证实3月龄APPswe/PSΔE9双转基因小鼠脑内mir-153的表达较同龄野生对照显著降低;在高表达mir-153的稳转细胞系内RTN4的蛋白水平明显降低;共转染野生型RTN4的3’UTR/mir-153表达载体可使海肾荧光素酶相对活性较共转染野生型RTN4的3’UTR/miRNA阴性对照质粒组显著降低(P<0.05),而共转染突变型RTN4的3’UTR/mir-153表达载体组则较之无明显差异。结论在3月龄APPswe/PSΔE9双转基因小鼠脑内存在mir-153的异常表达;mir-153可调控RTN4的蛋白表达;mir-153对RTN4的表达调控是通过结合RTN4 3’UTR 839-845碱基处的作用位点而实现的。

关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠 microRNA Reticulon4

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WIP1对小鼠B细胞及T细胞发育的影响

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中国比较医学杂志 2011年第6期21卷 52-59页

作者：陈陟阳张俊伶马小茗易微微陈显达石桂英鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究WIP1基因对小鼠骨髓B细胞发育及胸腺T细胞发育的影响。方法流式细胞术测定小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞发育中各阶段的细胞比例。结果虽然WIP1缺失小鼠骨髓B细胞发育各阶段比例正常,但骨髓总体B细胞比例下降;WIP1基因敲除小鼠胸腺... 详细信息

目的研究WIP1基因对小鼠骨髓B细胞发育及胸腺T细胞发育的影响。方法流式细胞术测定小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞发育中各阶段的细胞比例。结果虽然WIP1缺失小鼠骨髓B细胞发育各阶段比例正常,但骨髓总体B细胞比例下降;WIP1基因敲除小鼠胸腺发育障碍,CD8/CD4双阴性细胞比例增高,CD8/CD4双阳性细胞比例降低。结论 WIP1基因在小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞的发育过程中起重要作用。

关键词： WIP1 基因敲除小鼠 B细胞 T细胞

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MicroRNA在乳腺癌转移中的作用

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现代肿瘤医学 2011年第10期19卷 2080-2084页

作者：刘学丽张连峰卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021 国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所和北京协和医学院比较医学中心北京100021

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小分子RNA,在转录后水平抑制基因的表达。研究表明多种miRNAs在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中扮演着癌基因或者抑癌基因的角色,并且在肿瘤发生发展的各个阶段都有特定的miRNAs参与。本文综述了乳腺癌侵袭和... 详细信息

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小分子RNA,在转录后水平抑制基因的表达。研究表明多种miRNAs在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中扮演着癌基因或者抑癌基因的角色,并且在肿瘤发生发展的各个阶段都有特定的miRNAs参与。本文综述了乳腺癌侵袭和转移过程中相关的miRNAs的作用。

关键词： MicroRNA 乳腺癌转移

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A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响研究

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医学研究杂志 2011年第4期40卷 23-26页

作者：玛依拉许黎黎鲍琳琳吕琦邓巍李枫棣占玲俊朱华马春梅秦川中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响。方法选择A/Californ ia/04/2009,A/S ichuan/1/2009和A/Be ijing/3/2009 3株病毒,分别感染MDCK细胞,测定病毒RNA载量和病毒效价;同时滴鼻接种BALB/c小鼠,检测小鼠感染后... 详细信息

目的研究A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响。方法选择A/Californ ia/04/2009,A/S ichuan/1/2009和A/Be ijing/3/2009 3株病毒,分别感染MDCK细胞,测定病毒RNA载量和病毒效价;同时滴鼻接种BALB/c小鼠,检测小鼠感染后的多项指标,观察期为14天。另一方面,对3株病毒的全基因组进行测序及序列比对,对其基因突变情况及多态性进行分析。结果 A/S ichuan/1/2009株相较而言具有较高的复制能力及毒力,序列分析结果显示全基因中有5个氨基酸发生了突变,其中PA蛋白中343位点的A突变为T,PB1蛋白中353位点的K突变为R,566位点的T突变为A,PB2蛋白中471位点的T突变为M,对病毒毒力的增强起重要作用。结论 A(H1N1)甲型流感病毒基因组多态性与其复制及毒力密切相关。

关键词： A(H1N1)甲型流感病毒多态性复制毒力

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IL34转基因小鼠的建立和表型分析

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中国比较医学杂志 2011年第6期21卷 64-66,59,90页

作者：杨青全雄志廉虹张旭马春梅张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立白介素34转基因小鼠,研究该基因在小鼠中表达对小鼠免疫系统的作用。方法把人的IL34基因插入CMV启动子下,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立IL34转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定IL34转基因小鼠的基因表型,Western blotting检... 详细信息

目的建立白介素34转基因小鼠,研究该基因在小鼠中表达对小鼠免疫系统的作用。方法把人的IL34基因插入CMV启动子下,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立IL34转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定IL34转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测IL34蛋白的表达水平,组织化学染色观察IL34转基因小鼠重要器官的病理改变。结果建立了2个品系的IL34转基因小鼠。转入的人IL34基因在脾脏中的表达水平高于内源性IL34。组织学分析显示IL34转基因小鼠各重要器官如脑,心,肝,肾,肠等的形态结构均正常,但脾脏的生发中心比较活跃,白髓的范围比野生型小鼠大。结论成功建立了IL34转基因小鼠,IL34基因的过度表达对免疫系统作用需要进一步探讨。

关键词：白介素34 转基因小鼠巨噬细胞

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