检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2020年第1期30卷 45-50页

作者：党女卢延华管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKA^y)小鼠的造血系统功能的损伤作用,并与对照C57BL/6 J(B6)小鼠进行比较。方法雄性KKA^y小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前者腹腔注射白消安,剂量40 mg/kg,后者注射同等... 详细信息

目的观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKA^y)小鼠的造血系统功能的损伤作用,并与对照C57BL/6 J(B6)小鼠进行比较。方法雄性KKA^y小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前者腹腔注射白消安,剂量40 mg/kg,后者注射同等剂量的5%的DMSO,B6小鼠进行相同处理分组。给药后15 d称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)、造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)和长期造血干细胞(long term-hematopoietic stem cell,LT-HSC)的比例。通过粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony-forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)测定实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果白消安给药后15 d,KKA^y小鼠的体重、白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(blood platelet,PLT)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、中性粒细胞(neutrophil,NEU)、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低,CFU-GM数目明显降低,脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。白消安给药后,KKA^y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM明显低于B6小鼠,但PLT和HSC的比例明显高于B6小鼠。KKA^y小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于B6小鼠,而HPC的降低幅度明显高于B6小鼠。结论40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血系统功能。白消安给药后,KKA^y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM损伤较重,但PLT和HSC损伤较轻且耐受性更强,而造血祖细胞的耐受性低于B6小鼠。

关键词：白消安 KKA^y小鼠 2型糖尿病造血系统化疗

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Marcksl1基因敲除小鼠的建立及造血表型初步分析

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中国比较医学杂志 2021年第5期31卷 108-114页

作者：李博高丽娟于磊张旭李争光刘宁史旭东高凯李静高珊齐晓龙张连峰马元武中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立Marcksl1基因敲除小鼠,初步探究该基因缺失对造血系统发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Marcksl1基因敲除小鼠,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定小鼠基因型。通过将敲除小鼠与野生型小鼠杂交,分析敲除小鼠的传代情况... 详细信息

目的建立Marcksl1基因敲除小鼠,初步探究该基因缺失对造血系统发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Marcksl1基因敲除小鼠,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定小鼠基因型。通过将敲除小鼠与野生型小鼠杂交,分析敲除小鼠的传代情况。通过杂合子小鼠相互杂交,分析发育不同阶段纯合子、杂合子和野生型小鼠的占比。分离小鼠胎肝,利用血常规以及流式细胞术分析该基因缺失对造血系统的影响。结果PCR结合Sanger测序结果表明Marcksl1基因敲除小鼠构建成功。对不同阶段胚胎小鼠基因型鉴定和数量统计,发现小鼠Marcksl1基因敲除造成的胚胎死亡发生于胚胎发育后期。通过血常规与流式细胞分析,结果表明Marcksl1基因缺失在E15.5 d时不影响白细胞,红细胞以及血小板数量,但胎肝中造血干细胞比例显著增多。结论本研究成功建立Marcksl1基因敲除小鼠,并发现该基因缺失影响造血干细胞占比。本研究为进一步了解该基因在胚胎发育和造血系统中的功能提供动物模型。

关键词： Marcksl1 敲除小鼠造血干细胞

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基于植入式渗透泵经异丙肾上腺素诱导心肌肥厚模型大鼠条件的改进及评价

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中国比较医学杂志 2022年第4期32卷 60-67页

作者：姜笑雨刘梦迪马嘉昕董伟张旭张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表... 详细信息

目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表型发展进程不均一。方法综合以往方法的先进性、模型表型的均一性、方法稳定性及复制的难易性等因素,本文利用皮下植入渗透泵的方式,采用低剂量长时程给予ISO(4 mg/kg,持续28 d)诱导构建心肌肥厚大鼠模型,并利用超声影像、病理组织学染色、免疫荧光染色及Real-time PCR等技术对模型表型进行评估。结果模型大鼠病理表型典型。整体表型,包括增大的心脏体积、心室壁厚度及心重指数;细胞表型,包括增大的心肌细胞,严重的心肌纤维化,心肌纤维断裂、溶解,线粒体脊消失、空泡化,心肌Z线、M线以及闰盘扭曲模糊等;分子表型,包括心肌肥厚标志物心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)显著升高。结论本文建立的心肌肥厚大鼠模型,方法稳定易复制,表型特征典型,更适于基因功能分析及相关药物筛选等科学研究。

关键词：心肌肥厚大鼠异丙肾上腺素植入式渗透泵

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心律失常动物模型研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 116-121页

作者：姜笑雨张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

心律失常是最常见的循环系统疾病之一,可影响心、脑、肾等多个重要脏器的功能,重症可危及生命,由心律失常导致的心源性猝死可占所有死亡的25%。至今,心律失常的潜在病理生理学机制仍不完全清楚,对心律失常发病机制的深入研究有助于临床... 详细信息

