检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2011年第10期21卷 39-44页

作者：张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

应"2011年中国工程科技论坛"会议之邀,在实验动物分会场就目前中国主要实验动物资源的现状和发展做一个发言。主要内容包括:实验动物资源是实验动物科学为生命科学和医学提供支撑的支点;实验动物资源国内外对比与发展趋势;我... 详细信息

应"2011年中国工程科技论坛"会议之邀,在实验动物分会场就目前中国主要实验动物资源的现状和发展做一个发言。主要内容包括:实验动物资源是实验动物科学为生命科学和医学提供支撑的支点;实验动物资源国内外对比与发展趋势;我国实验动物研究的资助体系与问题;不同物种实验动物资源的相互补充与在生命科学和医学研究中的权重比;特色研究、创新研究、填补国内空白研究的相互关系;对实验动物资源认识的一些误区;基因工程动物是实验动物资源最重要的方面;大鼠是我国建立世界领先资源的突破点等7个方面。需要说明的是收集到的资料不一定是最新的和全面的;虽然力求公正准确,但是由于本人研究方向所限,个人之见,仅供参考。

关键词：实验动物科学动物资源生命科学医学研究基因工程国内外中国

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携带A53T突变人α突触核蛋白转基因帕金森病大鼠模型的建立

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中国比较医学杂志 2013年第10期23卷 1-6,I0001-I0002页

作者：张丽陈炜张旭孙秀萍杨亚军张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的大鼠在神经系统疾病模型方面比小鼠有更好的表现，建立人α-synA53T突变型转基因大鼠模型，为研究帕金森病发病提供更优良的疾病模型。方法构建人α—synA53T表达载体，显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基... 详细信息

目的大鼠在神经系统疾病模型方面比小鼠有更好的表现，建立人α-synA53T突变型转基因大鼠模型，为研究帕金森病发病提供更优良的疾病模型。方法构建人α—synA53T表达载体，显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人α-syn蛋白的表达。免疫组化和免疫荧光观察中脑黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数目变化，观察人α-syn蛋白在转基因大鼠黑质神经元中的表达和分布。Rotatingrod实验和步态分析系统评价转基因大鼠的行为学改变。结果获得1个α-synA53T高表达且可以稳定传代的转基因大鼠品系。转基因大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数目减少69％（P〈0．05），残存神经元胞浆中有大量的α—syn蛋白聚集。转基因大鼠在滚轴上保持平衡的时间显著减少40％～60％（P〈0．05），并表现出步态障碍如步宽加大、摆动期缩短和足迹最大接触面积减小等。结论建立了人α-synA53T突变型转基因的帕金森病大鼠模型。

关键词：转基因 α-突触核蛋白帕金森病突变大鼠

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部分抗结核分枝杆菌药物的耐药机理研究进展

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中国防痨杂志 2013年第8期35卷 615-620页

作者：丁海榕秦川占玲俊北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室 100021

结核病是危害严重的重大传染病之一,抗结核药物的应用在治疗结核病的过程中具有重要意义。然而抗结核药物治疗不当会引起耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现,导致结核病抬头。结核的耐药多与耐药基因突变有关,笔者总结了常见抗结核药... 详细信息

结核病是危害严重的重大传染病之一,抗结核药物的应用在治疗结核病的过程中具有重要意义。然而抗结核药物治疗不当会引起耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现,导致结核病抬头。结核的耐药多与耐药基因突变有关,笔者总结了常见抗结核药物的耐药分子机制的研究进展,为耐药结核的诊断和治疗提供分子依据。

关键词：抗结核药抗生素类,抗结核抗药性,细菌

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新型禽源人流感病毒(H7N9)的小鼠感染模型和传播模型建立

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中国比较医学杂志 2014年第1期24卷 52-55,I0011,I0012页

作者：陈霆鲍琳琳朱华邓巍许黎黎吕琦李枫棣秦川中国医学科学院、北京协和医学院、医学实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立新型禽源人流感病毒(H7N9)小鼠模型和可能的H7N9致病性和传播力研究。方法 H7N9病毒感染小鼠,并与同居小鼠合笼,研究同居小鼠的临床指征变化,病毒复制情况,病毒在组织中的分布,以及病理变化。通过观察同居小鼠的发病情况等方面... 详细信息

