检索结果-内蒙古大学图书馆

第十六届中国实验动物科学年会

作者：李欣悦李倩石桂英黄艺滢雷雪裴白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京师范大学生命科学学院

2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏。2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生。传统治... 详细信息

2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏。2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生。传统治疗对药物依赖性大,且口服药物和外源性胰岛素只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性,无法根本治愈。随着干细胞研究的深入,干细胞的自我更新和定向分化潜能为修复受损组织恢复胰岛功能进而治疗糖尿病开辟了新思路。本文从不同类型干细胞治疗2型糖尿病的方法、优缺点及研究进展进行综述,希望对研究糖尿病和糖尿病并发症致病机理、应用干细胞移植技术恢复胰岛素独立性以及建立干细胞安全性和有效性的评价提供一定参考。

关键词： 2型糖尿病细胞移植干细胞治疗

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评价血流作为实验性突触核蛋白病的传播途径

评价血流作为实验性突触核蛋白病的传播途径

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：余煊 PERSILLET Marine 张玲张钰孙秀萍李祥磊高苒 BREGER Ludivine S. DOVERO Sandra PORRAS Gregory DEHAY Benjamin BEZARD Erwan 秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心波尔多大学法国国家科学研究中心神经退行性疾病研究所

目的在帕金森病中,有假说称突触核蛋白病可以通过迷走神经,从肠神经系统扩散到中枢神经系统。然而,最近在非人类灵长类动物实验中收集的证据挑战了这一假说。那么血液流动作为病理性α-syn远距离传播途径的假设是否能成立,突触核蛋白病... 详细信息

目的在帕金森病中,有假说称突触核蛋白病可以通过迷走神经,从肠神经系统扩散到中枢神经系统。然而,最近在非人类灵长类动物实验中收集的证据挑战了这一假说。那么血液流动作为病理性α-syn远距离传播途径的假设是否能成立,突触核蛋白病的个体间传播是否可能通过血液接触发生。方法在这项研究中,我们使用联体共生的方法连接野生型和GFP转基因C57BL/6J小鼠的循环系统,其中一只共生小鼠黑质内立体定向注射患者来源的α-syn聚集体。在立体定位注射和异种共生手术四个月后安乐死采集血液,测定α-syn水平。小鼠大脑处理后评估黑质纹状体变性和α-syn病理情况。结果共生小鼠能够有效的分享他们的血液循环。接受α-syn聚集体注射的小鼠表现出多巴胺神经元的丢失和黑质S129磷酸化的α-syn免疫反应性增加,但它们的联体共生的血液共享伙伴并没有显示出任何S129磷酸化α-syn水平改变。结论我们的研究表明,在患者来源的α-syn聚集物注射小鼠模型中,在选定的4个月的时间框架内,帕金森病是不能通过血流"传播"的。

关键词：路易小体 α-突触核蛋白联体共生病理学动物模型

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代谢酶和转运体介导的草药-化学药相互作用安全性研究进展

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中国药物警戒 2021年第1期18卷 18-23页

作者：王姝廷邱彩霞王凤林靳洪涛中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心北京100050 解放军总医院第三医学中心医学实验中心北京100039 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176

目的分析药物代谢酶和转运体介导的草药-化学药相互作用(herb-drug interactions,HDIs)和不良反应发生机制,总结常用草药与化学药物之间潜在相互作用的信息。方法通过PubMed、Web of Science和中国知网等文献检索数据库,对草药、转运体... 详细信息

目的分析药物代谢酶和转运体介导的草药-化学药相互作用(herb-drug interactions,HDIs)和不良反应发生机制,总结常用草药与化学药物之间潜在相互作用的信息。方法通过PubMed、Web of Science和中国知网等文献检索数据库,对草药、转运体、代谢酶等关键词进行文献检索。结果草药与化学药合用并不总是有益、安全的,草药可以介导药物代谢酶和转运体的活性来发生HDIs,这会导致一些不良反应发生的潜在风险。结论不恰当的草药与化学药合用会增加化学药不良反应的发生几率,这种草药-化学药介导的相互作用引起的不良反应值得临床医生、制药企业和药品监管部门关注。

关键词：草药代谢酶转运体草药-化学药相互作用核受体

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白消安诱导造血干细胞损伤动物模型的建立及应用

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医学综述 2022年第23期28卷 4649-4654页

作者：孙宇航管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型... 详细信息

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型对寻找有预测作用的生物标志物、探索个性化化疗方案、提高临床治疗及预处理效果、阐明造血干细胞损伤机制具有重要意义。完善白消安诱导的造血干细胞损伤动物模型将为多种疾病机制研究和临床用药指导研究等提供帮助。