心律失常是最常见的循环系统疾病之一,可影响心、脑、肾等多个重要脏器的功能,重症可危及生命,由心律失常导致的心源性猝死可占所有死亡的25%。至今,心律失常的潜在病理生理学机制仍不完全清楚,对心律失常发病机制的深入研究有助于临床新的防治策略的研发,而精准动物模型的建立是发病机制研究的重要基础,同时作为研究工具,可用于发病机制及药物干预措施研究的必备材料。所以本文对国内外心律失常动物模型的研究进展,包括模型应用的物种特点,制备原理以及模型应用等进行总结和比较,以期为心律失常相关研究及模型选择提供依据。

关键词：心律失常动物模型机制

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实验大小鼠心脏固定方法的优化

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中国比较医学杂志 2023年第2期33卷 84-90页

作者：马嘉昕王亚恒董伟张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的对于活体状态下持续进行舒张收缩的组织(如心脏),利用传统的组织固定方法,存在多种问题,本研究从动物心脏取材流程到氯化钾终止浓度及程序的选择进行验证和评价,并与传统固定方式及主动灌流固定方式对比分析,从而优化大小鼠等小型... 详细信息

目的对于活体状态下持续进行舒张收缩的组织(如心脏),利用传统的组织固定方法,存在多种问题,本研究从动物心脏取材流程到氯化钾终止浓度及程序的选择进行验证和评价,并与传统固定方式及主动灌流固定方式对比分析,从而优化大小鼠等小型实验动物心脏组织的取材及固定方法。方法首先对心室内原位注射KCl溶液及摘取心脏后转置KCl溶液,这两种取材制备流程进行对比分析,随后从心脏在体形态还原度、舒张期终止一致性、模型成功率、心肌显微形态及在特染中的应用,对传统固定方式、主动灌注固定方式及KCl终止法这三种方式进行系统性比较。结果传统被动固定法,制备的心脏整体形态不规则,部分样本心室塌陷,心脏明显皱缩,心室腔内及心肌血管内有明显血液存积,因停搏期不一致,个体间形态差异较大。主动灌注法,心脏整体尺寸显著增大,双室扩张严重,肌纤维发生断裂,显微结构受破坏。而KCl终止法,心脏整体形态完整,心脏无明显皱缩,停搏期较为一致,且制备样本组内个体间差异小。结论本文改进的KCl终止法于心脏在体形态还原度及后续病理组织学染色分析方面皆优于传统被动固定法及主动灌注法。该法为心脏病理组织学相关研究,提供组织固定的方法学参考,同时,不同个体间心脏组织形态分析的一致性和在体还原度的提高,对动物模型心脏内部精细结构,如左右心室、左右心房、室间隔、乳头肌、瓣膜等的观察分析,具有重要意义。

关键词：实验动物心脏固定方法氯化钾

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Prpf40b基因缺失诱发大鼠心脏结构异常

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 21-26页

作者：刘梦迪董伟张旭陈炜高翔高珊张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的构建Prpf40b基因敲除大鼠,为该基因的生物学研究建立工具动物,同时初步探究该基因缺失后对心脏发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Prpf40b基因敲除大鼠,测序及PCR技术鉴定敲除大鼠构建成功及仔代大鼠基因型。通过超声影像技... 详细信息

目的构建Prpf40b基因敲除大鼠,为该基因的生物学研究建立工具动物,同时初步探究该基因缺失后对心脏发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Prpf40b基因敲除大鼠,测序及PCR技术鉴定敲除大鼠构建成功及仔代大鼠基因型。通过超声影像技术分析敲除大鼠心脏结构形态和功能改变,随后通过病理组织学观察分析该基因敲除后对大鼠心肌显微形态的组织学影响。结果经PCR鉴定和测序比对,确认Prpf40b基因敲除大鼠构建成功。经超声影像学分析,与同窝阴性大鼠相比2月龄敲除大鼠心脏结构形态未见明显异常,而12月龄敲除大鼠收缩期及舒张期时心室腔内径及容积显著减小,同时射血分数显著减小。经病理组织学分析,与同窝阴性大鼠相比12月龄敲除大鼠心肌出现排列不齐,心肌纤维粗细不均及肌浆网扩张等现象。结论Prpf40b基因缺失可诱发大鼠心脏整体结构形态改变及心肌组织学异常。

关键词： Prpf40b 敲除心脏大鼠

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缺血性脑卒中非人灵长类动物模型研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第8期32卷 123-130页

作者：孙宇航管博文魏强孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和... 详细信息

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和生理学方面与人类相似性更高,因此,利用NHPs构建模型,有望促进缺血性脑卒中临床前研究向临床治疗的转化。本文对脑卒中NHPs模型的建模方法和评价指标以及模型应用进展进行综述,讨论近期所用模型及评价方法的优势和不足,并对未来NHPs模型研究需要克服的困难和可能的发展方向进行了展望。

