检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 9-13页

作者：马小茗林培容陈陟阳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京华信医院北京100016

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5G... 详细信息

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5Gy放射线照射后生存情况无差异。结论 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能起重要作用。

关键词： Gadd45a 基因敲除小鼠单克隆竞争性骨髓移植

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EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘翠北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细... 详细信息

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细胞和神经元的表达影响突触可塑性,且突触可塑性对学习和记忆的长时程增强相关较强,故Eph家族蛋白可成为治疗AD的靶向。现就EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响的研究进展综述如下。1 Eph和ephrin的结构和功能Eph受体在1980s首次被鉴定,是目前最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,其可将细胞外的刺激传导至细胞并引起多种信号级联来调节神经的发育(1.2)。Eph是在促红细胞生成素的人肝细胞癌的细

关键词：突触可塑性 EphA4 ephrinA3

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小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘羽刘翠梁良黄澜朱华许艳峰秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在共定位,及其在脑组织中的分布情况。结果 SIRT1表达于小鼠海马CA1区椎体细胞,主要在神经元中表达。免疫荧光双标染色重叠图片显示,SIRT1与IRα存在共定位,且其主要分布在小鼠的海马区、皮层、下丘脑等部位。结论 SIRT1主要表达于脑组织的神经元中,并与IRα存在共定位现象。本研究结果为探讨SIRT1与IRα在脑组织的生理及疾病过程中的调节机制提供了形态学依据。

关键词： SIRT1 IRα 学习记忆力

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星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

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第十届中国实验动物科学年会

作者：隋小龙秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早... 详细信息

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早期时出现神经元丢失及退化,在AD动物模型和AD病人脑组织中出现Eph受体表达减少,其是引起病人认知和记忆障碍的主要原因。本文星形胶质细胞信号转导对突触可塑性及其在阿尔茨海默病中的研究做一个综述。

关键词： Eph Ephrin 突触阿尔茨海默病regulation of

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短端粒小鼠与正常小鼠间充质干细胞的分离培养比较

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中国比较医学杂志 2012年第1期22卷 18-21页

作者：宋舸张俊伶鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

目的建立从小鼠微粒骨中获取间充质干细胞(MSC)方法,并观察比较野生型小鼠(WT鼠)和端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-鼠)MSC生物学特性的差异。方法采用体外细胞培养技术,从小鼠自体微骨片中分离纯化WT鼠和Terc-/-鼠的间充质干细胞,通过培养... 详细信息

目的建立从小鼠微粒骨中获取间充质干细胞(MSC)方法,并观察比较野生型小鼠(WT鼠)和端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-鼠)MSC生物学特性的差异。方法采用体外细胞培养技术,从小鼠自体微骨片中分离纯化WT鼠和Terc-/-鼠的间充质干细胞,通过培养和传代,研究其增殖及生长特征。结果原代培养及传代培养显示,WT鼠自体骨间充质干细胞比Terc-/-鼠具有活跃的增殖倍增能力。结论从鼠的微骨片获取MSC的方法重复性好,细胞纯度和细胞数量优于以往从骨髓获取MSC的方法,Terc-/-鼠MSC生长增殖能力明显弱于WT鼠,其机制的研究有待深入。

关键词：间充质干细胞端粒细胞培养

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灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征的疗效观察

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中国医学科学院学报 2011年第3期33卷 318-324,352-356页

作者：卢耀增吴小闲陈颂袁菊赖春辉鲍琳琳孙丽华卢葳中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 法国发展研究院UMR145研究所中国分部北京100730

目的初步观察灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征(SAIDS)的疗效。方法以5只成年雌性中国恒河猴为研究对象,经直肠感染猴免疫缺陷病毒(SIV)SIVmac239株,17个月后经实验室检查证实SAIDS造模成功。给予其中3只每日口服1次灵芝制剂,共8个月... 详细信息

目的初步观察灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征(SAIDS)的疗效。方法以5只成年雌性中国恒河猴为研究对象,经直肠感染猴免疫缺陷病毒(SIV)SIVmac239株,17个月后经实验室检查证实SAIDS造模成功。给予其中3只每日口服1次灵芝制剂,共8个月,整个实验时间为1年。对照组2只猴不服药。结果治疗组猴#393,对照猴#361、#348分别死于实验开始后3.5、6、11个月,尸检显示为艾滋病后期和机会性感染,治疗组猴#374和#381存活至实验结束。治疗组猴#374的外周血CD4+T淋巴细胞在治疗后6个月较治疗前上升30%,其后有些波动。治疗组猴的血浆病毒载量在治疗过程中逐渐下降达1 log10,对照组猴的病毒载量没有下降。病理检查结果显示,治疗组猴出现淋巴组织免疫重建、胸腺再生、海马回神经细胞新生,脑垂体、松果体、甲状腺、肾上腺和卵巢等内分泌器官在形态学上均恢复趋向常态;对照组猴则表现为淋巴结耗竭、脾脏萎缩、胸腺消失,内分泌噐官处于高-中度萎缩,甚至衰竭状态。结论灵芝制剂可能对SAIDS猴的免疫、神经和内分泌系统具有一定的保护作用。