目的建立新型禽源人流感病毒(H7N9)小鼠模型和可能的H7N9致病性和传播力研究。方法 H7N9病毒感染小鼠,并与同居小鼠合笼,研究同居小鼠的临床指征变化,病毒复制情况,病毒在组织中的分布,以及病理变化。通过观察同居小鼠的发病情况等方面研究H7N9病毒在同笼小鼠中的传播能力。结果研究表明H7N9病毒能有效地感染小鼠并造成致死,可以通过直接接触传播感染小鼠并引起病理等改变。结论建立了H7N9小鼠模型,并对小鼠通过接触传播感染进行了初步研究,为深入研究传播力奠定了基础。

关键词： H7N9 致病性流行病小鼠

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空气细颗粒物PM2.5通过增加神经炎症和淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知症状

空气细颗粒物PM2.5通过增加神经炎症和淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨...

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2021年国际阿尔茨海默病及相关病学术大会

作者：张钰张玲付信靖郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

背景与目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染的重要成分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是近年研究表明PM2.5可引起人群的认知减退,与阿尔茨海默病也具有相关性。阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病,也是老年痴... 详细信息

背景与目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染的重要成分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是近年研究表明PM2.5可引起人群的认知减退,与阿尔茨海默病也具有相关性。阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病,也是老年痴呆病最常见的类型,表现为渐进性的认知减退和情绪障碍。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要的疾病理论基础之一。本研究旨在探索空气污染PM2.5的环境暴露对AD的影响及其病理和病理生理学机制。结果本研究采用狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统进行PM2.5的收集与暴露,选用APPswe/PS1ΔE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠和C57BL/6对照小鼠,通过PM2.5暴露每天每天4小时、每周5天、共15周,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制研究。实验结果表明,PM2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,加重小鼠的认知症状,小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞激活,而对AD模型小鼠,PM2.5暴露不可逆的增加了脑内淀粉样蛋白的沉积。另外,PM2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM2.5可导致中枢神经系统炎症,并增加脑内淀粉样蛋白沉积,从而加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍。

关键词：阿尔茨海默病空气细颗粒物神经炎症小胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：宋志琦徐艳峰邓巍于品屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素... 详细信息

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素对REST表达的影响和潜在的调控机制。(方法)①Pr P106-126毒性多肽孵育原代皮质神经元,收集并分离细胞的胞浆和胞核,分析REST在亚细胞结构中的表达和定位;②在以上环境中加入氯化锂(Li Cl),通过免疫荧光分析氯化锂对REST细胞定位的影响;③用含有锂元素的不同化合物或GSK3β特异性抑制剂孵育原代皮质神经元,检验氯化锂(Li Cl)是否为REST的特异性调节剂;④在原代皮质神经元中干扰REST,再分析Li Cl的孵育是否会缓解REST干扰导致的下游调控蛋白的抑制。(结果)结果表明:①锂元素促进REST的核转移;②锂元素特异性促进REST表达;③锂元素恢复REST干扰引起的下游靶蛋白表达紊乱。(结论)结果提示,锂元素可以特异性缓解毒性多肽对REST1的抑制作用,促进REST表达及核转移,为靶向REST治疗相关神经退行性疾病提供理论基础和科研依据。

关键词：抑制元件沉默性转录因子锂元素神经保护作用调控机制

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素。研究发现,2型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能。因此,本研究旨在探究白消安对2型糖尿病小鼠(KKAy小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益。方法:白消安损伤模型:KKAy小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57小鼠进行比较。给药后15天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例。通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果:KKAy小鼠与C57小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy小鼠的NEU%和HSC的比例明显低于C57小鼠(P<0.05)。白消安给药后15天,KKAy小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低(P<0.05),CFU-GM数目明显降低(P<0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。KKAy小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于C57小鼠(P<0.05),而HPC的降低幅度明显高于C57小鼠(P<0.05)。结论:KKAy小鼠与C57小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU%和骨髓中HSC的比例等指标;40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠的PLT和HSC可能比C57小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC耐受性低于C57小鼠。这些差异的意义有待于进一步深入研究。