关键词：白消安造血干细胞动物模型造血损伤

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小鼠肺间充质干细胞的分离、培养和鉴定

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中国比较医学杂志 2021年第8期31卷 16-20页

作者：石桂英黄艺滢雷雪裴路亚岚白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立稳定的小鼠肺间充质干细胞分离、培养、鉴定技术,利用小鼠肺间充质干细胞研究肺组织修复和再生机制。方法无菌分离小鼠肺,采用胶原酶消化和组织贴壁法分离培养肺间充质干细胞,观察细胞形态和生长特性,流式分析细胞表面标记,进... 详细信息

目的建立稳定的小鼠肺间充质干细胞分离、培养、鉴定技术,利用小鼠肺间充质干细胞研究肺组织修复和再生机制。方法无菌分离小鼠肺,采用胶原酶消化和组织贴壁法分离培养肺间充质干细胞,观察细胞形态和生长特性,流式分析细胞表面标记,进行体外成脂、成骨诱导分化。结果两种方法都成功分离培养了肺间充质干细胞,流式分析显示Sca-1、CD90、CD29、CDCD44均为高表达,CD31、CD45均为低表达。体外诱导后,肺间充质干细胞可以分化成脂肪细胞和成骨细胞。结论本研究利用两种方法分离培养小鼠肺间充质干细胞,两种分离方法获得的细胞均具有间充质干细胞类似的表面标记物,具有成脂、成骨分化能力。

关键词：肺间充质干细胞流式分析诱导分化

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TRPM8参与薄荷醇对炎症因子负调控作用的机制

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 1-8页

作者：余煊杜力军秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 清华大学蛋白质科学教育部重点实验室生命科学学院医学院药物药理实验室北京100084

目的薄荷醇通过瞬时受体电位TRPM8对炎症因子负调控作用的机制。方法首先在整体动物实验,检测薄荷醇对小鼠下丘脑中TRPM8,核转录因子NF-κB以及炎症因子TNF-α表达水平的调控。然后通过体外实验,在细胞水平检测薄荷醇对PC12细胞中TRPM8... 详细信息

目的薄荷醇通过瞬时受体电位TRPM8对炎症因子负调控作用的机制。方法首先在整体动物实验,检测薄荷醇对小鼠下丘脑中TRPM8,核转录因子NF-κB以及炎症因子TNF-α表达水平的调控。然后通过体外实验,在细胞水平检测薄荷醇对PC12细胞中TRPM8、NF-κB和TNF-α表达的调控作用。最后,使用TRPM8表达敲低的PC12细胞系,检测薄荷醇对TRPM8、NF-κB和TNF-α调控作用的变化。结果(1)尾静脉注射薄荷醇,可以激活小鼠脑中TRPM8的表达,抑制核转录因子NF-κB和炎症因子TNF-α的表达。(2)薄荷醇可以激活PC12细胞中TRPM8的表达,抑制NF-κB和炎症因子TNF-α的表达。(3)在TRPM8敲低的PC12细胞中,薄荷醇对TRPM8表达无显著调控作用,对TNF-α表达的抑制作用转为激活作用。结论薄荷醇对炎症因子TNF-α及其上游核转录因子NF-κB的负调控作用依赖于其对TRPM8的激活作用。

关键词：瞬时受体电位神经炎症核转录因子炎症因子

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基于LC-MS的冠心病人源菌群小鼠代谢组学研究

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中国实验动物学报 2020年第3期28卷 323-329页

作者：朱华郭亚茜杜晓鹏李卓苏磊秦川卫健委人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的使用基于液态色谱-质谱联用法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)的非靶向代谢组学技术研究冠心病人源菌群小鼠特征性代谢产物。方法 28只无菌雌性C57BL/6J小鼠分为对照组(CON)和模型组(CAD),分别接种健康志愿者和冠... 详细信息

目的使用基于液态色谱-质谱联用法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)的非靶向代谢组学技术研究冠心病人源菌群小鼠特征性代谢产物。方法 28只无菌雌性C57BL/6J小鼠分为对照组(CON)和模型组(CAD),分别接种健康志愿者和冠心病患者的新鲜粪便悬液,移植后6周和10周每组安乐7只动物采集血浆,使用LC-MS技术对小鼠的血浆代谢物进行研究,运用PCA和PLS-DA统计学方法鉴别特征代谢物及相关代谢通路。结果最终通过标准品确认30个在2个时间点均存在的特征性差异代谢物。其中L-肉毒碱、苯丙酮酸、1-萘酚、2-萘酚在模型组显著升高。胆汁酸代谢通路、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢途径在建模6周、10周均下调。结论冠心病人源菌群小鼠出现与患者类似的代谢紊乱。