关键词：猴获得性免疫缺陷综合征灵芝淋巴组织耗竭与重建胸腺再生神经细胞保护与增生内分泌恢复

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表观遗传修饰在学习和记忆中的调节作用

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中国实验动物学报 2011年第5期19卷 441-445页

作者：姚志刚秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研... 详细信息

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研究发现,表观遗传修饰对学习和记忆过程具有重要的调控作用。这一发现将有利于进一步揭示学习和记忆的复杂机制,并将为某些认知障碍性疾病的治疗提供新的思路。

关键词：突触可塑性记忆表观遗传学

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人载脂蛋白A1基因转基因小鼠的建立

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中国实验动物学报 2011年第6期19卷 461-464页

作者：张旭高昆张海涛高翔葛文平张小娟张连峰董伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京10002

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blo... 详细信息

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,血生化分析检测不同月龄转基因小鼠与同龄野生型小鼠的血脂指标。结果建立了2个不同表达水平的人APOA1基因的转基因小鼠品系;转入的人APOA1基因在血液、肝脏、心脏、肾脏、脾脏、血管组织中均有明显表达;血生化分析结果显示不同月龄转基因小鼠的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平高于同龄的野生型小鼠,甘油三酯水平低于同龄野生型小鼠。结论成功建立了系统性表达人APOA1基因的转基因小鼠,为研究高血脂以及高血脂相关的心血管病提供了工具。

关键词：载脂蛋白A1 转基因小鼠高密度脂蛋白胆固醇

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阿尔茨海默病中miR-29c对APP表达调控的初步研究

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中国比较医学杂志 2011年第9期21卷 27-32页

作者：宗园媛朱华王海林徐艳峰马春梅代小伟黄澜李晓颖董伟张连峰秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出... 详细信息

目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出与阿尔茨海默病相关的靶基因,构建miR-29c表达载体,将其转染SH-SY5Y及HEK-293T细胞,在高表达miR-29c的SH-SY5Y及HEK-293T细胞系中验证miR-29c对靶基因的调控作用。将靶基因APP mRNA的野生及突变3’UTR序列克隆到双荧光素酶报告基因载体,用双荧光素酶报告检测系统检测miR-29c与靶基因的结合位点。结果根据microRNA芯片结果筛选出在3、6月龄APPSWE/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑表达均有差异的miR-29c,通过实时定量PCR证实miR-29c在3月、6月、9月龄小鼠中表达明显升高。通过microRNA靶基因数据库预测miR-29c可以调控阿尔茨海默病的靶基因APP,利用Western blot检测到高表达miR-29c的SH-SY5Y细胞及HEK-293T细胞中APP蛋白表达减少。将miR-29c表达载体与带有野生及突变APPmRNA的3’UTR的双荧光素酶报告载体共转染HEK-293T细胞,通过双荧光素酶检测系统检测未找到miR-29c与APP mRNA 3’UTR的结合位点。结论 miR-29c对APP表达的具有负向调控作用,但其调控位点可能不位于其3’UTR区域。

关键词： microRNA29c/miR-29c APP 阿尔茨海默病 APPswe/PSΔE9转基因小鼠

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APP695^(K595N/M596L)突变转基因小鼠的建立和病理表型动态分析

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中国比较医学杂志 2011年第12期21卷 5-9,25,92页

作者：王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突... 详细信息

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。结果建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,Thioflavin-S染色显示转基因小鼠9月龄时在脑海马区可检测到老年斑形成,并且在11、12月龄时明显增多。Morris水迷宫结果发现与同月龄野生型小鼠相比,该转基因小鼠5月龄开始出现学习记忆能力缺陷,7、9、11月行为学结果证实转基因小鼠的学习记忆能力缺陷随年龄增加而日趋严重(P<0.05)。结论建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,并能再现人类阿尔茨海默症的行为学及神经病理学特征,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型。

关键词：朊蛋白 APP瑞士突变转基因小鼠水迷宫

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