检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2018年第1期26卷 95-100页

作者：朱华于品徐艳峰李彦红黄澜韩云林秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只动物,以淋巴细胞转化实验和NK细胞杀伤实验判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细... 详细信息

目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只动物,以淋巴细胞转化实验和NK细胞杀伤实验判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细胞亚群。CBA法检测血清中细胞因子含量,比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。并对胸腺、脾进行组织病理学观察。结果随年龄增长大鼠淋巴细胞转化能力降低。CD8阳性T细胞数减少。脾细胞对NK靶细胞杀伤能力降低。血清中IL-2的量减少,IL-6、IL-10含量升高,SOD减少,MDA增多。胸腺脏器系数降低。胸腺萎缩,脾髓窦扩张,淋巴滤泡萎缩,髓外造血增多。脾中8-OHd G+细胞主要位于红髓区,成簇分布。胸腺中阳性细胞主要存在于髓质中,从皮质到髓质阳性细胞逐渐增多。结论提示免疫系统的增龄性退化与其氧化损伤的累积有一定关系,为衰老免疫损伤学说提供了实验依据。

关键词： SD大鼠衰老脾胸腺

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窖蛋白-1在衰老中的作用和信号通路

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中国实验动物学报 2021年第5期29卷 675-680页

作者：侯丽雅李欣悦白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与... 详细信息

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与细胞信号转导、胆固醇平衡、迁移和衰老等许多过程。众多研究表明,Cav-1在介导和调节衰老中发挥重要的功能,本文总结分析了Cav-1在细胞衰老、机体衰老和不同物种衰老中的作用,同时对Cav-1调节衰老的p53/p21、生长因子受体、ROS、K-RAS等上下游分子作了综述,可能为衰老及衰老相关疾病提供潜在的治疗靶点。

关键词：窖蛋白-1 衰老信号通路

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CREB通过调节突触可塑性调节记忆及与阿尔茨海默病的联系

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中国比较医学杂志 2023年第11期33卷 104-109页

作者：罗卓慧庞硕张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CRE... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CREB),总结CREB的结构、激活途径、下游基因及对记忆的调控作用,关注CREB与AD的联系,为基于神经可塑性的AD的研究提供参考。

关键词： CREB 突触可塑性长期记忆阿尔茨海默病

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Fkbp51基因敲除对小鼠肝脏转录组基因可变剪接的影响

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中国比较医学杂志 2017年第5期27卷 31-36页

作者：周志强杨志伟雍伟东中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的通过分析Fkbp51基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠肝脏表达谱,研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。方法利用二代测序对Fkbp51 KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序,用Top Hat对RNA测序结果进行可变剪接分析... 详细信息

目的通过分析Fkbp51基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠肝脏表达谱,研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。方法利用二代测序对Fkbp51 KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序,用Top Hat对RNA测序结果进行可变剪接分析,筛选出KO与WT小鼠肝组织中差异的内含子保留(intron retetion,RI)和外显子跳跃(exon skipping,SE)。通过在线工具DAVID对这些差异可变剪接体进行基因功能(gene ontology,GO)和代谢通路(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,同时用NCBI基因数据库对这些基因进行注释。结果 (1)Fkbp51缺失可导致小鼠肝脏mRNA可变剪接发生变化;(2)Fkbp51基因敲除造成小鼠肝脏mRNA可变剪接表达量的变化;(3)通过GO与KEGG分析,我们发现这些发生差异可变剪切的基因主要与脂肪相关衍生物的代谢、免疫、胆汁酸分泌等通路相关。(4)与差异内含子保留相关的基因主要与肌动蛋白细胞骨架调控,氨基酸及其衍生物代谢相关。结论 Fkbp51基因敲除能够改变基因组中mRNA的可变剪切,进而影响小鼠肝脏的代谢功能。

关键词： Fkbp51基因敲除小鼠肝脏 RNA-seq 可变剪接内含子保留外显子跳跃

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FKBP51参与高脂诱导的线粒体损伤

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中国比较医学杂志 2018年第4期28卷 1-6页

作者：刘明邱彬王婷婷邓然刘云波雍伟东中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食... 详细信息

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食小鼠肝脏mRNA表达谱测序并用BRB-Array Tools筛选差异基因,对差异基因进行GO本体分析和KEGG通路分析,应用透射电镜和western blotting技术检测高脂饮食下小鼠肝脏线粒体显微结构及相关功能蛋白的表达情况。结果与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠体重显著增加,肝脏中脂肪沉积明显增多。利用DAVID在线工具对差异基因进行GO本体分析及KEEG通路分析,发现这些主要基因变化与线粒体相关。通过透射电镜观察,发现高脂饮食组小鼠线粒体变形、增大甚至破裂坏死。此外,高脂饮食组小鼠肝脏线粒体中线粒体融合蛋白(mitofusin 1,MFN1)和抗增殖蛋白1(prohibitin1,PHB1)的相对表达量显著增加,而FKBP51的表达量显著降低。结论 FKBP51通过影响线粒体形态与结构来参与高脂诱导的线粒体损伤。

关键词： FKBP51 线粒体损伤高脂

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基于TRIM家族讨论泛素连接酶TRIM46研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第2期32卷 99-104页

作者：盛瀚萱张连峰张丽中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

TRIM46蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region、一个COS、一个FN3和一个羧基端的B30.2/SPRY结构域构成。TRIM46蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。Genecards数据库提示,TRIM46在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。本文从蛋白结构和基因功能的角度概括介绍了TRIM46的最新研究进展,并针对TRIM46未来的研究进行了初步讨论。