关键词：缺血性脑卒中非人灵长类临床转化动物模型

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瘦素受体敲除引起大鼠脑组织小胶质细胞活化

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中国比较医学杂志 2021年第5期31卷 7-14页

作者：丁登峰高翔张旭刘旭孙彩显张丽张连峰北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的本文利用瘦素受体(LEPR)敲除大鼠,分析瘦素受体基因敲除后大鼠脑中小胶质细胞形态与功能的改变,探究瘦素受体在小胶质细胞中的功能作用。方法采用RT-PCR,蛋白印迹法,免疫组化法和免疫荧光法,观察大鼠瘦素受体敲除后体内外小胶质细... 详细信息

目的本文利用瘦素受体(LEPR)敲除大鼠,分析瘦素受体基因敲除后大鼠脑中小胶质细胞形态与功能的改变,探究瘦素受体在小胶质细胞中的功能作用。方法采用RT-PCR,蛋白印迹法,免疫组化法和免疫荧光法,观察大鼠瘦素受体敲除后体内外小胶质细胞活化状态。结果瘦素受体在小胶质细胞表达,基因敲除可以完全剔除小胶质细胞中LEPR蛋白;LEPR敲除增强大鼠LPS对刺激的炎症反应,存活率降低了75%;LEPR敲除大鼠脑中的活化的小胶质细胞比例明显增加;LEPR敲除的原代小胶质细胞不仅分泌更多炎性因子也增强了吞噬能力;Western blot发现PI3K/AKT在瘦素受体敲除大鼠脑组织蛋白中磷酸化明显增强。结论瘦素受体敲除后,大鼠小胶质细胞向促炎促吞噬的方向发展,揭示了LEPR/Leptin可能通过小胶质细胞调节神经炎症。

关键词：瘦素受体小胶质细胞炎性因子吞噬神经炎症基因敲除大鼠

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骨髓间充质干细胞治疗阿尔兹海默病模型小鼠研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 122-127页

作者：路亚岚石桂英王克维白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。目前,AD的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力,在AD治疗中有着广阔的应... 详细信息

阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。目前,AD的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力,在AD治疗中有着广阔的应用前景。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)作为最早发现的间充质干细胞,来源方便,易于体外分离、培养、扩增和纯化;具有自我更新及分化为神经样细胞的潜能;其分泌因子具有免疫调控和微环境重塑的能力,因此在AD的临床治疗中有广阔的应用前景。本文综述了国内外BM-MSCs治疗AD的研究现状,主要包括BM-MSCs直接移植,基因修饰后BM-MSCs移植以及BM-MSCs源外泌体移植治疗,深入讨论BM-MSCs治疗阿尔兹海默病模型小鼠的效果、机理及其优缺点,为骨髓间充质干细胞应用于临床提供了数据支撑。

关键词：骨髓间充质干细胞阿尔兹海默病模型小鼠基因修饰外泌体

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FOXO3A基因敲除小鼠繁殖鉴定及骨髓造血干细胞表型初步分析

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中国比较医学杂志 2019年第1期29卷 41-46页

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交... 详细信息

目的繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交配,选育出杂合型雌鼠和杂合型雄鼠,采用一雄一雌或一雄两雌同笼合养方式进行繁育获得纯合型小鼠;繁育的幼鼠剪趾标号,剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定,鉴定获得100 bp/186 bp两条条带的为杂合型小鼠(FOXO3A+/-),鉴定获得186 bp条带的为纯合型小鼠(FOXO3A-/-),鉴定获得100 bp条带的为野生型小鼠(FOXO3A+/+,WT);采用流式细胞术对鉴定出的野生型和纯合型小鼠进行骨髓细胞分型分析。结果 FOXO3A基因敲除小鼠已成功繁殖鉴定,子代基因敲除纯合型小鼠与杂合型小鼠长势正常,与野生型FVB/N小鼠相比外观、生长发育未见明显差异;已得到一定数量的纯合型小鼠用于后续实验;骨髓细胞计数结果显示,FOXO3A基因敲除纯合型小鼠骨髓有核细胞计数与野生型小鼠相比[(6. 167±1. 424) vs.(10±1. 732)],未见明显差异(P=0. 1625);流式分析结果显示:FOXO3A基因敲除小鼠骨髓中造血祖细胞(lin-scal-1^-ckit^+,HPC)比例明显升高(P<0. 05),造血干细胞(lin-scal-1^+ckit^+,HSC)比例没有明显差异;造血干细胞和造血祖细胞数目未发现有明显差异(P>0. 05)。结论经基因型鉴定已成功获得FOXO3A基因敲除小鼠。初步探讨FOXO3A基因敲除对小鼠骨髓细胞计数及分型未见明显影响,FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞的影响需要进一步的实验加以证明。

关键词： FOXO3A 基因敲除小鼠 PCR 流式细胞术

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