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中国比较医学杂志 2018年第7期28卷 7-11页

作者：李想童玲丛喆薛婧中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的运用不同的技术方法,观察SIVmac239感染CEMx174细胞的全过程。方法 SIVmac239病毒感染CEMx174细胞后,分别在不同的时间点收集培养上清和细胞,应用实时荧光定量PCR方法检测培养上清中的病毒载量;IFA检测并用激光扫描共聚焦显微镜观... 详细信息

目的运用不同的技术方法,观察SIVmac239感染CEMx174细胞的全过程。方法 SIVmac239病毒感染CEMx174细胞后,分别在不同的时间点收集培养上清和细胞,应用实时荧光定量PCR方法检测培养上清中的病毒载量;IFA检测并用激光扫描共聚焦显微镜观察病毒定位及复制情况;胞内流式、Western blot检测细胞内病毒蛋白p27的表达量。结果 SIVmac239吸附并感染CEMx174后,第0.5 h时,细胞胞膜上检测到病毒颗粒;第12h时,培养上清中的病毒RNA水平出现下降;此后至第96 h,病毒持续复制,细胞胞浆内病毒蛋白p27表达量逐渐增加,培养上清中病毒RNA水平持续升高。结论病毒感染细胞时,首先吸附在细胞膜上,然后进入细胞持续复制和表达。

关键词：猴免疫缺陷病毒 CEMx174细胞病毒蛋白p27 吸附感染

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Galectin家族成员对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响

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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 65-71页

作者：王永芳彭卓颖李想丛喆薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的通过研究galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8、galectin-9对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响,为清除HIV-1感染巨噬细胞类型的病毒储存库提供参考依据。方法用不同浓度galectin家族成员诱导THP-1细胞凋亡,探索galectins的适宜浓度,利用PMA将单核细胞(THP-1)刺激分化成为巨噬细胞(THP-1-Mφ),然后用制备的HIV-1病毒感染巨噬细胞,最后选用适宜浓度的galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8和galectin-9分别处理未感染与HIV-1感染的巨噬细胞并检测其凋亡情况。结果针对巨噬细胞(THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组巨噬细胞(THP-1-Mφ)凋亡率为(4.39±0.74)%,5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9分别诱导巨噬细胞(THP-1-Mφ)的凋亡率为(4.78±0.41)%、(7.21±1.46)%、(3.78±1.03)%、(5.88±2.08)%、(8.10±4.13)%,各galectin处理组与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。针对HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组HIV-1感染巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率为(12.69±1.16)%;5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9诱导HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率分别为(11.69±0.90)%、(17.45±1.30)%、(32.01±1.30)%、(15.77±1.21)%、(19.27±2.13)%,galectin-7处理组与对照组相比,差异有显著性(P<0.001)。结论 Galectin-7不会引起未感染的巨噬细胞发生凋亡,却能特异性诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生大量凋亡。

关键词：半乳糖凝集素家族 HIV-1 巨噬细胞细胞凋亡

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的：长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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HIV潜伏库治疗策略研究

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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 121-126页

作者：童玲薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生和计划生育委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗... 详细信息

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗,即发生病毒反弹。因此,清除潜伏于宿主体内的HIV是根治艾滋病的重大挑战。本文将对近年来艾滋病潜伏库的治疗策略做一综述。

关键词：人类免疫缺陷病毒潜伏库治疗策略

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100021

目的利用FOXO3A 基因敲除小鼠探讨FOXO3A 对造血系统电离辐射(Ionizing radiation,IR)损伤中的影响.方法 FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT 组),FOXO3A-/-小鼠对照组(FOXO3A-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射组(FOXO3A-/-+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射(Total body irradiation,TBI),剂量率为0.9Gy/min.接受TBI 后14 天检测FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM 形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响.结果生理情况下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs 比例升高(P＜0.05);小鼠接受4Gy X-线TBI 后2 周,FOXO3A 基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs 和HSCs 比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM 形成能力减退.结论 FOXO3A 基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs 和HSCs 的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响.FOXO3A 在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究.