关键词： TRIM家族三重基序蛋白46 神经元极性功能表达固有免疫

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)敲除和人源化小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2021年第3期29卷 307-315页

作者：黄艺滢张文龙石桂英雷雪裴高苒白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因人源化小鼠模型,为靶向CTLA4的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立CTLA4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、Western Blot、免疫组织化... 详细信息

目的建立细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因人源化小鼠模型,为靶向CTLA4的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立CTLA4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、Western Blot、免疫组织化学和流式细胞术的方法对其进行鉴定及分析。将小鼠黑色素瘤细胞株(B16)注射到CTLA4人源化小鼠皮下,观察腹腔注射CTLA4单克隆抗体伊匹木(ipilimumab)的抗肿瘤效果。结果CTLA4人源化小鼠可以稳定表达人源CTLA4,而不表达鼠源CTLA4。CTLA4人源化小鼠出生后6个月内正常存活,组织病理学及免疫系统未见明显异常。同时在CTLA4人源化小鼠中,伊匹木减缓肿瘤生长速度。CTLA4基因敲除小鼠不表达CTLA4基因,在出生后3~5周内由于自身免疫疾病死亡。结论同时建立了CTLA4人源化和敲除小鼠。CTLA4人源化小鼠可用于筛选与CTLA4基因相关的治疗性抗体或药物。

关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 人源化基因敲除小鼠

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肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)敲除和人源化小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2021年第2期29卷 137-144页

作者：黄艺滢白琳雷雪裴李珂雅李欣悦侯丽雅石桂英国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)基因人源化小鼠模型,同时建立TNFRSF4基因敲除小鼠模型,为针对TNFRSF4靶点的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型,并为研究TNFRSF4在免疫过程中的作用机制提供小鼠模型。方法利用C... 详细信息

目的建立肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)基因人源化小鼠模型,同时建立TNFRSF4基因敲除小鼠模型,为针对TNFRSF4靶点的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型,并为研究TNFRSF4在免疫过程中的作用机制提供小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立TNFRSF4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、免疫组织化学、流式细胞术等方法鉴定及比较分析人源化小鼠、敲除小鼠和野生型小鼠的差异。结果获得表达人源TNFRSF4基因小鼠和TNFRSF4基因敲除小鼠。在TNFRSF4人源化小鼠中稳定表达人源TNFRSF4,未检测到小鼠TNFRSF4表达。在TNFRSF4敲除小鼠中未检测到TNFRSF4表达。TNFRSF4人源化及敲除小鼠出生后6个月内均正常存活,组织病理学表型及免疫系统未见明显异常。结论利用CRISPR/Cas9技术构建TNFRSF4人源化小鼠及敲除小鼠,可用于筛选及评估与TNFRSF4基因相关的治疗性抗体及药物或研究TNFRSF4在免疫过程中作用机制。

关键词：肿瘤坏死因子受体超家族成员4 人源化基因敲除小鼠

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单细胞测序和基因编辑技术在造血干细胞研究中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第9期36卷 1024-1032页

作者：李博马元武中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

造血干细胞对血液系统稳态维持发挥着至关重要的作用,它通过自我更新以维持自身不被耗竭,同时通过定向分化,补充各类功能血液细胞。当造血干细胞自我更新和定向分化出现问题,就会产生一系列造血系统疾病,例如髓系白血病、淋系白血病和... 详细信息

造血干细胞对血液系统稳态维持发挥着至关重要的作用,它通过自我更新以维持自身不被耗竭,同时通过定向分化,补充各类功能血液细胞。当造血干细胞自我更新和定向分化出现问题,就会产生一系列造血系统疾病,例如髓系白血病、淋系白血病和骨髓增生性疾病等。关于造血干细胞的衰老和疾病变迁的调控机制一直是研究的热点。作为异质性细胞群,造血干细胞命运受到细胞内调控因子、细胞外生长因子、细胞外基质蛋白等多种因素调控,这是一个高度复杂且精确的调控过程。单细胞测序技术的发展,可以在单细胞水平从基因组、转录组、表观遗传组和蛋白质组等方面了解造血干细胞的命运调控网络。利用基因编辑技术可以建立多种基因修饰动物模型,不仅可以用于基因功能研究,也可以用于评价造血干细胞的安全性。此外,基因修饰动物模型结合单细胞测序技术,还能对造血干细胞实现命运示踪和调控分析。单细胞测序和基因编辑等新技术的应用,极大地推动了造血干细胞相关研究的进展。本文将从这些新技术在造血干细胞研究领域中的应用和存在的问题进行阐述,方便大家了解这些技术的优缺点,以便在以后的应用中提供帮助。

关键词：造血干细胞单细胞测序基因编辑

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常见精神疾病的大、小鼠遗传模型研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第11期31卷 119-126页

现代社会生活状态的改变,以抑郁、焦虑症等为代表的精神疾病的患者数量逐年增多,现有治疗措施治愈率偏低的状况亟待改进。明确这些疾病的病理机制对疾病的防治具有重大意义。精神疾病类模型包括诱导模型和遗传模型两类,遗传模型具有表... 详细信息

现代社会生活状态的改变,以抑郁、焦虑症等为代表的精神疾病的患者数量逐年增多,现有治疗措施治愈率偏低的状况亟待改进。明确这些疾病的病理机制对疾病的防治具有重大意义。精神疾病类模型包括诱导模型和遗传模型两类,遗传模型具有表型稳定、病理进程明确和可干预的窗口期长等优点。本文总结近年来常见的精神类疾病的大、小鼠遗传模型,主要介绍这些模型的行为表型,为基于动物行为的实验性精神科学研究提供参考。

关键词：精神疾病遗传模型动物行为学

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