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：郭亚茜刘瑞雪杜晓鹏朱华中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭... 详细信息

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭菌。按国标对灭菌处理后的各组配方奶粉进行无菌状态检测,使用液相色谱测定配方奶粉营养成分含量。结果经不同灭菌方法处理后无菌状态检测结果均为阴性。高压灭菌组和辐照灭菌液体组氨基酸含量均有显著性差异(P<0.05),蛋氨酸含量增加(P<0.05)。高压灭菌组121℃30min苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。辐照灭菌粉末组30kGy、35kGy、50kGy苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸和精氨酸有显著性差异(P<0.05),苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。其他氨基酸含量无显著性差异。50kGy辐照灭菌粉末组赖氨酸和精氨酸含量降低最少(P<0.05)。高压灭菌液体组粗蛋白和粗脂肪均有显著性差异(P<0.05),121℃40min、121℃50min、126℃20min粗灰分有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃40min、121℃50min粗纤维有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃50min总磷有显著性差异(P<0.05),121℃40min钙有显著性差异(P<0.05)。辐照灭菌液体组粗灰分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、总磷和钙有显著性差异(P<0.05),水和氯化钠无显著性差异。辐照灭菌粉末组水分、粗灰分、粗蛋白和钙均有显著性差异(P<0.05)。其他组分均无显著性差异。结论高压灭菌组121℃30min营养成分损失最小;辐照灭菌组50kGy辐照剂量营养成分损失最小。两种灭菌方法比较,50kGy辐照灭菌粉末组营养成分含量损失最少。

关键词：无菌猪配方奶粉高压灭菌辐照灭菌营养成分

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PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认知症状

PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：张钰张玲付信靖郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要... 详细信息

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要的疾病理论基础之一。本研究旨在探索空气污染PM 2.5的环境暴露加重神经炎症和病理改变,从而影响AD的机制。方法本研究选用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠和C57BL/6对照小鼠,采用狭缝分离式PM 2.5在线浓缩富集系统进行PM 2.5的富集与暴露。通过进行每天4小时,每周5天,共15周暴露,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,分别检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制研究。结果实验结果表明,PM 2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,加重小鼠的认知症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞的激活。而对AD模型小鼠,PM 2.5暴露不可逆的增加了小鼠海马淀粉样蛋白的沉积。另外,PM 2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM 2.5可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,并不可逆增加阿尔茨海默病模型小鼠海马淀粉样蛋白沉积,从而加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍。

关键词：阿尔茨海默病 PM2.5 神经炎症小胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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丁苯酞对路易体病小鼠认知改善作用的研究方案

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2020年第3期3卷 210-214页

作者：李延峰王洪权张玲北京协和医院神经科北京100730 航天中心医院神经内科北京100049 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:检测丁苯酞对路易体病小鼠认知功能的影响,在认知行为学改善的前提下探索其作用机制。方法:实验分为3组,即Con组、α-synuclein A53T突变的转基因小鼠组(A53T组)和NBP组(A53T突变的转基因小鼠+NBP),每组10只12月龄小鼠。NBP组腹腔... 详细信息

目的:检测丁苯酞对路易体病小鼠认知功能的影响,在认知行为学改善的前提下探索其作用机制。方法:实验分为3组,即Con组、α-synuclein A53T突变的转基因小鼠组(A53T组)和NBP组(A53T突变的转基因小鼠+NBP),每组10只12月龄小鼠。NBP组腹腔注射NBP(0.2 ml/天,持续14天),Con组和A53T组腹腔注射生理盐水(0.2 ml/天,持续14天),NBP组腹腔注射NBP(0.2 ml/天,持续14天),通过旷场、条件恐惧、转棒、嗅觉检测等行为学测试。电镜观察小鼠线粒体、突触形态变化,显微镜计数小鼠黑质细胞数目,应用免疫组化检测小鼠纹状体及黑质的TH细胞以及α-synuclein含量变化。Western Blot:蛋白质印记检测线粒体自噬相关蛋白,融合分裂蛋白的变化。

关键词：路易体痴呆丁苯酞 α-突触核蛋白转基因小鼠

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