关键词：冠心病菌群人源化动物气相-液相色谱联用代谢组学

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转铁蛋白受体1对结核分枝杆菌胞内生存影响的初步研究

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医学研究杂志 2022年第3期51卷 69-74页

作者：李军丽姜爱国付丽丽占玲俊赵爱华中国食品药品检定研究院结核病疫苗和过敏原产品室、中国医学科学院生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京102629 温州医科大学附属温岭医院呼吸与危重症医学科 317500 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心 100021

目的研究宿主铁元素吸收相关转铁蛋白受体1(transferrin receptor,TfR1)对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)胞内生存的影响,探讨其成为抗结核新靶点的可能。方法采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术对不同剂量铁过载小鼠以及... 详细信息

目的研究宿主铁元素吸收相关转铁蛋白受体1(transferrin receptor,TfR1)对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)胞内生存的影响,探讨其成为抗结核新靶点的可能。方法采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术对不同剂量铁过载小鼠以及***感染小鼠肺组织切片和肺部组织研磨液上清TfR1表达丰度进行检测,提取肺组织总RNA并进行TfR1基因qPCR验证。siRNA技术构建TfR1^(-/-)RAW 264.7巨噬细胞系,以FITC标记的耻垢分枝杆菌(FITC-Mycobacterium smegmatis,***)和***进行巨噬细胞吞噬和杀伤功能实验,并通过流式细胞术和细菌培养菌落计数方法进行检测分析。结果低剂量、中剂量和高剂量铁剂小鼠肺组织TfR1表达水平与阴性对照小鼠差异无统计学意义。***感染后,铁过载***感染小鼠和单纯***感染小鼠肺组织TfR1表达均显著上调,且前者TfR1的表达丰度显著高于后者。下调RAW 264.7巨噬细胞TfR1表达水平后,TfR1^(-/-)与TfR1^(+/+)RAW 264.7巨噬细胞在1、2和4h吞噬***数量组间差异无统计学意义。***感染后24、48和72h后,TfR1^(-/-)RAW 264.7巨噬细胞杀伤功能则明显优于TfR1^(+/+)RAW 264.7巨噬细胞,胞内残余活***数量显著低于未转染的TfR1^(+/+)正常细胞。结论TfR1参与了***的侵染,并可能与***获取铁元素以利其在胞内生存有关;TfR1的下调不影响***的入侵,但抑制其在巨噬细胞内的增殖。

关键词：转铁蛋白受体铁代谢结核分枝杆菌

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可溶性识别分子PTX3的研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第1期30卷 115-121页

作者：彭婉君赵彬彬武婧陈鑫牛栋刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室

PTX3(pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。研究发现,PTX3蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效... 详细信息

PTX3(pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。研究发现,PTX3蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效应;在癌症中PTX3通过与补体C1q(Complement component 1q)和H因子(Factor H,FH)相互作用,激活并调节补体级联,可作为外源性抑癌因子,抑制肿瘤相关炎症;在损伤组织中,PTX3与纤维蛋白结合又能发挥组织修复作用。因此,PTX3蛋白是抗感染反应、癌症进程和组织修复的关键成分。此外,PTX3还可作为多种人类疾病的生物标志物,为临床诊断提供新的依据。本文结合国内外对PTX3研究的进展情况,对其在不同生物学过程中的功能作用做详细介绍。

关键词： PTX3 天然免疫炎症癌症组织修复

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肝细胞癌原位与皮下PDX模型的方法学比较分析研究

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中国实验动物学报 2021年第4期29卷 512-518页

作者：朱瑞敏李宝亮路亚岚詹相文刘益豪韩云林秦川高苒中国医学科科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 首都医科大学附属北京地坛医院北京100015

目的构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)原位与皮下人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,并比较分析两者生长和病理学特点。方法收集肝癌患者的新鲜肿瘤组织,接种肝和皮下组织,比较分析两者生长特性、病理... 详细信息

目的构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)原位与皮下人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,并比较分析两者生长和病理学特点。方法收集肝癌患者的新鲜肿瘤组织,接种肝和皮下组织,比较分析两者生长特性、病理特征、成瘤率和成瘤时间。结果本次研究成功构建肝癌原位和皮下PDX模型,两者与患者原发肿瘤病理特征一致,其中原位和皮下综合成瘤率分别为50%(3/6)和20%(3/15),平均成瘤时间为30 d和68 d。结论肝癌原位PDX模型成瘤率高,对于难生长肿瘤提供了一个新的建模方法,皮下成瘤操作和观察较为简单,在具体科研实践中应根据情况使用合适方法。它们为深入探索HCC的发病机制,及药物筛选提供有效的动物模型。

关键词：肝细胞癌人源肿瘤异种移植模型原位移植皮下移植

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