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小... 详细信息

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小鼠照射组(FOXO3A+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射（Total body irradiation,TBI）,剂量率为0.9Gy/min。接受TBI后14天检测FOXO3A小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高（P<0.05）;小鼠接受4Gy X-线TBI后2周,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和HSCs比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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AFAP1在博来霉素诱导的A549细胞衰老中的作用机制研究

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现代生物医学进展 2018年第10期18卷 1801-1805页

作者：杜朋杨银李德冠樊飞跃孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192

目的:研究AFAP1在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法:用50μg/m L的博来霉素处理A549细胞5天建立细胞衰老模型。用相同浓度的博来霉素处理细胞1-5天观察细胞从周期阻滞到衰老的过程,SA-β-Gal染色检测衰老细胞数... 详细信息

目的:研究AFAP1在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法:用50μg/m L的博来霉素处理A549细胞5天建立细胞衰老模型。用相同浓度的博来霉素处理细胞1-5天观察细胞从周期阻滞到衰老的过程,SA-β-Gal染色检测衰老细胞数目,用Western blot方法检测AFAP1、p21、c-Src等蛋白表达。过表达AFAP1后,观察细胞衰老状态及各蛋白表达水平变化。结果:50μg/m L的博来霉素处理A549细胞5天后可以建立细胞衰老模型,表现为BLM组SA-β-Gal阳性细胞数升高(P<0.01)且细胞体积显著增大(P<0.01),p21表达水平升高。在衰老的A549细胞中,AFAP1和激活型(Src p Y416)表达水平变化一致,从BLM处理后出现升高第4天开始明显下降在第5天最低,c-Src和Src p Y527表达水平不变。过表达AFAP1后再用博来霉素诱导,SA-β-Gal阳性细胞数及细胞体积、Src p Y416和p21表达与空载对照比较未发现有明显差异(P>0.05)。结论:衰老的A549细胞中AFAP1表达下调,c-Src活性降低;过表达AFAP1不能减轻博来霉素诱导的A549细胞衰老,也不能抑制衰老细胞中的c-Src的活性下降。

关键词： Actin Filament Associated Protein 1(AFAP1) 衰老 A549细胞博来霉素

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冠心病与肠道菌群的相关性研究

冠心病与肠道菌群的相关性研究

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：苏磊朱华郭亚茜杜晓鹏郭建国秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高... 详细信息

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S rDNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果冠心病组和健康对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。冠心病组肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)与健康对照组比较降低(P<0.05),Shannon指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,患者粪便中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度升高(P<0.05)。进一步分析发现,在属水平,患者粪便中乳球菌属Lactococcus,Peptoclostridium,乳酸菌Lactobacillus和魏斯氏菌属Weissella细菌显著减少(P<0.05),而梭菌属Clostridium,考拉杆菌属Phascolarctobacterium和Faecalibacterium细菌却显著增加(P<0.05)。在变形菌门中,患者粪便中Sulfuricurvum,Chitinibacter和气单胞菌属Aeromonas细菌显著减少(P<0.05),其中气单胞菌属Aeromonas和Chitinibacter在CAD和CAD-HTN患者粪便中甚至未检测到。而Parasutterella和Desulfovibrio细菌却显著增加(P<0.05)。结论相对健康志愿者,冠心病和冠心病合并高血压患者肠道菌群物种丰富度降低,但是均匀度增加,并且有害菌的相对丰度明显升高,有益菌的相对丰度显著减少。本研究不仅为冠心病与肠道菌群关系研究提供参考,同时也为冠心病的诊断和治疗提供技术支持。

关键词：肠道菌群冠心病多样性高通量测序

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手足口病致病相关基因的研究进展

手足口病致病相关基因的研究进展

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：陈鑫赵彬彬武婧彭婉君刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室

手足口病(HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿主和环境等因素的共同作用,主要病因是病毒逃逸... 详细信息

手足口病(HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿主和环境等因素的共同作用,主要病因是病毒逃逸宿主天然免疫或获得性免疫反应监视相关基因的多态性。最近几年,手足口病致病相关基因和相关基因的多态性研究成为热点,并且某些致病相关基因多与地域、种族、人群密切相关,不同地域或者相同地域的不同人群的研究结论常常不尽一致。因此,寻找与HFMD密切关联,广泛适用的致病相关基因很有必要。遗传多样性小鼠(Genetic Diversity Mice)是模拟人群基因多样性、研究复杂性状或疾病的新型工具。本文对已报道的HFMD致病相关基因的研究工作作综述,并对遗传多样性小鼠在HFMD研究的重要作用和意义作展望。

关键词：手足口病致病相关基因遗传多样性小鼠

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动物行为实验方法学研究的回顾与展望

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中国比较医学杂志 2018年第3期28卷 1-7页

作者：孙秀萍王琼石哲陈善广刘新民北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所北京100193 西南医科大学附属中医医院/中葡中医药国际合作中心/药学院四川泸州646000 湖南中医药大学长沙410208 中国航天员中心人因工程重点实验室北京100094

本文首次系统对动物行为实验方法学发展历史、主要行为实验方法学的国内外研究现状进行了综述,给出了相关定义和术语,并对动物行为实验方法学在神经精神领域、军事领域等的应用进行了展望,为基于动物行为实验的科学研究提供参考。

关键词：动物行为学方法学大小鼠非人灵长类

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